Кларискан

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЛАРИСКАН (CLARISCAN)

Состав:

действующее вещество: гадотеровая кислота;

1 мл раствора содержит гадотеровой кислоты (в форме меглюмин гадотерата) 279,3 мг, что эквивалентно 0,5 ммоль/мл;

вспомогательные вещества: меглюмин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор, практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Парамагнитные контрастные средства. Гадотеровая кислота.

Код АТХ V08C A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гадотеровая кислота обладает парамагнитными свойствами, которые усиливают контрастирование при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Гадотеровая кислота не имеет специфической фармакодинамической активности и является биологически высокоинертной.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения гадотеровая кислота распространяется в межклеточных жидкостях организма. Гадотеровая кислота не связывается с альбумином плазмы.

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 90 минут. Гадотеровая кислота выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. При почечной недостаточности клиренс из плазмы замедляется.

У животных уровень экскреции гадотеровой кислоты с молоком низкий, а проникновение через плацентарный барьер — медленное.

На данный момент отсутствуют данные о кинетике у пожилых людей, детей, беременных или кормящих грудью женщин, а также у пациентов с поражениями печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Применяется исключительно в диагностических целях, если проведение магнитно-резонансной томографии (МРТ) без контрастного усиления невозможно.

Взрослые пациенты

Контрастное усиление при МРТ.

МРТ головного и спинного мозга: выявление опухолей головного мозга, выявление опухолей спинного мозга и окружающих тканей, выявление пролапсов межпозвоночных дисков и диагностика инфекционных заболеваний.

МРТ всего тела, включая визуализацию патологии почек, сердца, матки, яичников, органов грудной и брюшной полостей, костно-суставной патологии.

Ангиография.

Дети (0–18 лет)

• Контрастное усиление при МРТ.
• МРТ головного и спинного мозга: выявление опухолей головного мозга, выявление опухолей позвоночника и окружающих тканей, выявление пролапсов межпозвоночных дисков и диагностика инфекционных заболеваний.
• МРТ всего тела, включая визуализацию патологии почек, сердца, матки, яичников, органов грудной и брюшной полостей, костно-суставной патологии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гадотеровой кислоте, меглюмину или к любому лекарственному средству, содержащему гадолиний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Соответствующие исследования взаимодействия между препаратами не проводились.

Сопутствующие лекарственные средства, которые следует учитывать. Бета-блокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II — эти лекарственные средства снижают эффективность механизма сердечно-сосудистой компенсации при нарушениях артериального давления. Перед введением соединений гадолиния необходимо информировать врача-рентгенолога о том, что пациент принимает перечисленные препараты, а оборудование для реанимационных мероприятий следует подготовить заранее.

Особенности применения.

Гадотеровую кислоту нельзя применять интратекально. Сообщалось о серьезных, угрожающих жизни и летальных случаях, преимущественно с неврологическими реакциями (например, кома, энцефалопатия, судороги), при интратекальном применении. Гадотеровую кислоту следует применять исключительно путем внутривенной инъекции. Экстравазация может привести к локальным реакциям непереносимости, требующим обычного местного лечения.

Необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при проведении МРТ-обследования: наличие у пациентов кардиостимуляторов, ферромагнитных сосудистых клипс, инфузионных насосов, нервных стимуляторов, кохлеарных имплантов или подозрение на наличие интракорпоральных металлических инородных тел, особенно в глазу, является противопоказанием к проведению МРТ.

Повышенная чувствительность

• Как и при применении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, могут возникать реакции гиперчувствительности, в том числе угрожающие жизни. Реакции гиперчувствительности могут быть аллергическими (описаны как анафилактические реакции, если они идентифицированы как тяжелые) или неаллергическими. Реакции могут быть как немедленными (менее 60 минут), так и отсроченными (до 7 дней). Анафилактические реакции возникают немедленно и могут привести к летальному исходу. Анафилактические реакции не зависят от дозы, могут возникать даже после применения первой дозы препарата и часто непредсказуемы.
• Независимо от введенной дозы всегда существует риск развития гиперчувствительности.
• У пациентов, у которых ранее развивалась реакция во время предыдущего введения контрастного средства, содержащего гадолиний, повышен риск возникновения другой реакции при последующем введении того же препарата или, возможно, других препаратов, поэтому у таких пациентов существует высокий риск развития аллергических реакций.
• Введение гадотеровой кислоты может усилить симптомы уже существующей бронхиальной астмы. У пациентов с астмой, течение которой ухудшилось в результате приема препарата, решение о применении гадотеровой кислоты следует принимать после тщательной оценки соотношения риска и пользы.
• Известно, что у пациентов, принимающих бета-блокаторы, особенно при сопутствующей бронхиальной астме, реакции гиперчувствительности при применении йодсодержащих контрастных веществ могут усугубляться. Эти пациенты могут быть рефрактерными к стандартному лечению реакций гиперчувствительности с применением бета-агонистов.
• Перед инъекцией любого контрастного средства у пациента следует выяснить аллергологический анамнез (например, наличие аллергии на морепродукты, сенную лихорадку, крапивницу), чувствительность к контрастным средствам и наличие бронхиальной астмы, поскольку сообщалось о более высокой частоте побочных реакций на контрастные вещества у пациентов с этими состояниями. Кроме того, можно провести премедикацию антигистаминными средствами и/или глюкокортикостероидами.
• Обследование необходимо проводить под тщательным наблюдением врача. При возникновении реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение контрастного средства и при необходимости назначить специфическую терапию. На протяжении всего периода обследования необходимо обеспечить венозный доступ. Чтобы немедленно начать мероприятия неотложной помощи, соответствующие лекарственные средства (например, адреналин и антигистаминные препараты), эндотрахеальная трубка и респиратор должны быть готовы к использованию.

