Киовиг

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КИОВИГ (KIOVIG)

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин человеческий нормальный (IVIg)*;

раствор для инфузий по 100 мг/мл:

1 флакон по 10 мл содержит 1 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg);

1 флакон по 25 мл содержит 2,5 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg);

1 флакон по 50 мл содержит 5 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg);

1 флакон по 100 мл содержит 10 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg);

1 флакон по 200 мл содержит 20 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg);

1 флакон по 300 мл содержит 30 г иммуноглобулина человеческого нормального (IVIg).

* соответствует содержанию белка человека, из которых по меньшей мере 98 % составляет IgG

распределение подклассов иммуноглобулина IgG:

IgG1 ≥ 56,9 %;

IgG2 ≥ 26,6 %;

IgG3 ≥ 3,4 %;

IgG4 ≥ 1,7 %;

максимальное содержание иммуноглобулина А (IgA) — 0,14 мг/мл;

вспомогательные вещества: глицин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, бесцветный или бледно-желтый.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Иммуноглобулин человеческий нормальный для внутривенного введения. Код АТХ J06B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит преимущественно иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител к возбудителям инфекций.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит антитела IgG, присутствующие в организме большинства здоровых людей. Обычно он изготавливается из пула плазмы, полученного не менее чем из 1000 порций донорской крови. Распределение подклассов иммуноглобулина G соответствует таковому в естественной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного средства способны повысить аномально низкий уровень иммуноглобулина G до нормального значения.

Механизм действия при показаниях, кроме заместительной терапии, изучен не полностью, однако предполагается иммуномодулирующий эффект.

Дети

Теоретических или наблюдаемых различий в действии иммуноглобулинов у детей по сравнению со взрослыми не выявлено.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения нормальный иммуноглобулин человека сразу и полностью становится биодоступным в системе кровообращения реципиента. Он относительно быстро распределяется между плазмой и водной средой вне сосудов; примерно через 3–5 дней после введения достигается равновесие его содержания между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Фармакокинетические параметры препарата КИОВИГ были определены в двух клинических исследованиях у пациентов с первичным иммунодефицитом (ПИД), проведённых в Европе и США. В целом в этих исследованиях приняли участие 83 человека в возрасте от 2 лет, которые получали дозы 300–600 мг/кг массы тела каждые 21–28 дней в течение 6–12 месяцев. Медианный период полувыведения IgG после введения препарата КИОВИГ составил 32,5 дня. Этот показатель может варьировать у разных пациентов, особенно у лиц с первичным иммунодефицитом. Фармакокинетические параметры препарата представлены в таблице 1 по трём возрастным группам пациентов: дети до 12 лет (n = 5), дети в возрасте 13–17 лет (n = 10) и взрослые в возрасте от 18 лет (n = 64). Полученные в этих исследованиях данные сопоставимы с параметрами, сообщаемыми об других иммуноглобулинах человека.

Таблица 1

* ДИ – доверительный интервал.

IgG и комплексы IgG распадаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Доклинические данные по безопасности

Иммуноглобулины являются нормальными компонентами организма человека.

Безопасность применения препарата КИОВИГ была продемонстрирована в нескольких доклинических исследованиях. Доклинические данные, полученные в ходе традиционных исследований фармакологии безопасности и токсичности, не выявили особого риска для человека.

Исследования токсичности при многократном введении, генотоксичности и репродуктивной токсичности на животных не имеют практического значения из-за индукции и интерференции при выработке антител к гетерологичным белкам. Поскольку клинический опыт не выявил доказательств канцерогенного потенциала иммуноглобулинов, экспериментальные исследования на гетерогенных видах не проводились.

Клинические характеристики.

Показания.

Заместительная терапия у взрослых и детей (в возрасте 0–18 лет) при следующих состояниях:

• первичный иммунодефицит (ПИД) с нарушением синтеза антител (см. раздел «Особенности применения»);
• вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, неэффективным антибактериальным лечением, доказанной недостаточностью специфических антител (ДНСА) * или уровнем IgG в сыворотке крови < 4 г/л.

