Clarithiscan

Valore dell'osmolarità e viscosità del medicinale Clarithiscan

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti di contrasto paramagnetici. Acido gadoterico.

Codice ATC V08C A02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido gadoxetico possiede proprietà paramagnetiche che potenziano il contrasto nella tomografia a risonanza magnetica (MRI). L'acido gadoxetico non ha attività farmacodinamica specifica ed è biologicamente altamente inerte.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l'acido gadoxetico si distribuisce nei liquidi extracellulari dell'organismo. L'acido gadoxetico non si lega all'albumina plasmatica.

Nei pazienti con funzionalità renale normale, il tempo di dimezzamento plasmatico è di circa 90 minuti. L'acido gadoxetico viene escreto per filtrazione glomerulare in forma invariata. In caso di insufficienza renale, il clearance plasmatico è ridotto.

Negli animali, il livello di escrezione dell'acido gadoxetico nel latte è basso e il passaggio attraverso la barriera placentare è lento.

Attualmente non esistono dati sulla cinetica nell'uomo per quanto riguarda gli anziani, i bambini, le donne in gravidanza o in allattamento, né per i pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzato esclusivamente a scopo diagnostico, quando l'uso della risonanza magnetica (RM) senza mezzo di contrasto non è possibile.

Adulti

Potenziamento del contrasto in RM.

RM del cervello e del midollo spinale: rilevamento di tumori cerebrali, rilevamento di tumori del midollo spinale e dei tessuti circostanti, rilevamento di protrusioni dei dischi intervertebrali e diagnosi di malattie infettive.

RM dell'intero corpo, inclusa la visualizzazione di patologie renali, cardiache, uterine, ovariche, degli organi del torace e dell'addome, e di patologie osteo-articolari.

Angiografia.

Bambini (0–18 anni)

• Potenziamento del contrasto in RM.
• RM del cervello e del midollo spinale: rilevamento di tumori cerebrali, rilevamento di tumori della colonna vertebrale e dei tessuti circostanti, rilevamento di protrusioni dei dischi intervertebrali e diagnosi di malattie infettive.
• RM dell'intero corpo, inclusa la visualizzazione di patologie renali, cardiache, uterine, ovariche, degli organi del torace e dell'addome, e di patologie osteo-articolari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido gadoterico, alla meglumina o a qualsiasi medicinale contenente gadolinio.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Non sono state osservate interazioni con altri medicinali. Non sono stati condotti studi adeguati sull'interazione tra farmaci.

Farmaci concomitanti da prendere in considerazione. Beta-bloccanti, sostanze vasoaattive, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II: questi farmaci riducono l'efficacia dei meccanismi di compenso cardiovascolare in caso di alterazioni della pressione arteriosa. Prima della somministrazione di composti a base di gadolinio, è necessario informare il medico radiologo del fatto che il paziente sta assumendo tali farmaci e si deve predisporre in anticipo l'attrezzatura per le misure di rianimazione.

Caratteristiche di impiego.

L'acido gadopterico non deve essere somministrato per via intratecale. Sono stati riportati casi gravi, potenzialmente letali e fatali, principalmente con reazioni neurologiche (ad esempio coma, encefalopatia, convulsioni), in seguito a somministrazione intratecale. L'acido gadopterico deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa. L'estrapvasazione può causare reazioni locali di intolleranza che richiedono il trattamento locale abituale.

È necessario adottare le normali precauzioni durante l'esecuzione di esami di risonanza magnetica: la presenza di pacemaker, clip vascolari ferromagnetici, pompe da infusione, stimolatori nervosi, impianti cocleari o il sospetto di corpi estranei metallici intracorporei, specialmente nell'occhio, rappresentano controindicazioni all'esecuzione di esami di risonanza magnetica.

