Kiovig

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KIOVIG (KIOVIG)

Composición:

Principio activo: inmunoglobulina humana normal (IVIg)*;

Solución para perfusión al 100 mg/ml:

1 frasco de 10 ml contiene 1 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg);

1 frasco de 25 ml contiene 2,5 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg);

1 frasco de 50 ml contiene 5 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg);

1 frasco de 100 ml contiene 10 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg);

1 frasco de 200 ml contiene 20 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg);

1 frasco de 300 ml contiene 30 g de inmunoglobulina humana normal (IVIg).

* corresponde al contenido de proteína humana, de la cual al menos el 98 % es IgG

Distribución de los subclases de inmunoglobulina IgG:

IgG1 ≥ 56,9 %;

IgG2 ≥ 26,6 %;

IgG3 ≥ 3,4 %;

IgG4 ≥ 1,7 %;

Contenido máximo de inmunoglobulina A (IgA): 0,14 mg/ml;

Excipientes: glicina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades fisicoquímicas principales: solución transparente o ligeramente opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Sueros inmunes e inmunoglobulinas. Inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa. Código ATC J06B A02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La inmunoglobulina humana normal contiene principalmente inmunoglobulina G (IgG) con un amplio espectro de anticuerpos frente a agentes infecciosos.

La inmunoglobulina humana normal contiene anticuerpos IgG presentes en el organismo de la mayoría de las personas sanas. Habitualmente se fabrica a partir de un pool de plasma obtenido de no menos de 1000 donaciones de sangre. La distribución de los subclases de inmunoglobulina G coincide con la distribución en el plasma sanguíneo natural humano. Dosis adecuadas de este medicamento pueden elevar el nivel anormalmente bajo de inmunoglobulina G hasta valores normales.

El mecanismo de acción en las indicaciones, excepto en la terapia sustitutiva, no se ha estudiado completamente, pero se cree que implica un efecto inmunomodulador.

Niños

No existen diferencias teóricas ni observadas en la acción de las inmunoglobulinas en niños en comparación con adultos.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, la inmunoglobulina humana normal queda inmediata y completamente disponible en el sistema circulatorio del receptor. Se distribuye relativamente rápido entre el plasma y el líquido extravascular; aproximadamente entre 3 y 5 días tras su administración se alcanza el equilibrio entre su contenido en el espacio intravascular y extravascular.

Los parámetros farmacocinéticos del medicamento KIOVIG fueron determinados en dos estudios clínicos realizados en Europa y Estados Unidos en pacientes con inmunodeficiencia primaria (PID). En total, participaron 83 personas de 2 años de edad en adelante, que recibieron dosis de 300 a 600 mg/kg de peso corporal cada 21 a 28 días durante 6 a 12 meses. La mediana del período de semivida de IgG tras la administración de KIOVIG fue de 32,5 días. Este valor puede variar entre diferentes pacientes, especialmente en aquellos con inmunodeficiencia primaria. Los parámetros farmacocinét游戏副本os del medicamento se presentan en la Tabla 1 según tres grupos de edad: niños menores de 12 años (n = 5), adolescentes de 13 a 17 años (n = 10) y adultos de 18 años o más (n = 64). Los datos obtenidos en estos estudios son comparables con los parámetros descritos para otras inmunoglobulinas humanas.

Tabla 1

Resumen de los parámetros farmacocinéticos del medicamento KIOVIG
Parámetro	Niños (<12 años)		Niños (13‒17 años)		Adultos (>18 años)
	Mediana	IC 95 %	Mediana	IC 95 %	Mediana	IC 95 %
Período final de semivida (días)	41,3	20,2‒86,8	45,1	27,3‒89,3	31,9	29,6‒36,1
Cmin (mg/dl)/(mg/kg) (mínima)	2,28	1,72‒2,74	2,25	1,98‒2,64	2,24	1,92‒2,43
Cmax (mg/dl)/(mg/kg) (máxima)	4,44	3,30‒4,90	4,43	3,78‒5,16	4,50	3,99‒4,78
Grado de determinación in vivo (%)	121	87‒137	99	75‒121	104	96‒114
Incremento de eliminación (mg/dl)/(mg/kg)	2,26	1,70‒2,60	2,09	1,78‒2,65	2,17	1,99‒2,44
AUC0-21 días (g•h/dl) (área bajo la curva)	1,49	1,34-1,81	1,67	1,45‒2,19	1,62	1,50‒1,78

* IC – intervalo de confianza.

