Coact

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku Coact (Koact)

SkÅ ad:

substancje czynne: amoksycylina i kwas klawulanowy;

1 tabletka powÅ oczona zawiera amoksycylinÄ (rà wnoważnÄ trihydratowi amoksycyliny) 500 mg oraz kwasu klawulanowego (rà wnoważnego klawulanianowi potasu) 125 mg;

substancje pomocnicze: natrium kroksztalowy glikolian (typ A), celuloza mikrokryształiczna, krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, magnezu stearynian, Opadry white 06B58855(HIS): (hydroksypropyloceluloza 5 cP, tlenek tytanu (E 171), makrogol PEG 400, hydroksypropyloceluloza 15 cP), alkohol izopropylowy, chlorometan, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. Tabletka powÅ oczona.

GÅ ówne wÅ aÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: biaÅ e lub prawie biaÅ e owalne tabletki powÅ oczane, z oznaczeniem „A” po jednej stronie i „64” po drugiej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Antybiotyki beta-laktamowe, penicyliny. Kombinacje penicylin z inhibitorami beta-laktamaz. Kod ATC J01CR02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Amoksycylina – półsyntetyczny antybiotyk z grupy penicylin (antybiotyk beta-laktamowy), który hamuje jeden lub więcej enzymów (często określane jako białka wiążące penicylinę (PBP)) w procesie biosyntezy peptydoglikanu bakteryjnego, stanowiącego istotny składnik strukturalny ściany komórkowej bakterii. Hamowanie syntezy peptydoglikanu prowadzi do osłabienia ściany komórkowej, co zazwyczaj kończy się lizą i śmiercią komórki.

Amoksycylina jest wrażliwa na działanie beta-laktamaz wytwarzanych przez bakterie oporne, które ją rozkładają, dlatego zakres działania amoksycyliny nie obejmuje mikroorganizmów syntetyzujących te enzymy.

Kwas klawulanowy posiada strukturę beta-laktamową podobną do penicylin. Inaktywuje on niektóre enzymy beta-laktamazowe, zapobiegając w ten sposób inaktywacji amoksycyliny. Kwas klawulanowy nie wykazuje klinicznie istotnego działania przeciwbakteryjnego.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika

Czas utrzymywania się stężenia leku powyżej minimalnego stężenia hamującego (MIC) (T>MIC) uznaje się za główny czynnik skuteczności amoksycyliny.

Mechanizm oporności

Dwa główne mechanizmy oporności na amoksycylinę/kwas klawulanowy to:

• inaktywacja przez wspomniane wyżej bakteryjne beta-laktamazy, które nie są wrażliwe na hamowanie przez kwas klawulanowy, w tym klasy B, C i D;
• modyfikacja białek wiążących penicylinę (PBP), co zmniejsza powinowactwo środka przeciwbakteryjnego do celu działania.

Nieprzepuszczalność bakterii lub mechanizmy pompy efloksowej mogą powodować oporność bakterii lub jej wspomagać, szczególnie u bakterii Gram-ujemnych.

Wartości odcięcia

Wartości odcięcia MIC dla amoksycyliny/kwasu klawulanowego ustalone przez Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Antybiotyki (EUCAST)

Zasięg oporności może się różnić geograficznie i w czasie dla poszczególnych gatunków, dlatego zalecane jest posiadanie lokalnych danych dotyczących wrażliwości, szczególnie przy leczeniu ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem, gdy lokalny zasięg oporności znajduje się na poziomie, przy którym korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w odniesieniu do niektórych rodzajów infekcji, jest wątpliwa.

Farmakokinetyka.

Absorpcja. Amoksycylina i kwas klawulanowy całkowicie zdysocjują w roztworze wodnym przy fizjologicznym poziomie pH. Oba składniki są szybko i dobrze wchłaniane po podaniu doustnym.

Biodostępność amoksycyliny i kwasu klawulanowego wynosi około 70% po podaniu doustnym. Profile obu składników we krwi są identyczne, a czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla każdego składnika wynosi około jednej godziny.

