Coact

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KOACT (Koact)

Composición:

Principios activos: amoxicilina y ácido clavulánico;

1 comprimido recubierto con película contiene amoxicilina (equivalente a amoxicilina trihidrato) 500 mg y ácido clavulánico (equivalente a clavulanato potásico) 125 mg;

Sustancias excipientes: croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, Opadry white 06B58855 (HPC 5 cP, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol PEG 400, HPC 15 cP), alcohol isopropílico, cloruro de metileno, agua purificada.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos blancos u opacos, ovalados, recubiertos con película, con la inscripción «A» en un lado y «64» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos betalactámicos, penicilinas. Combinaciones de penicilinas con inhibidores de betalactamasas. Código ATC J01CR02.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

La amoxicilina es un antibiótico semisintético de la serie de las penicilinas (antibiótico betalactámico) que inhibe una o más enzimas (frecuentemente denominadas proteínas fijadoras de penicilina [PBP]) en el proceso de biosíntesis del peptidoglicano bacteriano, componente estructural esencial de la pared bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce a un debilitamiento de la pared celular, lo que generalmente provoca la lisis y muerte celular.

La amoxicilina es sensible a las betalactamasas producidas por bacterias resistentes y se degrada bajo su influencia; por lo tanto, el espectro de actividad de la amoxicilina no incluye microorganismos que sintetizan estas enzimas.

El ácido clavulánico posee una estructura betalactámica similar a la de las penicilinas. Inactiva ciertas enzimas betalactamasas, previniendo así la inactivación de la amoxicilina. El ácido clavulánico no presenta efecto antibacteriano clínicamente significativo.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El tiempo durante el cual la concentración del fármaco permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima (CIM) (T>CIM) se considera el factor principal de eficacia de la amoxicilina.

Mecanismos de resistencia

Los dos principales mecanismos de resistencia a la amoxicilina/ácido clavulánico son:

• inactivación por las betalactamasas bacterianas mencionadas anteriormente, que no son inhibidas por el ácido clavulánico, incluyendo las de clase B, C y D;
• modificación de las PBP que reduce la afinidad del agente antibacteriano por su diana.

La impermeabilidad bacteriana o los mecanismos de bomba de eflujo pueden causar o contribuir a la resistencia bacteriana, especialmente en bacterias gramnegativas.

Valores de corte

Valores de corte de CIM para amoxicilina/ácido clavulánico establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST).

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies específicas, por lo que es recomendable disponer de datos locales sobre sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar con un experto cuando la prevalencia local de resistencia sea tan elevada que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, sea dudosa.

Farmacocinética.

Absorción. Amoxicilina y ácido clavulánico se disocian completamente en solución acuosa a pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápidamente y de forma adecuada tras la administración oral.

La biodisponibilidad de amoxicilina y ácido clavulánico es aproximadamente del 70 % tras la administración oral. Los perfiles plasmáticos de ambos componentes son idénticos, y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (Tmax) para cada componente es de aproximadamente una hora.

Las concentraciones en suero de amoxicilina y ácido clavulánico alcanzadas tras la administración de amoxicilina/ácido clavulánico son idénticas a las alcanzadas tras la administración oral de dosis equivalentes de amoxicilina o ácido clavulánico por separado.

Distribución. Aproximadamente el 25 % del ácido clavulánico total en plasma y el 18 % de la amoxicilina total en plasma se unen a proteínas. El volumen aparente de distribución es de aproximadamente 0,3–0,4 l/kg para amoxicilina y de aproximadamente 0,2 l/kg para ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se ha detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido peritoneal, piel, tejido adiposo, tejido muscular, líquido sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye en cantidades suficientes al líquido cefalorraquídeo.

