Клофелин-зн

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЛОФЕЛИН-ЗН (CLOPHELIN-ZN)

Состав:

Активное вещество: клонидин;

1 таблетка содержит клонидина гидрохлорида 0,15 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями и фасками.

Фармакотерапевтическая группа. Гипотензивные средства. Антиадренергические средства с центральным механизмом действия. Агонисты имидазолиновых рецепторов. Код АТХ С02А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клофелин-ЗН – антигипертензивное средство, действующее на уровне нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса.

После прохождения через гематоэнцефалический барьер клонидин селективно стимулирует α2‑адренорецепторы ядер сосудодвигательного центра продолговатого мозга, за счёт чего тормозит симпатическую импульсацию из центральной нервной системы, вызывая вазодилатацию и снижение артериального давления. Снижение симпатической активности сопровождается уменьшением уровня катехоламинов (особенно норадреналина) в плазме крови и моче, хотя клонидин не оказывает прямого действия на синтез катехоламинов, а подавляет высвобождение норадреналина из нервных окончаний по механизму отрицательной обратной связи в результате стимуляции центральных α2-адренорецепторов.

Клонидин является агонистом имидазолиновых рецепторов.

Применение клонидина способствует снижению частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления, а также общего периферического сопротивления сосудов. Минутный объём кровообращения и ударный объём сердца уменьшаются незначительно.

Клонидин проявляет седативный и умеренный анальгезирующий эффект. Благодаря центральному действию способен устранять соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции. Клонидин снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения секреции и улучшения оттока водянистой влаги глаза. Длительное применение сопровождается задержкой жидкости в организме.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь гипотензивный эффект начинает проявляться через 30–60 минут. Максимальный эффект развивается через 2–4 часа и сохраняется приблизительно 5–12 часов. Продолжительность действия у некоторых пациентов – 24–36 часов. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приёма пищи, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. Биодоступность при длительном применении – приблизительно 65 %. Связывание с белками крови – 20–40 %. Метаболизируется в печени (приблизительно 50 % всосавшейся дозы). Период полувыведения при нормальной функции почек – 12–16 часов, при нарушении функции почек – увеличивается до 41 часа. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, проникает в грудное молоко. Выводится почками (40–60 %), а также через кишечник (20 %). При гемодиализе практически не выводится (до 5 %).

Клинические характеристики.

Показания.

Гипертонический криз (за исключением гипертонического криза при феохромоцитоме).

Редко возможное применение для лечения артериальной гипертензии (в составе комплексной терапии).

Абстинентный синдром опиоидной наркомании (в составе комплексной терапии).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к клонидину или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства; артериальная гипотензия, кардиогенный шок, нарушения АВ-проводимости (атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени), выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, тяжелая ишемическая болезнь сердца, недавний инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, тяжелые нарушения периферического кровообращения, облитерирующие заболевания периферических артерий (в т.ч. синдром Рейно), депрессивные состояния (в т.ч. в анамнезе), одновременное применение трициклических антидепрессантов, нарушения функции почек, прием алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При совместном применении с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (транквилизаторы, снотворные средства, лекарственные средства, содержащие алкоголь), возможно усиление седативного эффекта, взаимное усиление депрессивного влияния на центральную нервную систему и развитие депрессивных расстройств. Гипотензивный эффект клонидина ослабляют кортикостероиды, трициклические антидепрессанты, аноректические (за исключением фенфлурамина), симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные средства и антагонисты ионов кальция; повышают — анестетики, вазодилататоры, диуретики, антигистаминные средства. β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов и сердечные гликозиды повышают риск развития брадикардии или (в отдельных случаях) приводят к развитию АВ-блокады. Сообщалось о случаях тяжелой брадикардии при одновременном применении клонидина и дилтиазема, что приводило к госпитализации и применению кардиостимуляции. При одновременном применении с атенололом, пропранололом развиваются аддитивный гипотензивный эффект, седативное действие и сухость во рту. Гормональные контрацептивы при применении внутрь могут усиливать седативный эффект препарата. Клонидин может снижать эффективность леводопы и пиребедила у пациентов с болезнью Паркинсона. Клонидин может повышать концентрацию циклоспорина, а также концентрацию глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, что необходимо учитывать при одновременном применении с инсулином. Не назначать вместе с α-адреноблокаторами, поскольку эффект α1-адреноблокаторов при совместном применении с клонидином может быть непредсказуемым. Неселективные α-адреноблокаторы (в т.ч. фентоламин, толазолин), а также препараты со свойствами блокаторов α2-адренорецепторов (например, миртазапин) могут вызвать дозозависимое антагонистическое снижение α2-опосредованного гипотензивного эффекта клонидина. При применении лекарственных средств со свойствами блокаторов α-адренорецепторов (хлорпромазин, галоперидол) — возможно провоцирование или усиление ортостатических реакций, снижение гипотензивного эффекта, возрастает риск рикошетной артериальной гипертензии при резкой отмене клонидина.

