Coact

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOACT (KOACT)

Composición:

Principios activos: amoxicilina y ácido clavulánico;

Cada comprimido recubierto con película contiene amoxicilina (equivalente a amoxicilina trihidrato) 875 mg y ácido clavulánico (equivalente a clavulanato potásico) 125 mg;

Sustancias auxiliares: croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry white 06B58855 (HIS): (hipromelosa 5 cP, dióxido de titanio (E 171), macrogol PEG 400, hipromelosa 15 cP), alcohol isopropílico, cloruro de metileno, agua purificada.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características físicas y químicas principales: comprimidos blancos o casi blancos, de forma ovalada, recubiertos con película, con la inscripción «A» en un lado y una línea de división entre «6» y «5» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de beta-lactamasa. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es un antibiótico semisintético de la serie de las penicilinas (antibiótico betalactámico) que inhibe una o más enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina (PBP)) en el proceso de biosíntesis del peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural esencial de la pared bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce a la debilidad de la pared celular, lo que habitualmente se asocia con la lisis y la muerte celular.

La amoxicilina es sensible a las betalactamasas producidas por bacterias resistentes y se descompone bajo su acción, por lo que el espectro de actividad de la amoxicilina no incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.

El ácido clavulánico posee una estructura betalactámica similar a la de las penicilinas. Inactiva algunas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico no presenta efecto antibacteriano clínicamente significativo.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo durante el cual la concentración del fármaco permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) se considera el factor principal de eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Los dos principales mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico son:

• inactivación por las betalactamasas bacterianas mencionadas anteriormente, que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las de clase B, C y D;
• modificación de las PBP que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o mecanismos de bombas de eflujo pueden contribuir a la resistencia bacteriana o favorecerla, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Valores de corte de CIM para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST).

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie específica, por lo que es recomendable disponer de datos locales sobre la sensibilidad, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando la prevalencia local de la resistencia sea tan elevada que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, resulte dudosa, se deberá consultar a un experto.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral.

La biodisponibilidad de la amoxicilina y del ácido clavulánico es de aproximadamente el 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones en suero de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del total del ácido clavulánico en plasma y el 18 % del total de amoxicilina en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para la amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido peritoneal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes al líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, al igual que la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Una cantidad insignificante de ácido clavulánico también puede detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biotransformación. La amoxicilina se elimina parcialmente por la orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina, heces y en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de la amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/hora.

Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para la amoxicilina y del 27–60 % para el ácido clavulánico durante un período de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de la amoxicilina, pero no afecta a la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Edad. El periodo medio de eliminación de la amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años de edad, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de 2 veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, la dosificación debe elegirse con precaución y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para la amoxicilina que para el ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En caso de insuficiencia renal, la dosificación debe evitar la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda administrar el medicamento con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y realizar un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas en adultos y niños causadas por microorganismos sensibles al medicamento, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentalveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad aumentada a los componentes del medicamento Koakt o a cualquier fármaco del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Presencia de ictericia o alteración de la función hepática previa asociada al uso de amoxicilina y ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que se hayan notificado interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de protrombina normalizada internacional (INR) en pacientes que tomaban acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó tratamiento con amoxicilina. Si fuera necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el INR al iniciar o suspender el tratamiento con amoxicilina. Además, puede ser necesaria la ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenecid

No se recomienda la administración concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso conjunto puede provocar un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral, puede reducirse aproximadamente en un 50 % la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, normalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del trasplante. No obstante, es necesaria una vigilancia estrecha durante la administración conjunta y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe recopilar cuidadosamente información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos betalactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves e incluso fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas adversas graves) en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad medicamentosa con erupción, eosinofilia y síntomas sistémicos), una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina y en pacientes con enfermedades atópicas. En caso de aparición de una reacción alérgica, se debe interrumpir el uso de amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar un tratamiento alternativo adecuado.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por fármacos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómitos prolongados (1-4 horas después de la administración del medicamento), en ausencia de síntomas cutáneos o respiratorios alérgicos. Otros síntomas adicionales pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión al shock.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a la amoxicilina, se debe considerar la transición de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las directrices establecidas.

