Clindamicina-M

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLINDAMICINA-M (CLINDAMYCIN-M)

Composición:

Principio activo: clindamicina;

1 cápsula contiene clindamicina hidrocloruro, equivalente a 0,15 g (150 mg) de clindamicina;

Excipientes: estearato de calcio, monohidrato de lactosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, metilparabeno sódico (E 219), propilparabeno sódico (E 217), gelatina, dióxido de titanio (E 171), tartracina (E 102), eritrosina (E 127), azul brillante, amaranto (E 123).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina con tapa y cuerpo de color rosa; el contenido de las cápsulas es un polvo de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Lincosamidas. Clindamicina. Código ATC J01F F01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. El mecanismo de acción de la clindamicina se basa en la inhibición de la biosíntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad 50S de la ribosoma bacteriana, produciendo en la mayoría de los casos un efecto bacteriostático.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. La eficacia dependerá significativamente del tiempo durante el cual la concentración del fármaco supera la concentración inhibitoria mínima (CIM) frente al patógeno causal.

Mecanismo de desarrollo de resistencia. Los mecanismos subyacentes en el desarrollo de resistencia a la clindamicina se indican a continuación. La resistencia en estafilococos y estreptococos es principalmente el resultado de un aumento en la integración de grupos metilo en el ARNr 23S (llamada resistencia MLSB constitutiva), lo que reduce considerablemente la afinidad de unión de la clindamicina a la ribosoma. La mayoría de las cepas de S. aureus resistentes a la meticilina (MRSA) presentan un fenotipo MLSB constitutivo y, por lo tanto, son resistentes a la clindamicina. Por consiguiente, las infecciones causadas por estafilococos resistentes a los macrólidos no deben tratarse con clindamicina, incluso si se demuestra sensibilidad in vitro, debido al riesgo de selección durante el tratamiento de cepas mutantes con resistencia MLSB constitutiva.

Las cepas con resistencia MLSB constitutiva muestran una resistencia cruzada completa entre la clindamicina y la lincomicina, los macrólidos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina, espiramicina) y también con la estreptogramina B.

Farmacocinética.

Absorción, distribución y unión a proteínas.

La diferencia entre los derivados de clindamicina administrados radica únicamente en el tiempo de absorción y la escisión de los ésteres. Posteriormente, la clindamicina está presente en el organismo en forma de base libre (forma activa). Sus ésteres deben considerarse profármacos.

Después de la administración oral de clindamicina hidrocloruro y clindamicina 2-palmitato hidrocloruro, ambos son rápidamente y casi completamente absorbidos desde el tracto gastrointestinal. La ingestión concomitante de alimentos ralentiza ligeramente la absorción. Tras la administración en ayunas, las concentraciones máximas en suero se alcanzan aproximadamente a los 45-60 minutos, y tras la administración después de las comidas, aproximadamente a las 2 horas. Tras la administración oral de una dosis única de 150 mg o 300 mg, las concentraciones oscilan entre 1,9 y 3,9 µg/ml y entre 2,8 y 3,4 µg/ml, respectivamente (administración en ayunas).

La unión de la clindamicina a las proteínas plasmáticas depende de su concentración y oscila entre el 60 % y el 94 % dentro del rango terapéutico.

La clindamicina penetra fácilmente en los tejidos, atraviesa la barrera placentaria y pasa a la leche materna. La difusión hacia el espacio subaracnoideo es insuficiente incluso en presencia de inflamación de las meninges. Se alcanzan altas concentraciones en el tejido óseo.

Biocatransformación y eliminación.

La degradación de la clindamicina ocurre principalmente en el hígado. Algunos metabolitos son microbiológicamente activos. Los medicamentos que actúan como inductores de enzimas hepáticas acortan el tiempo medio de retención de la clindamicina en el organismo.

La eliminación de la clindamicina se produce aproximadamente en un 2/3 a través de las heces y en un 1/3 a través de la orina.

El periodo de semieliminación de la clindamicina en suero es de aproximadamente 3 horas en adultos y cerca de 2 horas en niños. En caso de alteración de la función renal o insuficiencia hepática de grado moderado o grave, el periodo de semieliminación se prolonga.

