Клопиксол

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЛОПИКСОЛ (CLOPIXOL®)

Состав:

действующее вещество: zuclopenthixol;

1 таблетка содержит зуклопентиксола дигидрохлорид, эквивалентный 2 или 10 мг зуклопентиксола;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; коповидон; глицерин (85 %); тальк; макрогол 6000; масло рицинковое гидрогенизированное; магния стеарат; гипромеллоза; макрогол 6000; диоксид титана (Е 171); оксид железа красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного (2 мг) и светло-красно-коричневого (10 мг) цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Код АТХ N05A F05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Зуклопентиксол — это нейролептик из группы тиоксенов.

Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным участием блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым D1- и D2-рецепторам, α1-адренорецепторам и 5НТ2-рецепторам, но не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Он обладает слабым сродством к гистаминовым (Н1) рецепторам и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к сайтам связывания D2 доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является высокоактивным нейролептиком, что подтверждено всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способностью блокировать дофаминовые рецепторы). При средней суточной дозе и пероральном применении с целью антипсихотической терапии наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор, в моделях in vitro и in vivo.

Подавление локомоторной активности и удлинение времени сна, индуцированного алкоголем и барбитуратами, свидетельствуют о седативном действии зуклопентиксола.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Клиническая эффективность и безопасность

Зуклопентиксол следует назначать для лечения острых и хронических психозов, а также для терапии пациентов с умственной отсталостью, сопровождающейся гиперактивным и разрушительным поведением.

Помимо выраженного уменьшения или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушения мышления, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол вызывает транзиторный, зависящий от дозы, седативный эффект. Однако такая первичная седация обычно является преимуществом на начальной стадии заболевания. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 часа. Зуклопентиксол следует применять независимо от приема пищи. Биодоступность при пероральном приеме составляет около 44 %.

Распределение

Очевидный объём распределения (Vd)β составляет приблизительно 20 л/кг.

Связывание с белками плазмы — приблизительно 98–99 %.

Метаболизм

Метаболизм зуклопентиксола происходит по трём основным путям: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях.

Биотрансформация

Период полувыведения (Т1/2β) составляет приблизительно 20 часов, а системный клиренс (Cls) — приблизительно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол элиминируется главным образом с калом и частично (приблизительно 10 %) — с мочой. Лишь около 0,1 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, что означает незначительную нагрузку препарата на почки.

Зуклопентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин, получавших препарат перорально или в форме деканоата, постоянное соотношение концентрации в грудном молоке и сывороточной концентрации перед введением очередной дозы составляло приблизительно 0,29.

Линейность

Кинетика линейна. Равновесные концентрации устанавливаются через 3–5 дней. При применении 20 мг зуклопентиксола перорально один раз в сутки средний минимальный стационарный уровень составлял около 25 нмоль/л.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры существенно зависят от возраста пациентов.

Снижение функции почек

С учётом вышеуказанных характеристик выведения препарата можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не окажет значительного влияния на уровень препарата в сыворотке крови.

Снижение функции печени

Данные отсутствуют.

Полиморфизм

Исследования in vivo показали, что некоторые метаболические пути подвержены генетическому полиморфизму окисления спартейна/дебризохина (CYP2D6).

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия

Минимальная (то есть концентрация, измеренная перед введением дозы) концентрация в сыворотке крови в диапазоне 2,8–12 нг/мл (7–30 нмоль/л) рекомендуется для поддерживающей терапии пациентов с лёгкой и средней степенью шизофрении.

Клинические характеристики.

Показания.

Острая и хроническая шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, мания и нарушения мышления с возбуждением, беспокойством, враждебностью и агрессивностью.

Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза.

Возбуждение или другие нарушения поведения у пациентов с умственной отсталостью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, циркуляторный коллапс, угнетение сознания любой этиологии (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратовой или опиоидной интоксикации), кома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств для общей анестезии и антикоагулянтов, а также удлинять продолжительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Зуклопентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы.

Нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих препаратов ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга, и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных ингибировать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола.

Удлинение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться при совместном применении с другими препаратами, способными значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации с такими средствами, как:

• Препараты класса Ia и III антиаритмических средств (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид).
• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин).
• Некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин).
• Некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол).
• Некоторые антибиотики-хинолоны (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведенный выше список неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять интервал QT (такими как цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола, также следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск удлинения интервала QT и злокачественных аритмий.

