Клавам

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЛАВАМ (CLAVAM)

Состав:

Активные вещества: 5 мл суспензии содержат амоксициллина тригидрата, эквивалентно амоксициллину 200 мг, калия клавуланат с силойдом (1:1), эквивалентно клавулановой кислоте 28,5 мг;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, кислота лимонная, моногидрат; натрия бензоат (Е 211), ксантановая камедь, диоксид кремния коллоидный безводный, ароматизатор мятный DC-117, аспартам (Е 951).

Лекарственная форма. Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: белый гранулированный порошок, после растворения в воде образуется белая однородная суспензия с мятным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики, пенициллины. Комбинации пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз. Код АТХ J01C R02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (β-лактамный антибиотик), который ингибирует один или несколько ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками, ПСБ) в процессе биосинтетического метаболизма бактериального пептидогликана, являющегося обязательным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки, в результате чего происходит лизис и гибель клеток.

Амоксициллин чувствителен к расщеплению β-лактамазами, продуцируемыми резистентными бактериями; поэтому спектр активности амоксициллина как монотерапии не включает организмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота является β-лактамом, структурно родственным пенициллинам. Она деактивирует некоторые ферменты β-лактамазы, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Клавулановая кислота в виде монотерапии не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Соотношение ФК/ФД

Время, превышающее минимальную ингибирующую концентрацию (В > МИК), считается основным фактором, определяющим эффективность амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными β-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая классы B, C и D;
• изменение ПСБ, приводящее к снижению аффинности антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса могут вызывать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Пороговые значения

Пороговые значения МИК для амоксициллина/клавулановой кислоты, установленные Европейским комитетом по испытанию антимикробной чувствительности (EUCAST)

Микроорганизмы	Предельные значения чувствительности (мкг/мл)
	Чувствительные	Умеренно чувствительные	Резистентные
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Коагулазонегативные стафилококки 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	>2
Энтеробактерии 1, 4	-	-	> 8
Грамотрицательные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Грамположительные анаэробные бактерии 1	≤4	8	> 8
Предельные значения, не относящиеся к отдельным видам 1	≤2	4–8	> 8
1 Сообщаемые значения для концентраций амоксициллина. С целью испытания чувствительности концентрация клавулановой кислоты установлена в значении 2 мг/л. 2 Сообщаемые значения для концентраций оксациллина. 3 Предельные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по предельным значениям для ампициллина. 4 Предельное значение резистентности R>8 мг/л означает, что все штаммы с механизмами резистентности заявлены как резистентные. 5 Предельные значения, приведённые в таблице, рассчитаны по предельным значениям для бензилпенициллина.

Распространенность резистентности может меняться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости требуется экспертное заключение, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)£, Coagulase-negative staphylococci (чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans. Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды, у которых приобретение резистентности может быть проблемой

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium$. Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Естественно резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae

$ Естественная умеренная чувствительность при отсутствии приобретённого механизма резистентности. £ Все штаммы стафилококков, резистентные к метициллину, являются резистентными к амоксициллину/клавулановой кислоте. 1 Streptococcus pneumoniae, резистентный к пенициллину, не следует лечить данной лекарственной формой амоксициллина/клавулановой кислоты (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). 2 Штаммы со сниженной чувствительностью были зарегистрированы в некоторых странах ЕС с частотой более 10 %.

Фармакокинетика.

Всасывание. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо всасываются при пероральном приёме. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет приблизительно 70 % при пероральном приёме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для каждого компонента составляет приблизительно один час.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приёме амоксициллина/клавулановой кислоты, идентичны тем, что достигаются при пероральном приёме эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение. Около 25 % общего объёма клавулановой кислоты в плазме и 18 % общего количества амоксициллина в плазме связываются с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживались в желчном пузыре, брюшине, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин недостаточно проникает в спинномозговую жидкость.