Ipersensibilità

• Come con altri agenti di contrasto contenenti gadolinio, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, anche potenzialmente letali. Tali reazioni possono essere allergiche (descritte come reazioni anafilattiche se classificate come gravi) o non allergiche. Le reazioni possono essere immediate (entro 60 minuti) o ritardate (fino a 7 giorni). Le reazioni anafilattiche si manifestano immediatamente e possono portare a esito fatale. Le reazioni anafilattiche sono indipendenti dalla dose, possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione del farmaco e spesso sono imprevedibili.
• Indipendentemente dalla dose somministrata, esiste sempre un rischio di sviluppare ipersensibilità.
• I pazienti che hanno già manifestato una reazione durante una precedente somministrazione di un agente di contrasto contenente gadolinio hanno un rischio aumentato di sviluppare un’altra reazione con ulteriori somministrazioni dello stesso farmaco o, eventualmente, di altri agenti, pertanto in questi pazienti il rischio di reazioni allergiche è elevato.
• La somministrazione di acido gadopterico può aggravare i sintomi di un'asma preesistente. Nei pazienti con asma il cui decorso è peggiorato dopo l'assunzione del farmaco, la decisione di utilizzare l'acido gadopterico deve essere presa dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.
• È noto che nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, specialmente se affetti da asma bronchiale concomitante, le reazioni di ipersensibilità agli agenti di contrasto iodati possono aggravarsi. Questi pazienti possono essere refrattari al trattamento standard delle reazioni di ipersensibilità con beta-agonisti.
• Prima dell'iniezione di qualsiasi agente di contrasto, è necessario raccogliere un'anamnesi allergologica del paziente (ad esempio allergia ai frutti di mare, febbre da fieno, orticaria), la sensibilità agli agenti di contrasto e la presenza di asma bronchiale, poiché è stato riportato un aumento della frequenza di reazioni avverse agli agenti di contrasto in pazienti con queste condizioni. Inoltre, si può considerare una premedicazione con antistaminici e/o glucocorticoidi.
• L'esame deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica. In caso di reazione di ipersensibilità, la somministrazione dell'agente di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico. Per l'intera durata dell'esame deve essere garantito un accesso venoso. Per poter intervenire immediatamente in caso di emergenza, devono essere disponibili farmaci appropriati (ad esempio adrenalina e antistaminici), un tubo endotracheale e un respiratore.

Alterazioni della funzione renale

Prima della somministrazione di acido gadopterico, si raccomanda di valutare tutti i pazienti per una possibile disfunzione renale, interpretando i risultati degli esami di laboratorio.

È stato riportato il fibrosi sistemica nefrogena (NSF), associata all'uso di alcuni agenti di contrasto contenenti gadolinio, in pazienti con compromissione renale acuta o cronica grave (GFR <30 ml/min/1,73 m²). I pazienti sottoposti a trapianto epatico appartengono a un gruppo particolarmente a rischio, poiché la frequenza di insufficienza renale acuta in questo gruppo è elevata. Poiché esiste la possibilità che l'NSF possa verificarsi anche dopo somministrazione di acido gadopterico, il farmaco deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti prima e dopo trapianto epatico solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e quando l'informazione diagnostica è importante ma non ottenibile con esami di risonanza magnetica senza mezzo di contrasto.

Dopo la somministrazione di acido gadopterico, si può ricorrere all'emodialisi per rimuovere l'acido gadopterico dall'organismo. Non esistono dati che supportino la raccomandazione di eseguire emodialisi per prevenire o trattare l'NSF in pazienti che non hanno ancora ricevuto emodialisi.

Pazienti anziani

Poiché nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni) la clearance renale dell'acido gadopterico può essere ridotta, è particolarmente importante monitorare attentamente questi pazienti per la comparsa di alterazioni della funzione renale.

Bambini

Neonati e bambini in età precoce

A causa della funzione renale immatura nei neonati di età inferiore a 4 settimane e nei bambini di età inferiore a 1 anno, l'acido gadopterico deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione di tutti i rischi.

Disturbi del sistema nervoso centrale

Come con altri agenti di contrasto contenenti gadolinio, sono necessarie particolari precauzioni nei pazienti con bassa soglia convulsiva. È necessario adottare misure precauzionali, ad esempio un accurato monitoraggio dello stato del paziente. Tutte le attrezzature e i farmaci necessari per gestire le convulsioni devono essere prontamente disponibili.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di agenti di contrasto a base di gadolinio, incluso l'acido gadopterico, durante la gravidanza sono limitati. Il gadolinio può attraversare la placenta. Non è noto se l'esposizione al gadolinio sia associata a esiti avversi per il feto.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. L'acido gadopterico non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che lo stato clinico della donna non ne richieda l'uso.