*ДНСА − неспособность достичь как минимум двукратного повышения титра антител IgG в ответ на вакцину против пневмококкового полисахарида и полипептидного антигена.

Иммуномодуляция у взрослых и детей (в возрасте 0–18 лет) при следующих состояниях:

• первичная иммунная тромбоцитопения (ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством с целью коррекции уровня тромбоцитов;
• синдром Гийена – Барре;
• болезнь Кавасаки (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, см. раздел «Способ применения и дозы»);
• хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП);
• мультифокальная моторная нейропатия (ММН).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата. Повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Назначение препаратов, содержащих IgA, может привести к анафилаксии у пациентов с изолированным дефицитом IgA, у которых выработались антитела к IgA.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вакцины с живыми ослабленными вирусами

Введение иммуноглобулина может снизить эффективность вакцин с живыми ослабленными вирусами, такими как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа, в течение периода от минимум 6 недель до 3 месяцев. После применения данного лекарственного средства необходимо выдерживать интервал в 3 месяца перед вакцинацией живыми ослабленными вирусными вакцинами. В случае кори такой негативный эффект может сохраняться до одного года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, необходимо проводить исследование на антитела.

Разведение препарата КИОВИГ 5 % раствором глюкозы может привести к повышению уровня глюкозы в крови.

Петлевые диуретики

Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Дети

Указанные взаимодействия применимы при лечении как взрослых, так и детей.

Особенности применения.

Перед применением лекарственное средство необходимо нагреть до комнатной температуры или температуры тела.

Если необходимо провести разведение, рекомендуется использовать 5 % раствор глюкозы. Для получения раствора иммуноглобулина концентрацией 50 мг/мл (5 %) КИОВИГ 100 мг/мл (10 %) следует развести равным по объему раствором глюкозы. При разведении рекомендуется свести к минимуму риск микробного загрязнения.

Перед применением препарат следует визуально осмотреть на наличие твердых включений и окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтого цвета. Растворы, которые мутные или содержат осадок, использовать нельзя.

КИОВИГ следует применять только путем внутривенного введения. Другие пути применения этого лекарственного средства не изучались.

Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Реакция, связанная с инфузией

Некоторые тяжелые побочные реакции (например, головная боль, покраснение лица, озноб, миалгия, хрипы, тахикардия, боль в пояснице, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения и дозы». За состоянием пациентов следует организовать тщательное наблюдение на предмет появления у них любых симптомов в течение всего периода введения препарата.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще:

• при высокой скорости инфузии;
• когда нормальный иммуноглобулин человека вводится пациенту впервые или, редко, при замене одного препарата нормального иммуноглобулина человека на другой подобный препарат, а также при длительном перерыве после предыдущей инфузии;
• у пациентов с необработанной инфекцией или основным хроническим воспалением.

Профилактические меры при использовании

Потенциальных осложнений можно часто избежать, если убедиться в том, что пациенты:

• не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, вводя средство сначала медленно (0,5 мл/кг массы тела в час);
• находятся под тщательным контролем на предмет возникновения любых симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, для выявления признаков потенциально возможной побочной реакции необходимо внимательно наблюдать за состоянием пациентов в течение первой инфузии и первого часа после нее, если нормальный иммуноглобулин человека вводится впервые или при замене другими альтернативными иммуноглобулинами для внутривенного введения (ИГВВ), а также при длительном перерыве после предыдущей инфузии. За другими пациентами необходимо наблюдать в течение не менее 20 минут после введения этого лекарственного средства.

