Coact

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale COACT (Koact)

Composizione:

sostanze attive: amoxicillina e acido clavulanico;

1 compressa rivestita con film contiene amoxicillina (equivalente ad amoxicillina triidrato) 500 mg e acido clavulanico (equivalente a clavulanato di potassio) 125 mg;

sostanze ausiliarie: sodio starch glicollato (tipo A), cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, Opadry white 06B58855(HIS): (idrossipropilmetilcellulosa 5 cP, biossido di titanio (E 171), macrogol PEG 400, idrossipropilmetilcellulosa 15 cP), alcol isopropilico, cloruro di metilene, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali bianche o quasi bianche rivestite con film, con incisione «A» su un lato e «64» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Amoxicillina – antibiotico semisintetico della serie delle penicilline (antibiotico beta-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso indicati come proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel processo di biosintesi del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta al rallentamento della parete cellulare, generalmente accompagnato da lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alle beta-lattamasi prodotte dai batteri resistenti e si decompone sotto la loro influenza; pertanto lo spettro di attività dell'amoxicillina non comprende i microrganismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico possiede una struttura beta-lattamica simile a quella delle penicilline. Esso inattiva alcune enzimi beta-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico non presenta alcun effetto antibatterico clinicamente significativo.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica

Il tempo durante il quale la concentrazione del farmaco rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima (CIM) (T>CIM) è considerato il fattore principale dell'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismo di resistenza

I due principali meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico sono:

• inattivazione da parte delle suddette beta-lattamasi batteriche non inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP con conseguente riduzione dell'affinità dell'agente antibatterico per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o i meccanismi di pompa di efflusso possono causare resistenza batterica o contribuire a essa, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori soglia

Valori soglia della CIM per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di suscettibilità antimicrobica (EUCAST)

La prevalenza della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di dati locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto quando la prevalenza locale della resistenza è a un livello tale per cui il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, è discutibile.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa a pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale.

La biodisponibilità dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni sieriche di amoxicillina e acido clavulanico ottenute con la somministrazione di amoxicillina/acido clavulanico sono identiche a quelle ottenute con la somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e circa il 18% del totale dell'amoxicillina nel plasma sono legati alle proteine. Il volume di distribuzione apparente è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati ritrovati nella cistifellea, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna evidenza di ritenzione significativa di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del farmaco nei tessuti corporei. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una quantità trascurabile di acido clavulanico può essere presente anche nel latte materno (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Biotrasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità equivalenti al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché come anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, il tempo medio di dimezzamento dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora.

Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è compresa tra il 50–85% per l'amoxicillina e tra il 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene eliminata entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. Il tempo di dimezzamento dell'amoxicillina è identico nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei neonati (inclusi i neonati pretermine) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare le 2 volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a riduzione della funzionalità renale, la posologia deve essere scelta con cautela e si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità renale. La clearance sierica totale di amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, la posologia deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazioni della funzionalità epatica. Ai pazienti con insufficienza epatica si raccomanda di usare il medicinale con cautela e di effettuare un controllo regolare della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle infezioni batteriche negli adulti e nei bambini causate da microrganismi sensibili al farmaco, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione cronica confermata della bronchite;
• polmonite comunitaria;
• cistite;
• pielonefrite;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dentoalveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa l'osteomielite.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del farmaco Coact o a qualsiasi farmaco appartenente al gruppo dei penicillini.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (inclusi fenomeni anafilattoidi) correlate all'uso di altri agenti beta-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactamici).

Presenza in anamnesi di ittero o alterazioni della funzionalità epatica indotte dall'assunzione di amoxicillina e acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline vengono comunemente utilizzati in pratica clinica, senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati descritti casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti trattati con acenocumarolo o warfarin a cui era stato prescritto un ciclo terapeutico con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare attentamente l'indice di protrombina o l'INR all'inizio o all'interruzione del trattamento con amoxicillina. Inoltre, potrebbe essere necessario aggiustare la dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotressato

Le penicilline possono ridurre l'escrezione del metotressato, con possibile aumento della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'associazione con probenecid può determinare un aumento e un prolungamento dei livelli ematici di amoxicillina.

Micofenolato mofetile

Nei pazienti in trattamento con micofenolato mofetile, l'inizio della terapia orale con amoxicillina e acido clavulanico può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione della concentrazione pre-dose potrebbe non corrispondere pienamente alla variazione dell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare il dosaggio del micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di reazioni gravi e talvolta letali di ipersensibilità (inclusi anafilattoidi e gravi reazioni cutanee) in pazienti sottoposti a trattamento con penicillina. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina e in soggetti con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, il trattamento con amoxicillina/acido clavulanico deve essere interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati segnalati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), prevalentemente in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati riportati casi gravi, inclusa la progressione fino allo shock.

Se si dimostra che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico ad amoxicillina, in conformità con le linee guida comunemente accettate.

