Klofelin-ZN

INSTRUKCJA dotycz¹ca stosowania leku KLOFELIN-ZN (CLOPHELIN-ZN)

Skład:

substancja czynna: klonidyna;

1 tabletka zawiera klonidyny chlorowodorku 0,15 mg;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna; skrobia kukurydziana; stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki białe lub białe z żółtawym odcieniem, o kształcie okrągłym cylindrycznym, z płaskimi powierzchniami i skośnymi krawędziami.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnadciśnieniowe. Środki przeciwalkoholowe o działaniu centralnym. Agonisty receptorów imidazolowych. Kod ATC C02AC01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Klofelin-ZN – lek przeciwhypertensyjny działający na poziomie neurohormonalnej regulacji napięcia naczyniowego.

Po przejściu przez barierę krew–mózg klonidyna selektywnie stymuluje α2-adrenoreceptory jąder ośrodka naczynioruchowego w rdzeniu przedłużonym, dzięki czemu hamuje impulsację sympatyczną z ośrodkowego układu nerwowego, powodując wazodilatację i obniżenie ciśnienia tętniczego. Obniżenie aktywności współczulnej wiąże się ze spadkiem stężenia katecholamin (szczególnie noradrenaliny) we krwi i w moczu, choć klonidyna nie wpływa bezpośrednio na synteza katecholamin, a jedynie hamuje uwalnianie noradrenaliny z zakończeń nerwowych poprzez mechanizm negatywnej sprzężonej zwrotnej w wyniku stymulacji centralnych α2-adrenoreceptorów.

Klonidyna jest agonistą receptorów imidazolinowych.

Stosowanie klonidyny prowadzi do obniżenia częstości skurczów serca, ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego oraz ogólnego oporu obwodowego naczyń. Objętość minutowa i uderzeniowa serca zmniejszają się nieznacznie.

Klonidyna wykazuje działanie uspokajające oraz umiarkowane działanie przeciwbólowe. Dzięki działaniu centralnemu może łagodzić objawy somatowegiatywne abstynencji alkoholowej i opioidowej. Klonidyna obniża ciśnienie wewnątrzgałkowe poprzez zmniejszenie sekrecji i poprawę odpływu cieczy wodnistej z oka. Długotrwałe stosowanie wiąże się z zatrzymaniem płynu w organizmie.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym działanie hipotensyjne zaczyna się pojawiać w ciągu 30–60 minut. Maksymalny efekt rozwija się po 2–4 godzinach i utrzymuje się około 5–12 godzin. Czas działania u niektórych pacjentów – 24–36 godzin. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego niezależnie od przyjęcia pokarmu, maksymalne stężenie we krwi osiąga się po 1,5–2,5 godziny. Biodostępność przy długotrwałym stosowaniu – około 65 %. Wiązanie z białkami osocza – 20–40 %. Metabolizowana w wątrobie (około 50 % wchłoniętej dawki). Okres półtrwania przy prawidłowej funkcji nerek – 12–16 godzin, przy zaburzonej funkcji nerek – wydłuża się do 41 godzin. Łatwo przenika przez bariery histohematyczne, w tym barierę krew–mózg i łożyskową, przenika do mleka matki. Wydala się z moczem (40–60 %), a także przez jelita (20 %). Podczas hemodializy praktycznie nie wydala się (do 5 %).

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Kryz nadciśnieniowy (z wyjątkiem kryzu nadciśnieniowego przy feochromocytomie).

Rzadko możliwe zastosowanie w leczeniu nadciśnienia tętniczego (w ramach terapii kompleksowej).

Zespół abstynencyjny przy uzależnieniu od opioidów (w ramach terapii kompleksowej).

Przeciwwskazania.