Las IgG y los complejos de IgG se descomponen en las células del sistema reticuloendotelial.

Datos preclínicos de seguridad

Las inmunoglobulinas son componentes normales del organismo humano.

La seguridad del uso del medicamento KIOVIG se ha demostrado en varios estudios preclínicos. Los datos preclínicos obtenidos mediante estudios tradicionales de farmacología, seguridad y toxicidad no han revelado riesgos especiales para el ser humano.

Los estudios de toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad reproductiva en animales no tienen relevancia práctica debido a la inducción y a la interferencia durante la producción de anticuerpos frente a proteínas heterólogas. Dado que la experiencia clínica no aporta evidencia alguna sobre un potencial carcinogénico de las inmunoglobulinas, no se han realizado estudios experimentales con especies heterólogas.

Características clínicas.

Indicaciones

Terapia de reemplazo en adultos y niños (de 0‒18 años) en las siguientes afecciones:

• Síndrome de inmunodeficiencia primaria (PIDE) con alteración en la síntesis de anticuerpos (ver sección «Instrucciones de uso»);
• Inmunodeficiencias secundarias (IDS) en pacientes con infecciones graves o recurrentes, tratamiento antibacteriano ineficaz, deficiencia demostrada de anticuerpos específicos (DDAE) * o niveles séricos de IgG < 4 g/l.

*DDAE − incapacidad para aumentar al menos dos veces el título de anticuerpos IgG frente a la vacuna de polisacárido neumocócico y frente a antígenos peptídicos.

Inmunomodulación en adultos y niños (de 0‒18 años) en las siguientes afecciones:

• Trombocitopenia inmune primaria (TIP) en pacientes con alto riesgo de hemorragia o antes de una intervención quirúrgica con el fin de corregir el recuento de plaquetas;
• Síndrome de Guillain-Barré;
• Enfermedad de Kawasaki (en combinación con ácido acetilsalicílico, ver sección «Instrucciones de administración y dosis»);
• Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PRNDIC);
• Neuropatía motora multifocal (NMF).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Hipersensibilidad a inmunoglobulinas humanas, especialmente en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

La administración de medicamentos que contienen IgA puede provocar anafilaxia en pacientes con déficit selectivo de IgA que hayan desarrollado anticuerpos contra IgA.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Vacunas con virus vivos atenuados

La administración de inmunoglobulina puede reducir la eficacia de vacunas con virus vivos atenuados, como las de sarampión, rubéola, parotiditis epidémica y varicela, durante un período de al menos 6 semanas a 3 meses. Debe respetarse un intervalo de 3 meses tras la administración de este medicamento antes de la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados. En el caso del sarampión, este efecto negativo puede persistir hasta por un año. Por ello, en pacientes vacunados contra el sarampión, se debe realizar un estudio de anticuerpos.

La dilución del medicamento KIOVIG al 5 % con solución de glucosa puede provocar un aumento de los niveles de glucosa en sangre.

Diuréticos de asa

Debe evitarse la administración concomitante de diuréticos de asa.

niños

Las interacciones mencionadas son aplicables tanto en el tratamiento de adultos como de niños.

Características de uso.

Antes de la administración, el medicamento debe calentarse a temperatura ambiente o a temperatura corporal.

Si es necesario realizar una dilución, se recomienda utilizar una solución al 5 % de glucosa. Para obtener una solución de inmunoglobulina con una concentración de 50 mg/ml (5 %), el producto KIOVIG 100 mg/ml (10 %) debe diluirse con un volumen igual de solución de glucosa. Durante la dilución, se recomienda minimizar al máximo el riesgo de contaminación microbiana.

Antes de la administración, el medicamento debe examinarse visualmente para detectar inclusiones sólidas y coloración. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente, incolora o de color amarillo pálido. No deben utilizarse soluciones turbias ni aquellas que contengan sedimentos.

