Clavam

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO KLAVAM (CLAVAM)

Composizione:

Principi attivi: 5 ml di sospensione contengono amoxicillina triidrato equivalente ad amoxicillina 200 mg, acido clavulanico potassico con silice (1:1) equivalente ad acido clavulanico 28,5 mg;

Eccipienti: manitolo (E 421), sodio citrato, acido citrico monoidrato, sodio benzoato (E 211), gomma xantana, biossido di silicio colloidale anidro, aromatizzante alla menta DC-117, aspartame (E 951).

Forma farmaceutica. Polvere per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere granulare bianca; dopo la dissoluzione in acqua si forma una sospensione omogenea bianca con odore di menta.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Antibiotici beta-lattamici, penicilline. Combinazioni di penicilline con inibitori delle beta-lattamasi. Codice ATC J01CR02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'amoxicillina è una penicillina semisintetica (un antibiotico β-lattamico) che inibisce uno o più enzimi (spesso denominati proteine leganti la penicillina, PBP) coinvolti nel metabolismo biosintetico del peptidoglicano batterico, componente strutturale essenziale della parete cellulare batterica. L'inibizione della sintesi del peptidoglicano porta all'indebolimento della parete cellulare, con conseguente lisi e morte cellulare.

L'amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle β-lattamasi prodotte dai batteri resistenti; pertanto, lo spettro di attività dell'amoxicillina come monoterapia non comprende gli organismi che producono tali enzimi.

L'acido clavulanico è un β-lattamico strutturalmente affine alle penicilline. Esso inattiva alcune β-lattamasi, prevenendo così l'inattivazione dell'amoxicillina. L'acido clavulanico, somministrato come monoterapia, non esercita alcun effetto antibatterico clinicamente utile.

Rapporto PK/PD

Il tempo durante il quale la concentrazione plasmatica supera la concentrazione inibitoria minima (T > MIC) è considerato il fattore principale che determina l'efficacia dell'amoxicillina.

Meccanismi di resistenza

Esistono due meccanismi di resistenza all'amoxicillina/acido clavulanico:

• inattivazione da parte di β-lattamasi batteriche che non sono in sé inibite dall'acido clavulanico, comprese quelle dei gruppi B, C e D;
• modificazione delle PBP con ridotta affinità del farmaco per il bersaglio.

L'impermeabilità batterica o meccanismi di pompa di efflusso possono causare o contribuire alla resistenza batterica, in particolare nei batteri Gram-negativi.

Valori di soglia

Valori di soglia MIC per amoxicillina/acido clavulanico stabiliti dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST)

Microorganismi	Valori limite di sensibilità (mcg/ml)
	Sensibili	Intermedi	Resistenti
Haemophilus influenzae 1	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis 1	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2	≤2	-	>2
Stafilococchi coagulasi-negativi 2	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus 1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G 5	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae 3	≤ 0,5	1–2	>2
Enterobatteri 1, 4	-	-	> 8
Batteri anaerobi Gram-negativi 1	≤4	8	> 8
Batteri anaerobi Gram-positivi 1	≤4	8	> 8
Valori limite non specifici per specie 1	≤2	4–8	> 8
1 Valori riportati per le concentrazioni di amoxicillina. Ai fini del test di sensibilità, la concentrazione dell'acido clavulanico è fissata a 2 mg/l. 2 Valori riportati per le concentrazioni di oxacillina. 3 I valori limite riportati in tabella sono calcolati sulla base dei valori limite per l'ampicillina. 4 Il valore limite di resistenza R>8 mg/l indica che tutti i ceppi con meccanismi di resistenza sono classificati come resistenti. 5 I valori limite riportati in tabella sono calcolati sulla base dei valori limite per la benzilpenicillina.

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla sensibilità, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, è richiesta una consulenza specialistica qualora la diffusione locale della resistenza sia tale per cui il beneficio del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, sia discutibile.

