Klindamycyna-M

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ zastosowania leku do celów medycznych KLINDAMYCYN-A-M (CLINDAMYCIN-M)

SkÅad:

substancja czynna: clindamycin;

1 kapsuÅka zawiera kwasu chlorowodorku klindamycyny odpowiadajÄ cego klindamycynie 0,15 g (150 mg);

substancje pomocnicze: stearynian wapnia, laktoza jednowodna, dwutlenek krzemu bezwodny koloidalny, metylosiarczan sodu (E 219), propylosiarczan sodu (E 217), żelatyna, tlenek tytanu (E 171), tartrazyna (E 102), erytrozyna (E 127), niebieski anilinowy, amaranth (E 123).

PostaÄ leku. KapsuÅki.

GÅówne fizykochemiczne wÅasnoÅci: twarde żelatynowe kapsuÅki z pokrywkÄ i korpusem w kolorze róÅowym; zawartoÅÄ kapsuÅek – proszek biaÅego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Årodków przeciwbakteryjnych do stosowania systemowego. Lankozamidy. Klindamycyna. Kod ATC J01F F01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania. Mechanizm działania klin damycyny opiera się na hamowaniu biosyntezy białek poprzez wiązanie się z podjednostką 50S rybosomu bakteryjnego, co w większości przypadków prowadzi do efektu bakteriostatycznego.

Zależność farmakokinetyczna/farmakodynamiczna. Skuteczność będzie istotnie zależeć od czasu, w którym stężenie substancji przekracza minimalne stężenie hamujące (MIC) dla patogenu wywołującego infekcję.

Mechanizm rozwoju oporności. W podstawie rozwoju oporności na klin damycynę mogą leżeć mechanizmy wymienione poniżej. Oporność u stafilokoków i streptokoków jest przede wszystkim wynikiem zwiększonej integracji grup metylowych do rRNA 23S (tzw. konstytutywna oporność MLSB), co znacząco obniża powinność wiązania klin damycyny do rybosomu. Większość szczepów S. aureus opornych na metycylinę (MRSA) posiada fenotyp konstytutywny MLSB i w związku z tym są oporne na klin damycynę. Dlatego infekcje wywołane bakteriami opornymi na makrolidy nie powinny być leczone klin damycyną, nawet jeśli in vitro wykazano wrażliwość, ze względu na ryzyko wyboru mutantów o konstytutywnej oporności MLSB podczas leczenia.

Szczepy z konstytutywną opornością MLSB wykazują pełną oporność krzyżową między klin damycyną a lin komycyną, makrolidami (np. azytromycyną, klar ytromycyną, erytromycyną, roksytromycyną, spiramycyną), a także streptogramyną B.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie, rozkład i wiązanie z białkami.

Różnice między pochodnymi klin damycyny, które były stosowane, dotyczą jedynie czasu wchłaniania i rozszczepienia esterów. Po tym czasie klin damycyna występuje w organizmie w formie wolnej zasady (forma aktywna). Estry należy traktować jako proleki.

Po doustnym podaniu klin damycyny hydrochloranu oraz klin damycyny 2-palmitylanu hydrochloranu są szybko i niemal całkowicie wchłaniane z przewodu pokarmowego. Jednoczesne spożycie pokarmu nieco spowalnia wchłanianie. Po podaniu na czczo maksymalne stężenia w osoczu osiągane są po około 45–60 minutach, a po podaniu po posiłku – po około 2 godzinach. Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 150 mg lub 300 mg stężenia wynoszą odpowiednio od 1,9 do 3,9 μg/ml oraz od 2,8 do 3,4 μg/ml (podanie na czczo).

Wiązanie klin damycyny z białkami osocza zależy od jego stężenia i wynosi od 60% do 94% w zakresie terapeutycznym.

Klin damycyna łatwo przenika do tkanek, przechodzi przez barierę łożyskową i wydostaje się do mleka matki. Dyfuzja do przestrzeni podpajęczynówkowej jest niewystarczająca, nawet przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych. W tkance kostnej osiągane są wysokie stężenia.

Biota transformacja i wydalanie.

Rozkład klin damycyny odbywa się głównie w wątrobie. Niektóre metabolity są mikrobiologicznie aktywne. Leki działające jako induktory enzymów wątrobowych skracają średni czas przebywania klin damycyny w organizmie.

