Coact

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE COACT (Koact)

Composizione:

sostanze attive: amoxicillina e acido clavulanico;

1 compressa rivestita con film contiene amoxicillina (equivalente all'amoxicillina triidrato) 875 mg e acido clavulanico (equivalente al clavulanato di potassio) 125 mg;

sostanze eccipienti: sodio croscarmellosio (tipo A), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry white 06B58855(HIS): (idrossipropilmetilcellulosa 5 cP, biossido di titanio (E 171), macrogol PEG 400, idrossipropilmetilcellulosa 15 cP), alcol isopropilico, cloruro di metilene, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse bianche o quasi bianche di forma capsulare, rivestite con film, con la marcatura «A» su un lato e una linea di rottura tra «6» e «5» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01C R02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Amoxicillina – antibiotico semisintetico della serie delle penicilline (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso indicati come proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel processo di biosintesi del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, evento che generalmente determina il lisi e la morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti e viene degradata da tali enzimi; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico possiede una struttura beta-lattamica simile a quella delle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, impedendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico non presenta alcun effetto antibatterico clinicamente significativo.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (CIM) (T>CIM) è considerato il fattore principale dell'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismo di resistenza

I due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico sono:

• inattivazione da parte delle beta-lattamasi batteriche sopra menzionate, che non sono inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei classi B, C e D;
• modifica delle PBP, che riduce l'affinità dell'antibatterico per il suo bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

I valori soglia della CIM per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato Europeo per la Valutazione della Sensibilità Antimicrobica (EUCAST)

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di dati locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto quando la prevalenza locale della resistenza è a un livello tale per cui il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è dubbio.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale.

La biodisponibilità dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico raggiunte con l'assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equimolarmente equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati singolarmente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma sono legati alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati rilevati nella cistifellea, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivate da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una quantità trascurabile di acido clavulanico può anch'esso essere rilevata nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biococinversione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine come acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia per via renale che attraverso meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di emieliminazione dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora, e il clearance plasmatico totale medio è di circa 25 l/ora.

Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di emieliminazione dell'amoxicillina è identico nei bambini di età compresa tra 3 mesi e 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati pretermine) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare i 2 volte al giorno a causa dell'immaturità del sistema di escrezione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la scelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. Il clearance sierico totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione del clearance è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata attraverso i reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve essere scelto in modo da prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda di usare il medicinale con cautela e di monitorare regolarmente la funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche negli adulti e nei bambini causate da microrganismi sensibili al farmaco, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione cronica del bronchite confermata;
• polmonite comunitaria;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentolaveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa l'osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del farmaco Coact o a qualsiasi farmaco appartenente al gruppo dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi episodi anafilattoidi) correlate all'uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Presenza in anamnesi di ittero o alterazioni della funzionalità epatica indotte dall'assunzione di amoxicillina e acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline vengono comunemente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano acenocumarolo o warfarin e ai quali era stato prescritto un ciclo di trattamento con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante di questi farmaci, è necessario controllare attentamente l'indice di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale (INR) all'inizio e alla sospensione del trattamento con amoxicillina. Inoltre, potrebbe essere necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l'escrezione del metotrexato, il che potrebbe portare a un aumento potenziale della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'uso concomitante di probenecid può portare a un aumento e a un prolungato mantenimento dei livelli ematici di amoxicillina.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti trattati con micofenolato mofetile, l'inizio dell'assunzione orale di amoxicillina con acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Tale variazione del livello pre-dose potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante l'uso concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni gravi e talvolta letali di ipersensibilità (incluse reazioni anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti sottoposti a trattamento con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono inoltre progredire fino al sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) – una grave reazione allergica che può portare all'infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa appropriata.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è il vomito persistente (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Se si dimostra che l'infezione è causata da microrganismi sensibili all'amoxicillina, si dovrà considerare il passaggio da amoxicillina/acido clavulanico all'amoxicillina, in conformità con le linee guida generalmente accettate.

Questo farmaco non deve essere utilizzato in caso di elevato rischio di infezioni da patogeni con sensibilità ridotta o resistenza agli agenti beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all'inibizione da parte dell'acido clavulanico. Questo farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento di infezioni causate da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina.