Не рекомендуется назначать одновременно с антиаритмическими средствами, производными фенотиазина, наркотическими анальгетиками, норадреналином, резерпином, сердечными гликозидами, пероральными гипогликемическими средствами, антацидами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Сообщалось о случаях острого делирия при одновременном применении флуфеназина и клонидина. Симптомы исчезали после прекращения приема клонидина и возвращались при возобновлении его применения.

Особенности применения.

Во время лечения Клофелином-ЗН запрещается употреблять алкогольные напитки.

Резкое прекращение применения лекарственного средства может привести к развитию синдрома отмены вследствие повышения концентрации катехоламинов в плазме крови: повышение артериального давления, нервозность, головная боль, тошнота, поэтому отмену препарата следует проводить только постепенно в течение 1–2 недель с учетом сопутствующей терапии другими лекарственными средствами. Синдром отмены может появиться через 18–72 часа после приема последней дозы клонидина. При развитии синдрома отмены сразу возвращаются к применению препарата и в дальнейшем его отменяют постепенно, заменяя другими гипотензивными средствами. Сообщалось о случаях гипертонической энцефалопатии, нарушения мозгового кровообращения и летального исхода после резкой отмены клонидина.

Вероятность такой реакции на прекращение лечения клонидином возрастает при применении высоких доз препарата или при продолжении сопутствующей терапии β-блокаторами, поэтому в подобных ситуациях рекомендуется особая осторожность. Для предотвращения синдрома отмены препарат не следует назначать пациентам, которые не имеют условий для его регулярного применения.

Если при комбинированном применении клонидина и блокатора β-адренорецепторов требуется временное прекращение лечения, то блокатор β-адренорецепторов следует отменить раньше, чтобы предотвратить симпатическую гиперреактивность, а затем постепенно отменять Клофелин-ЗН, особенно если его применяли в больших дозах.

С осторожностью назначать клонидин пациентам с сахарным диабетом, поскольку он может маскировать симптомы гипогликемии и снижать секрецию инсулина.

С осторожностью назначать пожилым пациентам — возможна повышенная чувствительность к препарату. Возможное транзиторное повышение концентрации соматотропного гормона.

Применение клонидина может привести к уменьшению и угнетению слюноотделения, что способствует развитию кариеса, пародонтоза, кандидоза полости рта.

При лечении клонидином рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление. Следует быть осторожным при длительной физической нагрузке, особенно в вертикальном положении, в жаркую погоду из-за риска ортостатических реакций.

Клонидин, действующее вещество Клофелина-ЗН, и его метаболиты интенсивно выводятся с мочой. Дозирование должно быть назначено индивидуально в соответствии с индивидуальной антигипертензивной реакцией, которая может существенно различаться у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому таким пациентам необходим тщательный мониторинг. Поскольку во время рутинного гемодиализа удаляется лишь минимальное количество клонидина, после диализа дополнительную дозу клонидина давать не нужно.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной брадиаритмией, такой как синусовая брадикардия, полинейропатия или запоры.

Пациентов с известной депрессией в анамнезе следует тщательно контролировать во время длительного лечения клонидином, поскольку периодически поступают сообщения о последующих депрессивных эпизодах во время перорального лечения у таких пациентов.

Как и при лечении другими антигипертензивными лекарственными средствами, при применении клонидина следует особенно тщательно контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью.

Недостаточно данных о безопасности применения клонидина у детей и подростков, поэтому его нельзя рекомендовать для использования в этой популяции.

Сообщалось о серьезных побочных явлениях, включая внезапную смерть, при одновременном применении с метилфенидатом. Безопасность применения метилфенидата в сочетании с клонидином систематически не оценивалась.

Снижение артериального давления, индуцированное клонидином, может дополнительно усиливаться за счет одновременного применения с другими гипотензивными средствами. Это может быть использовано с терапевтической целью при применении других антигипертензивных средств, таких как диуретики, вазодилататоры, блокаторы β-рецепторов, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, но эффект α-блокаторов непредсказуем.

Пациентов следует предупредить, что седативный эффект препарата усиливается при одновременном применении барбитуратов или других седативных препаратов.

При артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, терапевтического эффекта клонидина не ожидается.

Возможен развитие слабоположительной реакции Кумбса.

Пациентов, которые носят контактные линзы, следует предупредить, что при лечении может возникнуть уменьшение секреции слезных желез.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлено непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности. В случае необходимости применения в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время терапии лекарственным средством следует избегать потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реакций.

Способ применения и дозы.

Назначать взрослым внутрь, независимо от приема пищи. Препарат эффективен в малых дозах. Дозу следует подбирать строго индивидуально. Длительность курса лечения врач определяет индивидуально в зависимости от течения заболевания, достигнутого клинического эффекта и переносимости препарата. Отмену препарата всегда проводить постепенно в течение 1–2 недель.