Podwyższona indywidualna wrażliwość na klonidynę lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku; hipotensja tętnicza, wstrząs kardiogenny, zaburzenia przewodnictwa przedsionkowo-komorowego (blok przedsionkowo-komorowy II i III stopnia), wyraźna bradykardia, zespół słabości węzła zatokowego, ciężka choroba niedokrwienna serca, niedawny zawał mięśnia sercowego, zaburzenia krążenia mózgowego, wyraźny miażdżyca naczyń mózgowych, ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego, obturacyjne choroby tętnic obwodowych (w tym zespół Raynauda), stany depresyjne (w tym w wywiadzie), jednoczesne stosowanie trójcyklicznych leków przeciwdrgawkowych, zaburzenia funkcji nerek, przyjmowanie alkoholu.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy (lekami uspokajającymi, nasennymi, lekami zawierającymi alkohol) możliwe jest nasilenie działania uspokajającego, wzajemne nasilenie depresyjnego wpływu na ośrodkowy układ nerwowy oraz rozwój zaburzeń depresyjnych. Działanie hipotensyjne klonidyny osłabiają kortykosteroidy, leki trójcykliczne, leki anoreksyjne (z wyjątkiem fenfluraminy), sympatykomimetyki, niesteroidowe leki przeciwzapalne oraz antagoniści jonów wapnia; nasilają – środki znieczulające, wazodylatory, diuretyki, leki przeciwhistaminowe. β-adrenoblokery, blokery wolnych kanałów wapniowych oraz glikozydy naparstnicy nasilają ryzyko rozwoju bradykardii lub (w pojedynczych przypadkach) prowadzą do rozwoju bloku AV. Opisywano przypadki ciężkiej bradykardii przy jednoczesnym stosowaniu klonidyny i diltiazemu, co prowadziło do hospitalizacji i konieczności zastosowania stymulacji serca. Przy jednoczesnym stosowaniu z atenololem, propranololem rozwija się addytywne działanie hipotensyjne, działanie uspokajające oraz suchość w ustach. Hormonalne środki antykoncepcyjne przy stosowaniu doustnym mogą nasilać działanie uspokajające leku. Klonidyna może obniżać skuteczność lewodopy i pirybedylu u pacjentów z chorobą Parkinsona. Klonidyna może zwiększać stężenie cyklosporyny, a także stężenie glukozy we krwi poprzez zmniejszenie sekrecji insuliny, co należy uwzględnić przy jednoczesnym stosowaniu z insuliną. Nie należy stosować razem z α-adrenoblockerami, ponieważ działanie α1-adrenoblokerów przy jednoczesnym stosowaniu z klonidyną może być nieprzewidywalne. Nieselektywne α-adrenoblokery (w tym fentolamina, tolazolina), a także leki o właściwościach blokerów α2-adrenoreceptorów (np. mirtazapina) mogą powodować zależne od dawki antagonizujące zmniejszenie α2-średnicowanego działania hipotensyjnego klonidyny. Przy stosowaniu leków o właściwościach blokerów α-adrenoreceptorów (chloropromazyna, haloperidol) – możliwe wywołanie lub nasilenie reakcji ortostatycznych, zmniejszenie działania hipotensyjnego, wzrasta ryzyko odrzutowego nadciśnienia tętniczego przy nagłym odstawieniu klonidyny.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z lekami przeciwarytmicznymi, pochodnymi fenantrenu, opioidowymi lekami przeciwbólowymi, noradrenaliną, rezerpiną, glikozydami serca, doustnymi lekami hipoglikemizującymi, środkami przeciwwskazowymi, inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę.

Opisywano przypadki ostrego delirium przy jednoczesnym stosowaniu flufenazyny i klofelinu. Objawy ustępowały po zaprzestaniu przyjmowania klofelinu i powracały po wznowieniu jego stosowania.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

W trakcie leczenia Klofelin-ZN zabrania się spożywania napojów alkoholowych.

Nagle zaprzestanie stosowania leku może prowadzić do rozwoju zespołu odstawienia w wyniku wzrostu stężenia katecholamin w osoczu krwi: podwyższenie ciśnienia tętniczego, niepokój, ból głowy, nudności, dlatego odstawienie leku należy przeprowadzać tylko stopniowo przez 1–2 tygodnie z uwzględnieniem towarzyszącej terapii innymi lekami. Zespół odstawienia może pojawić się 18–72 godziny po przyjęciu ostatniej dawki klonidyny. Przy rozwoju zespołu odstawienia należy natychmiast wznowić stosowanie leku, a następnie stopniowo go odstawić, zastępując innymi lekami hipotensyjnymi. Opisywano przypadki encefalopatii nadciśnieniowej, zaburzeń krążenia mózgowego oraz śmiertelne skutki po nagłym odstawieniu klonidyny.

