Clindamicina-M

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CLINDAMICINA-M (CLINDAMYCIN-M)

Composizione:

Principio attivo: clindamicina;

1 capsula contiene clindamicina cloridrato corrispondente a 0,15 g (150 mg) di clindamicina;

Eccipienti: stearato di calcio, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, metilparabeno sodico (E 219), propilparabeno sodico (E 217), gelatina, biossido di titanio (E 171), tartrazina (E 102), eritrosina (E 127), blu brillante, amaranto (E 123).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con cappuccio e corpo di colore rosa; il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Lincosamidi. Clindamicina. Codice ATC J01F F01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il meccanismo d'azione della clindamicina si basa sull'inibizione della sintesi proteica batterica attraverso il legame con la sottounità 50S del ribosoma batterico, determinando nella maggior parte dei casi un effetto batteriostatico.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica. L'efficacia dipenderà sostanzialmente dal tempo durante il quale il livello della sostanza supera la concentrazione inibitoria minima (MIC) per il patogeno responsabile.

Meccanismo di sviluppo della resistenza. I meccanismi alla base dello sviluppo della resistenza alla clindamicina sono i seguenti. La resistenza negli stafilococchi e negli streptococchi è principalmente dovuta all'aumentata metilazione del rRNA 23S (cosiddetta resistenza MLSB costitutiva), che riduce notevolmente l'affinità di legame della clindamicina al ribosoma. La maggior parte dei ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina (MRSA) presenta un fenotipo MLSB costitutivo e pertanto è resistente alla clindamicina. Di conseguenza, le infezioni causate da stafilococchi resistenti ai macrolidi non devono essere trattate con clindamicina, anche in caso di sensibilità dimostrata in vitro, a causa del rischio di selezione, durante il trattamento, di ceppi mutanti con resistenza MLSB costitutiva.

I ceppi con resistenza MLSB costitutiva mostrano una completa resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina, macrolidi (ad esempio azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, spiramicina) e streptogramina B.

Farmacocinetica.

Assorbimento, distribuzione e legame alle proteine.

La differenza tra i derivati della clindamicina utilizzati riguarda soltanto il tempo di assorbimento e la scissione degli esteri. Successivamente, la clindamicina è presente nell'organismo sotto forma di base libera (forma attiva). I suoi esteri devono essere considerati precursori del farmaco.

Dopo somministrazione orale, clindamicina cloridrato e clindamicina 2-palmitato cloridrato vengono rapidamente ed quasi completamente assorbiti dal tratto gastrointestinale. L'assunzione contemporanea di cibo rallenta leggermente l'assorbimento. Quando assunti a digiuno, i livelli massimi nel siero sono raggiunti in circa 45-60 minuti, mentre dopo i pasti in circa 2 ore. Dopo somministrazione orale di una dose singola di 150 mg o 300 mg, le concentrazioni nel siero sono rispettivamente comprese tra 1,9 e 3,9 µg/ml e tra 2,8 e 3,4 µg/ml (assunzione a digiuno).

Il legame della clindamicina alle proteine plasmatiche dipende dalla sua concentrazione ed è compreso tra il 60% e il 94% nell'intervallo terapeutico.

La clindamicina penetra facilmente nei tessuti, attraversa la barriera placentaria ed è escreta nel latte materno. La diffusione nello spazio subaracnoideo è insufficiente anche in caso di infiammazione delle meningi. Nell'osso vengono raggiunte concentrazioni elevate.

Biocinetica ed eliminazione.

Il metabolismo della clindamicina avviene principalmente nel fegato. Alcuni metaboliti sono microbiologicamente attivi. I farmaci che agiscono come induttori degli enzimi epatici riducono il tempo medio di permanenza della clindamicina nell'organismo.

L'eliminazione della clindamicina avviene per circa 2/3 con le feci e per 1/3 con le urine.

L'emivita di eliminazione della clindamicina nel siero è di circa 3 ore negli adulti e di circa 2 ore nei bambini. In caso di insufficienza renale o epatica di grado moderato o grave, l'emivita si prolunga.

La clindamicina non viene eliminata mediante dialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni batteriche acute e croniche causate da patogeni sensibili alla clindamicina, in particolare:

• infezioni ossee e articolari;
• infezioni dell'orecchio, del naso e della gola;
• infezioni dei denti e delle mascelle;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori;
• infezioni della regione pelvica e addominale;
• infezioni degli organi genitali femminili;
• infezioni della pelle e dei tessuti molli;
• scarlattina.