Specie solitamente sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (sensibile alla meticillina)£, Stafilococchi coagulasi-negativi (sensibili alla meticillina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes e altri streptococchi beta-emolitici, gruppo Streptococcus viridans. Aerobi Gram-negativi: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Anaerobi: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Specie per le quali lo sviluppo di resistenza può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium$. Aerobi Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Microorganismi naturalmente resistenti

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia. Altri microorganismi: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae

$ Sensibilità intrinseca moderata in assenza di meccanismi acquisiti di resistenza. £ Tutti gli stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti ad amoxicillina/acido clavulanico. 1 Streptococcus pneumoniae resistente alla penicillina non deve essere trattato con questa formulazione di amoxicillina/acido clavulanico (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»). 2 Sono stati segnalati ceppi con sensibilità ridotta in alcuni paesi dell'UE con una frequenza superiore al 10%.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'acido amoxicillina e l'acido clavulanico si dissociano completamente in soluzione acquosa al pH fisiologico. Entrambi i componenti vengono rapidamente e ben assorbiti dopo somministrazione orale. La biodisponibilità dell'amoxicillina e dell'acido clavulanico è di circa il 70% dopo somministrazione orale. I profili plasmatici di entrambi i componenti sono identici e il tempo per raggiungere la concentrazione massima in plasma (Tmax) per ciascun componente è di circa un'ora.

Le concentrazioni di amoxicillina e acido clavulanico nel siero ottenute dopo assunzione di amoxicillina/acido clavulanico sono equivalenti a quelle ottenute dopo somministrazione orale di dosi equivalenti di amoxicillina o acido clavulanico somministrati separatamente.

Distribuzione. Circa il 25% del totale dell'acido clavulanico nel plasma e l'18% del totale dell'amoxicillina nel plasma si legano alle proteine. Il volume apparente di distribuzione è di circa 0,3–0,4 l/kg per l'amoxicillina e di circa 0,2 l/kg per l'acido clavulanico.

Dopo somministrazione endovenosa, amoxicillina e acido clavulanico sono stati riscontrati nella colecisti, tessuto addominale, cute, tessuto adiposo, tessuto muscolare, liquido sinoviale e peritoneale, bile e pus. L'amoxicillina non si distribuisce in misura sufficiente nel liquido cerebrospinale.

Studi sugli animali non hanno evidenziato alcuna prova di significativo accumulo di sostanze derivanti da uno qualsiasi dei componenti del medicinale nei tessuti dell'organismo. L'amoxicillina, come la maggior parte delle penicilline, può essere rilevata nel latte materno. Una piccola quantità di acido clavulanico può anch'essa essere rilevata nel latte materno (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

È stato dimostrato che sia l'amoxicillina che l'acido clavulanico attraversano la barriera placentare (vedi sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Bi trasformazione. L'amoxicillina viene parzialmente escreta nelle urine sotto forma di acido penicilloico inattivo in quantità pari al 10–25% della dose iniziale. L'acido clavulanico è ampiamente metabolizzato nell'organismo umano ed escreto nelle urine e nelle feci, nonché sotto forma di anidride carbonica nell'aria espirata.

Eliminazione. La via principale di eliminazione dell'amoxicillina è renale, mentre l'acido clavulanico viene eliminato sia attraverso i reni che tramite meccanismi extrarenali.

In volontari sani, la demivita media dell'amoxicillina/acido clavulanico è di circa un'ora e la clearance totale media è di circa 25 l/ora. Diversi studi hanno mostrato che l'escrezione urinaria è del 50–85% per l'amoxicillina e del 27–60% per l'acido clavulanico entro un periodo di 24 ore. Nel caso dell'acido clavulanico, la maggior parte della sostanza viene escreta entro le prime 2 ore dopo l'assunzione.