Prawdopodobieństwo takiej reakcji na zaprzestanie leczenia klonidyną wzrasta przy stosowaniu wysokich dawek leku lub przy kontynuowaniu towarzyszącej terapii β-blokerami, dlatego w takich sytuacjach zaleca się szczególną ostrożność. Aby zapobiec zespołowi odstawienia, lek nie powinien być przepisywany pacjentom, którzy nie mają warunków do regularnego jego stosowania.

Jeśli przy jednoczesnym stosowaniu klonidyny i blokera β-adrenoreceptorów konieczne jest tymczasowe zaprzestanie leczenia, to bloker β-adrenoreceptorów należy odstawić wcześniej, aby zapobiec nadreaktywności sympatycznej, a następnie stopniowo odstawić Klofelin-ZN, szczególnie jeśli był stosowany w dużych dawkach.

Z ostrożnością należy przepisywać klonidynę chorym na cukrzycę, ponieważ może maskować objawy hipoglikemii i zmniejszać sekrecję insuliny.

Z ostrożnością należy przepisywać pacjentom w podeszłym wieku – możliwa zwiększona wrażliwość na lek. Możliwe przejściowe podwyższenie stężenia hormonu wzrostu.

Stosowanie klonidyny może prowadzić do zmniejszenia i hamowania wydzielania śliny, co sprzyja rozwojowi próchnicy, periodontozie, kandydozie jamy ustnej.

Podczas leczenia klonidyną zaleca się regularne kontrolowanie ciśnienia tętniczego. Należy zachować ostrożność przy długotrwałym wysiłku fizycznym, szczególnie w pozycji pionowej, w upalną pogodę ze względu na ryzyko reakcji ortostatycznych.

Klonidyna, substancja czynna Klofelin-ZN, oraz jej metabolity są intensywnie wydalane z moczem. Dawkowanie powinno być ustalone indywidualnie zgodnie z indywidualną odpowiedzią antyhipertensyjną, która może istotnie różnić się u pacjentów z niewydolnością nerek, dlatego tacy pacjenci wymagają dokładnego monitorowania. Ponieważ podczas rutynowego hemodializy usuwana jest jedynie minimalna ilość klonidyny, po dializie nie należy podawać dodatkowej dawki klonidyny.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z łagodną i umiarkowaną bradyarytmią, taką jak bradykardia zatokowa, polineuropatia lub zaparcia.

Pacjentów z znaną depresją w wywiadzie należy dokładnie monitorować podczas długotrwałego leczenia klonidyną, ponieważ okresowo napływają doniesienia o kolejnych epizodach depresyjnych podczas leczenia doustnego u tych pacjentów.

Tak jak podczas leczenia innymi lekami przeciwhipertensyjnymi, podczas stosowania klonidyny należy szczególnie dokładnie monitorować stan pacjentów z niewydolnością serca.

Brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania klonidyny u dzieci i młodzieży, dlatego nie można jej zalecać do stosowania w tej populacji.

Opisywano poważne działania niepożądane, w tym nagłą śmierć, przy jednoczesnym stosowaniu z metylofenidatem. Bezpieczeństwo stosowania metylofenidatu w połączeniu z klonidyną nie było systematycznie oceniane.

Obniżenie ciśnienia tętniczego wywołane przez klonidynę może być dodatkowo nasilone przez jednoczesne stosowanie z innymi lekami hipotensyjnymi. Może to być wykorzystane terapeutycznie w przypadku stosowania innych leków przeciwhipertensyjnych, takich jak diuretyki, wazodylatory, blokery β-receptorów, antagoniści wapnia oraz inhibitory ACE, ale działanie α-blokerów jest nieprzewidywalne.