In caso di quadro clinico grave, inizialmente si deve procedere con un trattamento farmacologico a base di clindamicina somministrato per infusione endovenosa lenta.

Controindicazioni.

Clindamicina-M non deve essere somministrata a pazienti con ipersensibilità alla clindamicina, alla lincomicina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Clindamicina-M non è adatto per il trattamento della meningite, poiché la concentrazione dell'antibiotico raggiunta nel liquido cerebrospinale è troppo bassa.

Generalmente, la forma farmaceutica in capsule non è adatta per l'uso in bambini di età inferiore ai 6 anni.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Se possibile, Clindamicina-M non deve essere associata all'eritromicina, poiché in vitro è stato osservato un effetto antagonista sull'attività antibatterica.

I microrganismi patogeni mostrano resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina.

Poiché il medicinale Clindamicina-M possiede proprietà di blocco della trasmissione neuromuscolare, può potenziare l'effetto dei miorilassanti (ad esempio, eteri, tubocurarina, pancuronio bromuro). Ciò può causare durante gli interventi chirurgici situazioni impreviste e potenzialmente letali. Pertanto, Clindamicina-M deve essere somministrata con cautela ai pazienti che ricevono i farmaci sopra indicati.

Quando Clindamicina-M viene assunta contemporaneamente, l'affidabilità dell'effetto contraccettivo dei contraccettivi orali è dubbia. Pertanto, durante il trattamento con Clindamicina-M, si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Antagonisti della vitamina K. In pazienti che assumevano clindamicina in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin, acenocumarolo e fluindione), sono stati osservati aumenti dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o sanguinamenti. Pertanto, in questi pazienti si deve effettuare un monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Caratteristiche dell'uso.

Clindamicina-M deve essere utilizzata con cautela nei seguenti gruppi di pazienti:

• con alterata funzionalità epatica;
• con disturbi della trasmissione neuromuscolare (miastenia grave, malattia di Parkinson);
• con anamnesi di malattie gastrointestinali (ad esempio infiammazione del colon);
• con atopia;
• con allergie e asma.

Nota: Clindamicina-M non deve essere utilizzata nei pazienti con infezioni acute delle vie respiratorie se causate da virus. Clindamicina-M non è adatta per il trattamento della meningite, poiché le concentrazioni dell'antibiotico raggiunte nel liquido cerebrospinale sono troppo basse.

Sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità in pazienti trattati con clindamicina, inclusi gravi effetti cutanei come reazione al farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e pustolosi esantematica acuta generalizzata. In caso di reazioni di ipersensibilità o gravi reazioni cutanee, il trattamento con clindamicina deve essere interrotto e deve essere avviata un'adeguata terapia (vedi sezione «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Durante un trattamento prolungato (oltre i 10 giorni), gli esami ematochimici clinici e la funzionalità epatica e renale devono essere controllati regolarmente.

L'uso prolungato e ripetuto del medicinale Clindamicina-M può portare allo sviluppo di superinfezioni o alla colonizzazione della pelle e delle mucose da parte di microrganismi resistenti o di funghi simili ai lieviti.

Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, sono stati riportati casi di diarrea causata da Clostridium difficile (CDAD), con sintomi che vanno da una lieve diarrea fino al colite con esito letale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD ed è la causa principale del cosiddetto «colite da antibiotici». I ceppi di C. difficile che producono ipertossine determinano un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono risultare resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia.

La possibilità di sviluppare CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici. È necessario raccogliere attentamente l'anamnesi, poiché sono stati riportati casi di CDAD fino a due mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici. Può verificarsi un peggioramento fino al colite, inclusa la colite pseudomembranosa, la cui gravità può variare da lieve a letale.

In caso di diagnosi o sospetto di diarrea o colite da antibiotici, l'uso di agenti antibatterici, inclusa la clindamicina, deve essere sospeso e deve essere avviata un'adeguata terapia. I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati in questa situazione.

Nei casi di colite pseudomembranosa da moderata a grave, si deve considerare la somministrazione di liquidi ed elettroliti, l'assunzione aggiuntiva di proteine e l'uso di agenti antibatterici clinicamente efficaci per il trattamento delle coliti causate da Clostridium difficile.

Se il trattamento viene proseguito, devono essere effettuati test funzionali del fegato e dei reni.