Нарушения функции почек

Перед введением гадотеровой кислоты всех пациентов рекомендуется обследовать на дисфункцию почек с интерпретацией результатов лабораторных исследований.

Зарегистрирован нефрогенный системный фиброз (НСФ), связанный с применением некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств, у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²). Пациенты, которым проводится трансплантация печени, входят в особую группу риска, поскольку частота острой почечной недостаточности у этой группы высока. Поскольку существует вероятность того, что НСФ может также возникнуть при введении гадотеровой кислоты, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам до и после трансплантации печени препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, а также если диагностическая информация является важной, но недоступной при проведении МРТ без контрастирования.

После введения гадотеровой кислоты можно использовать гемодиализ для удаления гадотеровой кислоты из организма. Нет никаких доказательств, которые позволяли бы рекомендовать проведение гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, которые еще не получали процедуры гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) почечный клиренс гадотеровой кислоты может быть снижен, особенно важно контролировать состояние таких пациентов на предмет развития нарушений функции почек.

Дети

Новорожденные и дети раннего возраста

Из-за незрелой функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и детей в возрасте до 1 года гадотеровую кислоту этим пациентам следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Расстройства ЦНС

Подобно другим контрастным веществам, содержащим гадолиний, необходимы особые предостережения у пациентов с низким порогом судорожной активности. Необходимо соблюдать меры предосторожности, например тщательный мониторинг состояния пациента. Все оборудование и лекарственные средства, необходимые для оказания помощи при судорогах, должны быть подготовлены к использованию заранее.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении контрастных средств на основе гадолиния, включая гадотеровую кислоту, у беременных ограничены. Гадолиний может проникать через плаценту. Неизвестно, связано ли воздействие гадолиния с развитием неблагоприятных последствий для плода.

Исследования на моделях животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на репродуктивную функцию. Гадотеровую кислоту не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует ее применения.

Период кормления грудью

Контрастные средства, содержащие гадолиний, выделяются в грудное молоко в небольшом количестве. Учитывая небольшое количество препарата, выделяемого в молоко матери, и слабое всасывание из кишечника, при применении клинических доз никакого влияния на новорожденного не ожидается. Вопрос о продолжении или прекращении грудного вскармливания в течение 24 часов после введения гадотеровой кислоты следует оставить на усмотрение врача и кормящей матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты, которым препарат вводят в амбулаторных условиях, должны учитывать, что во время управления транспортными средствами или эксплуатации механизмов у них внезапно может возникнуть тошнота.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Кларискан должен вводить только квалифицированный медицинский работник, имеющий опыт проведения и интерпретации результатов МРТ-исследований с применением гадолиния.

Способ применения

Необходимо применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточное контрастирование для диагностических целей.

Доза должна рассчитываться на основе массы тела пациента. Эта доза не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, о чём подробно описано в этом разделе.

Взрослые, включая лиц пожилого возраста

МРТ головного и спинного мозга. В большинстве случаев рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг, что достаточно для обеспечения диагностически приемлемого контрастирования.

При сохраняющейся клинической подозрительности на наличие поражения, несмотря на нормальные результаты МРТ-обследования, последующая инъекция 0,2 ммоль/кг, то есть 0,4 мл/кг, в течение 30 минут может улучшить визуализацию опухоли и помочь в выборе методов лечения.

МРТ всего тела и ангиография

Рекомендуется введение 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг, для обеспечения диагностически приемлемого контрастирования.

Ангиография. В исключительных случаях (например, невозможность получить изображение надлежащего качества большой сосудистой области) может быть оправдано введение второй последовательной инъекции 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг. Однако, если перед началом ангиографии отдельных участков (например, артерий ног или лёгких) предполагается применение 2 последовательных доз лекарственного средства Кларискан, возможно применение 0,05 ммоль/кг, то есть 0,1 мл/кг препарата в каждой дозе, в зависимости от имеющегося оборудования для обработки изображений.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²) применяют дозу для взрослых.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²), пациентам до и после операции по трансплантации печени лекарственное средство Кларискан следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, а также если диагностическая информация является важной, но недоступной при проведении МРТ без контрастирования. В случае необходимости применения лекарственного средства Кларискан доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования нельзя применять более одной дозы. Поскольку отсутствует информация о повторном введении, инъекции гадотеровой кислоты не следует повторять, если интервал между ними составляет менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует необходимость коррекции дозы пациентам пожилого возраста (возрастом от 65 лет), однако следует с осторожностью назначать лекарственное средство Кларискан пациентам этой возрастной категории.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени применяют дозу для взрослых. Однако рекомендуется осторожное применение, особенно в периперационном периоде трансплантации печени.

