Клиндамицин-м

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЛИНДАМИЦИН-М (CLINDAMYCIN-M)

Состав:

действующее вещество: clindamycin;

1 капсула содержит клиндамицина гидрохлорид в пересчете на клиндамицин 0,15 г (150 мг);

вспомогательные вещества: кальция стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), желатин, диоксид титана (Е 171), тартразин (Е 102), эритрозин (Е 127), бриллиантовый синий, амарант (Е 123).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с колпачком и корпусом розового цвета; содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Клиндамицин. Код АТС J01F F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Механизм действия клиндамицина основан на подавлении биосинтеза белка путём связывания с субъединицей 50S бактериальной рибосомы, что в большинстве случаев приводит к бактериостатическому эффекту.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь. Эффективность будет существенно зависеть от времени, в течение которого уровень вещества превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для патогена-возбудителя.

Механизм развития резистентности. В основе развития резистентности к клиндамицину могут лежать механизмы, указанные ниже. Резистентность у стафилококков и стрептококков в основном будет результатом повышенной интеграции метильных групп в 23S-рРНК (так называемая конститутивная MLS_B-резистентность), что значительно снижает связывающую аффинность клиндамицина к рибосоме. Большинство метициллинрезистентных штаммов S. aureus (MRSA) имеют конститутивный MLS_B-фенотип и, следовательно, являются клиндамицинрезистентными. Поэтому инфекции, вызванные резистентными к макролидам стафилококками, не следует лечить клиндамицином, даже если in vitro показана чувствительность, из-за риска селекции во время лечения мутантных штаммов с конститутивной MLS_B-резистентностью.

Штаммы с конститутивной MLS_B-резистентностью демонстрируют полную перекрёстную резистентность между клиндамицином и линкомицином, макролидами (например, азитромицином, кларитромицином, эритромицином, рокситромицином, спирамицином), а также стрептограмином B.

Фармакокинетика.

Всасывание, распределение и связывание с белками.

Различие между применяемыми производными клиндамицина заключается только во времени всасывания и расщепления эфиров. После этого клиндамицин присутствует в организме в виде свободного основания (активная форма). Его эфиры следует рассматривать как предшественники лекарственного средства.

После перорального применения клиндамицина гидрохлорида и клиндамицина 2-пальмитата гидрохлорида он быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный приём пищи несколько замедляет всасывание. При применении натощак максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются примерно через 45–60 минут, а при приёме после еды — примерно через 2 часа. После однократного перорального приёма дозы 150 мг или 300 мг концентрации составляют от 1,9 до 3,9 мкг/мл и от 2,8 до 3,4 мкг/мл соответственно (приём натощак).

Связывание клиндамицина с белками плазмы крови зависит от его концентрации и составляет от 60 % до 94 % в пределах терапевтического диапазона.

Клиндамицин легко проникает в ткани, проходит через плацентарный барьер и поступает в грудное молоко. Диффузия в субарахноидальное пространство является недостаточной даже при воспалении оболочек головного мозга. В костной ткани достигаются высокие концентрации.

Биотрансформация и выведение.

Распад клиндамицина в основном происходит в печени. Некоторые метаболиты обладают микробиологической активностью. Лекарственные средства, действующие как индукторы печеночных ферментов, сокращают среднее время удержания клиндамицина в организме.

Выведение клиндамицина происходит примерно на 2/3 с калом и на 1/3 с мочой.

Период полувыведения клиндамицина из сыворотки крови составляет приблизительно 3 часа у взрослых и около 2 часов у детей. При нарушении функции почек и печеночной недостаточности средней или тяжёлой степени период полувыведения удлиняется.

Клиндамицин не выводится при диализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Острые и хронические бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к клиндамицину патогенами, в частности:

• инфекции костей и суставов;
• инфекции области уха, носа и горла;
• инфекции области зубов и челюстей;
• инфекции нижних дыхательных путей;
• инфекции тазовой области и брюшной полости;
• инфекции женских половых органов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• скарлатина.

При тяжелом течении заболевания сначала следует проводить лечение лекарственными средствами, содержащими клиндамицин и вводимыми медленно внутривенно (путем инфузий).

Противопоказания.

Клиндамицин-М не следует применять пациентам с повышенной чувствительностью к клиндамицину, линкомицину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Клиндамицин-М не подходит для лечения менингита, поскольку концентрация антибиотика, достигаемая в спинномозговой жидкости, слишком низка.

Как правило, лекарственная форма капсулы не подходит для применения детям в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

По возможности Клиндамицин-М не следует совмещать с эритромицином, поскольку in vitro наблюдался антагонистический эффект в отношении антибактериального действия.

Патогенные микроорганизмы демонстрируют перекрестную резистентность к клиндамицину и линкомицину.

Поскольку лекарственное средство Клиндамицин-М обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, оно может усиливать действие миорелаксантов (например, эфира, тубокурарина, панкурония галида). Это может привести к возникновению во время операций неожиданных, угрожающих жизни ситуаций. Таким образом, Клиндамицин-М следует применять с осторожностью у пациентов, получающих указанные выше лекарственные средства.