Questo farmaco non deve essere utilizzato in caso di alto rischio di patogeni con sensibilità ridotta o resistenza ai farmaci beta-lattamici non mediata da beta-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Questo farmaco non deve essere utilizzato per il trattamento di infezioni causate da ceppi di S. pneumoniae resistenti alla penicillina.

In pazienti con alterata funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

È opportuno evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché in tale situazione l’uso di amoxicillina è stato associato alla comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato può, in singoli casi, portare a una proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla formazione di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del farmaco Coact ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di alterata funzionalità epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati disturbi epatici, prevalentemente in uomini e pazienti anziani, che possono essere associati a un trattamento prolungato. Tali effetti sono stati riportati molto raramente nei bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano generalmente durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, letali. Tali eventi si sono verificati quasi esclusivamente in pazienti con gravi malattie di base o in soggetti che assumevano contemporaneamente farmaci noti per il loro potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti con diarrea durante o dopo l’assunzione di qualsiasi antibiotico. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, il farmaco Coact deve essere immediatamente interrotto, si deve richiedere assistenza medica e deve essere avviato un trattamento appropriato. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico delle funzioni degli organi, comprese quelle renali, epatiche e ematopoietiche.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati raramente allungamenti dell’indice di protrombina. Quando si somministrano contemporaneamente anticoagulanti, è necessario effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Nei pazienti con alterata funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di alterazione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In pazienti con ridotto diuresi, è stata osservata molto raramente cristalluria (incluso danno renale acuto), prevalentemente durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un’adeguata idratazione e diuresi al fine di ridurre la probabilità di cristalluria da amoxicillina. Nei pazienti con cateterizzazione vescicale, si deve verificare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezioni «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici per la determinazione della glucosio-ossidasi nel test della glucosuria, poiché con metodi non enzimatici vi è la possibilità di ottenere risultati falsamente positivi.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Coact può portare a un legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane degli eritrociti, con conseguenti risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico e nei quali successivamente è stata esclusa l’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di non-Aspergillus durante l’esecuzione dell’analisi immunoenzimatica con Platelia Aspergillus di Bio-Rad Laboratories.

Pertanto, i risultati positivi nei test in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con formulazioni orali e parenterali di amoxicillina/acido clavulanico non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio condotto su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l’uso profilattico di amoxicillina/acido clavulanico può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nei neonati. Come per l’uso di qualsiasi altro farmaco, l’uso del medicinale durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, deve essere evitato, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sui neonati allattati al seno). Di conseguenza, nei neonati allattati al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni da funghi delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. È necessario considerare la possibilità di reazioni allergiche.

Il farmaco Coact può essere utilizzato durante l’allattamento al seno solo se, a giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari automatizzati. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (ad esempio reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare la capacità di guidare veicoli o di lavorare con sistemi automatizzati (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali per l'antibioticoterapia e in base ai dati di sensibilità locale all'antibiotico. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni geografiche e può cambiare nel tempo. Se necessario, si devono consultare i dati relativi alla sensibilità locale e, se indicato, effettuare un'identificazione microbiologica e un test di sensibilità.

Se necessario, si deve prendere in considerazione la possibilità di utilizzare formulazioni alternative del medicinale Coact (ossia formulazioni che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Proprietà di impiego»).

L’intervallo di dosi raccomandato dipende dai patogeni previsti e dalla loro sensibilità agli agenti antibatterici, dalla gravità della malattia, dalla localizzazione dell’infezione, dall’età, dal peso corporeo e dalla funzionalità renale del paziente.

Negli adulti e nei bambini con peso corporeo ≥40 kg, la dose giornaliera totale è di 1500 mg di amoxicillina/375 mg di acido clavulanico (3 compresse), somministrata come indicato di seguito.

Nei bambini di età compresa tra 6 anni e peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, la dose giornaliera massima è di 2400 mg di amoxicillina/600 mg di acido clavulanico (4 compresse), somministrata come indicato di seguito.

Qualora fosse necessario somministrare dosi giornaliere superiori di amoxicillina, si deve utilizzare una diversa formulazione del medicinale Coact, al fine di evitare un'eccessiva esposizione all'acido clavulanico.

La durata del trattamento viene stabilita in base alla risposta clinica del paziente. Alcune infezioni (ad esempio, l'osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedere la sezione «Proprietà di impiego» relativa alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

1 compressa di Coact 500 mg/125 mg 3 volte al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 anni e peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg

Dose da 20 mg/5 mg/kg/die a 60 mg/15 mg/kg/die, suddivisa in 3 somministrazioni.

Nei bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg, qualora non sia possibile utilizzare una formulazione con dosaggio appropriato, si deve somministrare Coact sotto forma di polvere per sospensione orale.

