Clonidina-Zn

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Clonidina-Zn (CLOPHELIN-ZN)

Composizione:

Principio attivo: clonidina;

Ogni compressa contiene clonidina cloridrato 0,15 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con tonalità giallastra, di forma cilindrica rotonda con superfici piatte e smussature.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antipertensivi. Agenti antiadrenergici con meccanismo d'azione centrale. Agonisti dei recettori imidazolinici. Codice ATC C02AC01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Clonidina-Zn è un agente antipertensivo che agisce a livello della regolazione neuroumorale del tono vascolare.

Dopo aver attraversato la barriera ematoencefalica, la clonidina stimola selettivamente i recettori α2-adrenergici dei nuclei del centro vasomotore del bulbo, inibendo così l'impulso simpatico proveniente dal sistema nervoso centrale, causando vasodilatazione e riduzione della pressione arteriosa. La riduzione dell'attività simpatica è accompagnata da una diminuzione dei livelli di catecolammine (in particolare noradrenalina) nel plasma sanguigno e nell'urina, anche se la clonidina non ha un'azione diretta sulla sintesi delle catecolammine, ma inibisce il rilascio di noradrenalina dalle terminazioni nervose attraverso un meccanismo di feedback negativo indotto dalla stimolazione dei recettori α2-adrenergici centrali.

La clonidina è un agonista dei recettori imidazolinici.

L'uso della clonidina determina una riduzione della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa sistolica e diastolica e della resistenza vascolare periferica totale. Il volume minuto e il volume sistolico cardiaco diminuiscono in modo insignificante.

La clonidina esercita un effetto sedativo e un moderato effetto analgesico. Grazie all'azione centrale, è in grado di alleviare le manifestazioni somatovegetative dell'astinenza da oppiacei e da alcol. La clonidina riduce la pressione intraoculare grazie alla riduzione della secrezione e al miglioramento del deflusso dell'umore acqueo. L'uso prolungato è accompagnato da ritenzione idrica nell'organismo.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'effetto ipotensivo inizia a manifestarsi entro 30-60 minuti. L'effetto massimo si sviluppa entro 2-4 ore e persiste per circa 5-12 ore. La durata dell'effetto in alcuni pazienti può essere di 24-36 ore. Viene ben assorbita dal tratto gastrointestinale indipendentemente dall'assunzione di cibo; la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1,5-2,5 ore. La biodisponibilità con l'uso prolungato è di circa il 65%. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20-40%. Viene metabolizzata nel fegato (circa il 50% della dose assorbita). L'emivita con funzionalità renale normale è di 12-16 ore; in caso di compromissione della funzionalità renale aumenta fino a 41 ore. Attraversa facilmente le barriere istoematische, comprese quella ematoencefalica e quella placentare, e penetra nel latte materno. Viene escreta dai reni (40-60%) e anche attraverso l'intestino (20%). Durante l'ematodialisi viene eliminata in misura trascurabile (fino al 5%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Crisi ipertensiva (ad eccezione della crisi ipertensiva da feocromocitoma).

Raramente possibile utilizzo per il trattamento dell'ipertensione arteriosa (in terapia combinata).

Sindrome da astinenza da oppiacei (in terapia combinata).