Stężenia amoksycyliny i kwasu klawulanowego w surowicy osiągane po podaniu amoksycyliny/kwasu klawulanowego są identyczne z tymi, które uzyskuje się po doustnym podaniu równoważnych dawek amoksycyliny lub kwasu klawulanowego podanych oddzielnie.

Rozkład. Oколо 25% całkowitej ilości kwasu klawulanowego w osoczu i 18% całkowitej ilości amoksycyliny w osoczu wiąże się z białkami. Wyglądowy objętość rozkładu wynosi około 0,3–0,4 l/kg dla amoksycyliny i około 0,2 l/kg dla kwasu klawulanowego.

Po wstrzyknięciu dożylnym amoksycylina i kwas klawulanowy wykryto w pęcherzu żółciowym, tkance otrzewnowej, skórze, tkance tłuszczowej, tkance mięśniowej, płynie maziowym i otrzewnowym, żółci i ropie. Amoksycylina nie rozkłada się w wystarczającym stopniu w płynie mózgowo-rdzeniowym.

Badania na zwierzętach nie wykazały żadnych dowodów na istotne gromadzenie się substancji pochodzących od któregoś ze składników leku w tkankach organizmu. Amoksycylina, podobnie jak większość penicylin, może występować w mleku matki. Niewielkie ilości kwasu klawulanowego mogą również występować w mleku matki (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Stwierdzono, że zarówno amoksycylina, jak i kwas klawulanowy przenikają przez barierę łożyskową (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Biotransformacja. Amoksycylina jest częściowo wydalana z moczem w postaci nieaktywnej kwasu penicyloinowego w ilościach odpowiadających 10–25% dawki początkowej. Kwas klawulanowy jest w znacznym stopniu metabolizowany w organizmie człowieka i wydalany z moczem i kałem oraz w postaci dwutlenku węgla w wydychanym powietrzu.

Wydalanie. Główną drogą wydalania amoksycyliny są nerki, natomiast kwas klawulanowy wydalany jest zarówno przez nerki, jak i poprzez działanie mechanizmów pozanerkowych.

U zdrowych ochotników średni okres półtrwania amoksycyliny/kwasu klawulanowego wynosi około jednej godziny, a średni całkowity klirens – około 25 l/godz.

Różne badania wykazały, że wydalanie z moczem wynosi 50–85% dla amoksycyliny i 27–60% dla kwasu klawulanowego w ciągu 24-godzinnego okresu. W przypadku kwasu klawulanowego największa ilość substancji wydala się w ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu.

Równoczesne stosowanie probenecyduu spowalnia wydalanie amoksycyliny, ale nie wpływa na wydalanie kwasu klawulanowego przez nerki (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Wiek. Okres półtrwania amoksycyliny jest identyczny u dzieci w wieku od 3 miesięcy do 2 lat, u starszych dzieci oraz u dorosłych. U dzieci (w tym u przedwcześnie urodzonych niemowląt) w pierwszym tygodniu życia częstotliwość podawania nie powinna przekraczać 2 razy na dobę ze względu na niedojrzałość drogi wydalania nerkowego. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na obniżenie funkcji nerek, dawkowanie należy dobrać ostrożnie, zaleca się również kontrolę funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji nerek. Całkowity klirens surowicy amoksycyliny/kwasu klawulanowego zmniejsza się proporcjonalnie do obniżenia funkcji nerek. Obniżenie klirensu leku jest bardziej wyrażone dla amoksycyliny niż dla kwasu klawulanowego, ponieważ większa część amoksycyliny jest wydalana przez nerki. W przypadku niewydolności nerek dawkowanie powinno zapobiegać nadmiernej kumulacji amoksycyliny, zachowując jednocześnie odpowiedni poziom kwasu klawulanowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Zaburzenia funkcji wątroby. Pacjentom z niewydolnością wątroby zaleca się ostrożne stosowanie leku i regularną kontrolę funkcji wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie zakażeń bakteryjnych u dorosłych i dzieci wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lek Coact, takich jak:

• potwierdzony ostry bakteryjny zatrudzie;
• ostry zapalenie ucha środkowego;
• potwierdzone zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli;
• zapalenie płuc nabyte pozaszpitalnie;
• zapalenie pęcherza moczowego;
• zapalenie nerek i miedniczek nerkowych;
• zakażenia skóry i tkanek miękkich, w tym cellulitis, ugryzienia zwierząt, ciężkie zębowe abscesy z ropniem wokół zęba;
• zakażenia kości i stawów, w tym osteomyelitis.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na składniki leku Coact lub na którykolwiek lek z grupy penicylin.

