Clonidine-Zn

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLOFELIN-ZN (CLOPHELIN-ZN)

Composición:

Principio activo: clonidina;

Cada tableta contiene clorhidrato de clonidina 0,15 mg;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; almidón de maíz; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con matiz amarillento, de forma cilíndrica redonda con superficies planas y biselados.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipotensores. Agentes antiadrenérgicos con mecanismo de acción central. Agonistas de los receptores imidazolínicos. Código ATC C02AC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Clonidina-ZN es un medicamento antihipertensivo que actúa a nivel de la regulación neurohumoral del tono vascular.

Tras atravesar la barrera hematoencefálica, la clonidina estimula selectivamente los receptores α₂-adrenérgicos de los núcleos del centro vasomotor del bulbo raquídeo, inhibiendo así la impulsación simpática desde el sistema nervioso central, lo que provoca vasodilatación y disminución de la presión arterial. La reducción de la actividad simpática va acompañada de una disminución en los niveles de catecolaminas (especialmente noradrenalina) en plasma y orina, aunque la clonidina no tiene un efecto directo sobre la síntesis de catecolaminas, sino que inhibe la liberación de noradrenalina desde las terminaciones nerviosas mediante un mecanismo de retroalimentación negativa consecutivo a la estimulación de los receptores α₂-adrenérgicos centrales.

La clonidina es un agonista de los receptores imidazolínicos.

La administración de clonidina favorece la reducción de la frecuencia cardíaca, de la presión arterial sistólica y diastólica, así como de la resistencia vascular periférica total. El volumen minuto y el volumen sistólico cardíaco disminuyen ligeramente.

La clonidina ejerce un efecto sedante y un efecto analgésico moderado. Debido a su acción central, es capaz de eliminar las manifestaciones somatovegetativas del síndrome de abstinencia de opiáceos y alcohol. La clonidina reduce la presión intraocular al disminuir la secreción y mejorar el drenaje del humor acuoso del ojo. La administración prolongada se acompaña de retención de líquidos en el organismo.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el efecto hipotensor comienza a manifestarse a los 30-60 minutos. El efecto máximo se desarrolla a las 2-4 horas y se mantiene aproximadamente entre 5 y 12 horas. La duración del efecto en algunos pacientes es de 24-36 horas. Se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal independientemente de la ingestión de alimentos; la concentración máxima en plasma se alcanza a las 1,5-2,5 horas. La biodisponibilidad con el uso prolongado es de aproximadamente el 65 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20-40 %. Se metaboliza en el hígado (aproximadamente el 50 % de la dosis absorbida). El período de semivida con función renal normal es de 12-16 horas; en caso de alteración de la función renal, aumenta hasta 41 horas. Atraviesa fácilmente las barreras histohematológicas, incluyendo la barrera hematoencefálica y la placenta, y penetra en la leche materna. Se elimina por los riñones (40-60 %) y también a través del intestino (20 %). Durante la hemodiálisis, apenas se elimina (hasta un 5 %).

Características clínicas.

Indicaciones.

Crisis hipertensiva (excepto crisis hipertensiva por feocromocitoma).

Uso raro posible en el tratamiento de la hipertensión arterial (como parte de la terapia combinada).