Los estudios en animales no han mostrado evidencia de retención significativa de sustancias derivadas de cualquiera de los componentes del medicamento en los tejidos del organismo. La amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede detectarse en la leche materna. Pequeñas cantidades de ácido clavulánico también pueden detectarse en la leche materna (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Se ha demostrado que tanto la amoxicilina como el ácido clavulánico atraviesan la barrera placentaria (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Biocatálisis. La amoxicilina se elimina parcialmente por orina en forma de ácido peniciloico inactivo, en cantidades equivalentes al 10–25 % de la dosis inicial. El ácido clavulánico se metaboliza ampliamente en el organismo humano y se elimina por orina y heces, así como en forma de dióxido de carbono en el aire espirado.

Eliminación. La vía principal de eliminación de la amoxicilina es renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina tanto por vía renal como mediante mecanismos extrarrenales.

En voluntarios sanos, el periodo medio de eliminación de amoxicilina/ácido clavulánico es de aproximadamente una hora, y el aclaramiento total medio es de aproximadamente 25 l/hora.

Diversos estudios han mostrado que la excreción urinaria es del 50–85 % para amoxicilina y del 27–60 % para ácido clavulánico durante un período de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte de la sustancia se elimina durante las primeras 2 horas tras la administración.

La administración concomitante de probenecid ralentiza la eliminación de amoxicilina, pero no afecta la excreción renal del ácido clavulánico (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Edad. El periodo medio de eliminación de amoxicilina es idéntico en niños de 3 meses a 2 años, niños mayores y adultos. En niños (incluidos recién nacidos prematuros) durante la primera semana de vida, la frecuencia de administración no debe exceder de 2 veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a presentar disminución de la función renal, se debe tener precaución en la elección de la dosis y se recomienda el control de la función renal.

Alteración de la función renal. El aclaramiento sérico total de amoxicilina/ácido clavulánico disminuye proporcionalmente con la reducción de la función renal. La reducción del aclaramiento del fármaco es más pronunciada para amoxicilina que para ácido clavulánico, ya que una mayor fracción de amoxicilina se elimina por vía renal. En la insuficiencia renal, la dosificación debe evitarse la acumulación excesiva de amoxicilina, manteniendo al mismo tiempo niveles adecuados de ácido clavulánico (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Alteración de la función hepática. Se recomienda tener precaución en la administración del medicamento a pacientes con insuficiencia hepática y realizar un control periódico de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de infecciones bacterianas en adultos y niños causadas por microorganismos sensibles al medicamento, tales como:

• sinusitis bacteriana aguda (confirmada);
• otitis media aguda;
• exacerbación confirmada de bronquitis crónica;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• cistitis;
• pielonefritis;
• infecciones de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis, mordeduras de animales, abscesos dentarios alveolares graves con celulitis extensa;
• infecciones óseas y articulares, incluyendo osteomielitis.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida a los componentes del medicamento Koakt o a cualquier fármaco del grupo de las penicilinas.

Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides) relacionadas con el uso de otros agentes beta-lactámicos (incluyendo cefalosporinas, carbapenémicos o monobactámicos).

Presencia de ictericia o alteraciones de la función hepática previas asociadas al uso de amoxicilina y ácido clavulánico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Anticoagulantes orales

Los anticoagulantes orales y los antibióticos del grupo de las penicilinas se utilizan ampliamente en la práctica clínica sin que existan informes frecuentes de interacciones. Sin embargo, se han descrito casos de aumento del índice de normalización internacional (INR) en pacientes que recibían acenocumarol o warfarina y a quienes se recetó un tratamiento con amoxicilina. Si fuera necesario el uso concomitante de estos medicamentos, se debe controlar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice de normalización internacional (INR) al iniciar o interrumpir el tratamiento con amoxicilina. Además, podría ser necesaria una ajuste de la dosis de los anticoagulantes orales (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Metotrexato

Las penicilinas pueden reducir la excreción del metotrexato, lo que podría provocar un aumento potencial de su toxicidad.

Probenécido

No se recomienda la administración concomitante de probenécido. El probenécido disminuye la secreción tubular renal de la amoxicilina. Su uso simultáneo puede provocar un aumento y prolongación de los niveles sanguíneos de amoxicilina.