W wywiadzie ciężkie reakcje nadwrażliwościowe (w tym anafilaktyczne), związane z zastosowaniem innych środków beta-laktamowych (w tym cefalosporyn, karbapenemów lub monobaktamów).

W wywiadie żółtaczka lub zaburzenia funkcji wątroby po zażywaniu amoksycyliny i kwasu klawulanowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwwąskrzepowe doustne

Leki przeciwwąskrzepowe doustne i antybiotyki z grupy penicylin są szeroko stosowane w praktyce bez doniesień o interakcjach. Niemniej jednak opisano przypadki zwiększenia międzynarodowego współczynnika normalizacji (INR) u pacjentów przyjmujących acenokumarol lub warfarynę, którym przepisano leczenie amoksycyliną. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy dokładnie monitorować czas protrombinowy lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) przy rozpoczęciu lub zakończeniu leczenia amoksycyliną. Ponadto może być konieczna korekta dawki leków przeciwwąskrzepowych doustnych (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Efekty niepożądane”).

Metylotreksat

Penicyliny mogą zmniejszać wydalanie metylotreksatu, co może prowadzić do potencjalnego zwiększenia jego toksyczności.

Probenecyd

Jednoczesnego stosowania probenecydu nie zaleca się. Probenecyd zmniejsza kanalikową sekrecję amoksycyliny przez nerki. Jednoczesne stosowanie probenecydu może prowadzić do podwyższenia i dłuższego utrzymywania się stężenia amoksycyliny we krwi.

Mikofenolanu mykofenolanu

U pacjentów leczonych mikofenolanem mykofenolanu, po rozpoczęciu doustnego leczenia amoksycyliną z kwasem klawulanowym może dojść do zmniejszenia stężenia predozowego aktywnego metabolitu kwasu mykofenolowego o około 50 %. Ta zmiana stężenia predozowego może nie w pełni odpowiadać zmianie całkowitego narażenia na kwas mykofenolowy. W związku z tym zmiana dawki mikofenolanu mykofenolanu zazwyczaj nie jest konieczna, chyba że wystąpi kliniczne potwierdzenie dysfunkcji przeszczepu. Jednakże konieczna jest ścisła obserwacja podczas jednoczesnego stosowania oraz przez pewien czas po zakończeniu terapii antybiotykiem.

Szczególne środki ostrożności.

Przed rozpoczęciem terapii amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy dokładnie zebrać informacje o wcześniejszych reakcjach nadwrażliwości na penicyliny, cefalosporyny lub inne leki beta-laktamowe (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Zgłaszano poważne i czasem śmiertelne reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaktyczne i ciężkie skórne działania niepożądane) u pacjentów leczonych lekami z grupy penicylin. Reakcje nadwrażliwości mogą również postępować do zespołu Kounisa – ciężkiej reakcji alergicznej, która może prowadzić do zawału mięśnia sercowego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie reakcje są bardziej prawdopodobne u chorych z wcześniejszą nadwrażliwością na penicylinę oraz u pacjentów z chorobami atopowymi. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej należy przerwać stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego i rozpocząć odpowiednią terapię zastępczą.

Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu zapalenia jelita i okrężnicy wywołanego lekami (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), głównie u dzieci leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Zespół zapalenia jelita i okrężnicy wywołany lekami to reakcja alergiczna, której głównym objawem jest długotrwałe wymioty (1–4 godziny po podaniu leku), bez towarzyszących objawów skórnych lub oddechowych. Dodatkowe objawy mogą obejmować ból brzucha, biegunkę, hipotensję lub leukocytozę z neutrofilią. Zanotowano poważne przypadki, w tym postępowanie do szoku.

W przypadku potwierdzenia, że infekcja wywołana jest przez mikroorganizm(-y) wrażliwy(-e) na amoksycylinę, należy rozważyć przejście z amoksycyliny/kwasu klawulanowego na samą amoksycylinę zgodnie z obowiązującymi wytycznymi.