Pacjentów należy uprzedzić, że działanie uspokajające leku nasila się przy jednoczesnym stosowaniu barbituranów lub innych leków uspokajających.

Przy nadciśnieniu tętniczym spowodowanym przez feochromocytomę nie należy oczekiwać efektu terapeutycznego klonidyny.

Możliwy rozwój słabo pozytywnej reakcji Coombsa.

Pacjentów noszących soczewki kontaktowe należy uprzedzić, że podczas leczenia może dojść do zmniejszenia wydzielania gruczołów łzowych.

Lek zawiera laktozę. Jeśli u pacjenta stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. W razie konieczności stosowania w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

Sposób wpływania na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów mechanicznych lub innych urządzeń.

W trakcie terapii lekiem należy unikać potencjalnie niebezpiecznych rodzajów działalności wymagających zwiększonej uwagi oraz szybkich reakcji psychicznych i ruchowych.

Sposób i dawki stosowania.

Przepisywać dorosłym doustnie, niezależnie od przyjęcia pokarmu. Lek jest skuteczny w małych dawkach. Dawkę należy dobrać ściśle indywidualnie. Czas trwania leczenia lekarz określa indywidualnie w zależności od przebiegu choroby, osiągniętego efektu klinicznego i tolerancji leku. Odstawienie leku należy zawsze przeprowadzać stopniowo przez 1–2 tygodnie.

Nadciśnienie tętnicze. Początkowa dawka zwykle wynosi 0,075 mg (preparaty klonidyny o innym dawkowaniu) 2–3 razy dziennie. W razie potrzeby dawkę należy stopniowo zwiększyć do maksymalnej dawki dobowej – 0,9 mg (6 tabletek). Zazwyczaj skuteczna dawka terapeutyczna wynosi 0,15 mg (1 tabletka) 2–3 razy dziennie. Maksymalna pojedyncza dawka – 0,3 mg (2 tabletki). W wyjątkowych przypadkach dopuszczalne jest podniesienie dawki dobowej do 1,2 mg (8 tabletek) – tylko pod nadzorem lekarza w warunkach szpitalnych.

Pacjentom w podeszłym wieku, szczególnie przy obecności objawów choroby naczyń mózgowych, należy przepisywać z ostrożnością; na początku leczenia należy przepisać preparaty klonidyny w innej formie lekarskiej z możliwością dawkowania 0,0375 mg 3 razy dziennie.

Kryz nadciśnieniowy. Przepisać 0,15–0,3 mg (1–2 tabletki) podjęzykowo (przy braku wyraźnej suchości w ustach).

Zespół abstynencyjny. Przepisać w warunkach szpitalnych 0,15–0,3 mg (1–2 tabletki) 3 razy dziennie z odstępem 6–8 godzin przez 5–7 dni. Przy rozwoju działań niepożądanych dawki pojedyncze stopniowo zmniejszać przez 2–3 dni, a następnie, w razie potrzeby, lek odstawić.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany do stosowania w praktyce pediatrycznej.

Przedawkowanie.

Objawy. Senność, stan uspokajający, w tym śpiączka, mioza (wyraźne zwężenie źrenic), bradykardia, niepoddające się kontroli wymioty, kserostomia, hamowanie oddychania (aż do apnei), zaburzenia świadomości, kolaps, obniżenie lub podwyższenie ciśnienia tętniczego (szczególnie u młodzieży), objawowe nadciśnienie tętnicze, reakcje ortostatyczne, poszerzenie zespołu QRS, hipotermia, możliwe spowolnienie przewodnictwa AV i zespół wczesnej repolaryzacji. Możliwe paradoksalne podwyższenie ciśnienia tętniczego spowodowane stymulacją obwodowych α1-adrenoreceptorów (zazwyczaj przy dawce powyżej 10 mg).