Исследования на животных не выявили признаков значительной задержки веществ, производных от любого компонента препарата, в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Незначительное количество клавулановой кислоты также может обнаруживаться в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Установлено, что как амоксициллин, так и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. раздел «Примен游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение у детей бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Клаваму микроорганизмами, таких как:

• острый бактериальный синусит (подтвержденный);
• острый средний отит;
• подтвержденное обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония;
• циститы;
• пиелонефриты;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространенным целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелиты.

При назначении антибактериальных препаратов следует руководствоваться правилами их надлежащего применения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т.ч. анафилаксии), связанных с применением других β-лактамных агентов (в т.ч. цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).

Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антикоагулянты для перорального применения

Антикоагулянты для перорального применения и антибиотики пенициллинового ряда широко применяют в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, которые принимали аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием таких препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Метотрексат

Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение его токсичности.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию амоксициллина в почках. Одновременное применение пробенецида может привести к увеличению уровня и продолжительности пребывания амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.

Микофенолат мофетил

У пациентов, получающих микофенолат мофетил, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться преддозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50 %. Это изменение преддозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила, как правило, не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный мониторинг при совместном применении и в течение некоторого времени после окончания антибиотикотерапии.

Особенности применения

Перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой необходимо тщательно собрать анамнез на предмет предшествующих реакций повышенной чувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим β-лактамным препаратам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о серьезных, в отдельных случаях — летальных аллергических реакциях (включая анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллинами. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Кожевникова — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Такие реакции чаще возникают у пациентов с анамнезом повышенной чувствительности к пенициллину и у лиц с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.

Сообщалось о случаях развития синдрома медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome — DIES), преимущественно у детей, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (см. раздел «Побочные реакции»). Синдром медикаментозного энтероколита — аллергическая реакция, основным симптомом которой является продолжительная рвота (через 1–4 часа после приема препарата) при отсутствии кожных или респираторных аллергических симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Зарегистрированы тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.

Если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, следует рассмотреть переход с амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Данная лекарственная форма препарата Клавам не подходит для применения при высоком риске, что вероятные возбудители заболевания обладают резистентностью к β-лактамным препаратам, не опосредованной β-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Не следует применять данную лекарственную форму для лечения резистентного к пенициллину S. pneumoniae.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно развитие судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку при применении амоксициллина в таких случаях отмечалось появление кореподобной сыпи.

Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Длительное применение в отдельных случаях может привести к избыточному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Появление в начале лечения лихорадки и генерализованной эритемы, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП) (см. раздел «Побочные реакции»). Такая реакция требует прекращения применения препарата Клавам и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.

Амоксициллин/клавулановую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с признаками нарушений функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Сообщалось о печеночных осложнениях, преимущественно у мужчин, в том числе у пожилых пациентов, которые могут быть связаны с длительным лечением. О печеночных осложнениях у детей сообщалось крайне редко. У всех групп пациентов симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, однако в отдельных случаях могут появиться лишь через несколько недель после его окончания. Такие явления, как правило, обратимы. Печеночные осложнения могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях сообщалось о летальных исходах. Эти явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или у тех, кто одновременно принимал препараты с известным потенциальным гепатотоксическим действием (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая амоксициллин, сообщалось об антибиотикоассоциированном колите, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. При развитии антибиотикоассоциированного колита необходимо немедленно прекратить применение препарата Клавам, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику, в таких случаях противопоказано.

При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функции органов и систем, включая функцию почек, печени и кроветворения.

У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось о удлинении протромбинового индекса. При одновременном применении антикоагулянтов необходимо осуществлять соответствующий контроль. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с пониженным диурезом крайне редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря необходимо регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Передозировка»).