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или поражение головного мозга); болезнь Паркинсона; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения gravis; феохромоцитома и пациенты, у которых отмечается повышенная чувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотическим средствам.

Описаны случаи возникновения острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, после резкой отмены антипсихотических препаратов. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях развития непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия). В связи с этим рекомендуется постепенная отмена препарата.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких препаратов. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с органическим синдромом, психической заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматическая и общая поддерживающая терапия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут сохраняться в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим церебральным синдромом, судорожными припадками и прогрессирующим заболеванием печени.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. При появлении у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо проводить общий анализ крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у пациентов с сахарным диабетом.

Во время поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность снижения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксол может привести к удлинению интервала QT. Наличие удлинения интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол следует применять с осторожностью у пациентов с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, выраженной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения с другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все вероятные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксолом, а также принимать профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста требуют тщательного наблюдения, поскольку они особенно склонны к развитию таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось приблизительно трехкратное повышение риска цереброваскулярных нарушений. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотических препаратов и у других групп пациентов. Зуклопентиксол следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные двух крупных клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, принимающие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не принимающие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксол не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Вспомогательные вещества

Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат.

Таблетки содержат гидрогенизированное рицинковое масло, которое может вызывать желудочные расстройства и диарею.

Применение в период беременности или лактации.

Зуклопентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства (в т.ч. зуклопентиксол) в третьем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, включая экстрапирамидные симптомы или симптомы отмены, которые могут варьироваться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с кормлением. Следовательно, новорождённые нуждаются в тщательном наблюдении.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Зуклопентиксол обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, получаемая младенцем с грудным молоком, составляет менее 1 % от суточной дозы матери и зависит от массы тела матери (мг/кг). Грудное вскармливание может продолжаться в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, однако рекомендуется врачебное наблюдение за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о таких побочных эффектах, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к зачатию.

Если возникает клинически значимая гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы (если возможно) или прекращении применения. Эффекты после прекращения приема препарата являются обратимыми.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где зуклопентиксол вводили с пищей, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Клопиксол является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, или после употребления алкоголя могут испытывать некоторое снижение общей внимательности и концентрации. Их необходимо предупредить о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять транспортными средствами, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения следует применять небольшие дозы, которые затем как можно быстрее увеличивают до оптимального эффективного уровня в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающую дозу обычно принимают один раз в день вечером. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Острая шизофрения и другие острые психозы. Выраженные острые состояния возбуждения. Мания

Назначают обычно по 10–50 мг в сутки. При выраженных нарушениях и состояниях умеренной тяжести начальную дозу 20 мг в сутки при необходимости можно увеличивать на 10–20 мг каждые 2–3 дня до 80 мг в сутки и более. Максимальная доза за один прием — 40 мг, а в сутки — 150 мг.

Хроническая шизофрения и другие хронические психозы

Поддерживающая доза составляет 20–40 мг в сутки.

Ажитация у пациентов с умственной отсталостью

Назначают обычно по 10–20 мг в сутки; при необходимости дозу можно увеличить до 30–40 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Следует назначать более низкие терапевтические дозы.

Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек зуклопентиксол назначают в обычных дозах.

Нарушения функции печени. Рекомендуется осторожное подбор дозы и, по возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Дети.

Применение детям и подросткам не рекомендуется из-за отсутствия клинических данных.

Передозировка.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке вместе со средствами, способными влиять на сердечную деятельность, отмечались изменения на ЭКГ, удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», желудочковые аритмии и остановка сердца.

Лечение — симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги могут лечиться диазепамом, а симптомы двигательных нарушений — бипериденом.

При необходимости могут быть применены следующие специальные меры:

• Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов при возникновении экстрапирамидной симптоматики.
• Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоционального беспокойства или судорог.
• Внутривенная инфузионная инфузия норадреналина в физиологическом растворе, если у пациента развился шок. Адреналин назначать нельзя.
• Следует рассмотреть целесообразность промывания желудка.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможна дебютная экстрапирамидная симптоматика, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев она корректируется снижением дозировки и/или применением противопаркинсонических препаратов. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить её. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. При стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, перечисленных ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщается о редких случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмиях: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, тахикардии типа «пируэт», остановке сердца и внезапном летальном исходе при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, включая зуклопентиксол.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола может сопровождаться симптомами отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. У пациентов также могут наблюдаться головокружение, ощущение приливов жара или холода, тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1–4 дней после прекращения приема и уменьшаются в течение 7–14 дней.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Упаковка. 100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Оттилэвей 9, 2500 Валле, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).