KIOVIG debe administrarse únicamente por vía intravenosa. No se han estudiado otras vías de administración de este medicamento.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Reacción relacionada con la infusión

Algunas reacciones adversas graves (por ejemplo, cefalea, enrojecimiento facial, escalofríos, mialgia, sibilancias, taquicardia, dolor lumbar, náuseas e hipotensión arterial) pueden estar relacionadas con la velocidad de infusión. Es necesario seguir estrictamente la velocidad de infusión recomendada, indicada en la sección «Posología y forma de administración». Los pacientes deben ser cuidadosamente supervisados durante todo el período de administración del medicamento para detectar cualquier síntoma.

Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia:

• cuando la velocidad de infusión es alta;
• cuando se administra inmunoglobulina humana normal a un paciente por primera vez, o raramente, cuando se sustituye un producto de inmunoglobulina humana normal por otro producto similar, o cuando ha habido una larga interrupción tras la infusión anterior;
• en pacientes con infección no tratada o inflamación crónica subyacente.

Precauciones durante el uso

Las complicaciones potenciales pueden evitarse frecuentemente asegurándose de que los pacientes:

• no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal, administrando inicialmente el medicamento lentamente (0,5 ml/kg de peso corporal por hora);
• estén bajo supervisión cuidadosa para detectar cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, durante la primera infusión y la primera hora posterior a la misma, es necesario observar atentamente a los pacientes cuando se administra por primera vez inmunoglobulina humana normal o cuando se sustituye por otros inmunoglobulinas intravenosas alternativas (IGIV), o cuando ha habido una larga interrupción tras la infusión anterior. Otros pacientes deben ser observados durante al menos 20 minutos tras la administración de este medicamento.

Para todos los pacientes durante la administración de IGIV, se debe:

• asegurar una hidratación adecuada antes de iniciar la infusión de IGIV;
• controlar el diuresis;
• controlar los niveles séricos de creatinina;
• observar su estado para detectar signos y síntomas de trombosis;
• evaluar la viscosidad sanguínea en pacientes con riesgo de hiperviscosidad;
• evitar la administración concomitante de diuréticos de asa (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si ocurre una reacción adversa, se debe reducir o suspender la velocidad de infusión.

El tratamiento dependerá de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.

Si KIOVIG debe diluirse a concentraciones más bajas para tratar pacientes con diabetes mellitus, se debe reconsiderar la recomendación de usar solución al 5 % de glucosa para dicha dilución.

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad ocurren raramente.

Puede desarrollarse anafilaxia en pacientes:

• con deficiencia de IgA no definida que tengan anticuerpos contra IgA;
• que hayan recibido tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal.

En caso de shock, debe aplicarse el tratamiento médico estándar para el shock.

Tromboembolismo

Existen evidencias clínicas de una relación entre la administración de IGIV y el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular agudo (incluyendo ictus), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, que se cree están relacionadas con el aumento relativo de la viscosidad sanguínea debido a la administración de una cantidad significativa de inmunoglobulina en pacientes con riesgo aumentado. Debe tenerse precaución al prescribir y administrar IGIV a pacientes con sobrepeso y a aquellos con riesgo de eventos trombóticos (entre estos riesgos se incluyen antecedentes de aterosclerosis; múltiples factores de riesgo cardiovascular; edad avanzada; alteraciones del gasto cardíaco; hipertensión arterial; uso de estrógenos; diabetes mellitus y enfermedades vasculares o antecedentes de trombosis; trastornos trombófilos adquiridos o hereditarios; alteraciones de la coagulación; períodos prolongados de inmovilización; shock hipovolémico grave; enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea; presencia de catéter permanente, administración de dosis altas y alta velocidad de infusión).

En pacientes que reciben tratamiento con IGIV, puede ocurrir hiperproteinemia, aumento de la viscosidad del suero sanguíneo y posterior pseudohiponatremia relativa. Esto debe tenerse en cuenta por los médicos, ya que el inicio del tratamiento para la hiponatremia verdadera (es decir, restricción del agua libre de sodio) en estos pacientes podría provocar un aumento adicional de la viscosidad del suero sanguíneo y una posible predisposición a complicaciones tromboembólicas.

A los pacientes con riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IGIV deben administrarse a la velocidad mínima posible y en las dosis efectivas más bajas.