Allattamento

Gli agenti di contrasto contenenti gadolinio sono escreti in piccole quantità nel latte materno. Considerando la bassa quantità di farmaco escretta nel latte e il suo scarso assorbimento a livello intestinale, non si prevede alcun effetto sul neonato dopo somministrazione di dosi cliniche. La decisione di continuare o interrompere l’allattamento per 24 ore dopo la somministrazione di acido gadopterico deve essere presa dal medico e dalla madre che allatta.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. I pazienti ai quali il farmaco viene somministrato in ambito ambulatoriale devono tenere presente che durante la guida o l'uso di macchinari potrebbe manifestarsi improvvisamente nausea.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale Clariscan deve essere somministrato esclusivamente da personale medico qualificato con esperienza nell'esecuzione e nell'interpretazione degli esiti di risonanza magnetica (RM) con l'impiego di gadolinio.

Modalità di somministrazione

Deve essere utilizzata la dose più bassa che garantisca un adeguato contrasto ai fini diagnostici.

La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo del paziente. Tale dose non deve superare la dose raccomandata per chilogrammo di peso corporeo, come descritto in dettaglio in questa sezione.

Adulti, inclusi i pazienti anziani

RM del cervello e del midollo spinale. Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata è di 0,1 mmol/kg, ovvero 0,2 ml/kg, sufficiente per garantire un contrasto diagnostico adeguato.

In caso di persistente sospetto clinico di lesione, nonostante risultati normali all'esame RM, un'ulteriore iniezione di 0,2 mmol/kg, ovvero 0,4 ml/kg, entro 30 minuti, può facilitare la visualizzazione della lesione tumorale e aiutare nella scelta delle strategie terapeutiche.

RM corporea totale e angiografia

È raccomandata la somministrazione di 0,1 mmol/kg, ovvero 0,2 ml/kg, per garantire un contrasto diagnostico adeguato.

Angiografia. In casi eccezionali (ad esempio, impossibilità di ottenere immagini di qualità adeguata di un'ampia area vascolare), può essere giustificata una seconda iniezione consecutiva di 0,1 mmol/kg, ovvero 0,2 ml/kg. Tuttavia, se si prevede l'uso di due dosi consecutive di Clariscan prima dell'angiografia di specifiche aree (come le arterie degli arti inferiori o dei polmoni), è possibile utilizzare 0,05 mmol/kg, ovvero 0,1 ml/kg di prodotto per ciascuna dose, a seconda delle capacità di elaborazione delle immagini disponibili nell'apparecchiatura.

Popolazioni particolari

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (FGR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) si applica la dose raccomandata per gli adulti.

Nei pazienti con grave insufficienza renale (FGR < 30 ml/min/1,73 m²) e nei pazienti sottoposti a trapianto epatico (prima e dopo l'intervento), il medicinale Clariscan deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e se l'informazione diagnostica è essenziale ma non ottenibile con RM senza mezzo di contrasto. In caso di necessità di somministrazione di Clariscan, la dose non deve superare 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Durante una singola sessione di scansione non deve essere somministrata più di una dose. Poiché non sono disponibili dati sulla somministrazione ripetuta, le iniezioni di acido gadoterico non devono essere ripetute con un intervallo inferiore a 7 giorni.

Pazienti anziani

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni); tuttavia, il medicinale Clariscan deve essere somministrato con cautela a questa fascia di età.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si applica la dose raccomandata per gli adulti. Tuttavia, si raccomanda cautela, specialmente nel periodo perioperatorio del trapianto epatico.

Bambini (0-18 anni)

RM del cervello e del midollo spinale/RM corporea totale

La dose massima raccomandata di acido gadoterico è di 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Durante una singola sessione di scansione non deve essere somministrata più di una dose.

A causa dell'immaturità della funzionalità renale nei neonati fino a 4 settimane di vita e nei bambini fino a 1 anno di età, il medicinale Clariscan deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione di tutti i fattori, con una dose che non superi 0,1 mmol/kg di peso corporeo. Poiché non sono disponibili dati sulla somministrazione ripetuta, l'uso di Clariscan non deve essere ripetuto con un intervallo tra le iniezioni inferiore a 7 giorni.

Angiografia

L'acido gadoterico non è raccomandato per l'angiografia nei bambini di età inferiore a 18 anni, a causa dell'insufficienza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza in questo contesto.

Modalità di somministrazione

Il medicinale è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa.