Артериальная гипертензия. Начальная доза обычно составляет 0,075 мг (препараты клонидина другого дозирования) 2–3 раза в сутки. При необходимости дозу следует постепенно увеличить до максимальной суточной дозы — 0,9 мг (6 таблеток). Обычно эффективная терапевтическая доза составляет 0,15 мг (1 таблетка) 2–3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 0,3 мг (2 таблетки). В исключительных случаях допустимо повышение суточной дозы до 1,2 мг (8 таблеток) — только под наблюдением врача в условиях стационара.

Пожилым пациентам, особенно при наличии проявлений цереброваскулярного заболевания, назначать с осторожностью; в начале лечения назначать препараты клонидина в другой лекарственной форме с возможностью дозирования 0,0375 мг 3 раза в сутки.

Гипертонический криз. Назначать по 0,15–0,3 мг (1–2 таблетки) сублингвально (при отсутствии выраженной сухости во рту).

Абстинентный синдром. Назначать в условиях стационара по 0,15–0,3 мг (1–2 таблетки) 3 раза в сутки с интервалом 6–8 часов в течение 5–7 дней. При развитии побочных эффектов разовые дозы постепенно уменьшать в течение 2–3 дней, после чего, при необходимости, лекарственное средство отменяют.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы. Сонливость, седативное состояние, в частности кома, миоз (выраженное сужение зрачков), брадикардия, неукротимая рвота, ксеростомия, угнетение дыхания (вплоть до апноэ), нарушение сознания, коллапс, снижение или повышение артериального давления (особенно у подростков), симптоматическая артериальная гипотензия, ортостатические реакции, расширение комплекса QRS, гипотермия, возможное замедление АВ-проводимости и синдром ранней реполяризации. Возможное парадоксальное повышение артериального давления, вызванное стимуляцией периферических α1-адренорецепторов (обычно при дозе свыше 10 мг).

Лечение. Прекращение применения лекарственного средства и симптоматическая терапия (при резкой артериальной гипотензии — инфузия жидкости и/или инотропных симпатомиметиков (дофамин или мезатон), при выраженной депрессии центральной нервной системы или апноэ — 2–4 мг налоксона внутривенно, при необходимости повторяют; промывание желудка и/или введение активированного угля — по необходимости). При симптоматической брадикардии применять сульфат атропина. Как специфический антидот может быть использован толазолин: 1 мг толазолина при внутривенном введении или 50 мг при приеме внутрь нейтрализуют эффект 0,6 мг клонидина. Гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: седация, повышенная утомляемость, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, возбуждение, нервозность, депрессия, яркие или кошмарные сновидения, головокружение, астения, слабость, временные состояния спутанности сознания, нарушения восприятия, галлюцинации (в т. ч. зрительные, слуховые), бред, делирий, головная боль, парестезии, тремор, расстройства сна, в т. ч. бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, «гемитонический криз» — резкое кратковременное снижение артериального давления с последующим резким повышением в начале лечения, застойная сердечная недостаточность, изменения ЭКГ (блокада синусового узла, узловая брадикардия, высокая степень АВ-блокады, аритмии, в т. ч. брадиаритмия), сердцебиение, синкопе. О случаях синусовой брадикардии и АВ-блокады сообщалось как при совместном применении сердечных гликозидов, так и без них, синдром Рейно (бледность, похолодание конечностей).

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, снижение желудочной секреции, анорексия, абдоминальная боль, псевдообструкукция толстой кишки, боль в слюнных железах, в т. ч. околоушной железе, паротит, умеренные транзиторные нарушения функциональных тестов печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: бледность/гиперемия кожи, крапивница, ангионевротический отек, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: периодические судороги икроножных мышц, миалгии, артралгии.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд, зудящие ощущения; очень редко — при сублингвальном применении (при гипертоническом кризе) — отек слизистых оболочек, затруднение дыхания.

Со стороны органов дыхания: сухость слизистой оболочки носа, нарушение дыхания.

Со стороны органов зрения: нарушения аккомодации, нечеткость зрения, уменьшение слезоотделения, сухость глаз, ощущение жжения в глазах.

Прочие: тромбоцитопения, гипергликемия, транзиторное повышение уровня глюкозы, креатинфосфокиназы в сыворотке крови, задержка ионов натрия и воды, проявляющаяся отеками нижних конечностей, увеличением массы тела, заложенность носа, никтурия, нарушение и задержка мочеиспускания, эректильная дисфункция, снижение либидо, снижение потенции, гинекомастия у мужчин, лихорадка, ощущение недомогания, слабоположительная проба Кумбса, повышение чувствительности к алкоголю. При резкой отмене — синдром отмены (резкое повышение артериального давления (5–20 %), стенокардия, состояние тревожности или напряжения, нервозность, головная боль, тошнота, гиперсаливация, рвота, сильное сердцебиение, дрожание кистей и пальцев, потливость, спазмы в желудке, нарушения сна).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.