Для всех пациентов при введении ИГВВ необходимо:

• обеспечить адекватную гидратацию перед началом инфузии ИГВВ;
• контролировать диурез;
• контролировать уровни креатинина в сыворотке;
• наблюдать за их состоянием, чтобы выявить признаки и симптомы тромбоза;
• оценивать вязкость крови у пациентов с риском гипервязкости;
• избегать одновременного применения петлевых диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае возникновения побочной реакции необходимо либо снизить скорость инфузии, либо прекратить ее.

Лечение при этом зависит от характера и степени тяжести побочной реакции.

Если КИОВИГ необходимо развести до меньших концентраций при лечении пациентов с сахарным диабетом, рекомендацию по использованию 5 % раствора глюкозы для такого разбавления следует пересмотреть.

Повышенная чувствительность

Реакции повышенной чувствительности наблюдаются редко.

Может развиться анафилаксия у пациентов:

• с неопределенным IgA, имеющих антитела к IgA;
• имевших предыдущее лечение иммуноглобулином человека нормальным.

В случае возникновения шока следует применять стандартное медицинское лечение шока.

Тромбоэмболия

Существуют клинические свидетельства наличия связи между введением ИГВВ и развитием тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, как считается, связано с относительным повышением вязкости крови вследствие поступления значительного количества иммуноглобулина в организм пациентов с повышенным риском. Необходимо проявлять осторожность при назначении и проведении инфузии ИГВВ пациентам с избыточной массой тела и пациентам с риском возникновения тромботических явлений (к таким рискам относятся атеросклероз в анамнезе; многочисленные факторы сердечно-сосудистых заболеваний; пожилой возраст; нарушения сердечного выброса; артериальная гипертензия; применение эстрогенов; сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромботические явления в анамнезе; приобретенные или наследственные тромбофилические расстройства; гиперкоагуляционные нарушения; длительный период иммобилизации; тяжелый гиповолемический шок; заболевания, повышающие вязкость крови; наличие постоянного катетера, проведение инфузии в больших дозах и с высокой скоростью).

У пациентов, проходящих терапию ИГВВ, может возникать гиперпротеинемия, повышение вязкости сыворотки крови и последующая относительная псевдогипонатриемия. Это необходимо учитывать врачам, поскольку начало лечения истинной гипонатриемией (то есть ограничение потребления воды, свободной от натрия) у таких пациентов может привести к дальнейшему росту вязкости сыворотки крови и возможной склонности к тромбоэмболическим осложнениям.

Пациентам с риском тромбоэмболических побочных реакций препараты ИГВВ необходимо вводить с минимально возможной скоростью и в минимальных эффективных дозах.

Острая почечная недостаточность

У пациентов, получавших лечение с применением ИГВВ, сообщалось о случаях острой почечной недостаточности, включая острую почечную недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальную тубулярную нефропатию и осмотический нефроз. В большинстве случаев были определены факторы риска, такие как существующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, одновременное применение лекарственных средств нефротоксического действия, возраст старше 65 лет, сепсис, гипервязкость или парапротеинемия.

Почечные показатели следует оценивать до введения ИГВВ, особенно у пациентов, имеющих потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и повторять через соответствующие интервалы.

Пациентам с риском острой почечной недостаточности препараты ИГВВ следует вводить с минимальной скоростью инфузии и в минимальной возможной дозе. В случае нарушения функции почек следует рассмотреть вопрос о прекращении применения ИГВВ.

Хотя случаи нарушения функции почек и острой почечной недостаточности связывались с приемом многих лицензированных препаратов ИГВВ, содержащих различные вспомогательные вещества, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, доля лекарственных средств, содержащих сахарозу как стабилизатор, была достаточно значительной. Для лечения пациентов с повышенным риском можно рассмотреть возможность применения препаратов ИГВВ, не содержащих указанные вспомогательные вещества. КИОВИГ не содержит сахарозы, мальтозы и глюкозы.