Micofenolato mofetilo

En pacientes tratados con micofenolato mofetilo, tras iniciar el tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico por vía oral puede producirse una reducción de aproximadamente el 50 % en la concentración predosis del metabolito activo, el ácido micofenólico. Este cambio en la concentración predosis puede no reflejar completamente el cambio en la exposición total al ácido micofenólico. Por lo tanto, generalmente no es necesario ajustar la dosis de micofenolato mofetilo, salvo que exista evidencia clínica de disfunción del injerto. No obstante, es necesario un estrecho seguimiento durante la administración conjunta y durante un período de tiempo tras finalizar la terapia antibiótica.

Características de uso.

Antes de iniciar la terapia con amoxicilina/ácido clavulánico, se debe obtener cuidadosamente información sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros medicamentos beta-lactámicos (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado reacciones graves e incluso fatales de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilactoides y reacciones cutáneas adversas graves) en pacientes tratados con penicilinas. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos) —una reacción alérgica grave que puede conducir a infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilina y en aquellos con enfermedades atópicas. Si aparece una reacción alérgica, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico y comenzar una terapia alternativa adecuada.

Se han notificado casos de síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos (DIES, por sus siglas en inglés) principalmente en niños tratados con amoxicilina/ácido clavulánico (ver sección «Reacciones adversas»). El síndrome de enterocolitis inducida por medicamentos es una reacción alérgica cuyo síntoma principal es vómito persistente (1-4 horas tras la administración del medicamento), en ausencia de síntomas alérgicos cutáneos o respiratorios. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal, diarrea, hipotensión o leucocitosis con neutrofilia. Se han registrado casos graves, incluyendo progresión hasta el choque.

Si se ha demostrado que la infección está causada por microorganismos sensibles a amoxicilina, se debe considerar la transición de amoxicilina/ácido clavulánico a amoxicilina sola, de acuerdo con las guías clínicas establecidas.

Este medicamento no debe usarse en caso de alto riesgo de patógenos con sensibilidad reducida o resistencia a agentes beta-lactámicos que no sea mediada por beta-lactamasas sensibles a la inhibición por ácido clavulánico. Este medicamento no debe usarse para el tratamiento de infecciones causadas por cepas de S. pneumoniae resistentes a penicilina.

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis altas del medicamento, puede ocurrir convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Debe evitarse el uso de amoxicilina/ácido clavulánico si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que con el uso de amoxicilina se ha asociado la aparición de un exantema similar al de la escarlatina.

La administración concomitante de alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina incrementa la probabilidad de reacciones alérgicas cutáneas.

La administración prolongada puede conducir, en casos aislados, al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

La aparición de eritema generalizado febril al comienzo del tratamiento, asociado con la formación de pústulas, puede ser un síntoma de exantema pustuloso generalizado agudo (GEP) (ver sección «Reacciones adversas»). Esta reacción requiere la suspensión inmediata del medicamento Coact y constituye una contraindicación para el uso futuro de amoxicilina.

Debe tenerse precaución al administrar amoxicilina/ácido clavulánico a pacientes con signos de alteración de la función hepática (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso y dosis» y «Reacciones adversas»).

Se han notificado complicaciones hepáticas, principalmente en hombres y pacientes de edad avanzada, que pueden estar relacionadas con un tratamiento prolongado. En niños, estas complicaciones se han notificado muy raramente. En todos los grupos de pacientes, los síntomas suelen aparecer durante o poco después del tratamiento, aunque en casos aislados pueden manifestarse semanas después de finalizarlo. Estos efectos suelen ser reversibles. Las complicaciones hepáticas pueden ser graves y, excepcionalmente, fatales. Casi siempre se han observado en pacientes con enfermedades de base graves o en aquellos que recibían simultáneamente medicamentos con efecto potencialmente hepatotóxico (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluyendo amoxicilina, se han notificado casos de colitis asociada a antibióticos, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea durante o después del tratamiento con cualquier antibiótico. Si se desarrolla colitis asociada a antibióticos, se debe suspender inmediatamente el medicamento Coact, buscar atención médica y comenzar un tratamiento adecuado. El uso de medicamentos antipéristálticos está contraindicado en estos casos.