Insuficiencia renal aguda

Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes que recibieron tratamiento con IGIV, incluyendo insuficiencia renal aguda, necrosis tubular aguda, nefropatía tubular proximal y nefrosis osmótica. En la mayoría de los casos, se identificaron factores de riesgo como insuficiencia renal preexistente, diabetes mellitus, hipovolemia, sobrepeso, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos, edad superior a 65 años, sepsis, hiperviscosidad o paraproteinemia.

Los parámetros renales deben evaluarse antes de la administración de IGIV, especialmente en pacientes con riesgo potencialmente elevado de desarrollar insuficiencia renal aguda, y repetirse a intervalos adecuados.

A los pacientes con riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IGIV deben administrarse a la velocidad mínima de infusión y en la dosis más baja posible. Si se produce alteración de la función renal, debe considerarse la suspensión del tratamiento con IGIV.

Aunque los casos de alteración de la función renal e insuficiencia renal aguda se han relacionado con el uso de varios productos autorizados de IGIV que contienen diferentes excipientes, como sacarosa, glucosa y maltosa, la proporción de medicamentos que contienen sacarosa como estabilizante fue considerablemente alta. Para el tratamiento de pacientes con riesgo aumentado, puede considerarse el uso de productos IGIV que no contengan estos excipientes. KIOVIG no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

Síndrome de lesión pulmonar aguda post-transfusional (SLAPT)

Se han notificado casos de edema pulmonar agudo no cardiogénico (síndrome de lesión pulmonar aguda post-transfusional (SLAPT)) en pacientes que recibieron IGIV (incluyendo KIOVIG). El SLAPT se caracteriza por hipoxia grave, disnea, taquipnea, cianosis, fiebre e hipotensión arterial. Los síntomas del SLAPT generalmente se desarrollan durante o dentro de las 6 horas posteriores a la transfusión, pero más frecuentemente dentro de las 1-2 horas. Por lo tanto, el estado de los receptores de IGIV debe vigilarse, y la infusión de IGIV debe suspenderse inmediatamente si ocurren reacciones adversas pulmonares. El SLAPT es una reacción potencialmente mortal que requiere tratamiento inmediato en una unidad de cuidados intensivos.

Síndrome de meningitis aséptica (SMA)

Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica asociados con el uso de IGIV. Generalmente, el síndrome se desarrolla entre unas pocas horas y dos días después de la administración de IGIV. Los resultados del análisis del líquido cefalorraquídeo suelen ser positivos, con pleocitosis de hasta varios miles de células por mm³, predominantemente de la serie granulocítica, y niveles elevados de proteínas hasta varios cientos de mg/dl. El SMA puede ocurrir con mayor frecuencia con tratamientos de dosis altas (2 g/kg) de IGIV.

A los pacientes que presenten estos signos y síntomas se les debe realizar un examen neurológico detallado, incluyendo el análisis del líquido cefalorraquídeo, para descartar otras causas de meningitis.

La suspensión del tratamiento con IGIV ha conducido a la remisión del SMA en cuestión de días, sin secuelas.

Los datos del período poscomercialización sobre el uso del medicamento KIOVIG indican ausencia de una correlación clara entre el SMA y dosis altas de este medicamento. La prevalencia del SMA fue mayor en mujeres.

Anemia hemolítica

Los productos IGIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos que pueden actuar como hemolisinas e inducir la cubierta de eritrocitos con inmunoglobulina in vivo, provocando una reacción positiva en la prueba directa de antiglobulina (prueba de Coombs directa) y, raramente, hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras el tratamiento con IGIV debido al aumento de la secuestración de eritrocitos. Los pacientes que reciben IGIV deben vigilarse para detectar signos y síntomas clínicos de hemólisis (ver sección «Reacciones adversas»).

Neutropenia/leucopenia

Tras el tratamiento con IGIV, se han notificado disminuciones temporales en el número de neutrófilos y/o episodios de neutropenia, a veces graves. Esto generalmente ocurre horas o días después de la administración de IGIV y desaparece espontáneamente en 7-14 días.

Realización de pruebas serológicas

Tras la infusión de inmunoglobulina, el aumento temporal en sangre de anticuerpos transmitidos pasivamente en el paciente puede provocar resultados falsos positivos en pruebas serológicas.