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale al clonidina o a uno qualsiasi degli eccipienti; ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, alterazioni della conduzione AV (blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado), bradicardia marcata, sindrome del nodo del seno, grave malattia coronarica, recente infarto del miocardio, alterazioni della circolazione cerebrale, marcato aterosclerosi cerebrale, gravi alterazioni della circolazione periferica, malattie oclusiva delle arterie periferiche (incl. sindrome di Raynaud), stati depressivi (anche in anamnesi), assunzione concomitante di antidepressivi triciclici, alterazioni della funzionalità renale, assunzione di alcol.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante con farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (tranquillanti, ipnotici, medicinali contenenti alcol) può potenziare l'effetto sedativo, con reciproco potenziamento dell'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale e sviluppo di disturbi depressivi. L'effetto ipotensivo della clonidina è attenuato da corticosteroidi, antidepressivi triciclici, anoressigeni (ad eccezione del fenfluramina), simpaticomimetici, farmaci antinfiammatori non steroidei e antagonisti del calcio; aumentato da anestetici, vasodilatatori, diuretici e antistaminici. I β-bloccanti, i bloccanti dei canali del calcio e i glicosidi cardiaci aumentano il rischio di bradicardia o (in singoli casi) possono causare blocco AV. Sono stati riportati casi di grave bradicardia con l'uso concomitante di clonidina e diltiazem, con conseguente ricovero ospedaliero e necessità di stimolazione cardiaca. L'uso concomitante con atenololo e propranololo determina un effetto ipotensivo additivo, sedazione e bocca secca. I contraccettivi ormonali possono potenziare l'effetto sedativo del farmaco. La clonidina può ridurre l'efficacia della levodopa e della piribedile nei pazienti con malattia di Parkinson. La clonidina può aumentare la concentrazione di ciclosporina e la concentrazione di glucosio nel sangue riducendo la secrezione di insulina, aspetto da considerare nell'uso concomitante con insulina. Non somministrare insieme ad α-bloccanti, poiché l'effetto degli α1-bloccanti in combinazione con la clonidina può essere imprevedibile. Gli α-bloccanti non selettivi (es. fentolamina, tolazolina) e i farmaci con proprietà di bloccanti dei recettori α2-adrenergici (es. mirtazapina) possono causare un effetto antagonista dose-dipendente con riduzione dell'effetto ipotensivo α2-mediato della clonidina. L'uso di farmaci con proprietà di bloccanti dei recettori α-adrenergici (clorpromazina, aloperidolo) può indurre o aggravare reazioni ortostatiche, ridurre l'effetto ipotensivo e aumentare il rischio di ipertensione rebound in caso di sospensione improvvisa della clonidina.

Non è raccomandato l'uso concomitante con antiaritmici, derivati della fenotiazina, analgesici narcotici, noradrenalina, reserpina, glicosidi cardiaci, ipoglicemizzanti orali, antiacidi e inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina.

Sono stati riportati casi di delirio acuto con l'uso concomitante di fluofenazina e clonidina. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione della clonidina e ricompaiono alla ripresa del trattamento.

Particolari avvertenze per l'uso.

Durante il trattamento con Clonidina-Zn è vietato assumere bevande alcoliche.

L'interruzione improvvisa del farmaco può causare la sindrome da sospensione a causa dell'aumento della concentrazione di catecolammine nel plasma: aumento della pressione arteriosa, ansia, cefalea, nausea; pertanto la sospensione del farmaco deve avvenire solo gradualmente nell'arco di 1-2 settimane, tenendo conto della terapia concomitante con altri farmaci. La sindrome da sospensione può manifestarsi 18-72 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di clonidina. In caso di comparsa della sindrome da sospensione, si deve riprendere immediatamente il farmaco e successivamente sospenderlo gradualmente, sostituendolo con altri agenti ipotensivi. Sono stati riportati casi di encefalopatia ipertensiva, alterazioni della circolazione cerebrale e decesso dopo sospensione brusca della clonidina.

La probabilità di tale reazione aumenta con l'uso di alte dosi o con terapia concomitante con β-bloccanti; in tali situazioni è raccomandata particolare cautela. Per prevenire la sindrome da sospensione, il farmaco non deve essere prescritto a pazienti che non possono garantire un uso regolare.

Se durante un trattamento combinato con clonidina e β-bloccante è necessaria una sospensione temporanea, il β-bloccante deve essere sospeso per primo, per prevenire iperreattività simpatica, e successivamente la Clonidina-Zn deve essere sospesa gradualmente, specialmente se somministrata in alte dosi.

Prescrivere con cautela ai pazienti con diabete mellito, poiché il farmaco può mascherare i sintomi di ipoglicemia e ridurre la secrezione di insulina.

Prescrivere con cautela agli anziani – possibile aumento della sensibilità al farmaco. Possibile aumento transitorio della concentrazione dell'ormone della crescita.

L'uso della clonidina può ridurre e inibire la salivazione, favorendo lo sviluppo di carie, parodontite e candidosi orale.

Durante il trattamento con clonidina si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa. È necessario prestare attenzione durante sforzi fisici prolungati, specialmente in posizione eretta e in condizioni di caldo, a causa del rischio di reazioni ortostatiche.