Wydalanie klin damycyny odbywa się w około 2/3 z kałem i w 1/3 z moczem.

Okres półtrwania klin damycyny w osoczu wynosi około 3 godziny u dorosłych i około 2 godziny u dzieci. Przy zaburzeniach funkcji nerek oraz niewydolności wątroby średniego lub ciężkiego stopnia okres półtrwania wydłuża się.

Klin damycyna nie jest usuwana podczas dializy.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Ostre i przewlekłe infekcje bakteryjne wywołane drobnoustrojami wrażliwymi na klinynamycynę, w szczególności:

• infekcje kości i stawów;
• infekcje obszaru ucha, nosa i gardła;
• infekcje obszaru zębów i żuchwy;
• infekcje dróg oddechowych dolnych;
• infekcje miednicy i jamy brzusznej;
• infekcje narządów płciowych u kobiet;
• infekcje skóry i tkanek miękkich;
• różyczka.

W przypadku ciężkiego przebiegu choroby należy początkowo leczyć lekami zawierającymi klinynamycynę, które są powoli wprowadzane do naczynia krwionośnego (drogą infuzyjną).

Przeciwwskazania.

Klindamycyna-M nie powinna być stosowana u pacjentów z wrażliwością na klinynamycynę, lincomycynę lub którykolwiek składnik leku.

Klindamycyna-M nie nadaje się do leczenia zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ stężenie antybiotyku osiągane w płynie mózgowo-rdzeniowym jest zbyt niskie.

Zazwyczaj forma leku w postaci kapsułek nie nadaje się do stosowania u dzieci poniżej 6. roku życia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy unikać jednoczesnego stosowania Klindamycyny-M z erytromycyną, ponieważ in vitro obserwowano efekt antagonystyczny w działaniu przeciwbakteryjnym.

Drobnoustroje patogenne wykazują oporność krzyżową na klinynamycynę i lincomycynę.

Ponieważ lek Klindamycyna-M ma właściwości blokowania przewodnictwa nerwowo-mięśniowego, może nasilać działanie mięśniowych leków rozkurczowych (np. eteru, tubokuraryny, bromku pancuronium). Może to prowadzić do powstawania podczas operacji nieoczekiwanych, zagrażających życiu sytuacji. Dlatego Klindamycyna-M należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących wyżej wymienione leki.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku Klindamycyna-M skuteczność antykoncepcyjna doustnych środków antykoncepcyjnych jest wątpliwa. Dlatego podczas leczenia lekiem Klindamycyna-M należy dodatkowo stosować inne metody antykoncepcji.

Antagoniści witaminy K. U pacjentów stosujących klinynamycynę w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryna, acenokumarol i fluindaron) obserwowano podwyższone wskaźniki krzepnięcia (czas protrombinowy / międzynarodowe znormalizowane stosunek) i/lub krwawienia. Dlatego u takich pacjentów należy monitorować parametry krzepnięcia.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Klindamycyna-M powinna być stosowana z ostrożnością u następujących grup pacjentów:

• z zaburzeniami funkcji wątroby;
• z zaburzeniami przewodnictwa nerwowo-mięśniowego (miastenia gravis, choroba Parkinsona);
• z wywiadem chorób przewodu pokarmowego (np. zapalenie jelita grubego);
• z atopią;
• z alergią i astmą.

Uwaga: Klindamycyna-M nie powinna być stosowana u pacjentów z ostrymi infekcjami dróg oddechowych wywołanymi wirusami. Klindamycyna-M nie nadaje się do leczenia zapaleń opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ stężenia antybiotyku osiągane w płynie mózgowo-rdzeniowym są zbyt niskie.

Zgłaszano ciężkie reakcje nadwrażliwości u pacjentów otrzymujących leczenie klindamycyną, w tym poważne objawy skórne, takie jak reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespołem DRESS), zespół Stephena-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, oraz ostry ogólny pustulosek zakaźny. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości lub ciężkich objawów skórnych należy natychmiast przerwać leczenie klindamycyną i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz sekcja „Przeciwwskazania” i „Działania niepożądane”).

Podczas długotrwałego leczenia (ponad 10 dni) należy regularnie kontrolować wyniki badań morfologicznych krwi oraz funkcję wątroby i nerek.