La somministrazione concomitante di probenecid rallenta l'eliminazione dell'amoxicillina, ma non ritarda l'escrezione renale dell'acido clavulanico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Età. La demivita dell'amoxicillina è identica nei bambini da 3 mesi a 2 anni, nei bambini più grandi e negli adulti. Nei bambini (inclusi neonati prematuri) durante la prima settimana di vita, la frequenza di somministrazione non deve superare due volte al giorno a causa dell'immaturità del percorso di eliminazione renale. Poiché i pazienti anziani sono più soggetti a ridotta funzionalità renale, la scelta della dose deve essere effettuata con cautela; si raccomanda inoltre il monitoraggio della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità renale. La clearance sierica totale dell'amoxicillina/acido clavulanico diminuisce proporzionalmente al ridursi della funzionalità renale. La riduzione della clearance del farmaco è più marcata per l'amoxicillina rispetto all'acido clavulanico, poiché una frazione maggiore di amoxicillina viene eliminata dai reni. In caso di insufficienza renale, il dosaggio deve prevenire un'eccessiva cumulazione di amoxicillina, mantenendo al contempo livelli adeguati di acido clavulanico (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Alterazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica si raccomanda un uso cauto del medicinale e un regolare monitoraggio della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento nelle bambine e nei bambini di infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili a Clavam, come:

• sinusite batterica acuta (confermata);
• otite media acuta;
• esacerbazione confermata di bronchite cronica;
• polmonite comunitaria;
• cistiti;
• pielonefriti;
• infezioni della cute e dei tessuti molli, inclusi cellulite, morsi di animali, ascessi dento-alveolari gravi con cellulite diffusa;
• infezioni ossee e articolari, inclusa osteomielite.

Nella prescrizione di agenti antibatterici si deve seguire le linee guida per il loro uso appropriato.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale o a qualsiasi agente antibatterico della classe delle penicilline.

Anamnesi di reazioni gravi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) correlate all'uso di altri agenti β-lattamici (inclusi cefalosporine, carbapenemi o monobactami).

Anamnesi di itticosi o disfunzione epatica correlata all'uso di amoxicillina/acido clavulanico.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

Gli anticoagulanti orali e gli antibiotici della serie delle penicilline sono ampiamente utilizzati in pratica clinica senza segnalazioni di interazioni. Tuttavia, sono stati riportati casi di aumento del rapporto normalizzato internazionale (INR) in pazienti che assumevano acenocumarolo o warfarin e ai quali era stato prescritto un ciclo di trattamento con amoxicillina. Se necessario l'uso concomitante di questi farmaci, è necessario monitorare attentamente il tempo di protrombina o il rapporto normalizzato internazionale (INR) all'inizio e alla sospensione del trattamento con amoxicillina. Potrebbe inoltre rendersi necessaria una correzione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Speciali avvertenze d'uso» e «Effetti indesiderati»).

Metotrexato

Le penicilline possono ridurre l'eliminazione del metotrexato, determinando un potenziale aumento della tossicità.

Probenecid

L'uso concomitante di probenecid non è raccomandato. Il probenecid riduce la secrezione tubulare renale dell'amoxicillina. L'associazione concomitante di probenecid può portare ad un aumento della concentrazione e della durata della permanenza in circolo dell'amoxicillina (ma non dell'acido clavulanico).

Micofenolato mofetile

Nei pazienti trattati con micofenolato mofetile, l'inizio del trattamento con amoxicillina/acido clavulanico per via orale può determinare una riduzione di circa il 50% della concentrazione pre-dose del metabolita attivo acido micofenolico. Questa variazione del livello pre-dose potrebbe non rispecchiare pienamente la variazione dell'esposizione totale all'acido micofenolico. Pertanto, in genere non è necessario modificare la dose di micofenolato mofetile, a meno che non vi siano segni clinici di disfunzione del trapianto. Tuttavia, è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento concomitante e per un certo periodo dopo la terapia antibiotica.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare la terapia con amoxicillina/acido clavulanico, è necessario raccogliere attentamente informazioni riguardo a eventuali precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci β-lattamici (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»).