In pazienti con compromissione della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l'insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l'uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tali casi l'uso di amoxicillina è stato associato all'insorgenza di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L'assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L'insorgenza, all'inizio del trattamento, di eruzione eritematosa generalizzata febbrile associata alla formazione di pustole può essere un segno di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l'interruzione del farmaco Coact ed è una controindicazione all'ulteriore uso di amoxicillina.

L'amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di compromissione della funzionalità epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e dosi» e «Effetti indesiderati»).

Sono state riportate complicanze epatiche, soprattutto in uomini e pazienti anziani, che possono essere correlate a un trattamento prolungato. Tali complicanze sono state riportate molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali manifestazioni sono di solito reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare tale diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l'assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, l'uso del farmaco Coact deve essere immediatamente interrotto, si deve ricorrere a un trattamento medico e deve essere iniziata una terapia appropriata. L'uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e emopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico sono stati riportati raramente casi di allungamento dell'indice di protrombina. Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

In pazienti con compromissione della funzionalità renale, la dose deve essere aggiustata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

In pazienti con ridotta diuresi, molto raramente si è osservata cristalluria (incluso danno renale acuto), soprattutto durante terapia parenterale. Durante l'assunzione di alte dosi di amoxicillina, si raccomanda di mantenere un adeguato apporto idrico e una buona diuresi per ridurre il rischio di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con catetere vescicale, si raccomanda di controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, per il test della glucosuria si devono utilizzare metodi enzimatici di rilevamento della glucosio-ossidasi, poiché con metodi non enzimatici vi è il rischio di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Coact può portare a un legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, con conseguente risultato falso positivo nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel test immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico nei quali successivamente non è stata confermata un'infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di specie non-Aspergillus durante l'esecuzione del test immunoenzimatico con Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories.

Pertanto, i risultati positivi di tali test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con formulazioni orali e parenterali di amoxicillina/acido clavulanico non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane, l'uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico è stato associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Come per l'uso di qualsiasi altro farmaco, si deve evitare l'uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, salvo nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi è informazione sull'effetto dell'acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nei neonati allattati al seno è possibile l'insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche.

Il farmaco Coact può essere usato durante l’allattamento solo se, secondo il giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato in conformità con le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica e con i dati di sensibilità locale all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo. Se necessario, si devono consultare i dati sulla sensibilità locale e, se indicato, effettuare un'identificazione microbiologica e un test di sensibilità.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare formulazioni alternative del medicinale Coact (cioè quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà di impiego»).

L’intervallo delle dosi proposte dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell’infezione, dall’età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Per gli adulti e i bambini con peso corporeo ≥40 kg, la formulazione indicata del medicinale Coact fornisce una dose giornaliera di 1750 mg di amoxicillina/250 mg di acido clavulanico con somministrazione due volte al giorno e di 2625 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico con somministrazione tre volte al giorno, alle dosi raccomandate di seguito.

Per i bambini con peso corporeo <40 kg, la formulazione indicata del medicinale Coact fornisce una dose giornaliera massima di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di acido clavulanico, in base alle raccomandazioni riportate più sotto.

Se per il trattamento è necessaria una dose giornaliera più elevata di amoxicillina, si deve utilizzare una diversa formulazione del medicinale Coact, al fine di evitare dosi eccessivamente elevate di acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio l’osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Non si deve proseguire il trattamento oltre i 14 giorni senza una rivalutazione dello stato del paziente.

Adulti e bambini ≥ 40 kg

Dosaggio raccomandato:

• dose standard: (per tutte le indicazioni) 1 compressa da 875/125 mg due volte al giorno;
• dose più elevata (in particolare per infezioni come otite media, sinusite, infezioni delle basse vie respiratorie e infezioni delle vie urinarie): 1 compressa da 875/125 mg tre volte al giorno.

Bambini con peso corporeo da 25 kg a 40 kg

Dosaggio raccomandato:

• dose da 25 mg/3,6 mg/kg/die a 45 mg/6,4 mg/kg/die, suddivisa in due somministrazioni;
• in alcuni casi di infezione (come otite media, sinusite e infezioni delle basse vie respiratorie), la dose giornaliera massima non deve superare i 70 mg/10 mg/kg di peso corporeo/die, da suddividere in due somministrazioni.