Síndrome de abstinencia por narcóticos opiáceos (como parte de la terapia combinada).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al clonidina o a cualquiera de los excipientes del medicamento; hipotensión arterial, shock cardiogénico, trastornos de la conducción AV (bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II y III), bradicardia marcada, síndrome del seno enfermo, cardiopatía isquémica grave, infarto reciente de miocardio, trastornos de la circulación cerebral, aterosclerosis severa de los vasos cerebrales, trastornos graves de la circulación periférica, enfermedades oclusivas arteriales periféricas (incluido el síndrome de Raynaud), estados depresivos (incluido antecedentes), uso concomitante de antidepresivos tricíclicos, alteraciones de la función renal, consumo de alcohol.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al usar conjuntamente con medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (tranquilizantes, hipnóticos, medicamentos que contienen alcohol), puede aumentarse el efecto sedante, así como el efecto depresivo mutuo sobre el sistema nervioso central y el desarrollo de trastornos depresivos. El efecto hipotensor del clonidina es debilitado por corticosteroides, antidepresivos tricíclicos, anorexígenos (excepto fenfluramina), simpaticomiméticos, antiinflamatorios no esteroideos y antagonistas de los iones de calcio; aumentado por anestésicos, vasodilatadores, diuréticos y antihistamínicos. Los β-bloqueantes, los bloqueantes de los canales lentos de calcio y los glucósidos cardíacos aumentan el riesgo de bradicardia o (en casos individuales) pueden provocar bloqueo AV. Se han notificado casos de bradicardia grave con el uso simultáneo de clonidina y diltiazem, lo que ha llevado a hospitalización y necesidad de estimulación cardíaca. Con el uso concomitante de atenolol o propranolol, se desarrollan efectos hipotensores aditivos, efecto sedante y sequedad bucal. Los anticonceptivos hormonales, al administrarse por vía oral, pueden potenciar el efecto sedante del medicamento. La clonidina puede reducir la eficacia de la levodopa y la piribedil en pacientes con enfermedad de Parkinson. La clonidina puede aumentar la concentración de ciclosporina, así como la concentración de glucosa en sangre debido a la disminución de la secreción de insulina, lo que debe tenerse en cuenta al usar simultáneamente con insulina. No debe administrarse junto con α-bloqueantes, ya que el efecto de los α1-bloqueantes puede ser impredecible cuando se usan conjuntamente con clonidina. Los α-bloqueantes no selectivos (incluyendo fentolamina, tolazolina), así como medicamentos con propiedades de bloqueo de los receptores α2-adrenérgicos (por ejemplo, mirtazapina), pueden causar un efecto antagonista dependiente de la dosis que disminuye el efecto hipotensor mediado por α2 del clonidina. Al usar medicamentos con propiedades de bloqueo de los receptores α-adrenérgicos (clorpromazina, haloperidol), es posible provocar o intensificar reacciones ortostáticas, disminuir el efecto hipotensor y aumentar el riesgo de hipertensión rebote tras la suspensión brusca del clonidina.

No se recomienda administrar simultáneamente con antiarrítmicos, derivados de fenotiazina, analgésicos narcóticos, noradrenalina, reserpina, glucósidos cardíacos, hipoglucemiantes orales, antiácidos e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.

Se han notificado casos de delirio agudo con el uso simultáneo de flufenazina y clofedina. Los síntomas desaparecieron tras suspender el uso de clofedina y reaparecieron al reanudar su administración.

Precauciones especiales de uso.

Durante el tratamiento con Clofedina-ZN está prohibido consumir bebidas alcohólicas.

La suspensión brusca del medicamento puede provocar el desarrollo del síndrome de abstinencia debido al aumento de la concentración de catecolaminas en el plasma sanguíneo: aumento de la presión arterial, nerviosismo, cefalea, náuseas; por lo tanto, la suspensión del medicamento debe realizarse únicamente de forma gradual durante 1-2 semanas, teniendo en cuenta el tratamiento concomitante con otros medicamentos. El síndrome de abstinencia puede aparecer entre 18 y 72 horas tras la última dosis de clonidina. Si se desarrolla el síndrome de abstinencia, se debe reanudar inmediatamente el uso del medicamento y posteriormente suspenderlo gradualmente, sustituyéndolo por otros agentes hipotensores. Se han notificado casos de encefalopatía hipertensiva, trastornos de la circulación cerebral y resultados fatales tras la suspensión brusca de clonidina.

La probabilidad de esta reacción tras suspender el tratamiento con clonidina aumenta con el uso de dosis altas del medicamento o con la continuación del tratamiento concomitante con β-bloqueantes; por lo tanto, en tales situaciones se recomienda especial precaución. Para prevenir el síndrome de abstinencia, el medicamento no debe prescribirse a pacientes que no tengan condiciones para su uso regular.

Si durante el tratamiento combinado con clonidina y un bloqueante de receptores β-adrenérgicos es necesario suspender temporalmente el tratamiento, primero debe suspenderse el bloqueante β-adrenérgico para prevenir la hiperreactividad simpática, y luego suspender gradualmente Clofedina-ZN, especialmente si se ha usado en dosis altas.

Prescribir con precaución a pacientes con diabetes mellitus, ya que puede enmascarar los síntomas de hipoglucemia y disminuir la secreción de insulina.

Prescribir con precaución a pacientes de edad avanzada, ya que pueden presentar mayor sensibilidad al medicamento. Puede producirse un aumento transitorio de la concentración de la hormona del crecimiento.