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi, in singoli casi anche letali (compresi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee indesiderate) in pazienti sottoposti a trattamento con penicilline. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire fino al sindrome di DRESS – una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono più probabili in pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla penicillina o con malattie atopiche. In caso di comparsa di una reazione allergica, si deve interrompere l’assunzione di amoxicillina/acido clavulanico e iniziare un’appropriata terapia alternativa.

Sono stati riportati casi di insorgenza del sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), soprattutto in bambini trattati con amoxicillina/acido clavulanico (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il sindrome da enterocolite indotta da farmaci è una reazione allergica il cui sintomo principale è vomito prolungato (1-4 ore dopo l’assunzione del farmaco), in assenza di sintomi allergici cutanei o respiratori. Altri sintomi possono includere dolore addominale, diarrea, ipotensione o leucocitosi con neutrofilia. Sono stati registrati casi gravi, inclusi casi con evoluzione verso lo shock.

Se si dimostra che l’infezione è causata da microrganismi sensibili all’amoxicillina, si deve considerare la transizione da amoxicillina/acido clavulanico all’amoxicillina, in conformità con le linee guida comunemente accettate.

La forma farmaceutica Clavam non è adatta per l’uso quando esiste un alto rischio che i patogeni probabili siano resistenti ai farmaci β-lattamici in modo non mediato da β-lattamasi sensibili all’inibizione da parte dell’acido clavulanico. Non si deve utilizzare questa forma farmaceutica per il trattamento di S. pneumoniae resistente alla penicillina.

In pazienti con alterazioni della funzionalità renale e in pazienti che assumono alte dosi del farmaco, è possibile l’insorgenza di convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Si deve evitare l’uso di amoxicillina/acido clavulanico in caso di sospetto di mononucleosi infettiva, poiché con l’uso di amoxicillina è stata associata la comparsa di eruzioni cutanee simili al morbillo.

L’assunzione contemporanea di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina aumenta la probabilità di reazioni allergiche cutanee.

Un uso prolungato del farmaco può occasionalmente portare a una proliferazione eccessiva di organismi non sensibili al farmaco.

L’insorgenza, all’inizio del trattamento, di eritema generalizzato febbrile associato alla comparsa di pustole può essere sintomo di eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tale reazione richiede l’interruzione del farmaco Clavam ed è una controindicazione all’ulteriore uso di amoxicillina.

L’amoxicillina/acido clavulanico deve essere usata con cautela in pazienti con segni di alterazioni della funzionalità epatica (vedi sezioni «Controindicazioni», «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati complicanze epatiche, soprattutto in uomini, compresi pazienti anziani, che possono essere correlate a un trattamento prolungato. Tali complicanze sono state riportate molto raramente in bambini. In tutti i gruppi di pazienti, i sintomi si manifestano solitamente durante o subito dopo il trattamento, ma in singoli casi possono apparire solo alcune settimane dopo la fine della terapia. Tali effetti sono generalmente reversibili. Le complicanze epatiche possono essere gravi e, in casi eccezionalmente rari, sono stati riportati esiti letali. Tali eventi si sono quasi sempre verificati in pazienti con malattie di base gravi o in pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci con noto potenziale epatotossico (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l’uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, compresa l’amoxicillina, sono stati riportati casi di colite associata ad antibiotici, la cui gravità può variare da lieve a potenzialmente letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo l’assunzione di antibiotici. In caso di comparsa di colite associata ad antibiotici, si deve interrompere immediatamente il farmaco Clavam, cercare assistenza medica e iniziare un trattamento appropriato. L’uso di farmaci antiperistaltici in tale situazione è controindicato.

Durante una terapia prolungata, si raccomanda un monitoraggio periodico della funzionalità degli organi, compresi rene, fegato e emopoiesi.