Durante la terapia prolongada, se recomienda realizar evaluaciones periódicas de la función de órganos y sistemas, incluyendo la función renal, hepática y hematológica.

En pacientes que han recibido amoxicilina/ácido clavulánico, rara vez se han notificado casos de prolongación del índice de protrombina. Cuando se administren simultáneamente anticoagulantes, se debe realizar un control adecuado. Puede ser necesario ajustar la dosis de anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

En pacientes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según la gravedad de la alteración (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En pacientes con diuresis reducida, muy raramente se ha observado cristaluria (incluyendo daño agudo renal), principalmente durante la terapia parenteral. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se debe mantener una ingesta adecuada de líquidos y una diuresis suficiente para reducir el riesgo de cristaluria por amoxicilina. En pacientes con catéter urinario, se debe verificar regularmente la permeabilidad del catéter (ver secciones «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Durante el tratamiento con amoxicilina, se deben utilizar métodos enzimáticos de glucosa oxidasa para la determinación de glucosa en orina, ya que con métodos no enzimáticos existe la posibilidad de obtener resultados falsos positivos.

La presencia de ácido clavulánico en el medicamento Coact puede provocar un enlazamiento inespecífico de IgG y albúmina a las membranas de los eritrocitos, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.

Se han notificado resultados positivos en el ensayo inmunoenzimático Platelia Aspergillus fabricado por Bio-Rad Laboratories en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico, en quienes posteriormente se descartó infección por Aspergillus. También se han notificado reacciones cruzadas con polisacáridos y polifuranosas de especies non-Aspergillus al realizar el inmunoensayo con Platelia Aspergillus de Bio-Rad Laboratories.

Por tanto, los resultados positivos en pruebas en pacientes que reciben tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico deben interpretarse con precaución y confirmarse mediante otros métodos diagnósticos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Estudios reproductivos en animales con formas orales y parenterales de amoxicilina/ácido clavulánico no mostraron efectos teratogénicos. En un estudio realizado en mujeres con rotura prematura de membranas, se notificó que el uso profiláctico de amoxicilina/ácido clavulánico podría estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en recién nacidos. Como con cualquier otro medicamento, se debe evitar el uso del medicamento durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, salvo que, según criterio médico, sea estrictamente necesario.

Lactancia. Ambos componentes activos del medicamento se excretan en la leche materna (no hay información sobre el efecto del ácido clavulánico en lactantes amamantados). Por lo tanto, es posible que en el lactante se presente diarrea o infección fúngica de las mucosas, por lo que debe considerarse la suspensión de la lactancia. También debe tenerse en cuenta la posibilidad de reacciones alérgicas.

El medicamento Coact puede usarse durante la lactancia solo si, según criterio médico, el beneficio esperado supera el riesgo potencial.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas (por ejemplo, reacciones alérgicas, vértigo, convulsiones) que podrían afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales sobre antibióticos y con los datos locales de sensibilidad al antibiótico. La sensibilidad a la amoxicilina/ácido clavulánico varía según las regiones y puede cambiar con el tiempo. Si fuera necesario, se deben consultar los datos locales de sensibilidad y, en caso necesario, realizar pruebas microbiológicas y pruebas de sensibilidad.

Si fuera necesario, se debe considerar la posibilidad de utilizar formas farmacéuticas alternativas de Coact (es decir, formas que proporcionen dosis más altas de amoxicilina y/o diferentes relaciones entre amoxicilina y ácido clavulánico) (véanse las secciones «Farmacodinamia» y «Precauciones de uso»).

El rango de dosis recomendadas depende de los patógenos esperados y su sensibilidad a los agentes antibacterianos, la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la edad, el peso corporal y la función renal del paciente.