При лечении амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкозы в моче с помощью глюкозооксидазы, поскольку при использовании неферментативных методов возможны ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Клавам может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина с мембранами эритроцитов, что может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Сообщалось о положительных результатах иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии была исключена инфекция Aspergillus. Также сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полиуранозами non-Aspergillus при проведении иммуноферментного анализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Суспензия Клавам содержит аспартам — источник фенилаланина, поэтому препарат следует с осторожностью назначать пациентам с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. Репродуктивные исследования на животных при пероральном и парентеральном применении амоксициллина/клавулановой кислоты не выявили тератогенного действия. В исследованиях у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек сообщалось, что профилактическое применение Клавама может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и при применении других лекарственных средств, применение препарата в период беременности, особенно в I триместре, следует избегать, за исключением случаев, когда, по мнению врача, его применение необходимо.

Период лактации. Оба активных компонента препарата выделяются в грудное молоко (отсутствует информация о влиянии клавулановой кислоты на новорожденного, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, возможно развитие диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому грудное вскармливание следует прекратить. Следует учитывать возможность развития аллергических реакций.

Применение Клавама в период лактации возможно только в том случае, если, по мнению врача, польза от применения превышает риск.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Однако возможно развитие нежелательных эффектов (таких как аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять в соответствии с официальными рекомендациями по антибиотикотерапии и данными о местной чувствительности к антибиотикам при их наличии. Чувствительность к амоксициллину/клавуланату варьируется в зависимости от региона и может меняться со временем. При необходимости следует провести определение чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Дозы препарата назначает врач в зависимости от предполагаемых микроорганизмов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.

При необходимости следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных форм препарата (то есть таких, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения содержания амоксициллина и клавулановой кислоты) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Для детей с массой тела <40 кг данная лекарственная форма препарата обеспечивает максимальную суточную дозу 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при соблюдении рекомендованного ниже режима приёма. Если требуется более высокая доза амоксициллина, рекомендуется выбрать другую лекарственную форму Клавама с целью избежания приёма чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Длительность лечения определяют на основании клинической реакции пациента на терапию. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра (см. раздел «Особенности применения» в части длительной терапии).

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг: следует применять другие формы препарата Клавам.

Дети с массой тела < 40 кг

Рекомендуемые суточные дозы: от 25/3,6 мг/кг массы тела до 45/6,4 мг/кг массы тела, разделённые на 2 приёма.

Детям с массой тела <40 кг препарат назначают в суточной дозе 1000–2800 мг амоксициллина/143–400 мг клавулановой кислоты при применении, указанном ниже.

Примерный расчёт суспензии Клавама (мл) в сутки (по амоксициллину)

Масса тела ребенка, кг	Доза 25 мг/кг/сут	Доза 45 мг/кг/сут
5	2,5 мл	5 мл
7	5 мл	7,5 мл
10	7,5 мл	10 мл
12	7,5 мл	12,5 мл
15	10 мл	15 мл
17	10 мл	20 мл
20	12,5 мл	22,5 мл
22	15 мл	25 мл
25	15 мл	27,5 мл
27	17,5 мл	30 мл
30	20 мл	32,5 мл

Для лечения некоторых инфекций, таких как средний отит и синусит, инфекции нижних дыхательных путей, детям в возрасте от 2 лет можно применять суточные дозы до 70/10 мг/кг массы тела, разделённые на 2 приёма.

Если для лечения требуется назначение более высоких доз амоксициллина, следует применять другие лекарственные формы Клавама, чтобы избежать избыточного назначения высоких доз клавулановой кислоты.

Нарушение функции почек.

Для детей с клиренсом креатинина (СrCl) более 30 мл/мин дозу изменять не нужно. Применение суспензии Клавама 228,5 мг/5 мл для лечения детей с клиренсом креатинина (СrCl) менее 30 мл/мин не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Применять с осторожностью, регулярно мониторировать функцию печени. Имеющихся данных недостаточно для формулирования рекомендаций по дозированию.

Способ применения

Препарат предназначен для перорального применения, который следует принимать во время еды, чтобы свести к минимуму возможную желудочно-кишечную непереносимость.