La clindamicina no se elimina mediante diálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones bacterianas agudas y crónicas causadas por patógenos sensibles a la clindamicina, en particular:

• infecciones óseas y articulares;
• infecciones de la región de oído, nariz y garganta;
• infecciones de la región dental y maxilar;
• infecciones de las vías respiratorias inferiores;
• infecciones pélvicas y abdominales;
• infecciones de órganos genitales femeninos;
• infecciones de la piel y tejidos blandos;
• escarlatina.

En casos clínicos graves, inicialmente se debe tratar con medicamentos que contengan clindamicina y que se administren lentamente por vía intravenosa (mediante infusión).

Contraindicaciones.

Clindamicina-M no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a la clindamicina, a la lincomicina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Clindamicina-M no es adecuado para el tratamiento de la meningitis, ya que la concentración del antibiótico alcanzada en el líquido cefalorraquídeo es demasiado baja.

Generalmente, la forma farmacéutica cápsulas no es adecuada para su uso en niños menores de 6 años.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Siempre que sea posible, no se debe asociar Clindamicina-M con eritromicina, ya que in vitro se ha observado un efecto antagónico respecto a la acción antibacteriana.

Los microorganismos patógenos muestran resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina.

Dado que el medicamento Clindamicina-M posee la propiedad de bloquear la transmisión neuromuscular, puede potenciar el efecto de los relajantes musculares (por ejemplo, éter, tubocurarina, pancuronio). Esto puede provocar durante las intervenciones quirúrgicas situaciones inesperadas y potencialmente mortales. Por lo tanto, Clindamicina-M debe administrarse con precaución a pacientes que reciban los medicamentos mencionados anteriormente.

Cuando se administra simultáneamente el medicamento Clindamicina-M, la eficacia anticonceptiva de los anticonceptivos orales es dudosa. Por consiguiente, durante el tratamiento con Clindamicina-M se deben utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Antagonistas de la vitamina K. En pacientes que han recibido clindamicina en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo warfarina, acenocumarol y fluindiona), se han observado aumentos en los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada) y/o hemorragias. Por lo tanto, en estos pacientes se debe realizar un monitoreo de los parámetros de coagulación.

Características de aplicación.

Clindamicina-M debe administrarse con precaución en las siguientes categorías de pacientes:

• con alteración de la función hepática;
• con trastornos de la transmisión neuromuscular (miastenia grave, enfermedad de Parkinson);
• con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (por ejemplo, colitis);
• con atopia;
• con alergias y asma.

Nota: Clindamicina-M no debe administrarse a pacientes con infecciones agudas de las vías respiratorias si están causadas por virus. Clindamicina-M no es adecuado para el tratamiento de meningitis, ya que las concentraciones del antibiótico alcanzadas en el líquido cefalorraquídeo son demasiado bajas.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes que recibieron tratamiento con clindamicina, incluyendo reacciones cutáneas graves tales como reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y exantema pustuloso agudo generalizado. En caso de presentarse una reacción de hipersensibilidad o reacciones cutáneas graves, el tratamiento con clindamicina debe interrumpirse y se debe iniciar el tratamiento adecuado (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»).

Durante el tratamiento prolongado (más de 10 días), se deben realizar controles periódicos de los análisis clínicos de sangre y de la función hepática y renal.

La administración prolongada y repetida del medicamento Clindamicina-M puede provocar el desarrollo de superinfecciones o la colonización de la piel y membranas mucosas por microorganismos resistentes o hongos levaduriformes.

Durante el uso de casi todos los antibacterianos, incluida la clindamicina, se han notificado casos de diarrea provocada por Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis con desenlace letal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD y son la causa principal del «colitis asociada a antibióticos». Los cepas de C. difficile productoras de hipertoxinas provocan un aumento en la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y requerir colectomía.

Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesario obtener un historial clínico detallado, ya que se han notificado casos de CDAD hasta dos meses después de la administración de antibacterianos. Puede producirse progresión a colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta desenlace letal.

Si se diagnostica diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, o si se sospecha de estos trastornos, debe suspenderse el uso de antibacterianos, incluida la clindamicina, y debe iniciarse el tratamiento terapéutico adecuado. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en esta situación.

En casos de colitis pseudomembranosa de grado moderado a grave, debe considerarse la administración de líquidos y electrolitos, suplementación proteica y el uso de antibacterianos clínicamente eficaces para tratar colitis provocadas por Clostridium difficile.

Si se continúa el tratamiento, deben realizarse pruebas funcionales hepáticas y renales.