Nie należy stosować tego leku w przypadku wysokiego ryzyka obecności patogenów o obniżonej wrażliwości lub oporności na leki beta-laktamowe, których oporność nie jest pośredniczona przez beta-laktamazy wrażliwe na hamowanie przez kwas klawulanowy. Nie należy stosować tego leku w leczeniu infekcji wywołanych szczepami S. pneumoniae opornymi na penicylinę.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u osób przyjmujących wysokie dawki leku możliwe jest wystąpienie drgawek (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Należy unikać stosowania amoksycyliny/kwasu klawulanowego w przypadku podejrzenia mononukleozy zakaźnej, ponieważ w tej sytuacji zastosowanie amoksycyliny wiązane było ze wystąpieniem wysypki przypominającej różyczkę.

Jednoczesne przyjmowanie allopurinolu podczas leczenia amoksycyliną zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych skórnych.

Długotrwałe stosowanie w pojedynczych przypadkach może prowadzić do nadmiernego rozmnażania mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Wystąpienie na początku leczenia gorączkowej, uogólnionej rumieniowatej wysypki z pęcherzykami może być objawem ostrzego uogólnionego pustularnego wyprysku (ГГЕП) (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Taka reakcja wymaga przerwania stosowania leku Coact i stanowi przeciwwskazanie do dalszego stosowania amoksycyliny.

Należy ostrożnie stosować amoksycylinę/kwas klawulanowy u pacjentów z objawami zaburzeń funkcji wątroby (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

Zgłaszano powikłania ze strony wątroby, głównie u mężczyzn i pacjentów w wieku podeszłym, które mogą być związane z długotrwałym leczeniem. O takich powikłaniach u dzieci zgłaszano bardzo rzadko. U wszystkich grup pacjentów objawy pojawiają się zazwyczaj podczas lub wkrótce po leczeniu, jednak w pojedynczych przypadkach mogą pojawić się dopiero kilka tygodni po jego zakończeniu. Takie zjawiska są zazwyczaj odwracalne. Powikłania ze strony wątroby mogą być ciężkie, w wyjątkowo rzadkich przypadkach – śmiertelne. Takie zjawiska obserwowano niemal zawsze u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi lub u osób jednoczesnie przyjmujących leki o znanym potencjalnym wpływie, który może prowadzić do powikłań ze strony wątroby (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym amoksycyliny, zgłaszano kolit asocjowany z antybiotykiem, którego ciężkość może wahać się od łagodnej do zagrożonej życia (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z biegunką podczas lub po przyjmowaniu jakichkolwiek antybiotyków. W przypadku wystąpienia kolitu asocjowanego z antybiotykiem należy natychmiast przerwać stosowanie leku Coact, skontaktować się z lekarzem i rozpocząć odpowiednie leczenie. Stosowanie leków przeciwwstępowych w takiej sytuacji jest przeciwwskazane.

Podczas długotrwałej terapii zaleca się okresowe ocenianie funkcji układów organizmu, w tym funkcji nerek, wątroby i krwiotworzenia.

U pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy rzadko zgłaszano wydłużenie wskaźnika protrombinowego. W przypadku jednoczesnego przepisywania leków przeciwpłytkowych należy prowadzić odpowiednią kontrolę. Dla utrzymania pożądanego poziomu antykoagulacji może być konieczna korekta dawki doustnych leków przeciwpłytkowych (patrz sekcje „Współdziałanie z innymi lekami i inne formy oddziaływania” oraz „Działania niepożądane”).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę w zależności od stopnia zaburzenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

U pacjentów z obniżonym moczowyniem bardzo rzadko obserwowano krystalurię (w tym ostre uszkodzenie nerek), głównie podczas terapii parenteralnej. Podczas przyjmowania wysokich dawek amoksycyliny należy zapewnić wystarczające spożycie płynów i odpowiedni diurezę w celu zmniejszenia ryzyka krystalurii amoksycylinowej. U pacjentów z cewnikowaniem pęcherza moczowego należy regularnie kontrolować przepływność cewnika (patrz sekcje „Działania niepożądane” i „Przedawkowanie”).