El uso de clonidina puede provocar disminución e inhibición de la salivación, favoreciendo el desarrollo de caries, periodontitis y candidiasis bucal.

Durante el tratamiento con clonidina se recomienda controlar regularmente la presión arterial. Se debe tener precaución durante el ejercicio físico prolongado, especialmente en posición vertical y en condiciones de calor, debido al riesgo de reacciones ortostáticas.

La clonidina, principio activo de Clofedina-ZN, y sus metabolitos se excretan intensamente por la orina. La dosis debe ajustarse individualmente según la respuesta antihipertensiva individual, que puede variar considerablemente en pacientes con insuficiencia renal; por lo tanto, estos pacientes requieren un monitoreo cuidadoso. Dado que durante la hemodiálisis rutinaria se elimina solo una cantidad mínima de clonidina, no es necesario administrar una dosis adicional tras la diálisis.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con bradiarritmias leves o moderadas, como bradicardia sinusal, polineuropatía o estreñimiento.

Los pacientes con antecedentes conocidos de depresión deben controlarse cuidadosamente durante el tratamiento prolongado con clonidina, ya que se han notificado episodios depresivos adicionales durante el tratamiento oral en estos pacientes.

Como con otros medicamentos antihipertensivos, durante el uso de clonidina se debe controlar especialmente el estado de los pacientes con insuficiencia cardíaca.

No hay suficientes datos sobre la seguridad del uso de clonidina en niños y adolescentes, por lo que no puede recomendarse su uso en esta población.

Se han notificado efectos adversos graves, incluida muerte súbita, con el uso concomitante de metilfenidato. La seguridad del uso combinado de metilfenidato y clonidina no ha sido evaluada sistemáticamente.

La disminución de la presión arterial inducida por clonidina puede potenciarse adicionalmente con el uso simultáneo de otros agentes hipotensores. Esto puede aprovecharse con fines terapéuticos al usar otros antihipertensivos, como diuréticos, vasodilatadores, bloqueantes β, antagonistas del calcio e inhibidores de la ECA, aunque el efecto de los α-bloqueantes es impredecible.

Se debe advertir a los pacientes que el efecto sedante del medicamento se potencia con el uso simultáneo de barbitúricos u otros fármacos sedantes.

No se espera efecto terapéutico del clonidina en la hipertensión arterial causada por feocromocitoma.

Puede desarrollarse una reacción positiva débil en la prueba de Coombs.

Se debe advertir a los pacientes que usan lentes de contacto que durante el tratamiento puede disminuir la secreción de las glándulas lagrimales.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. En caso de necesidad de uso durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe evitar cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera atención, concentración y reacciones psicomotoras rápidas.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral a adultos, independientemente de la ingestión de alimentos. El medicamento es eficaz en dosis bajas. La dosis debe ajustarse estrictamente de forma individual. La duración del tratamiento la determina el médico individualmente según la evolución de la enfermedad, el efecto clínico alcanzado y la tolerabilidad del medicamento. La suspensión del medicamento siempre debe realizarse gradualmente durante 1-2 semanas.

Hipertensión arterial. La dosis inicial habitual es de 0,075 mg (preparaciones de clonidina con otra dosificación) 2-3 veces al día. Si es necesario, la dosis debe aumentarse gradualmente hasta la dosis diaria máxima de 0,9 mg (6 tabletas). Habitualmente, la dosis terapéutica eficaz es de 0,15 mg (1 tableta) 2-3 veces al día. La dosis máxima por toma es de 0,3 mg (2 tabletas). En casos excepcionales, se permite aumentar la dosis diaria hasta 1,2 mg (8 tabletas), solo bajo supervisión médica en condiciones hospitalarias.

En pacientes de edad avanzada, especialmente con manifestaciones de enfermedad cerebrovascular, debe administrarse con precaución; al inicio del tratamiento, se recomienda usar preparaciones de clonidina en otra forma farmacéutica con posibilidad de dosificación de 0,0375 mg 3 veces al día.

Crisis hipertensiva. Administrar 0,15-0,3 mg (1-2 tabletas) por vía sublingual (si no hay sequedad marcada en la boca).

Síndrome de abstinencia. Administrar en condiciones hospitalarias 0,15-0,3 mg (1-2 tabletas) 3 veces al día con intervalos de 6-8 horas durante 5-7 días. Si aparecen efectos adversos, las dosis por toma deben reducirse gradualmente durante 2-3 días, y posteriormente, si es necesario, suspender el medicamento.