Długotrwałe i powtarzane stosowanie leku Klindamycyna-M może prowadzić do rozwoju nadkażenia lub kolonizacji skóry i błon śluzowych przez drobnoustroje oporne lub grzyby drożdżakowe.

Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym klindamycyny, zgłaszano występowanie biegunki wywołanej przez Clostridium difficile (CDAD), której ciężkość może wahać się od łagodnej biegunki do zapalenia jelita grubego zakończonego śmiercią. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zaburza normalną florę jelita grubego, co prowadzi do nadmiernego wzrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD i są główną przyczyną tzw. kolitu antybiotykozależnego. Szczepy C. difficile produkujące hipertoksyny powodują wyższą zachorowalność i śmiertelność, ponieważ te infekcje mogą nie odpowiadać na terapię przeciwmikrobiologiczną i mogą wymagać wykonania kolektomii.

Należy rozważyć możliwość wystąpienia CDAD u wszystkich pacjentów z biegunką po stosowaniu antybiotyków. Należy dokładnie zbadać wywiad, ponieważ przypadki CDAD pojawiały się nawet do dwóch miesięcy po zakończeniu leczenia lekami przeciwbakteryjnymi. Może dojść do postępującego zapalenia jelita grubego, w tym kolitu pseudobłoniastego, którego ciężkość może wahać się od łagodnej do śmiertelnej.

W przypadku rozpoznania antybiotykozależnej biegunki lub antybiotykozależnego kolitu, a także przy podejrzeniu tych stanów, należy przerwać stosowanie leków przeciwbakteryjnych, w tym klindamycyny, i rozpocząć odpowiednie leczenie. Leki hamujące perystaltykę są w tej sytuacji przeciwwskazane.

W przypadkach kolitu pseudobłoniastego o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu należy rozważyć podanie płynów i elektrolitów, dodatkowego białka oraz leków przeciwbakteryjnych skutecznych klinicznie w leczeniu kolitów wywołanych przez Clostridium difficile.

W przypadku kontynuacji terapii należy przeprowadzić badania funkcji wątroby i nerek.

Rzadko zgłaszano ostry zespół niewydolności nerek, w tym ostre niewydolności nerek. Dlatego należy rozważyć monitorowanie funkcji nerek u pacjentów otrzymujących długotrwałą terapię, u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki nefrotoksyczne (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Czasem leczenie klindamycyną stanowi alternatywę w przypadku alergii na penicylinę (podwyższona wrażliwość na penicylinę). Przekrojowa alergia między klindamycyną a penicyliną nie jest znana i jej rozwój nie jest oczekiwany ze względu na strukturalne różnice między tymi substancjami. Jednak pojedyncze przypadki reakcji anafilaktycznych (podwyższonej wrażliwości) na klindamycynę opisywano u osób, które wcześniej miały alergię na penicylinę. Należy to uwzględnić przy stosowaniu klindamycyny u pacjentów z alergią na penicylinę.

Jeśli stwierdzono nietolerancję niektórych cukrów, należy skonsultować się z lekarzem przed zażyciem tego leku.

Klindamycyna-M zawiera 121 mg laktozy monohydratu w 1 kapsułce. Przy stosowaniu leku zgodnie z instrukcją pacjent otrzymuje do 484 mg laktozy monohydratu. Odpowiada to całkowitej ilości laktozy zawartej w 4 kapsułkach leku Klindamycyna-M. Pacjentom z rzadką dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem zaburzonego wchłaniania glukozy i galaktozy nie należy stosować Klindamycyny-M.

Substancje pomocnicze: tartrazyna (E 102), amarant (E 123), metyloparaben sodu (E 219), propyloparaben sodu (E 217), które wchodzą w skład powłoki kapsułki, mogą powodować reakcje alergiczne (możliwie opóźnione).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie w czasie ciąży.

Wyniki dużego badania z udziałem ciężarnych kobiet, które stosowały klindamycynę w I trymestrze ciąży (na których narodzonych dzieci oddziaływało około 650 noworodków), nie wykazały zwiększonego ryzyka wad rozwojowych u noworodków. Jednak dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania klindamycyny w czasie ciąży są niewystarczające.

Wyniki badań doświadczalnych na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na przebieg ciąży, rozwój embrionu/płodu, przebieg porodu czy rozwój poporodowy.