Para adultos y niños con peso corporal ≥40 kg, la dosis diaria total es de 1500 mg de amoxicilina/375 mg de ácido clavulánico (3 comprimidos), administrada según se indica a continuación.

Para niños de 6 años de edad o más con peso corporal entre 25 y 40 kg, la dosis diaria máxima es de 2400 mg de amoxicilina/600 mg de ácido clavulánico (4 comprimidos), administrada según se indica a continuación.

Si durante el tratamiento se requieren dosis diarias más altas de amoxicilina, se debe utilizar una formulación diferente del medicamento Coact para evitar la administración innecesariamente alta de ácido clavulánico.

La duración del tratamiento se determina según la respuesta clínica del paciente. Algunas infecciones (por ejemplo, osteomielitis) requieren un tratamiento más prolongado. El tratamiento no debe prolongarse más de 14 días sin una reevaluación (véase la sección «Precauciones de uso» sobre terapia prolongada).

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

1 comprimido de Coact 500 mg/125 mg, 3 veces al día.

Niños de 6 años o más con peso corporal entre 25 y 40 kg

Dosis de 20 mg/5 mg/kg/día a 60 mg/15 mg/kg/día, dividida en 3 tomas diarias.

En niños con peso corporal entre 25 y 40 kg, si no es posible utilizar la dosificación adecuada, debe administrarse Coact en forma de polvo para suspensión oral.

Para niños menores de 6 años o con peso corporal < 25 kg, se recomienda utilizar el medicamento en forma de polvo para suspensión oral, ya que los comprimidos solo pueden partirse por la mitad para facilitar la deglución.

No existen datos clínicos disponibles sobre el uso de las formas farmacéuticas de Coact con relación 4:1 en dosis superiores a 40 mg/10 mg/kg/día en niños menores de 2 años.

En la siguiente tabla se indican las dosis (mg/kg de peso corporal) que reciben los niños con peso entre 25 y 40 kg al administrar 1 comprimido de 500 mg/125 mg.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Si es necesario, la dosis se ajustará según la función renal.

Dosis en caso de alteración de la función renal

La dosificación se basa en el cálculo del nivel máximo de amoxicilina. No es necesario modificar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min.

Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Niños a partir de 6 años con un peso corporal entre 25 y 40 kg

Dado que la tableta no se puede dividir, no se debe administrar esta forma farmacéutica de Coact a niños con un peso corporal entre 25 y 40 kg que presenten un aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min o a niños sometidos a hemodiálisis.

Dosis en caso de alteración de la función hepática

Debe administrarse con precaución y es necesario controlar regularmente la función hepática.

La tableta debe tragarse entera, sin masticar. Si es necesario, para facilitar la deglución, la tableta puede partirse por la mitad y las mitades deben tragarse sin masticar.

El medicamento debe tomarse durante las comidas con el fin de minimizar al máximo la posible intolerancia gastrointestinal.

La duración del tratamiento se determina individualmente. No se debe continuar el tratamiento más de 14 días sin una evaluación del estado del paciente.

El tratamiento puede iniciarse por vía parenteral y continuarse posteriormente por vía oral.

Niños

Esta forma farmacéutica de Coact puede utilizarse en niños a partir de 6 años con un peso corporal no inferior a 25 kg.

Sobredosis

Síntomas

Pueden presentarse síntomas de trastornos gastrointestinales y alteraciones en el equilibrio de líquidos y electrolitos. Se ha observado cristaluria relacionada con la administración de amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

En pacientes con alteración de la función renal y en aquellos que reciben dosis elevadas del medicamento, puede producirse convulsiones.

Se han notificado casos de precipitación de amoxicilina en catéteres de la vejiga urinaria, principalmente tras la administración intravenosa en dosis altas. Se debe verificar regularmente la permeabilidad de los catéteres (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se ha observado cristaluria por amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tratamiento

Los trastornos gastrointestinales pueden tratarse de forma sintomática, prestando atención al equilibrio de líquidos y electrolitos.