Leczenie. Zaprzestanie stosowania leku oraz leczenie objawowe (przy ostrej hipotensji tętniczej – infuzja płynów i/lub sympatykomimetyków inotropowych (dopamina lub mezaton), przy wyraźnym hamowaniu ośrodkowego układu nerwowego lub apnei – 2–4 mg naloksonu dożylnie, w razie potrzeby powtarzać); przemywanie żołądka i/lub podanie węgla aktywnego – w razie potrzeby. Przy objawowej bradykardii stosować siarczan atropiny. Jako specyficzny antydot może być użyty tolazolina: 1 mg tolazoliny podane dożylnie lub 50 mg podane doustnie neutralizuje działanie 0,6 mg klonidyny. Hemodializa jest nieskuteczna.

Działania niepożądane.

Ze strony układu nerwowego: osłabienie, zwiększona zmęczliwość, senność, spowolnienie reakcji psychicznych i ruchowych, lękliwość, pobudzenie, drażliwość, depresja, jasne lub koszmarne sny, zawroty głowy, astenia, osłabienie, przejściowe stany dezorientacji, zaburzenia postrzegania, halucynacje (w tym wzrokowe, słuchowe), majaczenie, delirium, ból głowy, parestezje, drżenie, zaburzenia snu, w tym bezsenność.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: bradykardia, tachykardia, hipotensja ortostatyczna, „kryz hipertensyjny” – nagłe, krótkotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego z późniejszym ostrym wzrostem na początku leczenia, niewydolność serca ze stazem, zmiany w EKG (blokada węzła zatokowego, bradykardia węzłowa, blokada przedsionkowo-komorowa wysokiego stopnia, arytmie, w tym bradyarytmia), kołatanie serca, omdlenia. O przypadkach zatokowej bradykardii i blokady przedsionkowo-komorowej donoszono zarówno przy współistniejącym stosowaniu glikozydów nasierdziowych, jak i bez nich, zespół Raynauda (bladość, zimne kończyny).

Ze strony układu pokarmowego: suchość w ustach, obniżony apetyt, nudności, wymioty, zaparcia, obniżenie sekrecji żołądkowej, anoreksja, ból brzucha, pseudozator przewodu jelitowego grubego, ból w gruczołach ślinowych, w tym w gruczole przyusznej, zapalenie przyusznic, umiarkowane przejściowe zaburzenia testów czynnościowych wątroby, zapalenie wątroby.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: bladość/hiperemia skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, alopecia.

Ze strony narządu ruchu: okresowe skurcze mięśni łydki, mialgie, artrologie.

Reakcje alergiczne: reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna, świąd; bardzo rzadko – przy stosowaniu podjęzykowym (w kryzie nadciśnieniowym) – obrzęk błon śluzowych, trudności w oddychaniu.

Ze strony układu oddechowego: suchość błony śluzowej nosa, zaburzenia oddychania.

Ze strony narządu wzroku: zaburzenia akomodacji, nieostre widzenie, zmniejszone łzawienie, suchość oczu, uczucie pieczenia w oczach.

Inne: trombocytopenia, hiperglikemia, przejściowy wzrost stężenia glukozy, kreatynofosfokinazy w surowicy krwi, zatrzymanie jonów sodu i wody, objawiające się obrzękami kończyn dolnych, przyrostem masy ciała, uczuciem zatkania nosa, nokturia, zaburzenia i zatrzymanie oddawania moczu, dysfunkcja erektilna, obniżenie libidum, obniżenie potencji, ginekomastia u mężczyzn, gorączka, uczucie niedobytu, słaba reakcja Coombsa, zwiększona wrażliwość na alkohol. Przy nagłym odstawieniu – zespół odstawienia (gwałtowny wzrost ciśnienia tętniczego (5–20%), dławica piersiowa, stan niepokoju lub napięcia, drażliwość, ból głowy, nudności, ślinotok, wymioty, silne bicie serca, drżenie rąk i palców, potliwość, skurcze żołądka, zaburzenia snu).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, jak również pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blisterze; po 3 blistery w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Charkowskie Przedsiębiorstwo Farmaceutyczne „Zdrowie Narodu”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 61002, obwód charkowski, miasto Charków, ulica Kułykowska 41.