Лечение можно начинать с парентерального введения препарата, а продолжать — лекарственной формой для перорального применения.

Инструкция по приготовлению суспензии.

Порошок, содержащийся во флаконе, следует развести до образования суспензии, как описано ниже.

1. Проверьте герметичность флакона.
2. Переверните и взболтайте флакон для разрыхления порошка.
3. Налейте в флакон с порошком кипячёную воду до нижнего уровня, отмеченного красной линией со стрелкой.
4. Закройте крышкой и взболтайте флакон до образования суспензии.
5. Затем добавьте оставшуюся воду до верхнего уровня, отмеченного чёрной линией со стрелкой, и снова взболтайте.
6. Суспензии следует дать постоять в течение 5 минут для полной дисперсии порошка.
7. Тщательно взбалтывайте суспензию перед каждым приёмом.

Для точного измерения дозы препарата следует использовать мерный колпачок, который после каждого использования необходимо промывать водой.

Дети.

Применяется у детей в возрасте от 2 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг назначают препарат в другой лекарственной форме.

Передозировка.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Отмечалась кристаллурия, связанная с приёмом амоксициллина, в отдельных случаях приводившая к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.

Сообщалось о выпадении амоксициллина в осадок в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. раздел «Особенности применения»).

Лечение

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на водно-электролитный баланс.

Амоксициллин/клавулановую кислоту можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях на препарат (ПР), как диарея, тошнота и рвота.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ≥ 1/10;

часто ≥ 1/100 и < 1/10;

нечасто ≥ 1/1000 и < 1/100;

редко ≥ 1/10000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000;

неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Неизвестно: избыточное размножение микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

Расстройства со стороны кроветворной и лимфатической систем.

Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Неизвестно: обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия; увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса¹.

Расстройства со стороны сердца.

Неизвестно: синдром Коунина.

Расстройства со стороны иммунной системы¹⁰.

Неизвестно: ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, подобный сывороточной болезни, аллергический васкулит.

Расстройства со стороны нервной системы.

Нечасто: головокружение, головная боль.

Неизвестно: обратимая гиперактивность и судороги², асептический менингит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота³, рвота.

Нечасто: расстройства желудка.

Неизвестно: антибиотикоассоциированный колит⁴, «чёрный ворсистый язык», изменение окраски зубной эмали¹¹, синдром медикаментозного энтероколита (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), острый панкреатит.

Печёночные и желчевыводящие расстройства.

Нечасто: повышение уровня АСТ и/или АЛТ⁵.

Неизвестно: гепатиты⁶ и холестатическая желтуха⁶.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей⁷.

Нечасто: кожные высыпания, зуд, крапивница.

Редко: мультиформная эритема.

Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз⁹, реакция на лекарства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия⁸ (включая острое поражение почек).

¹ См. раздел «Особенности применения».

² См. раздел «Особенности применения».

³ Тошнота чаще связана с приёмом более высоких пероральных доз препарата. При возникновении желудочно-кишечных реакций их тяжесть можно уменьшить, принимая препарат во время еды.

⁴ В том числе псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Умеренное повышение уровней АСТ и/или АЛТ чаще наблюдалось у пациентов, получавших лечение антибиотиками β-лактамной группы, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна.

⁶ Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).

⁷ При возникновении реакций повышенной чувствительности (дерматита) применение препарата следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

⁸ См. раздел «Передозировка».

⁹ См. раздел «Особенности применения».

¹⁰ См. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения».

¹¹ Очень редко у детей наблюдается поверхностное изменение цвета зубов. Надлежащий уход за полостью рта может предотвратить это явление. Изменение окраски можно устранить путём чистки зубов.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

После приготовления суспензию хранить в течение 7 суток при температуре 2–8 °С.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком для приготовления 100 мл суспензии с мерным колпачком в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Alkem Laboratories Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

167 Mahatma Gandhi, Udyog Nagar, Dabhel, Daman, 396210, Индия.