Este medicamento no debe usarse cuando exista un alto riesgo de presencia de patógenos con sensibilidad reducida o resistencia a los agentes betalactámicos que no esté mediada por betalactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. Este medicamento no debe usarse para el tratamiento de infecciones causadas por cepas de S. pneumoniae resistentes a la penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que toman dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Se debe evitar el uso de amoxicilina/ácido clavulánico en caso de sospecha de mononucleosis infecciosa, ya que su uso se ha asociado con la aparición de un exantema similar al sarampión.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina aumenta la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

El uso prolongado en casos individuales puede conducir a la proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de pustulosis exantemática aguda generalizada (GEP) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la interrupción del medicamento Coact y constituye una contraindicación para el uso posterior de amoxicilina.

Se debe usar amoxicilina/ácido clavulánico con precaución en pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas, principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. Se han notificado muy raramente en niños. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en algunos casos pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos eventos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, en casos excepcionalmente raros, fatales. Estos fenómenos casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades subyacentes graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con un potencial conocido de causar complicaciones hepáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Con el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo la amoxicilina, se ha notificado colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del uso de cualquier antibiótico. En caso de aparición de colitis asociada a antibióticos, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento Coact, buscar atención médica y comenzar el tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antipéristalticos en este caso está contraindicado.

Durante un tratamiento prolongado, se recomienda la evaluación periódica de la función de los sistemas orgánicos, incluyendo la función renal, hepática y hematopoyética.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, se han notificado raramente alteraciones del tiempo de protrombina. Cuando se administren anticoagulantes concomitantemente, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de afectación (ver sección «Posología y forma de administración»).

En pacientes con diuresis reducida, se ha observado muy raramente cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosificación»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos para la determinación de glucosa en orina mediante glucosa oxidasa, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Coact puede provocar unión inespecífica de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus del fabricante Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, en quienes posteriormente se descartó la infección por Aspergillus. Se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de microorganismos non-Aspergillus al realizar el inmunoensayo con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories.

Por lo tanto, los resultados positivos de estos análisis en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de amoxicilina/ácido clavulánico no mostraron efectos teratogénicos. En un estudio realizado con mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con otros medicamentos, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según el criterio del médico, su uso sea absolutamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en el lactante amamantado). Por lo tanto, es posible que en el lactante amamantado aparezcan diarrea e infecciones fúngicas de las membranas mucosas, por lo que se debe suspender la lactancia. También debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas.

El medicamento Coact puede usarse durante la lactancia solo si, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento supera el riesgo.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria automatizada. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, mareo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria automatizada (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Si fuera necesario, se deben consultar los datos locales de sensibilidad y, si es preciso, realizar un estudio microbiológico y una prueba de sensibilidad.

Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas del medicamento Coact (es decir, formas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes proporciones de amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).

El rango de dosis recomendadas depende de los patógenos previstos y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

Para adultos y niños con un peso corporal ≥40 kg, la formulación indicada del medicamento Coact proporciona una dosis diaria de 1750 mg de amoxicilina/250 mg de ácido clavulánico al administrarse 2 veces al día, y de 2625 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico al administrarse 3 veces al día, según las dosis recomendadas a continuación.

Para niños con un peso corporal <40 kg, la formulación indicada del medicamento Coact proporciona una dosis diaria máxima de 1000-2800 mg de amoxicilina/143-400 mg de ácido clavulánico, según las recomendaciones siguientes.

Si durante el tratamiento se requieren dosis diarias más altas de amoxicilina, debe utilizarse otra formulación del medicamento Coact para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento la determina el médico según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, la osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. No debe prolongarse el tratamiento más allá de 14 días sin antes evaluar el estado del paciente.

Adultos y niños ≥ 40 kg

Dosis recomendadas:

• dosis estándar: (para todas las indicaciones) 1 comprimido de 875/125 mg 2 veces al día;
• dosis más alta (especialmente en infecciones como otitis media, sinusitis, infecciones de las vías respiratorias inferiores e infecciones del tracto urinario): 1 comprimido de 875/125 mg 3 veces al día.

Niños con un peso corporal entre 25 kg y 40 kg

Dosis recomendadas:

• dosis de 25 mg/3,6 mg/kg/día a 45 mg/6,4 mg/kg/día, dividida en 2 tomas;
• en ciertas infecciones (como otitis media, sinusitis e infecciones de las vías respiratorias inferiores), la dosis diaria máxima no debe exceder de 70 mg/10 mg/kg de peso corporal/día, dividida en 2 tomas.