Podczas leczenia amoksycyliną należy stosować enzymatyczne metody oznaczania glukozy w moczu, ponieważ przy użyciu metod nieenzymatycznych istnieje ryzyko uzyskania fałszywie dodatnich wyników.

Obecność kwasu klawulanowego w leku Coact może prowadzić do niemianowanego wiązania IgG i albuminy z błonami erytrocytów, co może powodować fałszywie dodatnie wyniki próby Coombsa.

Zgłaszano dodatnie wyniki testu immunoenzymatycznego z użyciem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories u pacjentów przyjmujących amoksycylinę/kwas klawulanowy, u których później stwierdzono brak infekcji Aspergillus. Zgłaszano reakcje krzyżowe z polisacharydami i polifuranozami non-Aspergillus podczas wykonywania immunoenzymatycznego testu z użyciem Platelia Aspergillus firmy Bio-Rad Laboratories.

Dlatego wyniki dodatnie u pacjentów leczonych amoksycyliną/kwasem klawulanowym należy interpretować ostrożnie i potwierdzać innymi metodami diagnostycznymi.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol/ dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Badania reprodukcyjne na zwierzętach form doustnych i parenteralnych amoksycyliny/kwasu klawulanowego nie wykazały żadnego działania teratogennego. W jednym z badań z udziałem kobiet z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych zgłaszano, że profilaktyczne stosowanie amoksycyliny/kwasu klawulanowego może być związane ze zwiększonym ryzykiem zapalenia jelita i okrężnicy u noworodków. Jak w przypadku stosowania innych leków, należy unikać stosowania leku w okresie ciąży, szczególnie w pierwszym trymestrze, z wyjątkiem przypadków, gdy lekarz uzna takie zastosowanie za konieczne.

Okres karmienia piersią. Oba składniki aktywne leku wydzielają się w mleko matki (brak informacji o wpływie kwasu klawulanowego na niemowlę karmione piersią). W związku z tym u niemowlęcia karmionego piersią możliwe jest wystąpienie biegunki i grzybiczych infekcji błon śluzowych, dlatego należy przerwać karmienie piersią. Należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia reakcji alergicznych.

Lek Coact można stosować w okresie karmienia piersią tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści z jego stosowania przewyższają ryzyko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie przeprowadzono badań wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi automatycznymi urządzeniami. Jednak mogą wystąpić działania niepożądane (np. reakcje alergiczne, zawroty głowy, drgawki), które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi automatycznymi systemami (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Sposób stosowania i dawki

Lek należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami dotyczącymi antybiotykoterapii oraz lokalną wrażliwością na antybiotyki. Wrażliwość na amoksycylinę/klawulanian różni się w zależności od regionu i może zmieniać się w czasie. W razie potrzeby należy odnieść się do danych dotyczących lokalnej wrażliwości oraz, jeśli to konieczne, przeprowadzić badanie mikrobiologiczne i test wrażliwości.

Należy rozważyć możliwość zastosowania alternatywnych postaci leku Coact (tzn. takich, które zapewniają wyższe dawki amoksycyliny i/lub inne stosunki zawartości amoksycyliny i kwasu klawulanowego) (patrz sekcje „Farmakodynamika” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zakres proponowanych dawek zależy od oczekiwanych patogenów i ich wrażliwości na leki przeciwbakteryjne, ciężkości choroby, lokalizacji infekcji, wieku, masy ciała i funkcji nerek pacjenta.

Dla dorosłych i dzieci o masie ciała ≥40 kg ogólna dzienna dawka wynosi 1500 mg amoksycyliny/375 mg kwasu klawulanowego (3 tabletki) przy dawkowaniu, jak podano poniżej.

Dla dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała od 25 do 40 kg maksymalna dzienna dawka wynosi 2400 mg amoksycyliny/600 mg kwasu klawulanowego (4 tabletki) przy dawkowaniu, jak podano poniżej.

Jeśli w celu leczenia konieczne jest zastosowanie wyższych dziennych dawek amoksycyliny, należy stosować inną postać leku Coact, aby uniknąć nadmiernego dawkowania kwasu klawulanowego.