Rara vez se han notificado casos de lesión renal aguda, incluyendo insuficiencia renal aguda. Por ello, debe considerarse la posibilidad de monitorear la función renal en pacientes que reciben tratamiento prolongado, que ya tengan alteración de la función renal o que estén tomando medicamentos nefrotóxicos concomitantes (ver sección «Reacciones adversas»).

En ocasiones, el tratamiento con clindamicina puede ser una alternativa en caso de alergia a penicilina (hipersensibilidad a penicilina). No se conoce una alergia cruzada entre clindamicina y penicilina, y tampoco se espera su aparición debido a las diferencias estructurales entre estas sustancias. Sin embargo, en casos aislados se han notificado reacciones anafilácticas (hipersensibilidad) a clindamicina en personas que ya habían presentado alergia a penicilina. Esto debe tenerse en cuenta al utilizar clindamicina para tratar a pacientes con alergia a penicilina.

Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Clindamicina-M contiene 121 mg de lactosa monohidrato por cápsula. Al administrar el medicamento según las instrucciones, el paciente recibe hasta 484 mg de lactosa monohidrato. Esto equivale a la cantidad total de lactosa contenida en 4 cápsulas del medicamento Clindamicina-M. Los pacientes con deficiencia de lactasa, intolerancia hereditaria rara a la galactosa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar Clindamicina-M.

Sustancias auxiliares: tartracina (E 102), amaranto (E 123), parabeno de sodio metílico (E 219) y parabeno de sodio propílico (E 217), presentes en la cápsula, pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Uso durante el embarazo.

Los resultados de un gran estudio en mujeres embarazadas que tomaron clindamicina durante el primer trimestre del embarazo (aproximadamente 650 recién nacidos expuestos a clindamicina) no mostraron un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas. Sin embargo, los datos disponibles sobre la seguridad del uso de clindamicina durante el embarazo son insuficientes.

Los resultados de estudios experimentales en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

La clindamicina atraviesa la placenta. Se presume que alcanza concentraciones terapéuticas efectivas en el organismo fetal. Al usar este medicamento durante el embarazo, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente a los posibles riesgos asociados al tratamiento.

Uso durante la lactancia.

La clindamicina pasa a la leche materna. Por lo tanto, no puede descartarse el desarrollo de sensibilización, diarrea o colonización de las membranas mucosas por hongos levaduriformes en recién nacidos amamantados. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes amamantados, las mujeres que están en período de lactancia no deben tomar clindamicina.

Función reproductiva.

Los estudios en animales no han mostrado signos de alteración de la función reproductiva. No existen datos sobre el efecto de la clindamicina sobre la función reproductiva humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La clindamicina tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (especialmente mareo, somnolencia, ver sección «Reacciones adversas») pueden afectar la capacidad de concentración y la velocidad de reacción; por lo tanto, pueden influir en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Clindamicina-M debe administrarse con suficiente líquido (al menos un vaso grande de agua) para evitar posibles irritaciones del esófago.

En caso de sospecha de infección causada por estreptococo β-hemolítico, o cuando estén presentes signos de infección por este microorganismo, el tratamiento deberá mantenerse durante al menos 10 días.

Adultos.

Dependiendo de la localización y gravedad de la infección, la dosis recomendada para adultos y niños a partir de 14 años es de 4 a 12 cápsulas al día (equivalente a 0,6-1,8 g de clindamicina).

La dosis diaria debe dividirse en 4 tomas.

Para lograr dosis más altas, también existen medicamentos con mayor contenido de sustancia activa.

Enfermedad hepática. En pacientes con enfermedad hepática de moderada a grave, el periodo de semivida de eliminación de la clindamicina se prolonga. Normalmente, cuando Clindamicina-M se administra cada 8 horas, no es necesario reducir la dosis. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática grave se debe realizar un seguimiento del nivel plasmático de clindamicina. Según los resultados obtenidos, puede ser necesario reducir la dosis o prolongar los intervalos entre las dosis.

Enfermedad renal. En la enfermedad renal, el periodo de semivida de eliminación de la clindamicina se prolonga; sin embargo, en casos de disfunción renal leve o moderada no es necesario reducir la dos游戏副本. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal grave o anuria, se debe monitorear el nivel de clindamicina en plasma sanguíneo. Dependiendo de los resultados de estas mediciones, puede ser necesario reducir la dosis o, como alternativa, prolongar los intervalos entre las dosis hasta 8 o incluso 12 horas.