In pazienti che hanno assunto amoxicillina/acido clavulanico, sono stati riportati raramente allungamenti dell’indice di protrombina. In caso di trattamento concomitante con anticoagulanti, si deve effettuare un controllo adeguato. Per mantenere il livello desiderato di anticoagulazione, può essere necessaria una regolazione della dose degli anticoagulanti orali (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

In pazienti con alterazioni della funzionalità renale, la dose deve essere adeguata in base al grado di compromissione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

In pazienti con ridotta diuresi, si è verificata molto raramente cristalluria, soprattutto durante terapia parenterale. Durante l’assunzione di alte dosi di amoxicillina, si deve mantenere un adeguato apporto di liquidi e una buona diuresi per ridurre il rischio di cristalluria associata all’amoxicillina. In pazienti con catetere vescicale, si deve controllare regolarmente la pervietà del catetere (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Durante il trattamento con amoxicillina, si devono utilizzare metodi enzimatici di glucosio-ossidasi per il test della glucosuria, poiché con metodi non enzimatici si può ottenere un falso positivo.

La presenza di acido clavulanico nel farmaco Clavam può causare legame aspecifico di IgG e albumina alle membrane eritrocitarie, portando a risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

Sono stati riportati risultati positivi nel saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories in pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico, nei quali successivamente è stata esclusa un’infezione da Aspergillus. Sono state riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi di specie non-Aspergillus durante l’esecuzione del saggio immunoenzimatico Platelia Aspergillus prodotto da Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi in pazienti in trattamento con amoxicillina/acido clavulanico devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

La sospensione Clavam contiene aspartame – fonte di fenilalanina; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela in pazienti con fenilchetonuria.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Studi riproduttivi su animali con formulazioni orali e parenterali di amoxicillina/acido clavulanico non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In uno studio su donne con rottura prematura delle membrane fetali, è stato riportato che l’uso profilattico di Clavam può essere associato a un aumento del rischio di enterocolite necrotizzante nel neonato. Come con altri farmaci, si deve evitare l’uso del farmaco durante la gravidanza, specialmente nel I trimestre, salvo nei casi in cui, secondo il giudizio del medico, tale uso sia necessario.

Allattamento. Entrambi i componenti attivi del farmaco sono escreti nel latte materno (non vi sono informazioni sull’effetto dell’acido clavulanico sul neonato allattato al seno). Di conseguenza, nel neonato allattato al seno è possibile l’insorgenza di diarrea e infezioni fungine delle mucose; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto. Si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche.

Clavam può essere usato durante l’allattamento solo se, secondo il giudizio del medico, il beneficio supera il rischio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sulla capacità del farmaco di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati (come reazioni allergiche, capogiri, convulsioni) che possono influenzare tale capacità (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato in conformità con le raccomandazioni ufficiali sulla terapia antibiotica e con i dati locali di sensibilità all'antibiotico disponibili. La sensibilità all'amoxicillina/acido clavulanico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo. Se necessario, si deve effettuare la determinazione della sensibilità del microrganismo all'antibiotico.

Il medico stabilisce la posologia del medicinale in base ai microrganismi presumibilmente coinvolti e alla loro sensibilità agli agenti antibatterici, alla gravità della malattia e alla localizzazione dell'infezione, all'età, al peso corporeo e alla funzionalità renale del paziente.

Se necessario, si deve valutare la possibilità di utilizzare altre formulazioni del medicinale (ossia quelle che forniscono dosi più elevate di amoxicillina e/o diversi rapporti tra amoxicillina e acido clavulanico) (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

Per i bambini con peso <40 kg, questa forma farmaceutica del medicinale fornisce una dose giornaliera massima di 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, assumendo il medicinale come indicato di seguito. Se si ritiene necessaria una dose più elevata di amoxicillina, si raccomanda di scegliere un’altra forma farmaceutica di Clavam per evitare l’assunzione di dosi giornaliere eccessivamente elevate di acido clavulanico (vedi sezioni «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» e «Farmacodinamica»).