При одновременном применении препарата Клиндамицин-М надежность контрацептивного эффекта пероральных контрацептивов вызывает сомнения. Поэтому во время лечения препаратом Клиндамицин-М следует дополнительно применять другие методы контрацепции.

Антагонисты витамина К. У пациентов, которые применяли клиндамицин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин, аценокумарол и флуйндион), наблюдались повышенные показатели коагуляции (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения. Поэтому у таких пациентов следует проводить мониторинг показателей коагуляции.

Особенности применения.

Клиндамицин-М следует с осторожностью применять у следующих категорий пациентов:

• при нарушении функции печени;
• при нарушениях нервно-мышечной передачи (миастения, болезнь Паркинсона);
• при наличии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, воспаление толстой кишки);
• при атопии;
• при аллергиях и астме.

Примечание: Клиндамицин-М не следует применять пациентам с острыми инфекциями дыхательных путей, если они вызваны вирусами. Клиндамицин-М не подходит для лечения менингита, поскольку концентрации антибиотика, достигаемые в спинномозговой жидкости, слишком низки.

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших лечение клиндамицином, включая серьезные кожные реакции, такие как реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При возникновении реакции гиперчувствительности или серьезных кожных реакций лечение клиндамицином следует прекратить и назначить соответствующее лечение (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

При длительном лечении (более 10 дней) показатели клинического анализа крови и функции печени и почек следует проверять регулярно.

Длительное и повторное применение лекарственного средства Клиндамицин-М может привести к развитию суперинфекции или колонизации кожи и слизистых оболочек устойчивыми микроорганизмами или дрожжевыми грибами.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая клиндамицин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), с тяжестью проявлений от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD и являющиеся первопричиной развития «антибиотик-ассоциированного колита». Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть нечувствительны к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии.

Следует рассматривать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD в течение двух месяцев после применения антибактериальных препаратов. Возможна прогрессия до колита, включая псевдомембранозный колит, тяжесть которого может варьировать от легкой до летальной.

При установлении диагноза антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита, а также при подозрении на эти состояния, применение антибактериальных средств, включая клиндамицин, следует прекратить и начать соответствующие терапевтические мероприятия. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данной ситуации противопоказаны.

При псевдомембранозном колите средней и тяжелой степени следует рассмотреть возможность применения жидкости и электролитов, дополнительного потребления белков и применения антибактериальных препаратов, клинически эффективных для лечения колитов, вызванных Clostridium difficile.

При продолжении терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.

Редко сообщалось о остром поражении почек, включая острую почечную недостаточность. Поэтому следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек у пациентов, получающих длительную терапию, у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек или при одновременном применении нефротоксических препаратов (см. раздел «Побочные реакции»).

Иногда лечение клиндамицином является альтернативой при аллергии на пенициллин (повышенная чувствительность к пенициллину). Перекрестная аллергия между клиндамицином и пенициллином неизвестна, и её развитие также не ожидается из-за структурных различий между этими веществами. Однако в отдельных случаях сообщалось об анафилактических реакциях (повышенной чувствительности) и на клиндамицин у лиц, ранее имевших аллергию на пенициллин. Это следует учитывать при применении клиндамицина для лечения пациентов с аллергией на пенициллин.

Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Клиндамицин-М содержит 121 мг лактозы моногидрата на 1 капсулу. При применении лекарственного средства по инструкции пациент получает до 484 мг лактозы моногидрата. Это соответствует общей количеству лактозы, содержащейся в 4 капсулах лекарственного средства Клиндамицин-М. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы не следует применять Клиндамицин-М.

Вспомогательные вещества: тартразин (Е 102), амарант (Е 123), натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), входящие в состав оболочки капсулы, могут вызывать аллергические реакции (возможно замедленные).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение в период беременности.

Результаты крупного исследования с участием беременных женщин, принимавших клиндамицин в I триместре беременности (под воздействием клиндамицина находились около 650 новорождённых), не продемонстрировали увеличения частоты врождённых пороков развития у новорождённых. Однако данные о безопасности применения клиндамицина в период беременности остаются недостаточными.

Результаты экспериментальных исследований на животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие.

Клиндамицин проникает через плаценту. Предполагается, что в организме плода достигается терапевтическая, эффективная концентрация. При применении препарата в период беременности следует тщательно взвесить пользу и возможные риски, связанные с лечением.

Применение в период грудного вскармливания.

Клиндамицин проникает в грудное молоко. Поэтому у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить развитие сенсибилизации, диареи и колонизации слизистых оболочек дрожжевыми грибами. Из-за риска развития тяжелых побочных реакций у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, кормящим грудью, не следует применять клиндамицин.

Репродуктивная функция.

Результаты исследований на животных не продемонстрировали признаков нарушения репродуктивной функции. Данных о влиянии клиндамицина на репродуктивную функцию человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Клиндамицин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (в частности, головокружение, сонливость, см. раздел «Побочные реакции») могут влиять на способность концентрировать внимание и на скорость реакции; поэтому они могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Клиндамицин-М следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (не менее одного стакана воды), чтобы избежать возможного раздражения пищевода.

