Коакт

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КОАКТ (Koact)

Состав:

действующие вещества: амоксициллин и клавулановая кислота;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амоксициллина (эквивалентно амоксициллину тригидрату) 500 мг и клавулановой кислоты (эквивалентно клавуланату калия) 125 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry white 06B58855(HIS): (гипромеллоза 5 cP, титана диоксид (Е 171), макрогол PEG 400, гипромеллоза 15 cP), спирт изопропиловый, метилен хлористый, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «A» с одной стороны и «64» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01CR02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин — полусинтетический антибиотик пенициллинового ряда (бета-лактамный антибиотик), подавляющий один или несколько ферментов (часто упоминаемых как пенициллинсвязывающие белки (ПСБ)) в процессе биосинтеза бактериального пептидогликана, который является важным структурным комппонентом бактериальной стенки. Подавление синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, что обычно сопровождается лизисом и гибелью клетки.

Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазам, которые продуцируются устойчивыми бактериями, и разрушается под их действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, схожую с пенициллинами. Она инактивирует некоторые бета-лактамазные ферменты, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота не обладает клинически значимым антибактериальным эффектом.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Время поддержания концентрации препарата выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) (T>МПК) считается основным фактором эффективности амоксициллина.

Механизмы резистентности

Два основных механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация вышеуказанными бактериальными бета-лактамазами, которые не поддаются ингибированию клавулановой кислотой, включая классы В, С и D;
• модификация ПСБ, что приводит к снижению аффинности антибактериального средства к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизмы эффлюксных насосов могут вызывать резистентность бактерий или способствовать её развитию, в частности у грамотрицательных бактерий.

Пограничные значения

Пограничные значения МПК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местные данные о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности находится на таком уровне, что польза от применения препарата, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, вызывает сомнения.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме.

Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет около одного часа.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Приблизительно 25 % общего количества клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего количества амоксициллина в плазме связываются с белками. Объём распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно распределяется в спинномозговой жидкости.

Исследования на животных не выявили признаков значительного накопления веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может обнаруживаться в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25 % исходной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде двуокиси углерода с выдыхаемым воздухом.

Выведение. Основным путём выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и с учащением внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет приблизительно один час, а средний общий клиренс — около 25 л/час.

Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50–85 % для амоксициллина и 27–60 % для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приёма.

Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не влияет на почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст. Период полувыведения амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, у более старших детей и у взрослых. У детей (включая недоношенных новорождённых) в первую неделю жизни частота приёма не должна превышать 2 раза в сутки из-за незрелости почечного пути выведения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозировку следует подбирать с осторожностью; рекомендуется также контроль функции почек.

Нарушения функции почек. Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с понижением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выводится почками. При почечной недостаточности дозировку следует подбирать таким образом, чтобы предотвратить чрезмерную кумуляцию амоксициллина, сохраняя при этом достаточный уровень клавулановой кислоты (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушения функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется осторожное применение препарата и регулярный контроль функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций у взрослых и детей, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внеследственная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата Коакт или к любому препарату из группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилактоидных), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Желтуха в анамнезе или нарушение функции печени вследствие приема амоксициллина и клавулановой кислоты в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата, что может привести к потенциальному повышению токсичности.

Пробенецид

Совместное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Совместное применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению уровня амоксициллина в крови.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты приблизительно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг во время совместного применения и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Особенности применения.

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предшествующих реакциях повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Дейнджермена — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции более вероятны у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и у пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Сообщалось о случаях возникновения синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция с основным симптомом — продолжительная рвота (через 1–4 часа после применения лекарственного средства) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Если установлено, что инфекция вызвана микроорганизмом(ами), чувствительным(ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть переход от амоксициллина/клавулановой кислоты к амоксициллину в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Этот препарат не следует применять при высоком риске наличия патогенов со сниженной чувствительностью или резистентностью к бета-лактамным средствам, не опосредованной бета-лактамазами, чувствительными к подавлению клавулановой кислотой. Этот препарат не следует применять для лечения инфекций, вызванных пенициллин-резистентными штаммами S. pneumoniae.

У пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в этом случае наблюдалось возникновение кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения препарата Коакт и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

С осторожностью следует применять амоксициллин/клавулановую кислоту пациентам с признаками нарушения функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях, преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. О таких осложнениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после его окончания. Такие явления обычно обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным гепатотоксическим действием, которые могут привести к осложнениям со стороны печени (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При появлении антибиотикоассоциированного колита следует немедленно прекратить применение препарата Коакт, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, замедляющих перистальтику, в таких случаях противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось о удлинении протромбинового индекса. При одновременном назначении антикоагулянтов следует осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушениями функции почек следует скорректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острое поражение почек), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности амоксициллиновой кристаллурии. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкозы при исследовании мочи на наличие глюкозы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Коакт может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии была исключена инфекция Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories.

Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Репродуктивные исследования на животных пероральных и парентеральных форм амоксициллина/клавулановой кислоты не выявили тератогенного действия. В ходе одного исследования с участием женщин с преждевременным разрывом оболочек плода сообщалось, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, за исключением случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Период кормления грудью. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить. Необходимо учитывать возможность возникновения аллергических реакций.

Препарат Коакт в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными механизмами не проводились. Однако могут возникать побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату различается в разных регионах и может меняться со временем. При необходимости следует учитывать данные о местной чувствительности, а также, если нужно, провести микробиологическое выделение возбудителя и тест на чувствительность.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм препарата Коакт (то есть таких, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

Для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг общая суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки) при назначении, как указано ниже.

Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки) при назначении, как указано ниже.

Если для лечения требуется назначение более высоких суточных доз амоксициллина, следует применять другую лекарственную форму препарата Коакт, чтобы избежать избыточного назначения высоких доз клавулановой кислоты.

Длительность лечения определяют клинической реакцией пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра назначения (см. раздел «Особенности применения» по поводу длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

1 таблетка препарата Коакт 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Доза от 20 мг/5 мг/кг/сут до 60 мг/15 мг/кг/сут, разделённая на 3 приёма.

Детям с массой тела от 25 до 40 кг при невозможности применения соответствующей дозировки необходимо применять Коакт в виде порошка для оральной суспензии.

Детям в возрасте до 6 лет или с массой тела < 25 кг предпочтительнее применять препарат в виде порошка для оральной суспензии, поскольку таблетки можно делить пополам только для облегчения проглатывания.

Отсутствуют доступные клинические данные по применению лекарственных форм препарата Коакт с соотношением 4:1 в дозах, превышающих 40 мг/10 мг/кг/сут, у детей в возрасте до 2 лет.

В приведённой ниже таблице указаны дозы (мг/кг массы тела), которые получают дети с массой тела от 25 до 40 кг при применении 1 таблетки 500 мг/125 мг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу корректируют в зависимости от функции почек.

Дозирование при нарушении функции почек

Дозирование основано на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при клиренсе креатинина > 30 мл/мин.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг

Поскольку таблетку нельзя делить, данная лекарственная форма Коакт не назначается детям с массой тела от 25 до 40 кг при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин или детям, находящимся на гемодиализе.

Дозирование при нарушении функции печени

Применять с осторожностью, необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Таблетку следует глотать целиком, не разжёвывая. При необходимости для облегчения проглатывания таблетку можно разломить пополам и проглотить половинки, не разжёвывая.

Препарат следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния пациента.

Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.

Дети.

Данную лекарственную форму Коакт применяют детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.

Передозировка .

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осаждении амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдалась амоксициллиновая кристаллурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщали о таких побочных реакциях на препарат, как диарея, тошнота и рвота.

Ниже приведён перечень нежелательных реакций на препарат, известных из клинических исследований амоксициллина/клавулановой кислоты и пострегистрационного наблюдения, классифицированных по системно-органным классам MedDRA.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Частота неизвестна: чрезмерное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; удлинение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Со стороны иммунной системы¹⁰.

Частота неизвестна: ангионевротический отёк, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Частота неизвестна: обратимая гиперактивность и судороги², асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота³, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Частота неизвестна: антибиотик-ассоциированный колит⁴, «чёрный ворсистый язык», изменение окраски зубной эмали¹¹. Синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Печеночные и билиарные расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Частота неизвестна: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Частота неизвестна: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз⁹, реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит.

Частота неизвестна: кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

Со стороны сердца.

Частота неизвестна: синдром Коуниса.

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая препарат во время еды.

⁴ Включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками бета-лактамной группы, однако клиническое значение этих результатов неизвестно.

⁶ Эти явления наблюдались при применении других антибиотиков пенициллинового и цефалоспоринового ряда (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

¹¹ О редких случаях изменения окраски зубной эмали сообщали у детей. При тщательной гигиене полости рта можно предотвратить такое изменение окраски, поскольку это явление устраняется путём чистки зубов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ауробиндо Фарма Лимитед, Юнит-ХІІ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сарвей № 314, посёлок Бачупалли, Кутубуллапур Мандал, округ Ранга Редди, Хайдарабад, штат Телангана, 500090, Индия.