Дети (0–18 лет)

МРТ головного и спинного мозга/МРТ всего тела

Рекомендованная максимальная доза гадотеровой кислоты составляет 0,1 ммоль/кг массы тела. Во время сканирования нельзя применять более одной дозы.

Из-за незрелой функции почек у новорождённых до 4 недель и детей в возрасте до 1 года лекарственное средство Кларискан следует применять только после тщательного учёта всех факторов, в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. Поскольку отсутствует информация о повторном введении, применение лекарственного средства Кларискан не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Ангиография

Гадотеровая кислота не рекомендована для ангиографии у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по её эффективности и безопасности при назначении с этой целью.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Внутривенное введение контрастных веществ, если это возможно, следует проводить в положении пациента лёжа. После введения пациент должен находиться под наблюдением не менее получаса, поскольку опыт показывает, что большинство побочных реакций возникает в течение этого периода.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения в процессе применения находятся под ответственностью пользователя; обычно время не должно превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев вскрытия в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Педиатрическая популяция

В зависимости от рассчитанной дозы гадотеровой кислоты, которую необходимо ввести ребёнку, следует использовать флаконы лекарственного средства Кларискан, имеющие объём, адаптированный к этой дозе, с целью введения максимально точного объёма препарата.

У новорождённых и младенцев необходимую дозу следует вводить вручную.

Дети.

Из-за незрелой функции почек у новорождённых в возрасте до 4 недель и детей в возрасте до 1 года гадотеровую кислоту этим пациентам следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Передозировка.

Гадотеровая кислота может быть удалена путём гемодиализа. Однако нет никаких доказательств того, что гемодиализ целесообразен для профилактики нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Побочные реакции.

Побочные реакции, связанные с применением гадотеровой кислоты, обычно являются легкими или умеренными по интенсивности и носят кратковременный характер. Наиболее часто наблюдаются реакции в месте инъекции, тошнота и головная боль.

В ходе клинических исследований наиболее часто отмечались тошнота, головная боль, реакции в месте инъекции, озноб, гипотензия, сонливость, головокружение, ощущение жара, жжение, сыпь, астения, дизгевзия и гипертензия; их частота оценивалась как нечастая (≥1/1000 – <1/100).

В постмаркетинговых исследованиях наиболее распространенными побочными реакциями после введения гадотеровой кислоты были тошнота, рвота, зуд и реакции гиперчувствительности.

Среди реакций гиперчувствительности наиболее часто наблюдались кожные реакции, которые могут быть локализованными, распространенными или генерализованными.

Эти реакции чаще всего возникают немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала введения) и иногда с задержкой (от одного часа до нескольких дней после инъекции), проявляясь в таких случаях изменениями на коже.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа включают один или несколько эффектов, появляющихся одновременно или последовательно, и чаще всего проявляются нарушениями со стороны кожи, дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, суставов и/или сердечно-сосудистой системы.

Каждый симптом может быть предшественником начала шока и очень редко приводит к летальному исходу.

При применении гадотеровой кислоты зарегистрированы отдельные случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), большинство из которых имели место у пациентов, которым одновременно вводились другие содержащие гадолиний контрастные средства.

В таблице приведены побочные реакции по классам систем органов и по частоте с такой градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Данные представлены из клинических исследований.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщали при использовании других внутривенных контрастных средств для МРТ.

Побочные реакции у детей

Безопасность применения гадотеровой кислоты у детей оценивали в клинических и постмаркетинговых исследованиях. По сравнению со взрослыми профиль безопасности гадотеровой кислоты не продемонстрировал никакой специфики у детей. Большинство реакций — это желудочно-кишечные симптомы или проявления гиперчувствительности.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях

Важно сообщать о потенциальных побочных реакциях после выхода лекарственного средства на рынок. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза/риск для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых потенциальных побочных реакциях через национальную систему отчетности или держателю регистрационного удостоверения лекарственного средства.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 мл, по 15 мл, по 20 мл раствора для инъекций в стеклянных флаконах, закрытых резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковым диском.

По 50 мл, по 100 мл раствора для инъекций в полипропиленовых флаконах, закрытых резиновой пробкой и пластиковой крышкой с контролем вскрытия.

По 10 стеклянных или по 10 полипропиленовых флаконов в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ДжиИ Хелскеа АС, Норвегия/GE Healthcare AS, Norway.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Никовейн 1, NО-0485 Осло, Норвегия/Nycoveien 1, NO-0485 Oslo, Norway.