La clonidina, principio attivo della Clonidina-Zn, e i suoi metaboliti sono eliminati in modo intensivo con le urine. Il dosaggio deve essere stabilito individualmente in base alla risposta antipertensiva individuale, che può variare notevolmente nei pazienti con insufficienza renale; pertanto tali pazienti richiedono un attento monitoraggio. Poiché durante emodialisi convenzionale viene eliminata solo una quantità minima di clonidina, non è necessario somministrare una dose aggiuntiva dopo la dialisi.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti con bradiaritmie lievi o moderate, come bradicardia sinusale, polineuropatia o stitichezza.

I pazienti con storia nota di depressione devono essere attentamente monitorati durante un trattamento prolungato con clonidina, poiché sono stati riportati episodi depressivi ricorrenti durante la terapia orale in questi pazienti.

Come con altri farmaci antipertensivi, durante il trattamento con clonidina è necessario un monitoraggio particolarmente accurato nei pazienti con insufficienza cardiaca.

I dati sulla sicurezza dell'uso di clonidina in bambini e adolescenti sono insufficienti; pertanto non è raccomandato l'uso in questa popolazione.

Sono stati riportati effetti collaterali gravi, inclusa morte improvvisa, con l'uso concomitante di metilfenidato. La sicurezza dell'uso combinato di metilfenidato e clonidina non è stata valutata sistematicamente.

L'abbassamento della pressione arteriosa indotto dalla clonidina può essere ulteriormente potenziato dall'uso concomitante di altri agenti ipotensivi. Questo effetto può essere sfruttato terapeuticamente in combinazione con altri antipertensivi come diuretici, vasodilatatori, β-bloccanti, antagonisti del calcio e inibitori dell'ACE, ma l'effetto degli α-bloccanti è imprevedibile.

I pazienti devono essere avvertiti che l'effetto sedativo del farmaco è potenziato dall'uso concomitante di barbiturici o altri sedativi.

In caso di ipertensione arteriosa causata da feocromocitoma, non ci si aspetta un effetto terapeutico della clonidina.

Possibile sviluppo di reazione positiva debole al test di Coombs.

I pazienti che portano lenti a contatto devono essere avvertiti che durante il trattamento può verificarsi riduzione della secrezione delle ghiandole lacrimali.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di necessità di uso durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante la terapia con questo medicinale, si deve evitare qualsiasi attività potenzialmente pericolosa che richieda elevata attenzione e reazioni psichiche e motorie rapide.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Somministrare agli adulti per via orale, indipendentemente dai pasti. Il farmaco è efficace in basse dosi. La dose deve essere scelta rigorosamente in modo individuale. La durata del trattamento è stabilita dal medico in base all'andamento della malattia, all'effetto clinico raggiunto e alla tollerabilità del farmaco. La sospensione del farmaco deve sempre avvenire gradualmente nell'arco di 1-2 settimane.

Ipertensione arteriosa. La dose iniziale è generalmente di 0,075 mg (preparati di clonidina con dosaggio diverso) 2-3 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino alla dose massima giornaliera di 0,9 mg (6 compresse). La dose terapeutica efficace è generalmente di 0,15 mg (1 compressa) 2-3 volte al giorno. La dose massima singola è di 0,3 mg (2 compresse). In casi eccezionali è ammesso un aumento della dose giornaliera fino a 1,2 mg (8 compresse), ma solo sotto stretto controllo medico in ambiente ospedaliero.

Nei pazienti anziani, specialmente con segni di malattia cerebrovascolare, somministrare con cautela; all'inizio del trattamento si raccomanda l'uso di preparati di clonidina in altre forme farmaceutiche con dosaggio di 0,0375 mg 3 volte al giorno.

Crisi ipertensiva. Somministrare per via sublinguale 0,15-0,3 mg (1-2 compresse) (in assenza di marcata secchezza orale).

Sindrome da astinenza. Somministrare in ambiente ospedaliero 0,15-0,3 mg (1-2 compresse) 3 volte al giorno con intervallo di 6-8 ore per 5-7 giorni. In caso di effetti collaterali, ridurre gradualmente le dosi singole nell'arco di 2-3 giorni, quindi, se necessario, sospendere il medicinale.

Bambini.

Il medicinale è controindicato nell'uso pediatrico.

Sovradosaggio.