La transmisión pasiva de anticuerpos contra antígenos eritrocitarios, tales como A, B, D, puede afectar los resultados de ciertas pruebas serológicas para anticuerpos contra glóbulos rojos, por ejemplo, la prueba directa de antiglobulina (prueba directa de Coombs).

La administración de KIOVIG puede provocar resultados falsos positivos en pruebas basadas en la detección de beta-D-glucanos para el diagnóstico de infecciones fúngicas. Este efecto puede persistir durante semanas tras la infusión del medicamento.

Agentes infecciosos

KIOVIG se fabrica a partir de plasma humano. Las medidas estándar para prevenir la transmisión de infecciones mediante medicamentos fabricados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de muestras individuales de material donante y de pools de plasma para marcadores específicos de infección, y la implementación de medidas eficaces durante la producción destinadas a la inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos mediante medicamentos fabricados a partir de sangre o plasma humano. Esto también se aplica a virus desconocidos o nuevos y otros agentes infecciosos.

Se considera que las medidas aplicadas son eficaces contra virus envueltos, como el VIH, hepatitis B y hepatitis C, así como contra virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe evidencia clínica de ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 mediante inmunoglobulinas. Además, se considera que los anticuerpos presentes en los productos desempeñan un papel importante en la seguridad viral.

Seguimiento

Para mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe indicarse claramente el nombre y número de lote del medicamento administrado en el registro de tratamiento del paciente.

Pacientes pediátricos

No existe un riesgo característico en pacientes pediátricos de desarrollar cualquiera de las reacciones adversas mencionadas anteriormente. Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles al sobrecarga de volumen (ver sección «Sobredosificación»).

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo

La seguridad del uso de este medicamento en mujeres embarazadas no ha sido establecida en estudios clínicos controlados, por lo que debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas y lactantes. Se ha demostrado que los productos IGIV atraviesan la placenta, especialmente activamente durante el tercer trimestre del embarazo. La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica ausencia de efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo, el feto o el recién nacido.

Lactancia

Las inmunoglobulinas se excretan en la leche materna y pueden contribuir a la protección del recién nacido contra microorganismos patógenos que penetran en el organismo del niño a través de la mucosa oral. No se han notificado consecuencias negativas para recién nacidos/lactantes.

Fertilidad

La experiencia clínica con inmunoglobulinas indica ausencia de efectos perjudiciales sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse afectada negativamente por algunas reacciones adversas provocadas por el uso del medicamento KIOVIG. Los pacientes que experimenten reacciones adversas durante el tratamiento deben esperar hasta que desaparezcan antes de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

La terapia sustitutiva debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de inmunodeficiencias.

Dosis

La dosis y el esquema de tratamiento dependen de las indicaciones.

En la terapia sustitutiva puede surgir la necesidad de determinar la dosis de forma individual para cada paciente según su farmacocinética y efecto clínico. La dosis calculada según el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso. Los esquemas de tratamiento indicados a continuación se proporcionan como orientación general.

Sustitución en el síndrome de inmunodeficiencia primaria

El esquema de tratamiento debe permitir alcanzar un nivel mínimo de IgG (medido antes de la siguiente infusión) de al menos 5-6 g/l. El tratamiento debe mantenerse durante tres a seis meses para alcanzar el equilibrio (nivel estable de IgG). La dosis inicial recomendada es de 0,4-0,8 g/kg en una sola administración, seguida de dosis de al menos 0,2 g/kg cada tres o cuatro semanas.

La dosis necesaria para alcanzar un nivel mínimo de 5-6 g/l es aproximadamente de 0,2-0,8 g/kg por mes. El intervalo entre administraciones tras alcanzar un estado estable oscila entre 3 y 4 semanas.

La concentración mínima residual del fármaco debe medirse y evaluarse en función de la frecuencia de infecciones. Para reducir la frecuencia de infecciones, puede ser necesario aumentar la dosis y alcanzar una concentración residual mínima más elevada del fármaco.

Inmunodeficiencias secundarias (según se indica en la sección «Indicaciones»)

La dosis recomendada es de 0,2-0,4 g/kg cada tres o cuatro semanas.