La durata del trattamento è stabilita in base alla risposta clinica del paziente alla terapia. Alcune infezioni (ad esempio, osteomielite) richiedono un trattamento più prolungato. Il trattamento non deve superare i 14 giorni senza una rivalutazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale» relativa alla terapia prolungata).

Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg: si raccomandano altre formulazioni del medicinale Clavam.

Bambini con peso corporeo < 40 kg

Dosaggi giornalieri raccomandati: da 25/3,6 mg/kg di peso corporeo a 45/6,4 mg/kg di peso corporeo, suddivisi in due somministrazioni.

Per i bambini con peso corporeo <40 kg, il medicinale viene prescritto in una dose giornaliera di 1000–2800 mg di amoxicillina/143–400 mg di acido clavulanico, assumendolo come indicato di seguito.

Calcolo approssimativo della sospensione di Clavam (ml) al giorno (in base all’amoxicillina)

Masse corporea del bambino, kg	Dose 25 mg/kg/giorno	Dose 45 mg/kg/giorno
5	2,5 ml	5 ml
7	5 ml	7,5 ml
10	7,5 ml	10 ml
12	7,5 ml	12,5 ml
15	10 ml	15 ml
17	10 ml	20 ml
20	12,5 ml	22,5 ml
22	15 ml	25 ml
25	15 ml	27,5 ml
27	17,5 ml	30 ml
30	20 ml	32,5 ml

Per il trattamento di alcune infezioni, come l'otite media e la sinusite, le infezioni delle vie respiratorie inferiori, nei bambini a partire dai 2 anni di età possono essere utilizzate dosi giornaliere fino a 70/10 mg/kg di peso corporeo, suddivise in due somministrazioni.

Se per il trattamento sono necessarie dosi più elevate di amoxicillina, si devono utilizzare altre forme di Clavam per evitare un'eccessiva assunzione di acido clavulanico.

Alterazione della funzionalità renale.

Nei bambini con clearance della creatinina (CrCl) superiore a 30 ml/min non è necessario modificare la dose. L'uso della sospensione di Clavam 228,5 mg/5 ml nei bambini con clearance della creatinina (CrCl) inferiore a 30 ml/min non è raccomandato.

Alterazione della funzionalità epatica. Da utilizzare con cautela, monitorando regolarmente la funzionalità epatica. I dati disponibili non sono sufficienti per formulare raccomandazioni sul dosaggio.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato alla somministrazione orale e deve essere assunto durante i pasti per ridurre al minimo l'eventuale intolleranza gastrointestinale.

Il trattamento può essere iniziato con la somministrazione parenterale del medicinale e proseguito con la forma orale.

Istruzioni per la preparazione della sospensione.

La polvere contenuta nel flacone deve essere ricostituita per ottenere una sospensione, come descritto di seguito.

1. Verificare l'integrità del flacone.
2. Capovolgere e agitare il flacone per allentare la polvere al suo interno.
3. Aggiungere nel flacone con la polvere acqua bollita fino al livello inferiore, indicato da una linea rossa con freccia.
4. Chiudere con il tappo e agitare il flacone fino a ottenere una sospensione.
5. Successivamente aggiungere il resto dell'acqua fino al livello superiore, indicato da una linea nera con freccia, e agitare nuovamente.
6. Lasciare riposare la sospensione per 5 minuti affinché la polvere si disperda completamente.
7. Agitare accuratamente la sospensione prima di ogni somministrazione.

Per misurare con precisione la dose del medicinale si deve utilizzare il tappo misuratore fornito, che deve essere risciacquato con acqua dopo ogni utilizzo.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 mesi di età. Nei bambini con peso corporeo superiore a 40 kg il medicinale deve essere somministrato in un'altra forma farmaceutica.

Sovradosaggio.

Sintomi

Possono manifestarsi sintomi di disturbi gastrointestinali e squilibrio idro-elettrolitico. È stata osservata cristalluria associata all'assunzione di amoxicillina, che in singoli casi ha portato a insufficienza renale (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale e in quelli che assumono dosi elevate del medicinale, è possibile l'insorgenza di convulsioni.

