Clopixol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLOPIXOL (CLOPIXOL®)

Composición:

Principio activo: zuclopentixol;

Cada tableta contiene zuclopentixol dihidrocloruro equivalente a 2 mg o 10 mg de zuclopentixol;

Sustancias auxiliares: almidón de patata; lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; copovidona; glicerol (85 %); talco; óxido de polietilenglicol 6000; óxido de hierro rojo (E 172); aceite de ricino hidrogenado; estearato de magnesio; hipromelosa; dióxido de titanio (E 171); óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, recubiertas con película, de color rojo pálido (2 mg) y rojo marrón claro (10 mg).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicopléjicos. Agentes antipsicóticos. Derivados de tioxantenos. Zuclopentixol.

Código ATC N05AF05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Zuclopentixol es un neuroléptico del grupo de las tiotioxantenos.

El efecto antipsicótico de los neurolépticos se asocia con la bloqueo de los receptores de dopamina, así como con la posible participación del bloqueo de los receptores 5HT. In vitro, el zuclopentixol tiene una alta afinidad por ambos receptores dopaminérgicos D1 y D2, por los receptores α1-adrenérgicos y por los receptores 5HT2, pero no tiene afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. Tiene baja afinidad por los receptores histamínicos (H1) y no ejerce acción bloqueante sobre los receptores α2-adrenérgicos.

In vivo, la afinidad por los sitios de unión D2 predomina sobre la afinidad por los receptores D1. El zuclopentixol es un neuroléptico de alta potencia, demostrado por todos los estudios conductuales de actividad neuroléptica (capacidad para bloquear los receptores de dopamina). Con dosis orales diarias medias utilizadas con fines de tratamiento antipsicótico, se observa afinidad por los sitios de unión que bloquean el receptor dopaminérgico D2 en modelos in vitro e in vivo.

La supresión de la actividad locomotora y la prolongación del tiempo de sueño inducido por alcohol y barbitúricos indican el efecto sedante del zuclopentixol.

Como la mayoría de los demás neurolépticos, el zuclopentixol eleva el nivel sérico de prolactina.

Eficacia clínica y seguridad

El zuclopentixol debe administrarse para el tratamiento de psicosis agudas y crónicas, así como para la terapia de pacientes con discapacidades intelectuales que presenten conducta hiperactiva y destructiva.

Además de la marcada reducción o eliminación completa de los síntomas nucleares de la esquizofrenia, tales como alucinaciones, manía y pensamiento alterado, el zuclopentixol reduce eficazmente los síntomas asociados, como hostilidad, suspicacia, ansiedad y agresividad.

El zuclopentixol provoca un efecto sedante transitorio dependiente de la dosis. Sin embargo, esta sedación primaria suele ser una ventaja en la fase inicial de la enfermedad. La tolerancia al efecto sedante no específico se desarrolla rápidamente.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima en suero se alcanza a las 4 horas. El zuclopentixol debe administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad por vía oral es aproximadamente del 44 %.

Distribución

El volumen aparente de distribución (Vd)β es de aproximadamente 20 l/kg.

La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 98–99 %.

Metabolismo

El metabolismo del zuclopentixol ocurre a través de tres vías principales: sulfóxido-oxidación, N-dealquilación de la cadena lateral y conjugación con ácido glucurónico. Los metabolitos carecen de actividad psicofarmacológica. El zuclopentixol predomina sobre los metabolitos en el cerebro y otros tejidos.

Biocatálisis

El periodo de semivida (T1/2β) es de aproximadamente 20 horas y el aclaramiento sistémico (Cls) es de aproximadamente 0,86 l/min. El zuclopentixol se elimina principalmente por las heces y parcialmente (aproximadamente 10 %) por la orina. Solo cerca del 0,1 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina, lo que indica una carga mínima del fármaco sobre los riñones.

El zuclopentixol penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. En mujeres que recibieron el fármaco por vía oral o con decanoato, la relación constante entre la concentración en la leche materna y la concentración sérica antes de la administración de la siguiente dosis fue de aproximadamente 0,29.

Linealidad

La cinética es lineal. Las concentraciones en estado estacionario se alcanzan en 3–5 días. Tras la administración de 20 mg de zuclopentixol por vía oral una vez al día, el nivel mínimo promedio en estado estacionario fue de aproximadamente 25 nmol/l.

Pacientes de edad avanzada

Los parámetros farmacocinéticos dependen significativamente de la edad del paciente.

Disminución de la función renal

Dadas las características descritas anteriormente sobre la eliminación del fármaco, se puede suponer que una disminución de la función renal probablemente no tendrá un gran impacto sobre el nivel sérico del medicamento.

Disminución de la función hepática

No hay datos disponibles.