Raramente sono stati riportati casi di danno renale acuto, inclusa insufficienza renale acuta. Pertanto, si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata, in quelli con preesistente alterazione della funzionalità renale o in quelli che assumono contemporaneamente farmaci nefrotossici (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Talvolta il trattamento con clindamicina rappresenta un'alternativa in caso di allergia alla penicillina (ipersensibilità alla penicillina). L'allergia crociata tra clindamicina e penicillina non è nota e non è attesa a causa delle differenze strutturali tra queste sostanze. Tuttavia, in singoli casi sono state riportate reazioni anafilattiche (ipersensibilità) alla clindamicina in soggetti precedentemente allergici alla penicillina. Ciò deve essere tenuto presente quando si utilizza la clindamicina per trattare pazienti con allergia alla penicillina.

Se ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, consulti il medico prima di assumere questo medicinale.

Clindamicina-M contiene 121 mg di lattosio monoidrato per capsula. Quando il medicinale viene assunto secondo le istruzioni, il paziente riceve fino a 484 mg di lattosio monoidrato. Questo corrisponde alla quantità totale di lattosio contenuta in 4 capsule del medicinale Clindamicina-M. Ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio non deve essere somministrato Clindamicina-M.

Eccipienti: tartrazina (E 102), amaranto (E 123), metilparabene sodico (E 219), propilparabene sodico (E 217), contenuti nella capsula, possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Uso durante la gravidanza.

I risultati di un ampio studio condotto su donne in gravidanza che avevano assunto clindamicina durante il primo trimestre di gravidanza (circa 650 neonati esposti alla clindamicina) non hanno evidenziato un aumento della frequenza di malformazioni nei neonati. Tuttavia, i dati disponibili sulla sicurezza dell'uso della clindamicina durante la gravidanza sono insufficienti.

I risultati degli studi sperimentali sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale.

La clindamicina attraversa la placenta. Si ritiene che nell'organismo fetale venga raggiunta una concentrazione terapeutica efficace. Quando si utilizza il medicinale durante la gravidanza, si deve attentamente valutare il rapporto beneficio/rischio associato al trattamento.

Uso durante l’allattamento.

La clindamicina passa nel latte materno. Pertanto, nei neonati allattati al seno non si può escludere lo sviluppo di sensibilizzazione, diarrea e colonizzazione delle mucose da parte di funghi simili ai lieviti. A causa del rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno, le donne che allattano non devono assumere clindamicina.

Funzione riproduttiva.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato segni di alterazione della funzione riproduttiva. Non sono disponibili dati sull'effetto della clindamicina sulla funzione riproduttiva nell'uomo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La clindamicina ha un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Alcuni effetti indesiderati (in particolare vertigini, sonnolenza, vedi sezione «Effetti indesiderati») possono influire sulla capacità di concentrazione e sulla velocità di reazione; pertanto, possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Clindamicina-M deve essere assunta con una quantità sufficiente di liquido (almeno un grande bicchiere d'acqua) per evitare possibili irritazioni dell'esofago.

In caso di sospetta infezione causata da streptococco β-emolitico o in presenza di segni di infezione da streptococco β-emolitico, il trattamento deve essere protratto per almeno 10 giorni.

Adulti.

A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 14 anni si raccomanda una dose di 4–12 capsule al giorno (equivalente a 0,6–1,8 g di clindamicina).

La dose giornaliera deve essere suddivisa in 4 somministrazioni.

Per consentire dosi più elevate, sono disponibili medicinali con un contenuto più elevato della sostanza attiva.

Malattia epatica. Nei pazienti con malattia epatica da moderata a grave, il periodo di emivita della clindamicina è prolungato. Generalmente, se Clindamicina-M viene somministrata ogni 8 ore, non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza epatica, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di clindamicina. A seconda dei risultati ottenuti, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o un prolungamento degli intervalli tra le somministrazioni.

Malattia renale. Nella malattia renale, il periodo di emivita della clindamicina è prolungato; tuttavia, nei casi di compromissione renale da lieve a moderata, non è necessario ridurre la dose. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale o anuria, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di clindamicina. A seconda dei risultati di tali misurazioni, potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose o, in alternativa, un prolungamento degli intervalli tra le somministrazioni fino a 8 o persino 12 ore.