È stato riportato il deposito di amoxicillina nei cateteri vescicali, soprattutto dopo somministrazione endovenosa in dosi elevate. Si raccomanda di verificare regolarmente la pervietà dei cateteri (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Trattamento

I disturbi gastrointestinali possono essere trattati sintomaticamente, prestando attenzione all'equilibrio idro-elettrolitico.

Amoxicillina/acido clavulanico possono essere rimossi dal circolo ematico mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di comparsa.

Le reazioni avverse al farmaco (RA) più frequentemente riportate sono diarrea, nausea e vomito.

Viene applicata la seguente classificazione per la frequenza degli effetti indesiderati:

molto frequenti ≥ 1/10;

frequenti ≥ 1/100 e < 1/10;

non frequenti ≥ 1/1000 e < 1/100;

rari ≥ 1/10000 e < 1/1000;

molto rari < 1/10000;

non noti (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Frequenti: candidosi della cute e delle mucose.

Non noti: proliferazione eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco.

Disturbi del sistema emolinfopoietico.

Rari: leucopenia reversibile (inclusa neutropenia) e trombocitopenia.

Non noti: agranulocitosi reversibile e anemia emolitica; aumento del tempo di sanguinamento e dell'indice protrombinico¹.

Disturbi del sistema cardiaco.

Non noti: Sindrome di Koitchev.

Disturbi del sistema immunitario¹⁰.

Non noti: angioedema, anafilassi, sindrome simile alla malattia da siero, vasculite allergica.

Disturbi del sistema nervoso.

Non frequenti: capogiri, cefalea.

Non noti: iperattività reversibile e convulsioni², meningite asettica.

Disturbi gastrointestinali.

Frequenti: diarrea, nausea³, vomito.

Non frequenti: disturbi gastrici.

Non noti: colite associata ad antibiotici⁴, lingua nera pelosa, alterazione del colore dello smalto dentale¹¹, sindrome da enterocolite indotta da farmaci (drug-induced enterocolitis syndrome – DIES), pancreatite acuta.

Disturbi epatobiliari.

Non frequenti: aumento dei livelli di AST e/o ALT⁵.

Non noti: epatiti⁶ e ittero colestatico⁶.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo⁷.

Non frequenti: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Rari: eritema multiforme.

Non noti: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite bollosa esfoliativa, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), malattia da IgA lineare.

Disturbi del rene e delle vie urinarie.

Molto rari: nefrite interstiziale, cristalluria⁸ (incluso danno renale acuto).

1 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

2 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

3 La nausea è più spesso associata all’assunzione di dosi orali più elevate del medicinale. In caso di reazioni gastrointestinali, la loro gravità può essere ridotta assumendo il medicinale durante i pasti.

4 Inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

5 Aumenti moderati dei livelli di AST e/o ALT si sono osservati più spesso in pazienti trattati con antibiotici della classe dei β-lattamici, ma il significato clinico di questi risultati è sconosciuto.

6 Questi fenomeni si verificano con l’uso di altre penicilline e cefalosporine (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

7 In caso di reazioni di ipersensibilità (dermatite), l’uso del medicinale deve essere interrotto (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

8 Vedi sezione «Sovradosaggio».

9 Vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

10 Vedi sezione «Controindicazioni» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale».

11 Molto raramente si osserva nei bambini un cambiamento superficiale del colore dei denti. Un’adeguata igiene orale può prevenire questo fenomeno. Il cambiamento di colore può essere rimosso con la pulizia dei denti.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo la ricostituzione, la sospensione deve essere conservata per 7 giorni a una temperatura di 2-8 °C.

Confezionamento.

1 flacone con polvere per la preparazione di 100 ml di sospensione con tappo misuratore, in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Alkem Laboratories Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

167 Mahatma Gandhi, Udio Nagar, Dabhel, Daman, 396210, India.