Синдром острого посттрансфузионного поражения легких (СОППЛ)

Сообщалось об остром некардиогенном отеке легких (синдром острого посттрансфузионного поражения легких (СОППЛ)) у пациентов, получавших ИГВВ (включая КИОВИГ). СОППЛ характеризуется выраженной гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и артериальной гипотензией. Симптомы СОППЛ обычно развиваются в течение трансфузии или в течение 6 часов после нее, но чаще всего в течение 1–2 часов. Поэтому состояние реципиентов ИГВВ необходимо контролировать, а инфузию ИГВВ необходимо немедленно прекратить в случае возникновения легочных побочных реакций. СОППЛ — это реакция, потенциально угрожающая жизни, и требует немедленного лечения в условиях отделения интенсивной терапии.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита, связанных с применением ИГВВ. Обычно синдром развивается в течение периода от нескольких часов до двух дней после применения ИГВВ. Результаты исследований спинномозговой жидкости часто являются положительными с показателем плейоцитоза до нескольких тысяч клеток на 1 мм³, преимущественно гранулоцитарного ряда, и с повышением уровней белков до нескольких сотен мг/дл. САМ может возникать чаще в связи с лечением высокими дозами (2 г/кг) ИГВВ.

Пациентам, у которых выявляются указанные признаки и симптомы, необходимо провести тщательное неврологическое обследование, включая исследование спинномозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.

Прекращение лечения ИГВВ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий.

Данные по применению препарата КИОВИГ в пострегистрационный период свидетельствуют об отсутствии четкой корреляции между САМ и высокими дозами этого лекарственного средства. Распространенность САМ у женщин была выше.

Гемолитическая анемия

Препараты ИГВВ могут содержать антитела к группам крови, способные действовать как гемолизины и индуцировать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, вызывая развитие положительной прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и редко — гемолиз. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ИГВВ вследствие усиленной секвестрации эритроцитов. За состоянием пациентов, получающих ИГВВ, необходимо наблюдать для выявления у них клинических признаков и симптомов гемолиза (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/лейкопения

После лечения ИГВВ сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодах нейтропении, иногда тяжелых. Обычно это происходит в течение часов или дней после введения ИГВВ и спонтанно исчезает в течение 7–14 дней.

Проведение серологического исследования

После инфузии иммуноглобулина временное повышение в крови пациента уровня антител, передаваемых пассивным путем, может приводить к получению ложноположительных результатов серологического исследования.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, таким как A, B, D, может влиять на результаты некоторых серологических исследований на антитела к красным кровяным тельцам, например прямого антиглобулинового теста (прямой тест Кумбса).

Введение КИОВИГ может приводить к получению ложноположительных результатов тестов на основе выявления бета-D-глюканов для диагностики грибковых инфекций. Такой эффект может продолжаться в течение недель после инфузии препарата.

Возбудители инфекций

КИОВИГ изготавливают из плазмы крови человека. Стандартные меры для предотвращения передачи инфекций при применении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорского материала и пулов плазмы на специфические маркеры инфекций, а также применение в ходе производства эффективных мер, направленных на инактивацию/удаление вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим возбудителям.

Меры, которые применяются, считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, гепатит В и гепатит С, а также для безоболочечных вирусов — вируса гепатита А и парвовируса B19.

Существует клиническое подтверждение отсутствия передачи гепатита А или парвовируса B19 с иммуноглобулинами. Кроме того, считается, что важную роль в обеспечении вирусной безопасности препаратов играют присутствующие в них антитела.

Отслеживание

Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко указывать название и номер серии примененного препарата в дневнике лечения пациента.

Дети

Характерного для педиатрических пациентов риска возникновения любых упомянутых выше побочных реакций нет. Пациенты детского возраста могут быть более уязвимыми к развитию объемного перегруза (см. раздел «Передозировка»).

Применение в период беременности и грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность применения этого лекарственного средства беременным не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому беременным и женщинам, которые кормят грудью, его можно назначать только с осторожностью. Было выявлено, что препараты ИГВВ проникают через плаценту, особенно активно — в течение третьего триместра беременности. Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного действия на течение беременности, плод или новорожденного.