Niños.

El medicamento está contraindicado para su uso en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas. Somnolencia, estado sedado, incluso coma, miosis (estrechamiento marcado de la pupila), bradicardia, vómitos incontrolables, xerostomía, depresión respiratoria (hasta apnea), alteración de la conciencia, colapso, disminución o aumento de la presión arterial (especialmente en adolescentes), hipotensión arterial sintomática, reacciones ortostáticas, ampliación del complejo QRS, hipotermia, posible retraso en la conducción AV y síndrome de repolarización precoz. Puede ocurrir un aumento paradójico de la presión arterial debido a la estimulación de los receptores α1-adrenérgicos periféricos (generalmente con dosis superiores a 10 mg).

Tratamiento. Suspender el medicamento y tratamiento sintomático (en caso de hipotensión arterial grave: infusión de líquidos y/o simpaticomiméticos inotrópicos (dopamina o metoxamina); en caso de depresión grave del sistema nervioso central o apnea: 2-4 mg de naloxona por vía intravenosa, repetir si es necesario). Lavado gástrico y/o administración de carbón activado según necesidad. En caso de bradicardia sintomática, administrar sulfato de atropina. Como antídoto específico puede usarse tolazolina: 1 mg de tolazolina por vía intravenosa o 50 mg por vía oral neutralizan el efecto de 0,6 mg de clonidina. La hemodiálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: sedación, fatiga aumentada, somnolencia, lentificación de la velocidad de las reacciones psíquicas y motoras, ansiedad, excitación, nerviosismo, depresión, sueños vívidos o pesadillas, mareo, astenia, debilidad, estados temporales de confusión mental, alteraciones de la percepción, alucinaciones (incluyendo visuales y auditivas), delirio, delírium, cefalea, parestesias, temblor, trastornos del sueño, incluyendo insomnio.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, taquicardia, hipotensión ortostática, «crisis hemitónica» – disminución brusca y transitoria de la presión arterial seguida de un marcado aumento al comienzo del tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones en el ECG (bloqueo del nódulo sinusal, bradicardia nodal, bloqueo auriculoventricular de alto grado, arritmias, incluyendo bradiarritmias), palpitaciones, síncope. Se han notificado casos de bradicardia sinusal y bloqueo AV tanto con administración concomitante de glucósidos cardíacos como sin ellos, síndrome de Raynaud (palidez, enfriamiento de las extremidades).

Del sistema digestivo: sequedad de boca, disminución del apetito, náuseas, vómitos, estreñimiento, reducción de la secreción gástrica, anorexia, dolor abdominal, pseudoobstrucción del intestino grueso, dolor en las glándulas salivales, incluyendo la glándula parótida, parotiditis, alteraciones transitorias leves en las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis.

De la piel y tejido celular subcutáneo: palidez/hiperemia de la piel, urticaria, angioedema, alopecia.

Del aparato locomotor: calambres musculares intermitentes en las pantorrillas, mialgias, artralgias.

Reacciones alérgicas: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito; muy raramente, con administración sublingual (en crisis hipertensiva) – edema de las mucosas, dificultad respiratoria.

Del sistema respiratorio: sequedad de la mucosa nasal, alteraciones respiratorias.

De los órganos de la vista: trastornos de la acomodación, visión borrosa, disminución de la secreción lagrimal, sequedad ocular, sensación de ardor en los ojos.

Otros: trombocitopenia, hiperglucemia, aumento transitorio de los niveles de glucosa y de la creatinfosfocinasa en suero sanguíneo, retención de iones de sodio y agua, manifestada por edema en las extremidades inferiores, aumento de peso, congestión nasal, nicturia, alteraciones y retención de la micción, disfunción eréctil, disminución de la libido, disminución de la potencia, ginecomastia en hombres, fiebre, sensación de malestar, prueba de Coombs débilmente positiva, aumento de la sensibilidad al alcohol. Tras la suspensión repentina – síndrome de retirada (aumento brusco de la presión arterial (5-20 %), angina de pecho, estado de ansiedad o tensión, nerviosismo, cefalea, náuseas, hipersialorrea, vómitos, palpitaciones intensas, temblor en manos y dedos, sudoración, espasmos abdominales, alteraciones del sueño).

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica de Járkov "Zdorovia narodu"».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kułykovskaia, 41.