Hemodiálisis. La clindamicina no se elimina mediante hemodiálisis. Por lo tanto, no es necesario administrar una dosis adicional antes o después de la hemodiálisis.

Niños.

Esta forma farmacéutica puede administrarse a niños a partir de 6 años.

Dependiendo de la localización y gravedad de la infección, en niños menores de 14 años se recomienda una dosis de 8 a 25 mg de clindamicina por kilogramo de peso corporal al día. Véase la tabla.

Tabla.

La dosis diaria se reparte en 3–4 dosis individuales. Por lo general, se prefiere la administración en forma de 4 dosis.

Sobredosis.

Hasta la fecha, no se han observado síntomas de sobredosis. Si es necesario, está indicado el lavado gástrico. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina del suero sanguíneo. No se conoce un antídoto específico.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han detectado durante estudios clínicos y durante la vigilancia posterior a la comercialización del medicamento. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se enumeran según su frecuencia y relevancia clínica.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran dentro de cada categoría en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones.

Frecuentes: colitis pseudomembranosa*.

Frecuencia desconocida: colitis debida a Clostridium difficile*, infecciones vaginales.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Frecuentes: agranulocitosis*, neutropenia*, trombocitopenia*, leucopenia*, eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Poco frecuentes: fiebre medicamentosa.

Muy raras: reacción anafiláctica*.

Frecuencia desconocida: shock anafiláctico*, reacción anafilactoide*, hipersensibilidad*.

Trastornos del sistema nervioso.

Poco frecuentes: alteración del gusto, bloqueo de la transmisión neuromuscular.

Frecuencia desconocida: mareo, somnolencia, cefalea.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuentes: irritación del esófago, esofagitis*, estomatitis, heces blandas, diarrea, dolor abdominal, vómitos, náuseas.

Frecuencia desconocida: úlcera del esófago*.

Trastornos hepatobiliares.

Muy raras: hepatitis transitoria con ictericia colestásica.

Frecuencia desconocida: ictericia*.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Frecuentes: exantema maculopapular, exantema semejante al sarampión*, urticaria.

Poco frecuentes: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson*, síndrome de Lyell, edema de Quincke/edema angioneurótico*, dermatitis exfoliativa*, dermatitis ampollar*, eritema multiforme, prurito, vaginitis.

Muy raras: erupción cutánea, formación de ampollas, reacciones de hipersensibilidad.

Frecuencia desconocida: reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)*, pustulosis exantemática generalizada aguda*.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

Muy raras: poliartritis.

Trastornos renales y urinarios.

Alteraciones de la función renal en forma de azotemia, oliguria y/o proteinuria.

Frecuencia desconocida: lesión renal aguda (véase la sección «Precauciones de uso»).

Resultados de pruebas de laboratorio.

Frecuentes: desviaciones de los parámetros bioquímicos de la función hepática respecto a los valores normales.

* Reacciones adversas detectadas durante el uso del medicamento tras su comercialización (véase la sección «Precauciones de uso»).

Reacciones adversas de los antibióticos (efecto de clase).

Durante el uso del medicamento Clindamicina-M, puede desarrollarse una colitis pseudomembranosa. Tan pronto como se diagnostique una colitis pseudomembranosa, el médico debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con Clindamicina-M e iniciar un tratamiento adecuado (uso de antibióticos/quimioterapéuticos específicos con eficacia clínicamente demostrada). Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis.

El uso de clindamicina puede provocar un crecimiento excesivo de otros microorganismos intestinales, especialmente hongos.

A veces pueden ocurrir reacciones alérgicas incluso tras la primera administración. Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas agudas graves, como el shock anafiláctico. En tal caso, el uso del medicamento Clindamicina-M debe suspenderse inmediatamente y se deben adoptar las medidas de emergencia adecuadas (por ejemplo, administrar antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos y, si es necesario, ventilación artificial).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Tras la comercialización del medicamento, es muy importante notificar cualquier reacción adversa sospechosa. Esto permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben informar de cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales vigentes.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Debido al antagonismo existente entre la clindamicina y la eritromicina, no se recomienda su uso simultáneo. No debe administrarse junto con ampicilina, difenilhidantoína, barbitúricos, aminofilina, gluconato de calcio ni sulfato de magnesio.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 1 blíster por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «Monfarm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 19100, región de Cherkasy, ciudad de Monastyryshche, calle Zavodska, 8.