Грудное вскармливание

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком и способны способствовать защите новорожденного от патогенных микроорганизмов, проникающих в организм ребенка через слизистую оболочку полости рта. Отрицательных последствий для новорожденных/младенцев не выявлено.

Фертильность

Опыт клинического применения иммуноглобулинов свидетельствует об отсутствии их вредного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшаться вследствие некоторых побочных реакций, вызванных применением препарата КИОВИГ. Пациенты, у которых возникают побочные реакции в течение лечения, должны подождать до их исчезновения, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Заместительную терапию необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитов.

Дозы

Доза и схема лечения зависят от показаний.

При заместительной терапии может возникнуть необходимость определения дозы на индивидуальной основе для каждого конкретного пациента в зависимости от фармакокинетики и клинического эффекта. Рассчитанная доза на основе массы тела может требовать коррекции у пациентов с низкой или избыточной массой тела. Нижеуказанные схемы лечения приведены в качестве общего руководства.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита

Схема лечения должна обеспечивать достижение минимального уровня IgG (измеряемого перед следующей инфузией) не менее 5–6 г/л. Лечение необходимо проводить в течение трёх–шести месяцев для достижения равновесия (стабильного уровня IgG). Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг однократно, затем не менее 0,2 г/кг каждые три–четыре недели.

Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5–6 г/л, составляет приблизительно 0,2–0,8 г/кг в месяц. Интервал между введениями препарата после достижения стабильного состояния составляет от 3 до 4 недель.

Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать с учётом частоты возникновения инфекций. Для уменьшения частоты инфекций может потребоваться увеличение дозы и достижение более высокой минимальной остаточной концентрации препарата.

Вторичные иммунодефициты (как указано в разделе «Показания»)

Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые три–четыре недели.

Минимальную остаточную концентрацию препарата следует измерять и оценивать с учётом частоты возникновения инфекций. При необходимости дозу следует скорректировать для достижения оптимальной защиты от инфекций: увеличение может быть необходимым для пациентов с персистирующей инфекцией. Снижение дозы можно рассмотреть, если у пациента отсутствуют инфекции.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существуют две альтернативные схемы лечения:

• 0,8–1 г/кг в первый день, эту дозу можно повторить ещё один раз в течение 3 дней;
• 0,4 г/кг ежедневно в течение 2–5 дней.

При рецидиве курс лечения можно повторить.

Синдром Гийена – Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможно повторное назначение дозы при рецидиве).

Болезнь Кавасаки

Следует вводить 2 г/кг в виде однократной дозы.

Одновременно пациенты должны принимать ацетилсалициловую кислоту.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза – 2 г/кг, распределённая на 2–5 дней.

Поддерживающие дозы – 1 г/кг в течение 1–2 дней каждые 3 недели.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; лечение следует прекратить, если эффект не наблюдается в течение 6 месяцев.

При достижении положительного терапевтического эффекта дальнейшая продолжительность лечения определяется врачом с учётом реакции пациента на введение препарата.

Дозировку и интервалы, возможно, придётся адаптировать с учётом индивидуального течения заболевания.

Множественная моторная нейропатия (ММН)

Начальная доза – 2 г/кг в течение 2–5 дней.

Поддерживающая доза – 1 г/кг каждые 2–4 недели или 2 г/кг каждые 4–8 недель в течение 2–5 дней.

Эффект лечения следует оценивать после каждого цикла; лечение следует прекратить, если эффект не наблюдается в течение 6 месяцев.

При достижении положительного терапевтического эффекта дальнейшая продолжительность лечения определяется врачом с учётом реакции пациента на лечение и поддерживающие дозы.

Дозировку и интервалы, возможно, придётся адаптировать с учётом индивидуального течения заболевания.

Рекомендации по схемам лечения приведены в таблице 2.

Таблица 2

Нарушения функции печени

Нет данных о необходимости коррекции дозы.