Sintomi. Sonnolenza, stato sedativo, fino al coma, miosi (restringimento marcato delle pupille), bradicardia, vomito incoercibile, xerostomia, depressione respiratoria (fino all'apnea), alterazioni della coscienza, collasso, riduzione o aumento della pressione arteriosa (specialmente negli adolescenti), ipotensione arteriosa sintomatica, reazioni ortostatiche, allargamento del complesso QRS, ipotermia, possibile rallentamento della conduzione AV e sindrome di ripolarizzazione precoce. Possibile aumento paradossale della pressione arteriosa dovuto alla stimolazione dei recettori α1-adrenergici periferici (generalmente con dosi superiori a 10 mg).

Trattamento. Interruzione del farmaco e terapia sintomatica (in caso di grave ipotensione arteriosa acuta – infusione di liquidi e/o simpaticomimetici inotropi (dopamina o mesatone); in caso di marcata depressione del sistema nervoso centrale o apnea – 2-4 mg di naloxone per via endovenosa, ripetibile se necessario). Lavanda gastrica e/o somministrazione di carbone attivo – se necessario. In caso di bradicardia sintomatica, somministrare solfato di atropina. Come antidoto specifico può essere usata la tolazolina: 1 mg di tolazolina per via endovenosa o 50 mg per via orale neutralizzano l'effetto di 0,6 mg di clonidina. L'emodialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

Dal punto di vista del sistema nervoso centrale: sedazione, aumento della stanchezza, sonnolenza, rallentamento della velocità delle reazioni psichiche e motorie, ansia, eccitazione, nervosismo, depressione, sogni vividi o incubi, vertigini, astenia, debolezza, stati transitori di confusione mentale, alterazioni della percezione, allucinazioni (compresi visive e uditive), delirio, allucinazioni, mal di testa, parestesie, tremore, disturbi del sonno, inclusa l'insonnia.

Dal punto di vista del sistema cardiocircolatorio: bradicardia, tachicardia, ipotensione ortostatica, "crisi emiparesiante" – rapida e temporanea riduzione della pressione arteriosa seguita da un marcato aumento all'inizio del trattamento, scompenso cardiaco congestizio, alterazioni dell'ECG (blocco del nodo senoatriale, bradicardia nodale, blocco AV di alto grado, aritmie, compresa bradiaritmia), palpitazioni, sincope. Sono stati riportati casi di bradicardia sinusale e blocco AV sia in concomitanza con l'uso di glicosidi digitalici che senza di essi, sindrome di Raynaud (pallore, freddo agli arti).

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: secchezza orale, riduzione dell'appetito, nausea, vomito, stitichezza, riduzione della secrezione gastrica, anoressia, dolore addominale, pseudo-occlusione del colon, dolore alle ghiandole salivari, compresa la ghiandola parotide, parotite, lievi alterazioni transitorie nei test funzionali epatici, epatite.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: pallore/iperemia cutanea, orticaria, edema angioneurotico, alopecia.

Dal punto di vista dell'apparato muscolo-scheletrico: crampi ricorrenti ai muscoli del polpaccio, mialgie, artralgie.

Reazioni allergiche: reazioni di ipersensibilità, compresi eruzioni cutanee, prurito; molto raramente con somministrazione sublinguale (in caso di crisi ipertensiva) – edema delle mucose, difficoltà respiratorie.

Dal punto di vista degli organi respiratori: secchezza della mucosa nasale, difficoltà respiratorie.

Dal punto di vista degli organi della vista: disturbi di accomodazione, visione offuscata, riduzione della lacrimazione, secchezza oculare, sensazione di bruciore agli occhi.

Altri: trombocitopenia, iperglicemia, aumento transitorio del livello di glucosio, della creatinfosfocinasi nel siero ematico, ritenzione di ioni sodio e acqua, manifestata da edemi agli arti inferiori, aumento di peso, congestione nasale, nicturia, disturbi e ritenzione della minzione, disfunzione erettile, riduzione del desiderio sessuale, riduzione della potenza, ginecomastia negli uomini, febbre, sensazione di malessere, test di Coombs debolmente positivo, aumento della sensibilità all'alcol. In caso di sospensione improvvisa – sindrome da sospensione (brusco aumento della pressione arteriosa (5-20%), angina, stato di ansia o tensione, nervosismo, mal di testa, nausea, ipersalivazione, vomito, forte battito cardiaco, tremore delle mani e delle dita, sudorazione, crampi addominali, disturbi del sonno).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata "Impresa farmaceutica di Kharkiv 'Zdorov'ya narodu'".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kułykovs'ka, 41.