La concentración mínima residual del fármaco debe medirse y evaluarse en función de la frecuencia de infecciones. Si fuera necesario, la dosis debe ajustarse para lograr una protección óptima contra infecciones: un aumento puede ser necesario en pacientes con infecciones persistentes. La reducción de la dosis puede considerarse cuando el paciente no presente infecciones.

Púrpura trombocitopénica inmune primaria

Existen dos esquemas alternativos de tratamiento:

• 0,8-1 g/kg el primer día, pudiéndose repetir esta dosis una vez más en los siguientes 3 días;
• 0,4 g/kg diariamente durante 2-5 días.

En caso de recaída, el curso de tratamiento puede repetirse.

Síndrome de Guillain-Barré

0,4 g/kg/día durante 5 días (puede repetirse la dosis en caso de recaída).

Enfermedad de Kawasaki

Debe administrarse 2 g/kg como dosis única.

Simultáneamente, los pacientes deben tomar ácido acetilsalicílico.

Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)

Dosis inicial: 2 g/kg, distribuidos en 2-5 días.

Dosis de mantenimiento: 1 g/kg durante 1-2 días cada 3 semanas.

El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; el tratamiento debe suspenderse si no se observa respuesta terapéutica tras 6 meses.

Al alcanzar un efecto terapéutico positivo, la duración posterior del tratamiento será determinada por el médico según la respuesta del paciente a la administración del fármaco.

La dosificación y los intervalos podrían necesitar adaptarse según el curso individual de la enfermedad.

Neuropatía motora multifocal (NMFM)

Dosis inicial: 2 g/kg durante 2-5 días.

Dosis de mantenimiento: 1 g/kg cada 2-4 semanas o 2 g/kg cada 4-8 semanas durante 2-5 días.

El efecto del tratamiento debe evaluarse tras cada ciclo; el tratamiento debe suspenderse si no se observa respuesta terapéutica tras 6 meses.

Al alcanzar un efecto terapéutico positivo, la duración posterior del tratamiento será determinada por el médico según la respuesta del paciente al tratamiento y las dosis de mantenimiento.

La dosificación y los intervalos podrían necesitar adaptarse según el curso individual de la enfermedad.

Las recomendaciones sobre los esquemas de tratamiento se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2

Indicaciones	Dosis	Frecuencia de administración
Terapia de reemplazo en el síndrome de inmunodeficiencia primaria	Dosis inicial: 0,4–0,8 g/kg
	Dosis de mantenimiento: 0,2–0,8 g/kg	Cada 3–4 semanas hasta alcanzar un nivel mínimo de IgG de al menos 5–6 g/l
Terapia de reemplazo en la inmunodeficiencia secundaria	0,2–0,4 g/kg	Cada 3–4 semanas hasta alcanzar un nivel mínimo de IgG de al menos 5–6 g/l
Inmunomodulación:
Trombocitopenia inmune primaria	0,8–1 g/kg	El primer día, posiblemente con una repetición única dentro de los 3 días
	o 0,4 g/kg/día	Durante 2–5 días
Síndrome de Guillain-Barré	0,4 g/kg/día	Durante 5 días
Enfermedad de Kawasaki	2 g/kg	Única dosis, simultáneamente con ácido acetilsalicílico
Polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)	Dosis inicial: 2 g/kg	Repartida en dosis durante 2–5 días
	Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	Cada 3 semanas durante 1–2 días
Neuropatía motora multifocal (MMN)	Dosis inicial: 2 g/kg	Durante 2–5 días
	Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	Cada 2–4 semanas
	o 2 g/kg	o cada 4–8 semanas durante 2–5 días

Alteraciones de la función hepática

No existen datos sobre la necesidad de ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal

No se justifica clínicamente la necesidad de ajuste de la dosis; véase la sección «Propiedades farmacocinéticas».

Pacientes de edad avanzada

No se justifica clínicamente la necesidad de ajuste de la dosis; véase la sección «Propiedades farmacocinéticas».

Vía de administración

Para administración intravenosa.