Нарушения функции почек

Клинически не обоснована необходимость коррекции дозы, см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста

Клинически не обоснована необходимость коррекции дозы, см. раздел «Особенности применения».

Способ применения

Для внутривенного применения.

Нормальный человеческий иммуноглобулин следует вводить внутривенно со стартовой скоростью инфузии 0,5 мл/кг массы тела в час в течение 30 минут. Если такая инфузия хорошо переносится (см. раздел «Особенности применения»), скорость введения можно постепенно увеличивать до максимума 6 мл/кг массы тела в час. Клинические данные, полученные на ограниченном числе пациентов, свидетельствуют, что взрослые пациенты с первичным иммунодефицитом могут также переносить инфузию со скоростью до 8 мл/кг массы тела в час. Информацию о дополнительных мерах безопасности смотрите в разделе «Особенности применения».

При необходимости КИОВИГ можно развести 5 % раствором глюкозы для получения конечной концентрации 50 мг/мл (5 % иммуноглобулина). Рекомендации по разведению лекарственного средства перед введением смотрите в разделе «Особенности применения».

В случае возникновения любых связанных с инфузией нежелательных явлений необходимо снизить скорость инфузии или прекратить её.

Дети

Дозирование для детей (в возрасте от 0 до 18 лет) не отличается от дозирования для взрослых, поскольку дозирование по каждому показанию назначается в соответствии с массой тела и корректируется в зависимости от клинического эффекта указанных выше состояний.

Передозировка.

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и гипервязкости, особенно у пациентов с повышенным риском, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Дети в возрасте до 5 лет могут быть особенно чувствительны к перегрузке объёмом. Поэтому для указанной популяции необходимо тщательно рассчитывать дозирование. Кроме того, дети с болезнью Кавасаки имеют особенно высокий риск из-за поражения сердечно-сосудистой системы, поэтому дозу и скорость введения необходимо тщательно контролировать.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Время от времени могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице.

Редко нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях — анафилактический шок, даже если при предыдущем введении у пациента не наблюдалось реакций повышенной чувствительности.

При применении нормального иммуноглобулина человека отмечались случаи асептического менингита обратимого характера и редкие случаи временных кожных реакций (включая случаи кожной красной волчанки, частота возникновения которых неизвестна). У пациентов, особенно с группами крови A, B и AB, наблюдались обратимые гемолитические реакции. Редко после лечения высокими дозами ИГВВ может развиться гемолитическая анемия, требующая переливания крови (см. также раздел «Особенности применения»).

Отмечалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови и/или острая почечная недостаточность.

Очень редко: тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, лёгочная эмболия и тромбоз глубоких вен.

Случаи синдрома острого посттрансфузионного поражения лёгких (СОППЛ).

Перечень побочных реакций в виде таблицы

Таблицы 3 и 4 содержат информацию по классам систем органов в соответствии с классификацией MedDRA (с использованием терминов предпочтительного использования). В таблице 3 приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований, а в таблице 4 — в пострегистрационный период.

Частота случаев побочных реакций классифицировалась по следующему принципу: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить частоту невозможно).

В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.

Таблица 3

Таблица 4

Описание отдельных побочных реакций

Подергивания мышц и слабость наблюдались только у пациентов с БМН.

Дети

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Для обеспечения безопасности в отношении трансмиссивных агентов см. раздел «Особенности применения».

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить во вторичной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, с любыми другими препаратами ИГВВ.

Упаковка.

По 1 флакону с раствором для инфузий по 1 г/10 мл, 2,5 г/25 мл, 5 г/50 мл, 10 г/100 мл, 20 г/200 мл или 30 г/300 мл в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Баксалта Бельгия Мануфактуринг СА.

Местонахождение производителей и их адрес места осуществления деятельности.

Бульвар Рене Бранкуа, 80, Лессин, 7860, Бельгия.