Czas trwania leczenia ustala się na podstawie odpowiedzi klinicznej pacjenta na terapię. Niektóre infekcje (np. osteomielit) wymagają dłuższego leczenia. Leczenie nie powinno trwać dłużej niż 14 dni bez ponownej oceny (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” dotycząca długotrwałej terapii).

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

1 tabletka leku Coact 500 mg/125 mg trzy razy dziennie.

Dzieci w wieku od 6 lat o masie ciała od 25 do 40 kg

Dawka od 20 mg/5 mg/kg/dobę do 60 mg/15 mg/kg/dobę, podzielona na 3 dawki.

Dzieciom o masie ciała od 25 do 40 kg, w przypadku niemożności zastosowania odpowiedniego dawkowania, należy stosować Coact w postaci proszku do sporządzenia zawiesiny doustnej.

Dzieciom poniżej 6 roku życia lub o masie ciała < 25 kg lepiej stosować lek w postaci proszku do sporządzenia zawiesiny doustnej, ponieważ tabletki można dzielić tylko w połowie w celu ułatwienia połykania.

Brak dostępnych danych klinicznych dotyczących stosowania postaci leku Coact w stosunku 4:1 w dawkach przekraczających 40 mg/10 mg/kg/dobę u dzieci poniżej 2 roku życia.

W poniższej tabeli podano dawki (mg/kg masy ciała), które otrzymują dzieci o masie ciała od 25 do 40 kg przy stosowaniu 1 tabletki 500 mg/125 mg.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów w podeszłym wieku. W razie potrzeby dawkę należy dostosować w zależności od funkcji nerek.

Dawkowanie przy zaburzeniach funkcji nerek

Dawkowanie opiera się na obliczeniu maksymalnego stężenia amoksycyliny. Nie ma potrzeby zmiany dawki u pacjentów z klirem kreatyniny > 30 ml/min.

Dorośli i dzieci o masie ciała ≥ 40 kg

Dzieci w wieku od 6 lat z masą ciała od 25 do 40 kg

Ponieważ tabletki nie można dzielić, tej postaci leku Coact nie należy stosować dzieciom o masie ciała od 25 do 40 kg z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min ani dzieciom poddawanym hemodializie.

Dawkowanie przy zaburzeniach funkcji wątroby

Stosować ostrożnie, należy regularnie kontrolować funkcję wątroby.

Tabletkę należy połykać całkowicie, nie żując. W razie potrzeby, w celu ułatwienia połknięcia, tabletkę można złamać na pół i połknąć połówki, nie żując.

Lek należy przyjmować podczas posiłku, aby zminimalizować potencjalną nietolerancję przewodu pokarmowego.

Czas trwania leczenia ustala się indywidualnie. Leczenia nie należy kontynuować dłużej niż przez 14 dni bez oceny stanu pacjenta.

Leczenie można rozpocząć dożylne, a następnie kontynuować doustnie.

Dzieci.

Tę postać leku Coact stosuje się u dzieci od 6. roku życia o masie ciała nie mniejszej niż 25 kg.

Przedawkowanie.

Objawy

Może wystąpić objawy zaburzeń przewodu pokarmowego oraz zaburzenia równowagi wody i elektrolitów. Obserwowano krystalurię związaną z przyjmowaniem amoksycyliny, która w pojedynczych przypadkach prowadziła do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek oraz u pacjentów przyjmujących wysokie dawki leku możliwe wystąpienie drgawek.

Zgłaszano przypadki wytrącania się amoksycyliny w kateterach pęcherza moczowego, głównie po wewnątrzżylnym podawaniu w wysokich dawkach. Należy regularnie sprawdzać przepustowość kateterów (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Obserwowano krystalurię amoksycylinową, która w niektórych przypadkach prowadziła do niewydolności nerek (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Leczenie

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można leczyć objawowo, zwracając uwagę na równowagę wody/elektrolitów.

Amoksycylina/kwas klawulanowy mogą być usuwane z krwiobiegu za pomocą hemodializy.

Działania niepożądane.