La inmunoglobulina humana normal debe administrarse por vía intravenosa con una velocidad inicial de infusión de 0,5 ml/kg de peso corporal por hora durante 30 minutos. Si la infusión es bien tolerada (véase la sección «Propiedades farmacocinéticas»), la velocidad de administración puede aumentarse progresivamente hasta un máximo de 6 ml/kg de peso corporal por hora. Los datos clínicos obtenidos en un número limitado de pacientes indican que los adultos con inmunodeficiencia primaria también pueden tolerar una infusión a una velocidad de hasta 8 ml/kg de peso corporal por hora. Para obtener información sobre medidas adicionales de seguridad, véase la sección «Propiedades farmacocinéticas».

Si es necesario, KIOVIG puede diluirse con una solución al 5 % de glucosa para obtener una concentración final de 50 mg/ml (5 % de inmunoglobulina). Para obtener recomendaciones sobre la dilución del medicamento antes de su administración, véase la sección «Propiedades farmacocinéticas».

Si se produjeran reacciones adversas relacionadas con la infusión, debe reducirse la velocidad de infusión o interrumpirse la misma.

Niños

La dosificación en niños (de 0 a 18 años de edad) no difiere de la de adultos, ya que la dosis para cada indicación se establece según el peso corporal y se ajusta según la respuesta clínica a los estados mencionados anteriormente.

Sobredosificación.

La sobredosificación puede provocar sobrecarga de líquidos y hiperviscosidad, especialmente en pacientes con riesgo aumentado, incluyendo pacientes de edad avanzada o pacientes con alteraciones de la función cardíaca o renal (véase la sección «Propiedades farmacocinéticas»).

Niños

Los niños menores de 5 años pueden ser particularmente sensibles a la sobrecarga de volumen. Por lo tanto, es necesario calcular cuidadosamente la dosificación en esta población. Además, los niños con enfermedad de Kawasaki tienen un riesgo especialmente alto debido al compromiso del sistema cardiovascular, por lo que la dosis y la velocidad de administración deben controlarse cuidadosamente.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Pueden producirse ocasionalmente reacciones adversas como escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, presión arterial baja y dolor moderado en la región lumbar.

Rara vez, las inmunoglobulinas humanas normales pueden provocar una caída brusca de la presión arterial y, en casos aislados, choque anafiláctico, incluso si previamente el paciente no había presentado reacciones de hipersensibilidad.

Durante la administración de inmunoglobulina humana normal se han observado casos de meningitis aséptica de carácter reversible y casos raros de reacciones cutáneas transitorias (incluidos casos de lupus eritematoso cutáneo, cuya frecuencia de aparición es desconocida). En pacientes, especialmente con grupos sanguíneos A, B y AB, se han observado reacciones hemolíticas reversibles. Raramente, tras el tratamiento con altas dosis de IGIV, puede desarrollarse anemia hemolítica que requiera transfusión sanguínea (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Se ha observado aumento de los niveles séricos de creatinina y/o insuficiencia renal aguda.

Muy raramente: reacciones tromboembólicas, tales como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar y trombosis de venas profundas.

Casos de síndrome de lesión pulmonar aguda postransfusión (TRALI, por sus siglas en inglés).

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

Las tablas 3 y 4 contienen información clasificada por órganos y sistemas según la clasificación MedDRA (utilizando términos de preferencia). La tabla 3 incluye reacciones adversas registradas durante ensayos clínicos, y la tabla 4 durante el período poscomercialización.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica según el siguiente criterio: muy frecuente (> 1/10), frecuente (de > 1/100 a < 1/10), poco frecuente (de > 1/1000 a < 1/100), rara (de > 1/10000 a < 1/1000), muy rara (< 1/10000), frecuencia desconocida (con los datos disponibles no es posible estimar la frecuencia).