Polimorfismo

Estudios in vivo han mostrado que parte de las vías metabólicas están sujetas al polimorfismo genético de la oxidación de esparteína/debrisoquina (CYP2D6).

Interacciones farmacocinéticas/farmacodinámicas

Se recomienda una concentración mínima en suero (es decir, la concentración medida antes de la administración de la dosis) de 2,8–12 ng/ml (7–30 nmol/l) para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con esquizofrenia de grado bajo a moderado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Esquizofrenia aguda y crónica y otros psicosis, especialmente con síntomas tales como alucinaciones, manías y alteraciones del pensamiento con excitación, inquietud, hostilidad y agresividad.

Fase maníaca del trastorno bipolar (psicosis maníaco-depresiva).

Excitación u otros trastornos del comportamiento en pacientes con retraso mental.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, colapso circulatorio, depresión de la conciencia de cualquier origen (por ejemplo, como consecuencia del efecto del alcohol, intoxicación por barbitúricos u opioides), coma.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones que requieren precauciones durante la administración

Zuclopentixol puede potenciar los efectos de los agentes utilizados para anestesia general y anticoagulantes, y prolongar la duración de acción de los bloqueadores neuromusculares.

Pueden aumentar los efectos anticolinérgicos de la atropina u otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas.

Zuclopentixol puede potenciar el efecto sedante del alcohol, barbitúricos y otros inhibidores del sistema nervioso central.

Los neurolépticos pueden potenciar o reducir el efecto de los agentes antihipertensivos; el efecto hipotensor de la guanetidina y de fármacos de acción similar se ve debilitado.

La administración conjunta de neurolépticos con litio o sibutramina incrementa el riesgo de neurotoxicidad.

Los antipsicóticos pueden potenciar los efectos cardiodepresores de la quinidina y la absorción de corticosteroides y digoxina.

Puede potenciarse el efecto hipotensor de los antihipertensivos del grupo de vasodilatadores, tales como la hidralazina, y de los bloqueadores α (por ejemplo, doxazosina) o de la metildopa.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos se inhiben mutuamente en su metabolismo, y puede empeorar el control de la diabetes.

Zuclopentixol puede reducir la eficacia de la levodopa, agentes adrenérgicos y medicamentos anticonvulsivos, y la combinación con metoclopramida, piperacina y fármacos antiparkinsonianos aumenta el riesgo de desarrollar trastornos extrapiramidales como la discinesia tardía.

Dado que zuclopentixol se metaboliza parcialmente por CYP2D6, la administración conjunta con medicamentos capaces de inhibir esta enzima puede ralentizar la eliminación de zuclopentixol.

El alargamiento del intervalo QT asociado al uso de antipsicóticos puede intensificarse durante la administración conjunta con otros medicamentos capaces de alargar significativamente el intervalo QT. Debe evitarse la combinación con fármacos tales como:

• Antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida).
• Algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno).
• Algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina).
• Algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol).
• Algunos antibióticos quinolónicos (por ejemplo, gatifloxacino, moxifloxacino).

La lista anterior no es exhaustiva; debe evitarse la combinación con otros medicamentos individuales que puedan alargar significativamente el intervalo QT (como cisaprida, litio).

Los medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico, por ejemplo diuréticos tiazídicos (hipokalemia), y los que aumentan la concentración de zuclopentixol, también deben administrarse con precaución, ya que pueden incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmias malignas.

Los antipsicóticos pueden mostrar antagonismo frente a los efectos de la adrenalina y otros simpaticomiméticos, y neutralizar los efectos antihipertensivos de la guanetidina y otros fármacos bloqueadores adrenérgicos.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con las siguientes afecciones: enfermedad hepática; enfermedad cardíaca o arritmias; enfermedad respiratoria grave; insuficiencia renal; epilepsia (y condiciones que predisponen a la epilepsia, como abstinencia alcohólica o lesión cerebral); enfermedad de Parkinson; glaucoma de ángulo estrecho; hipertrofia de próstata; hipotiroidismo; hipertiroidismo; miastenia grave; feocromocitoma, y pacientes que presentan hipersensibilidad a los tiocantenos u otros antipsicóticos.

Se han descrito casos de aparición de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio, tras la interrupción brusca del tratamiento con antipsicóticos. Además, pueden producirse recaídas de síntomas psicóticos, así como casos de trastornos motores involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia). Debido a esto, se recomienda retirar el medicamento de forma gradual.

Existe la posibilidad de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, disfunción del sistema nervioso autónomo) con cualquier neuroléptico. El riesgo es potencialmente mayor con el uso de múltiples fármacos. Los casos fatales se han producido principalmente en pacientes con síndrome orgánico, retraso mental, abuso de opiáceos y alcohol.