La somministrazione endovenosa di agenti di contrasto, se possibile, deve essere effettuata con il paziente in posizione supina. Dopo l'iniezione, il paziente deve essere tenuto sotto osservazione per almeno 30 minuti, poiché l'esperienza dimostra che la maggior parte delle reazioni avverse si verifica entro questo periodo.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione durante l'uso sono sotto la responsabilità dell'utilizzatore; in genere, il tempo non deve superare 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, salvo nei casi in cui il contenitore sia stato aperto in condizioni asettiche controllate e validate.

Popolazione pediatrica

In base alla dose calcolata di acido gadoterico da somministrare al bambino, devono essere utilizzati flaconi di Clariscan con volume adatto a tale quantità, al fine di garantire la somministrazione del volume di medicinale più preciso possibile.

Nei neonati e nei lattanti, la dose richiesta deve essere somministrata manualmente.

Bambini.

A causa dell'immaturità della funzionalità renale nei neonati fino a 4 settimane di vita e nei bambini fino a 1 anno di età, l'acido gadoterico deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta analisi di tutti i rischi.

Sovradosaggio.

L'acido gadoterico può essere rimosso mediante emodialisi. Tuttavia, non vi sono prove che l'emodialisi sia utile nella prevenzione della fibrosi sistemica nefrogena (FSN).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati associati all'uso dell'acido gadoxetico sono generalmente di intensità lieve o moderata e di natura transitoria. Le reazioni più frequenti sono quelle a livello del sito di iniezione, nausea e cefalea.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più comunemente osservati sono stati nausea, cefalea, reazioni nel sito di iniezione, brividi, ipotensione, sonnolenza, capogiri, sensazione di calore, bruciore, eruzioni cutanee, astenia, disgeusia e ipertensione, con una frequenza classificata come non comune (≥1/1000 – <1/100).

Negli studi post-marketing, le reazioni avverse più frequenti dopo somministrazione di acido gadoxetico sono state nausea, vomito, prurito e reazioni di ipersensibilità.

Tra le reazioni di ipersensibilità, le manifestazioni cutanee sono state le più comuni, potendo essere localizzate, diffuse o generalizzate.

Queste reazioni si verificano più frequentemente in modo immediato (durante o entro un'ora dall'inizio dell'iniezione), talvolta con ritardo (da un'ora a diversi giorni dopo l'iniezione), manifestandosi in tali casi con alterazioni cutanee.

Le reazioni di ipersensibilità di tipo immediato comprendono uno o più effetti che si manifestano contemporaneamente o in successione e interessano più frequentemente la cute, l'apparato respiratorio, il tratto gastrointestinale, le articolazioni e/o il sistema cardiovascolare.

Ciascun sintomo può rappresentare un segno premonitorio di shock anafilattico e, molto raramente, può condurre a esito fatale.

Sono stati riportati casi isolati di NSF (fibrosi sistemica nefrogenica) in seguito all'uso di acido gadoxetico, la maggior parte dei quali in pazienti ai quali erano stati somministrati contemporaneamente altri mezzi di contrasto a base di gadolinio.

Nella tabella seguente sono riportate le reazioni avverse classificate per sistemi e organi e per frequenza, secondo la seguente gradazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (≥ 1/1000 a <1/100), raro (≥ 1/10 000 a <1/1 000), molto raro (<1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). I dati provengono da studi clinici.

Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse con l'uso di altri mezzi di contrasto endovenoso per RM.

Effetti indesiderati nei bambini

La sicurezza dell'acido gadoxetico nei bambini è stata analizzata in studi clinici e post-marketing. Rispetto agli adulti, il profilo di sicurezza dell'acido gadoxetico non ha mostrato alcuna specificità nei bambini. La maggior parte delle reazioni riguarda sintomi gastrointestinali o manifestazioni di ipersensibilità.

Segnalazione di potenziali effetti indesiderati

È importante segnalare potenziali effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale. Questo consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono pregati di segnalare qualsiasi potenziale effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione o al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 ml, 15 ml, 20 ml di soluzione iniettabile in flaconcini di vetro chiusi con tappo di gomma e capsula di alluminio con disco in plastica.

50 ml, 100 ml di soluzione iniettabile in flaconcini di polipropilene chiusi con tappo di gomma e tappo a vite in plastica con sistema di controllo dell'apertura.

10 flaconcini di vetro oppure 10 flaconcini di polipropilene in una scatola di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GE Healthcare AS, Norvegia / GE Healthcare AS, Norway.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Nikoveien 1, NO-0485 Oslo, Norvegia / Nycoveien 1, NO-0485 Oslo, Norway.