En niños con un peso corporal entre 25 y 40 kg, si no es posible utilizar la dosificación adecuada, debe administrarse Coact en forma de polvo para suspensión oral.

Dado que los comprimidos no se dividen para reducir la dosis, no se debe administrar el medicamento Coact en comprimidos a niños con un peso corporal <25 kg.

En la tabla siguiente se indican las dosis (mg/kg de peso corporal) que reciben los niños con un peso corporal entre 25 y 40 kg al administrarles 1 comprimido de 875 mg/125 mg.

A los niños con un peso corporal <25 kg se les recomienda administrar el medicamento Coact en forma de polvo para suspensión oral.

No existen datos de estudios clínicos sobre la administración del medicamento Coact en formas farmacéuticas con relación 7:1 a niños menores de 2 años en dosis que excedan los 45 mg/6,4 mg/kg de peso corporal por día.

Tampoco existen datos de estudios clínicos sobre la administración de las formas farmacéuticas del medicamento Coact con relación 7:1 a pacientes menores de 2 meses de edad. Por ello, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

Vía de administración

El medicamento Coact está indicado para administración por vía oral.

Para lograr una absorción óptima de la amoxicilina/ácido clavulánico y reducir los posibles efectos adversos gastrointestinales, el medicamento debe administrarse al comienzo de una comida. En cualquier caso, las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar.

El tratamiento puede iniciarse con la administración parenteral de amoxicilina/ácido clavulánico y luego continuar con la administración oral.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis.

Alteraciones de la función renal.

A los pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. En caso de insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, no se debe utilizar Coact 875/125 mg.

Alteraciones de la función hepática.

El medicamento debe administrarse con precaución y controlando de forma continua la función hepática.

Niños.

Esta forma farmacéutica de Coact debe administrarse a niños con un peso corporal de al menos 25 kg.

Sobredosificación.

Síntomas

Pueden presentarse síntomas gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico. Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha conducido a insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con alteraciones de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede presentarse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Precauciones de uso»).

Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente, prestando atención al equilibrio hidroelectrolítico.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse de la circulación sanguínea mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos de amoxicilina/ácido clavulánico y por vigilancia poscomercialización, clasificadas por clasificación de MedDRA por órganos y sistemas.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
poco frecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y de las membranas mucosas.
Frecuencia desconocida: proliferación excesiva de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema hematopoyético y linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.
Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; aumento del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema inmunitario¹⁰.

Frecuencia desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar al de enfermedad sérica, vasculitis alérgica.

Sistema nervioso.

Poco frecuentes: mareo, cefalea.
Frecuencia desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Aparato gastrointestinal.

Muy frecuentes: diarrea.
Frecuentes: náuseas³, vómitos.
Poco frecuentes: trastornos gastrointestinales.
Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, "lengua negra peluda", alteración del color del esmalte dental¹¹. Síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (DIES, por sus siglas en inglés), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepáticas y biliares.

Poco frecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.
Frecuencia desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.
Raros: eritema multiforme.
Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado (AGEP), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Aparato urinario y riñones.

Frecuencia desconocida: nefritis intersticial.
Frecuencia desconocida: cristaluria⁸ (incluyendo daño agudo renal).

Corazón.

Frecuencia desconocida: síndrome de Koerner.

1 Véase la sección «Precauciones de uso».
2 Véase la sección «Precauciones de uso».
3 Las náuseas se asocian más frecuentemente con dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando el medicamento durante las comidas.
4 Incluye colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Precauciones de uso»).
5 Se ha observado con mayor frecuencia un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
6 Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Precauciones de uso»).
7 En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe interrumpirse el uso del medicamento (véase la sección «Precauciones de uso»).
8 Véase la sección «Sobredosis».
9 Véase la sección «Precauciones de uso».
10 Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
11 Se han notificado muy raramente alteraciones del color del esmalte dental en niños. Esta alteración puede prevenirse con una higiene bucal cuidadosa, ya que el fenómeno puede eliminarse mediante el cepillado dental.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento.

Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa a través del sistema de farmacovigilancia de Ucrania.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar seco, fuera del alcance de los niños, a temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 5 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aurobindo Pharma Limited, Unit-XII.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Sarvey No. 314, localidad Bachupally, Kutubullapur Mandal, distrito Ranga Reddy, Hyderabad, estado de Telangana, 500090, India.