Tratamiento: suspensión de los neurolépticos, medidas sintomáticas y de soporte general. Pueden utilizarse dantroleno y bromocriptina.

Los síntomas pueden persistir durante una semana o más tras la interrupción de formas orales, y algo más tiempo tras el uso de formas depot del medicamento.

Como otros neurolépticos, el zuclopentixol debe usarse con precaución en pacientes con síndrome cerebral orgánico, convulsiones y enfermedad hepática progresiva.

Se han notificado casos raros de alteraciones patológicas en los parámetros sanguíneos. Si un paciente presenta signos de infección persistente, se deben realizar análisis sanguíneos generales.

Como otros fármacos antipsicóticos, el zuclopentixol puede alterar la necesidad de insulina y la tolerancia a la glucosa, lo que requiere ajustes en la terapia antidiabética en pacientes con diabetes mellitus.

Durante la terapia de mantenimiento, especialmente con dosis altas, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y evaluarse periódicamente la posibilidad de reducir la dosis de mantenimiento.

Como otros fármacos del grupo terapéutico de antipsicóticos, el zuclopentixol puede provocar alargamiento del intervalo QT. Una prolongación preexistente del intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias graves. Por tanto, debe usarse con precaución en pacientes con sospecha de hipocaliemia, hipomagnesemia o predisposición genética a estas condiciones, así como en pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, como intervalo QT prolongado, bradicardia significativa (<50 lpm), infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca descompensada o arritmia cardíaca. Debe evitarse el tratamiento simultáneo con otros antipsicóticos.

Con el uso de fármacos antipsicóticos se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes que toman antipsicóticos suelen tener factores de riesgo adquiridos para TEV, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con zuclopentixol, y deben adoptarse medidas preventivas.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren vigilancia cuidadosa, ya que son especialmente susceptibles a efectos adversos como sedación, hipotensión arterial, confusión mental y alteraciones de la temperatura corporal.

Enfermedades cerebrovasculares

En estudios aleatorizados controlados con placebo con ciertos antipsicóticos atípicos en pacientes con demencia, se observó un aumento aproximadamente tres veces mayor del riesgo de eventos cerebrovasculares. El mecanismo de este riesgo incrementado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado con el uso de otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. El zuclopentixol debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

Datos de dos grandes estudios clínicos indican que los pacientes ancianos con demencia que toman antipsicóticos tienen un riesgo ligeramente mayor de muerte en comparación con aquellos que no los toman. No hay datos suficientes para determinar con precisión este riesgo, y la causa del aumento no se conoce.

El zuclopentixol no está indicado para el tratamiento de trastornos del comportamiento asociados con la demencia.

Sustancias auxiliares

Los comprimidos contienen monohidrato de lactosa. No debe administrarse este medicamento a pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Los comprimidos contienen aceite de ricino hidrogenado, que puede provocar trastornos gastrointestinales y diarrea.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El zuclopentixol no debe administrarse durante el embarazo, salvo que el beneficio esperado para la paciente supere el riesgo teórico para el feto.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antipsicóticos (incluyendo zuclopentixol) durante el tercer trimestre del embarazo pueden tener riesgo de presentar efectos adversos, incluyendo síntomas extrapiramidales o síntomas de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración tras el parto. Se han notificado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblores, somnolencia, dificultad respiratoria o problemas para la alimentación. Por tanto, los recién nacidos requieren vigilancia cuidadosa.

Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

El zuclopentixol se excreta en la leche materna en bajas concentraciones, y su impacto en el lactante con dosis terapéuticas es poco probable. La dosis que recibe el lactante a través de la leche materna es inferior al 1 % de la dosis diaria materna (mg/kg), y depende del peso corporal de la madre. La lactancia puede continuar durante el tratamiento con zuclopentixol si clínicamente es importante, pero se recomienda vigilancia médica del lactante, especialmente durante las primeras 4 semanas tras el nacimiento.

Fertilidad

Se han notificado efectos adversos como hiperprolactinemia, galactorrea, amenorrea, disfunción eréctil y ausencia de eyaculación. Estos casos pueden afectar negativamente la función sexual y la capacidad reproductiva tanto en hombres como en mujeres.

Si se produce hiperprolactinemia clínicamente significativa, galactorrea, amenorrea o disfunción sexual, debe considerarse la reducción de la dosis (si es posible) o la suspensión del tratamiento. Los efectos tras la interrupción del medicamento son reversibles.