Nei bambini di età inferiore a 6 anni o con peso corporeo < 25 kg, è preferibile utilizzare il medicinale sotto forma di polvere per sospensione orale, poiché le compresse possono essere divise solo a metà per facilitare la deglutizione.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso delle formulazioni del medicinale Coact con rapporto 4:1 a dosi superiori a 40 mg/10 mg/kg/die nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Nella tabella seguente sono riportate le dosi (mg/kg di peso corporeo) assunte dai bambini con peso compreso tra 25 e 40 kg con l’assunzione di 1 compressa da 500 mg/125 mg.

Pazienti di età avanzata

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti di età avanzata. Se necessario, la dose va aggiustata in base alla funzionalità renale.

Dosi in caso di compromissione della funzione renale

La dose si basa sul calcolo del livello massimo di amoxicillina. Non è necessario modificare la dose nei pazienti con clearance della creatinina > 30 ml/min.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Popolazione pediatrica dai 6 anni di età con peso corporeo da 25 a 40 kg

Poiché la compressa non può essere divisa, questa forma farmaceutica di Coact non deve essere somministrata ai bambini con peso corporeo compreso tra 25 e 40 kg con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min o ai bambini sottoposti a emodialisi.

Dose in caso di compromissione epatica

Utilizzare con cautela e controllare regolarmente la funzionalità epatica.

La compressa deve essere deglutita intera, senza masticarla. Se necessario, per facilitare la deglutizione, la compressa può essere spezzata a metà e le due metà devono essere deglutite senza masticarle.

Il medicinale deve essere assunto durante i pasti, al fine di ridurre al minimo l’eventuale intolleranza gastrointestinale.

La durata del trattamento è stabilita individualmente. Il trattamento non deve essere protratto per più di 14 giorni senza una valutazione dello stato del paziente.

Il trattamento può essere iniziato per via parenterale e successivamente continuato per via orale.

Popolazione pediatrica

Questa forma farmaceutica di Coact può essere utilizzata nei bambini dai 6 anni di età con peso corporeo non inferiore a 25 kg.

Sovradosaggio

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all’assunzione di amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti che assumono dosi elevate del medicinale, può verificarsi convulsioni.

Sono stati riportati casi di precipitazione di amoxicillina nei cateteri vescicali, prevalentemente dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. È necessario verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

È stata osservata cristalluria da amoxicillina, che in alcuni casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all’equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comunemente riportate con il medicinale sono diarrea, nausea e vomito.

Di seguito è riportato l'elenco delle reazioni avverse note dagli studi clinici con amoxicillina/acido clavulanico e dalla sorveglianza post-commercializzazione, classificate per categoria di organo secondo il sistema MedDRA.

Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune ≥ 1/10;

comune ≥ 1/100 e < 1/10;

non comune ≥ 1/1000 e < 1/100;

raro ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto raro < 1/10000;

non nota (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Comune: candidosi della cute e delle mucose.

Frequenza non nota: sovracrescita di microrganismi non sensibili al medicinale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Raro: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Frequenza non nota: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice di protrombina¹.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Frequenza non nota: edema angioneurotico, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non comune: capogiri, cefalea.

Frequenza non nota: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi gastrointestinali.

Comune: diarrea, nausea³, vomito.

Non comune: disturbi gastrici.

Frequenza non nota: colite associata ad antibiotici⁴, "lingua nera pelosa", alterazione del colore dello smalto dentale¹¹. Sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non comune: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Frequenza non nota: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non comune: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Raro: eritema multiforme.

Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, esantema pustoloso acuto generalizzato⁹, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS). Malattia da immunoglobulina A lineare (IgA).

Disturbi renali e urinari.

Molto raro: nefrite interstiziale.

Frequenza non nota: cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

Disturbi del sistema cardiaco.

Frequenza non nota: sindrome di Coats.

1 Vedi sezione «Particolari avvertenze».

2 Vedi sezione «Particolari avvertenze».

3 La nausea è più spesso associata all'assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo il medicinale durante i pasti.

4 Include colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Particolari avvertenze»).

5 Aumenti moderati dei livelli di AST e/o ALT sono stati più spesso osservati in pazienti in trattamento con antibiotici del gruppo dei beta-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi eventi sono stati osservati con l'uso di altri antibiotici della serie delle penicilline e delle cefalosporine (vedi sezione «Particolari avvertenze»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l'uso del medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Particolari avvertenze»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Particolari avvertenze».

10 Vedi sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze».

11 Alterazioni del colore dello smalto dentale sono state riportate molto raramente nei bambini. Tali alterazioni possono essere prevenute con un'accurata igiene orale, poiché questo fenomeno è reversibile con il normale spazzolamento dei denti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale.

I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi caso di reazione avversa attraverso il sistema di farmacovigilanza dell'Ucraina.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo asciutto, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezionamento. 5 compresse in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Aurobindo Pharma Limited, Unit-XII.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Survey No. 314, località Bachupally, Kutubullapur Mandal, distretto Ranga Reddy, Hyderabad, Stato del Telangana, 500090, India.