Klindamycyna przenika przez łożysko. Zakłada się, że w organizmie płodu osiągana jest stężenie terapeutyczne i skuteczne. Stosowanie leku w czasie ciąży wymaga starannego rozważenia korzyści i możliwych ryzyk związanych z leczeniem.

Stosowanie w czasie karmienia piersią.

Klindamycyna przenika do mleka matki. Dlatego u noworodków karmionych piersią nie można wykluczyć rozwoju uczulenia, biegunki oraz kolonizacji błon śluzowych przez grzyby drożdżakowe. Ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych u noworodków karmionych piersią, kobietom karmiącym piersią nie należy stosować klindamycyny.

Funkcja rozrodcza.

Wyniki badań na zwierzętach nie wykazały żadnych objawów zaburzeń funkcji rozrodczej. Brak danych dotyczących wpływu klindamycyny na funkcję rozrodczą człowieka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Klindamycyna wywiera lekki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami. Niektóre działania niepożądane (w szczególności zawroty głowy, senność, patrz sekcja „Działania niepożądane”) mogą wpływać na zdolność koncentracji i szybkość reakcji; mogą zatem wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub pracy z urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki

Klindamycyna-M powinna być przyjmowana z dużą ilością płynu (co najmniej jednym dużym szklanką wody), aby uniknąć możliwego podrażnienia przełyku.

W przypadku podejrzenia infekcji spowodowanej przez β-hemolizujący paciorkowiec lub w obecności objawów wskazujących na β-hemolizujący paciorkowiec, leczenie należy prowadzić przez co najmniej 10 dni.

Dorośli.

W zależności od lokalizacji i ciężkości infekcji, dorośli oraz dzieci w wieku od 14 lat powinni przyjmować 4–12 kapsułek na dobę (co odpowiada 0,6–1,8 g klin damycyny).

Dawkę dzienną należy podzielić na 4 dawki.

Dla zapewnienia wyższych dawek dostępne są leki o wyższym stężeniu substancji czynnej.

Choroby wątroby. U pacjentów z chorobą wątroby o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu okres półtrwania klin damycyny jest wydłużony. Zazwyczaj, jeśli Klindamycyna-M jest stosowana co 8 godzin, nie ma potrzeby zmniejszania dawki. Jednak pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy monitorować pod względem stężenia klin damycyny w osoczu krwi. W zależności od uzyskanych wyników może być konieczne zmniejszenie dawki lub wydłużenie odstępu między dawkami.

Choroby nerek. Przy chorobie nerek okres półtrwania klin damycyny jest wydłużony; jednak przy zaburzeniach czynności nerek o lekkim lub średnim nasileniu nie ma potrzeby zmniejszania dawki. Jednak u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek lub anurią należy monitorować stężenie klin damycyny w osoczu krwi. W zależności od wyników tych pomiarów może być konieczne zmniejszenie dawki lub, jako alternatywa, wydłużenie odstępu między dawkami do 8 lub nawet 12 godzin.

Hemodializa. Klin damycyna nie jest usuwana podczas hemodializy. Dlatego nie ma potrzeby podawania dawki uzupełniającej przed lub po przeprowadzeniu hemodializy.

Dzieci.

Niniejszą postać leku można stosować dzieciom od 6. roku życia.

W zależności od lokalizacji i ciężkości infekcji, dzieciom do 14. roku życia należy podawać 8–25 mg klin damycyny na kilogram masy ciała na dobę, patrz tabela.

Tabela.

Dawkę dzienną dzieli się na 3–4 oddzielne dawki. Zazwyczaj wskazane jest stosowanie w postaci 4 dawek.

Przedawkowanie.

Do tej pory nie zaobserwowano objawów przedawkowania. W razie potrzeby wskazane jest przepłukanie żołądka. Hemodializa i dializa otrzewnowa nie są skuteczne w usuwaniu klin damycyny z osocza krwi. Nie zna się specyficznego antydotum.

Niepożądane działania.

Poniżej wymienione niepożądane działania wykryto w trakcie badań klinicznych oraz podczas obserwacji po wprowadzeniu leku na rynek. W każdej kategorii niepożądane działania wymieniono według częstości występowania i znaczenia klinicznego.

Według częstości występowania niepożądane działania dzielą się na następujące kategorie: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), nieczęsto (od ≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych). Niepożądane działania w każdej kategorii wymieniono według malejącego stopnia ciężkości.