При подозрении на инфекцию, вызванную β-гемолитическим стрептококком, или при наличии признаков инфицирования β-гемолитическим стрептококком лечение следует проводить не менее 10 дней.

Взрослым.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции взрослым и детям в возрасте от 14 лет назначают 4–12 капсул в сутки (что эквивалентно 0,6–1,8 г клиндамицина).

Суточная доза распределяется на 4 приёма.

Для достижения более высоких доз существуют лекарственные средства с более высоким содержанием активного вещества.

Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени умеренной и тяжёлой степени период полувыведения клиндамицина удлиняется. Обычно, если Клиндамицин-М применяется каждые 8 часов, снижение дозы не требуется. Однако за пациентами с тяжёлой печеночной недостаточностью следует наблюдать с определением уровня клиндамицина в плазме крови. В зависимости от полученных результатов может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между приёмами.

Заболевания почек. При заболеваниях почек период полувыведения клиндамицина удлиняется; однако при нарушении функции почек лёгкой или средней степени тяжести снижение дозы не требуется. Тем не менее у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или анурией необходимо контролировать уровень клиндамицина в плазме крови. В зависимости от результатов этих измерений может потребоваться снижение дозы или, как альтернатива, увеличение интервалов между приёмами до 8 или даже 12 часов.

Гемодиализ. Клиндамицин не выводится при гемодиализе. Поэтому дополнительная доза до или после проведения гемодиализа не требуется.

Дети.

Данную лекарственную форму можно применять детям с 6 лет.

В зависимости от локализации и степени тяжести инфекции детям в возрасте до 14 лет назначают 8–25 мг клиндамицина на килограмм массы тела в сутки, см. таблицу.

Таблица.

Суточная доза распределяется на 3–4 отдельных дозы. Как правило, предпочтение отдается применению в виде 4 доз.

Передозировка.

До настоящего времени симптомы передозировки не наблюдались. При необходимости показано промывание желудка. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны в выведении клиндамицина из сыворотки крови. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Побочные реакции, перечисленные ниже, были выявлены в ходе клинических исследований и в период пострегистрационного наблюдения. В каждой категории побочные реакции приведены по частоте и клинической значимости.

По частоте побочные реакции классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных). Побочные реакции перечислены в каждой категории в порядке убывания тяжести.

Инфекции и инвазии.

Часто: псевдомембранозный колит*.

Частота неизвестна: колит, вызванный Clostridium difficile*, вагинальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Часто: агранулоцитоз*, нейтропения*, тромбоцитопения*, лейкопения*, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы.

Редко: лекарственная лихорадка.

Очень редко: анафилактическая реакция*.

Частота неизвестна: анафилактический шок*, анафилактоидная реакция*, повышенная чувствительность*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: нарушение вкуса, блокада нейромышечной передачи.

Частота неизвестна: головокружение, сонливость, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: раздражение пищевода, эзофагит*, стоматит, мягкий стул, диарея, боль в животе, рвота, тошнота.

Частота неизвестна: язва пищевода*.

Гепатобилиарные нарушения.

Очень редко: транзиторный гепатит с холестатической желтухой.

Частота неизвестна: желтуха*.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто: макулопапулезная экзантема, кореподобная экзантема*, крапивница.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона*, синдром Лайелла, отек Квинке / ангионевротический отек*, экссудативный дерматит*, буллезный дерматит*, мультиформная эритема, зуд, вагинит.

Очень редко: высыпания, образование пузырей, реакции повышенной чувствительности.

Частота неизвестна: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS)*, острый генерализованный экзантематозный пустулез*.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень редко: полиартрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нарушение функции почек в виде азотемии, олигурии и/или протеинурии.

Частота неизвестна: острые поражения почек: (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты лабораторных исследований.

Часто: отклонения от нормы биохимических показателей функции печени.

* Побочные реакции, выявленные при применении лекарственного средства после регистрации (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции антибиотиков (эффект класса).

При применении лекарственного средства Клиндамицин-М часто может развиваться псевдомембранозный энтероколит. При установлении (диагностировании) псевдомембранозного энтероколита врач должен немедленно рассмотреть возможность прекращения применения лекарственного средства Клиндамицин-М и начать соответствующее лечение (применение специальных антибиотиков/химиотерапевтических средств с клинически доказанной эффективностью). Противопоказано применение лекарственных средств, угнетающих перистальтику.

Применение клиндамицина может привести к избыточному росту других кишечных микроорганизмов, в частности грибов.

Иногда аллергические реакции возникают даже после первого применения. Очень редко возникают тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. В таком случае применение лекарственного средства Клиндамицин-М следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, применить антигистаминные средства, кортикостероиды, симпатомиметики и при необходимости провести искусственную вентиляцию легких).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. После регистрации лекарственного средства крайне важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

В связи с наличием антагонизма между клиндамицином и эритромицином не рекомендуется их одновременное применение. Нельзя применять совместно с ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофиллином, глюконатом кальция и сульфатом магния.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО «Монфарм».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 19100, Черкасская обл., г. Монастырище, ул. Заводская, 8.