Emodialisi. La clindamicina non viene eliminata mediante emodialisi. Pertanto, non è necessario somministrare una dose aggiuntiva prima o dopo l’emodialisi.

Bambini.

Questa forma farmaceutica può essere utilizzata nei bambini a partire dai 6 anni di età.

A seconda della localizzazione e della gravità dell'infezione, nei bambini di età inferiore ai 14 anni si raccomanda una dose di 8–25 mg di clindamicina per chilogrammo di peso corporeo al giorno, vedere la tabella.

Tabella.

La dose giornaliera viene suddivisa in 3–4 somministrazioni distinte. Di norma, si preferisce l'uso sotto forma di 4 dosi.

Sovradosaggio.

Finora non sono stati osservati sintomi di sovradosaggio. Se necessario, è indicato il lavaggio gastrico. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non sono efficaci nell'eliminare la clindamicina dal siero sanguigno. L'antidoto specifico è sconosciuto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e nell'esperienza post-marketing. All'interno di ogni categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza e al significato clinico.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati come: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili). Gli effetti indesiderati sono elencati all'interno di ogni categoria in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni.

Frequenti: colite pseudomembranosa*.

Frequenza non nota: colite da Clostridium difficile*, infezioni vaginali.

Patologie del sistema emolinfopoietico.

Frequenti: agranulocitosi*, neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*, eosinofilia.

Patologie del sistema immunitario.

Rari: febbre da farmaco.

Molto rari: reazione anafilattica*.

Frequenza non nota: shock anafilattico*, reazione anafilattoide*, ipersensibilità*.

Patologie del sistema nervoso.

Non frequenti: alterazione del gusto, blocco della trasmissione neuromuscolare.

Frequenza non nota: capogiri, sonnolenza, cefalea.

Patologie gastrointestinali.

Molto frequenti: irritazione dell'esofago, esofagite*, stomatite, feci molli, diarrea, dolore addominale, vomito, nausea.

Frequenza non nota: ulcera dell'esofago*.

Patologie epatobiliari.

Molto rari: epatite transitoria con ittero colestatico.

Frequenza non nota: ittero*.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.

Frequenti: esantema maculopapulare, esantema morbilliforme*, orticaria.

Rari: necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson*, sindrome di Lyell, edema di Quincke/angioedema*, dermatite esfoliativa*, dermatite bollosa*, eritema multiforme, prurito, vaginite.

Molto rari: eruzioni cutanee, formazione di vesciche, reazioni di ipersensibilità.

Frequenza non nota: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*, pustolosi esantematica acuta generalizzata*.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Molto rari: poliartrite.

Patologie renali e urinarie.

Alterazioni della funzionalità renale come azotemia, oliguria e/o proteinuria.

Frequenza non nota: danno renale acuto (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Risultati degli esami di laboratorio.

Frequenti: alterazioni dei parametri biochimici della funzionalità epatica.

* Effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale dopo la registrazione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Effetti indesiderati degli antibiotici (effetto di classe).

Durante l'uso del medicinale Clindamicina-M può svilupparsi colite pseudomembranosa enterocolica. Alla diagnosi di colite pseudomembranosa enterocolica, il medico deve considerare l'interruzione del trattamento con Clindamicina-M e iniziare un'adeguata terapia (uso di antibiotici/chimioterapici specifici con efficacia clinicamente dimostrata). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

L'uso della clindamicina può causare una crescita eccessiva di altri microrganismi intestinali, in particolare funghi.

Talvolta si possono verificare reazioni allergiche anche dopo la prima somministrazione. Molto raramente possono insorgere gravi reazioni allergiche acute, come lo shock anafilattico. In tal caso, l'uso del medicinale Clindamicina-M deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza (ad esempio, somministrazione di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici e ventilazione artificiale se necessario).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. Dopo la commercializzazione del medicinale, è molto importante segnalare eventuali reazioni avverse sospette. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I medici devono segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospetto secondo le disposizioni previste dalla normativa vigente.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

A causa dell'antagonismo tra clindamicina ed eritromicina, l'uso concomitante di questi due farmaci non è raccomandato. Non utilizzare contemporaneamente con ampicillina, difenilidantoina, barbiturici, aminofillina, gluconato di calcio e solfato di magnesio.

Confezione.

10 capsule in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per Azioni «Monfarm».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 19100, Oblast' di Cherkasy, città di Monastyryshche, via Zavodska, 8.