La administración de zuclopentixol a ratas macho y hembra se asoció con cierto retraso en el apareamiento. En un experimento en el que el zuclopentixol se administró con la comida, se observó un deterioro en los parámetros de apareamiento y una reducción en la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Clopixol es un fármaco sedante. Los pacientes que toman medicamentos psicotrópicos o que consumen alcohol pueden experimentar una disminución de la atención general y la concentración. Deben advertirse sobre la posibilidad de que el medicamento afecte su capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes no deben conducir vehículos si presentan visión borrosa.

Vía de administración y dosis.

Adultos

Las dosis del medicamento deben ajustarse individualmente según el estado del paciente. Por lo general, al comienzo del tratamiento se deben utilizar dosis bajas, que luego deben aumentarse tan rápidamente como sea posible hasta alcanzar el nivel óptimo eficaz, según la respuesta clínica. La dosis de mantenimiento generalmente se administra una vez al día por la noche. Las tabletas deben tragarse enteras con agua.

Esquizofrenia aguda y otros psicosis agudas. Estados agudos excitados marcados. Manía

La dosis habitual es de 10–50 mg por día. En trastornos evidentes y estados de intensidad moderada, la dosis inicial de 20 mg por día puede aumentarse si es necesario en 10–20 mg cada 2–3 días hasta alcanzar 80 mg por día o más. La dosis máxima por toma es de 40 mg y la dosis máxima diaria es de 150 mg.

Esquizofrenia crónica y otras psicosis crónicas

La dosis de mantenimiento es de 20–40 mg por día.

Agitación en pacientes con retraso mental

La dosis habitual es de 10–20 mg por día; si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 30–40 mg por día.

Pacientes de edad avanzada. Deben administrarse las dosis terapéuticas más bajas.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal, zuclopentixol debe administrarse en las dosis habituales.

Alteraciones de la función hepática. Se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis y, si es posible, la determinación del nivel del fármaco en suero.

Niños.

No se recomienda su uso en niños y adolescentes debido a la falta de datos clínicos.

Sobredosis.

Síntomas: somnolencia, coma, trastornos extrapiramidales, convulsiones, hipotensión arterial, shock, hipotermia o hipertermia.

En casos de sobredosis conjunta con sustancias que pueden afectar la actividad cardíaca, se han descrito alteraciones en el ECG, prolongación del intervalo QT, taquicardia torsade de pointes, arritmias ventriculares y paro cardíaco.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se deben adoptar medidas para mantener la función respiratoria y cardiovascular.

No se debe administrar epinefrina, ya que podría provocar una mayor disminución de la presión arterial. Las convulsiones pueden tratarse con diazepam y los síntomas motores con biperideno.

Si es necesario, pueden adoptarse las siguientes medidas especiales:

• Administración de fármacos anticolinérgicos anti-parkinsonianos en caso de aparición de síntomas extrapiramidales.
• Sedación (con benzodiazepinas) en el improbable caso de presentarse excitación nerviosa, agitación emocional o convulsiones.
• Administración intravenosa en infusión de noradrenalina en solución salina si el paciente presenta shock. No debe administrarse adrenalina.
• Debe considerarse la conveniencia de realizar un lavado gástrico.

Efectos adversos.

Los efectos indeseables en la mayoría de los casos son dependientes de la dosis. Su frecuencia e intensidad son más pronunciadas al inicio del tratamiento y disminuyen con la terapia prolongada.

Puede desarrollarse trastornos extrapiramidales, especialmente en la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de los casos, estos se corrigen mediante la reducción de la dosis y/o el uso de medicamentos antiparkinsonianos. No se recomienda el uso profiláctico regular de estos últimos. Los medicamentos antiparkinsonianos no alivian la discinesia tardía, sino que pueden empeorarla. Se recomienda reducir la dosis o, si es posible, interrumpir el tratamiento con zuclopentixol. En caso de akatisia persistente, se recomienda el uso de un benzodiazepino o propranolol.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación en la tabla se define como:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 hasta <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 hasta <1/100), raras (≥1/10000 hasta <1/1000), muy raras (<1/10000) o desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Se han notificado casos raros de prolongación del QT, arritmias ventriculares: fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia de torsades de pointes, paro cardíaco y resultado letal súbito con el uso de medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de antipsicóticos, incluyendo zuclopentixol.

La interrupción repentina del tratamiento con zuclopentixol puede ir acompañada de síntomas de abstinencia, siendo los más frecuentes náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración, mialgias, parestesias, insomnio, inquietud, ansiedad y excitación. Los pacientes también pueden experimentar vértigo, sensaciones alternantes de calor o frío y temblores. Los síntomas suelen aparecer entre 1 y 4 días después de la interrupción del tratamiento y disminuyen en un período de 7 a 14 días.

Duración del efecto. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Mantener en un lugar inaccesible para los niños. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Envase. 100 comprimidos en un recipiente de plástico dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).