Infekcje i inwazje.

Często: zapalenie okrężnicy pseudobłoniaste*.

Częstość nieznana: zapalenie okrężnicy wywołane przez Clostridium difficile*, infekcje pochwy.

Ze strony układu krwi i układu limfatycznego.

Często: agranulocytoza*, neutropenia*, trombocytopenia*, leukopenia*, eozynofilia.

Ze strony układu odpornościowego.

Rzadko: gorączka lekowa.

Bardzo rzadko: reakcja anafilaktyczna*.

Częstość nieznana: wstrząs anafilaktyczny*, reakcja anafilaktyczna*, nadwrażliwość*.

Ze strony układu nerwowego.

Nieczęsto: zaburzenia smaku, blokada przekazywania bodźca nerwowo-mięśniowego.

Częstość nieznana: zawroty głowy, senność, ból głowy.

Ze strony przewodu pokarmowego.

Bardzo często: podrażnienie przełyku, zapalenie przełyku*, zapalenie jamy ustnej, miękkie stolce, biegunka, ból brzucha, wymioty, nudności.

Częstość nieznana: owrzodzenie przełyku*.

Zaburzenia wątrobowo-żółciowe.

Bardzo rzadko: przejściowe zapalenie wątroby z żółtaczką cholesteryczną.

Częstość nieznana: żółtaczka*.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej.

Często: egzantema makularna i plamnicza, egzantema rumieniopodobne*, pokrzywka.

Rzadko: toksyczny epidermalny nekrolioza, zespół Stevensa-Johnsona*, zespół Lyella, obrzęk Quinckego/obrzęk naczynioruchowy*, egzfoliatywny zapalenie skóry*, pęcherzowe zapalenie skóry*, wielopostaciowe rumień, swędzenie, zapalenie pochwy.

Bardzo rzadko: wysypka, pęcherze, reakcje nadwrażliwości.

Częstość nieznana: reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (zespoł DRESS)*, ostra ogólnoustrojowa egzantematywna pustulka*.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej.

Bardzo rzadko: zapalenie wielostawowe.

Ze strony nerek i dróg moczowych.

Zaburzenia funkcji nerek w postaci azotemii, oligurii i/lub białkomoczu.

Częstość nieznana: ostre uszkodzenie nerek: (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Wyniki badań laboratoryjnych.

Często: odchylenia od normy biochemicznych wskaźników funkcji wątroby.

* Niepożądane działania wykryte podczas stosowania leku po rejestracji (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Niepożądane działania antybiotyków (efekt klasy).

Często podczas stosowania leku Klindamycyna-M może rozwinąć się pseudobłoniaste zapalenie jelita. Natychmiast po rozpoznaniu (zdiagnozowaniu) pseudobłoniastego zapalenia jelita lekarz powinien rozważyć możliwość przerwania stosowania leku Klindamycyna-M i rozpocząć odpowiednie leczenie (stosowanie specjalnych antybiotyków/chimiopreparatów o klinicznie udowodnionej skuteczności). Leków hamujących perystaltykę nie wolno stosować.

Stosowanie klindamycyny może prowadzić do nadmiernego wzrostu innych mikroorganizmów jelitowych, w szczególności grzybów.

Czasem reakcje alergiczne pojawiają się nawet po pierwszym zastosowaniu. Bardzo rzadko występują ciężkie ostry reakcje alergiczne, takie jak wstrząs anafilaktyczny. W takim przypadku stosowanie leku Klindamycyna-M należy natychmiast przerwać i podjąć odpowiednie działania nagłego charakteru (np. zastosować leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy, sympatykomimetyki oraz w razie potrzeby sztuczne oddychanie).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań. Po rejestracji leku bardzo ważne jest zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Lekarze powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania zgodnie z obowiązującymi przepisami.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Z uwagi na istnienie antagonizmu między klindamycyną a erytromycyną nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Nie można stosować razem z ampicyliną, fenytoiną, barbituranami, aminofiliną, glukonianem wapnia i siarczanem magnezu.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blisterze; po 1 blisterze w pudełku z tektury.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Spółka Akcyjna „Monfarm”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 19100, obwód czerczeński, miasto Monastyryszcze, ul. Zavodska 8.