Nei bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, in caso di impossibilità di somministrare la dose appropriata, si deve utilizzare Coact sotto forma di polvere per sospensione orale.

Poiché le compresse non sono divisibili al fine di ridurre il dosaggio, nei bambini con peso corporeo <25 kg non si devono somministrare compresse di Coact.

Nella tabella seguente sono riportate le dosi (mg/kg di peso corporeo) assunte dai bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg con l’assunzione di 1 compressa da 875 mg/125 mg.

Nei bambini con un peso corporeo <25 kg è preferibile utilizzare il medicinale Coact sotto forma di polvere per sospensione orale.

Non sono disponibili dati dagli studi clinici sull'uso delle formulazioni medicinali di Coact con rapporto 7:1 in bambini di età inferiore a 2 anni, a dosi superiori a 45 mg/6,4 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Non sono disponibili dati dagli studi clinici sull'uso delle formulazioni medicinali di Coact con rapporto 7:1 in pazienti di età inferiore a 2 mesi. Per questo motivo non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio per questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Coact è destinato alla somministrazione orale.

Per un'ottimale assorbimento di amoxicillina/acido clavulanico e per ridurre gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, il medicinale deve essere assunto all'inizio di un pasto; le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale di amoxicillina/acido clavulanico e successivamente continuato con la somministrazione orale.

Anziani.

Non è richiesta alcuna modifica del dosaggio.

Compromissione renale.

Nei pazienti con clearance della creatinina superiore a 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica del dosaggio. In caso di insufficienza renale con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, Coact 875/125 mg non deve essere utilizzato.

Compromissione epatica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela e la funzionalità epatica deve essere monitorata regolarmente.

Bambini.

Questa formulazione di Coact deve essere somministrata ai bambini con un peso corporeo di almeno 25 kg.

Sovradosaggio .

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all'assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

In pazienti con compromissione renale e in pazienti che assumono alte dosi del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa ad alte dosi. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati in modo sintomatico, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina e acido clavulanico possono essere rimossi dalla circolazione ematica mediante emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comunemente riportati con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito viene riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con amoxicillina/acido clavulanico e dalla sorveglianza post-commercializzazione, classificate per categoria di organo secondo la classificazione MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto frequente ≥ 1/10;

frequente ≥ 1/100 e < 1/10;

non frequente ≥ 1/1.000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000;

molto raro < 1/10.000;

frequenza non nota (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequente: candidosi della cute e delle mucose.

Frequenza non nota: sovracrescita di microrganismi non sensibili al medicinale.

Sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Frequenza non nota: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina¹.

Sistema immunitario¹⁰

Frequenza non nota: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Sistema nervoso

Non frequente: capogiri, cefalea.

Frequenza non nota: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Apparato gastrointestinale

Molto frequente: diarrea.

Frequente: nausea³, vomito.

Non frequente: disturbi gastrici.

Frequenza non nota: colite associata ad antibiotici⁴, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale¹¹. Sindrome da enterocolite indotta da farmaco (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari

Non frequente: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Frequenza non nota: epatite⁶ e ittero colestatico⁶.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo⁷

Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica acuta generalizzata⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Malattia da IgA lineare.

Renale e delle vie urinarie

Frequenza non nota: nefrite interstiziale.

Frequenza non nota: cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

Cuore

Frequenza non nota: sindrome di Coats.

1 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

2 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo il medicinale durante i pasti.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

5 Un moderato aumento dei livelli di AST e/o ALT è stato più spesso osservato in pazienti in trattamento con antibiotici della classe dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l’uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

10 Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso».

11 Sono stati riportati molto raramente cambiamenti del colore dello smalto dentale in bambini. Un'accurata igiene orale può prevenire tale alterazione, poiché questo fenomeno è reversibile con lo spazzolamento dei denti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale.

I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi caso di reazione avversa attraverso il sistema di farmacovigilanza dell’Ucraina.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 5 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Su prescrizione medica.

Produttore. Aurobindo Pharma Limited, Unit-XII.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 314, Bachupally Village, Kuthpally Mandal, Ranga Reddy District, Hyderabad, Telangana State, 500090, India.