Najczęściej zgłaszane działania niepożądane to biegunka, nudności i wymioty.

Poniżej przedstawiono wykaz niepożądanych reakcji lekowych znanych z badań klinicznych amoksycyliny/kwasu klawulanowego oraz nadzoru pozarejestrowego, sklasyfikowanych według systemu organów i klas MedDRA.

Stosowana jest następująca klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych:

bardzo często ≥ 1/10;

często ≥ 1/100 i < 1/10;

rzadko ≥ 1/1000 i < 1/100;

nieznacznie często ≥ 1/10000 i < 1/1000;

bardzo rzadko < 1/10000;

nieznana (częstość niemożliwa do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Infekcje i inwazje.

Często: kandydoza skóry i błon śluzowych.

Częstość nieznana: nadmierne rozmnażanie mikroorganizmów niewrażliwych na lek.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego.

Rzadko: odwracalna leukopenia (w tym neutropenia) i trombocytopenia.

Częstość nieznana: odwracalny agranulocytoza i anemia hemolityczna; wydłużenie czasu krwawienia i wskaźnika protrombinowego¹.

Ze strony układu odpornościowego¹⁰.

Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja, zespół podobny do choroby surowicy, zapalenie naczyń alergicznego typu.

Ze strony układu nerwowego.

Nieczęsto: zawroty głowy, ból głowy.

Częstość nieznana: odwracalna nadaktywność i drgawki², oponiak bezobjawowy.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Często: biegunka, nudności³, wymioty.

Nieczęsto: zaburzenia żołądka.

Częstość nieznana: kolit związany z antybiotykiem⁴, „czarny owłosiony język”, zmiana zabarwienia szkliwa zębów¹¹. Zespół zapalenia jelita wywołany lekiem (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), ostry zapalenie trzustki.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Nieczęsto: podwyższenie poziomu AST i/lub ALT⁵.

Częstość nieznana: zapalenia wątroby⁶ i żółtaczka cholesteryczna⁶.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych⁷.

Nieczęsto: wysypka skórna, świąd, pokrzywka.

Rzadko: rumień wielopostaciowy.

Częstość nieznana: zespół Stevensa–Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolioza, pęcherzowe odwarstwienie naskórka, ostre ogólnikowe pustulopatia egzantematyczna⁹, reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Choroba IgA z liniowym odkładaniem immunoglobuliny A (IgA).

Ze strony nerek i dróg moczowych.

Bardzo rzadko: nefryt międzywątkowy.

Częstość nieznana: krystaluria⁸ (w tym ostre uszkodzenie nerek).

Ze strony serca.

Częstość nieznana: zespół Coatsa.

1 Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

2 Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

3 Nudności występują częściej przy przyjmowaniu wyższych dawek doustnych. W przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego ich nasilenie można zmniejszyć, przyjmując lek podczas jedzenia.

4 W tym kolit pseudobłonkowy i kolit krwotoczny (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

5 Umiarkowane podwyższenie poziomu AST i/lub ALT obserwowano częściej u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy beta-laktamów, jednak znaczenie tych wyników jest nieznane.

6 Te zjawiska obserwowano przy stosowaniu innych antybiotyków z grupy penicylin i cephalosporyn (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

7 W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości (zapalenia skóry) należy przerwać stosowanie leku (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

8 Patrz sekcja „Przedawkowanie”.

9 Patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

10 Patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

11 Zmiany zabarwienia szkliwa zębów bardzo rzadko zgłaszano u dzieci. Przy starannym dbaniu o higienę jamy ustnej można zapobiec temu zjawisku, ponieważ zmiany te ustępują po szczotkowaniu zębów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia ono kontynuację monitorowania stosunku „korzyść/ryzyko” w przypadku stosowania danego leku.

Personel medyczny powinien zgłaszać przypadki wszelkich działań niepożądanych za pośrednictwem systemu farmakologii w Ukrainie.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w suchym miejscu w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie. 5 tabletów w blisterze, 3 blistery w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Aurobindo Pharma Limited, Unit-XII.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Survey No 314, Bachupally Village, Kukatpally Mandal, Ranga Reddy District, Hyderabad, State of Telangana, 500090, Indie.