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 3

Frecuencia de reacciones adversas (RA) en ensayos clínicos del medicamento KIOVIG
Clasificación de órganos y sistemas según MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Bronquitis, rinitis faringea	Frecuente
	Sinusitis crónica, miasis, infección, infección renal, sinusitis, infección de las vías respiratorias superiores, infección del tracto urinario, infección bacteriana del tracto urinario, meningitis aséptica	Infrecuente
Alteraciones de la sangre y del sistema linfático	Anemia, linfadenopatía	Frecuente
Alteraciones del sistema inmunitario	Reacciones de hipersensibilidad, reacción anafiláctica	Infrecuente
Alteraciones del sistema endocrino	Alteraciones de la glándula tiroides	Infrecuente
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición	Pérdida de apetito	Frecuente
Alteraciones del estado psíquico	Insomnio, ansiedad	Frecuente
	Irritabilidad	Infrecuente
Alteraciones del sistema nervioso	Cefalea	Muy frecuente
	Vertigo, migraña, parestesia, hipestesia	Frecuente
	Amnesia, disartria, alteración del gusto, alteración del equilibrio, temblor	Infrecuente
Alteraciones oculares	Conjuntivitis	Frecuente
	Dolor ocular, hinchazón ocular	Infrecuente
Alteraciones del oído y del laberinto	Vertigo, líquido en oído medio	Infrecuente
Alteraciones cardiacas	Taquicardia	Frecuente
Alteraciones vasculares	Hipertensión arterial	Muy frecuente
	Hiperemia	Frecuente
	Sentimiento de frío en extremidades, flebitis	Infrecuente
Alteraciones respiratorias, torácicas y del mediastino	Tos, rinorrea, asma, congestión nasal, dolor orofaríngeo, disnea	Frecuente
	Edema orofaríngeo	Infrecuente
Alteraciones gastrointestinales	Náuseas	Muy frecuente
	Diarréa, vómitos, dolor abdominal, dispepsia	Frecuente
	Hinchazón abdominal	Infrecuente
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción cutánea	Muy frecuente
	Lesión cutánea, prurito, urticaria, dermatitis, eritema	Frecuente
	Edema angioneurótico, urticaria aguda, sudoración fría, reacción de fotosensibilidad, sudoración nocturna, hipersudoración	Infrecuente
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Dolor de espalda, artralgia, dolor en extremidades, mialgia, espasmos musculares, debilidad muscular	Frecuente
	Contracción muscular	Infrecuente
Alteraciones renales y urinarias	Proteinuria	Infrecuente
Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración	Reacciones en el sitio de administración (por ejemplo, dolor/hinchazón/reacción/prurito en el sitio de la infusión), fiebre, fatiga	Muy frecuente
	Escalofríos, hinchazón, síndromes gripales, molestias en el pecho, dolor en el pecho, astenia, malestar, rigidez muscular	Frecuente
	Sensación de opresión en el pecho, sensación de calor, sensación de ardor, hinchazón	Infrecuente
Pruebas de laboratorio	Aumento de los niveles sanguíneos de colesterol, aumento de los niveles sanguíneos de creatinina, aumento de los niveles sanguíneos de urea, disminución de los niveles sanguíneos de leucocitos, aumento de la alanina aminotransferasa, disminución del hematocrito, disminución de los niveles sanguíneos de eritrocitos, aumento de la frecuencia respiratoria	Infrecuente

Tabla 4

Reacciones adversas (RA) registradas durante el período poscomercialización
Clasificación por órganos y sistemas según MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
Trastornos del sistema sanguíneo y del sistema linfático	Hemólisis	No conocida
Trastornos del sistema inmunitario	Anafilaxia	No conocida
Trastornos del sistema nervioso	Ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular agudo	No conocida
Trastornos cardiacos	Infarto de miocardio	No conocida
Trastornos vasculares	Hipotensión, trombosis venosa profunda	No conocida
Trastornos del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino	Embolia pulmonar, edema pulmonar	No conocida
Pruebas de laboratorio	Resultado positivo en la prueba directa de Coombs, disminución de la saturación de oxígeno	No conocida
Lesiones, envenenamientos y complicaciones derivadas del procedimiento de administración	Síndrome de lesión pulmonar aguda postransfusional	No conocida

Descripción de reacciones adversas individuales

La fasciculación muscular y la debilidad se observaron únicamente en pacientes con ELA.

niños

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean las mismas que en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Para garantizar la seguridad frente a agentes transmisibles, véase la sección «Precauciones de uso».

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos ni con cualquier otro preparado de inmunoglobulina intravenosa.

Envase

1 frasco con solución para perfusión de 1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml o 30 g/300 ml por caja.

Categoría de dispensación

Sujeto a receta médica.

Fabricante

Baxalta Belgium Manufacturing SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Boulevard René Braine 80, Lessines, 7860, Bélgica.