La amoxicilina y el ácido clavulánico pueden eliminarse del torrente sanguíneo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con este medicamento son diarrea, náuseas y vómitos.

A continuación se presenta la lista de reacciones adversas conocidas por estudios clínicos con amoxicilina/ácido clavulánico y por vigilancia poscomercialización, clasificadas según la clasificación por órganos y sistemas MedDRA.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos:

muy frecuentes ≥ 1/10;
frecuentes ≥ 1/100 y < 1/10;
infrecuentes ≥ 1/1000 y < 1/100;
raros ≥ 1/10000 y < 1/1000;
muy raros < 1/10000;
desconocida (la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: candidiasis de la piel y mucosas.

Frecuencia desconocida: sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles al medicamento.

Sistema hematopoyético y linfático.

Raros: leucopenia reversible (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia.

Frecuencia desconocida: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica; prolongación del tiempo de sangrado y del índice de protrombina¹.

Sistema inmunológico¹⁰.

Frecuencia desconocida: angioedema, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Sistema nervioso.

Infrecuentes: mareo, cefalea.

Frecuencia desconocida: hiperactividad reversible y convulsiones², meningitis aséptica.

Aparato gastrointestinal.

Frecuentes: diarrea, náuseas³, vómitos.

Infrecuentes: trastornos gastrointestinales.

Frecuencia desconocida: colitis asociada a antibióticos⁴, "lengua negra velluda", cambio en el color del esmalte dental¹¹. Síndrome de enterocolitis inducida por fármacos (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatitis aguda.

Alteraciones hepatobiliares.

Infrecuentes: aumento de los niveles de AST y/o ALT⁵.

Frecuencia desconocida: hepatitis⁶ y ictericia colestásica⁶.

Piel y tejidos subcutáneos⁷.

Infrecuentes: erupciones cutáneas, prurito, urticaria.

Raros: eritema multiforme.

Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa bullosa, exantema pustuloso agudo generalizado⁹, reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). Enfermedad por inmunoglobulina A lineal (IgA).

Órganos urinarios y vías urinarias.

Muy raros: nefritis intersticial.

Frecuencia desconocida: cristaluria⁸ (incluyendo daño renal agudo).

Corazón.

Frecuencia desconocida: síndrome de Koerner.

¹ Véase la sección «Instrucciones de uso».

² Véase la sección «Instrucciones de uso».

³ Las náuseas están más frecuentemente asociadas con la administración de dosis orales más altas del medicamento. En caso de reacciones gastrointestinales, su gravedad puede reducirse tomando el medicamento durante las comidas.

⁴ Incluyendo colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica (véase la sección «Instrucciones de uso»).

⁵ Se ha observado un aumento moderado de los niveles de AST y/o ALT con mayor frecuencia en pacientes tratados con antibióticos del grupo de los betalactámicos, pero la relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.

⁶ Estos fenómenos se han observado con el uso de otros antibióticos de la serie de las penicilinas y cefalosporinas (véase la sección «Instrucciones de uso»).

⁷ En caso de reacciones de hipersensibilidad (dermatitis), debe suspenderse el tratamiento con este medicamento (véase la sección «Instrucciones de uso»).

⁸ Véase la sección «Sobredosificación».

⁹ Véase la sección «Instrucciones de uso».

¹⁰ Véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso».

¹¹ Se han notificado muy raramente cambios en el color del esmalte dental en niños. Este fenómeno puede prevenirse con una higiene bucal cuidadosa, ya que desaparece mediante el cepillado de los dientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier reacción adversa a través del sistema de farmacovigilancia de Ucrania.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar seco, fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase. 5 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aurbindo Pharma Limited, Unit-XII.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Surya No 314, Bachupally, Kutubullapur Mandal, Distrito Ranga Reddy, Hyderabad, Estado de Telangana, 500090, India.