Kiovig

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO ZASTOSOWANIA MEDYCZNEGO KIOVIG (KIOVIG)

Skład:

substancja czynna: normalny ludzki immunoglobulina (IVIg)*;

roztwór do wlewu dożylnego o stężeniu 100 mg/ml:

1 butelka o pojemności 10 ml zawiera 1 g normalnej ludzkiej immunoglobuliny (IVIg);

1 butelka o pojemności 25 ml zawiera 2,5 g normalnej ludzkiej immunoglobuliny (IVIg);

1 butelka o pojemności 50 ml zawiera 5 g normalnej ludzkiej immunoglobuliny (IVIg);

1 butelka o pojemności 100 ml zawiera 10 g normalnej ludzkiej immunoglobuliny (IVIg);

1 butelka o pojemności 200 ml zawiera 20 g normalnej ludzkiej immunoglobuliny (IVIg);

1 butelka o pojemności 300 ml zawiera 30 g normalnej ludzkiej immunoglobuliny (IVIg).

* odpowiada zawartości białka ludzkiego, z którego co najmniej 98 % stanowi IgG

rozkład podklas immunoglobuliny IgG:

IgG1 ≥ 56,9 %;

IgG2 ≥ 26,6 %;

IgG3 ≥ 3,4 %;

IgG4 ≥ 1,7 %;

maksymalna zawartość immunoglobuliny A (IgA) – 0,14 mg/ml;

substancje pomocnicze: glicyna, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu dożylnego.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty lub lekko opalescencyjny roztwór, bezbarwny lub bladożółty.

Grupa farmakoterapeutyczna. Surowice immunologiczne i immunoglobuliny. Normalna ludzka immunoglobulina do wstrzykiwania dożylnej. Kod ATC J06B A02.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Immunoglobulina ludzka normalna zawiera głównie immunoglobulinę G (IgG) o szerokim zakresie przeciwciał przeciwko patogenom zakaźnym.

Normalna immunoglobulina ludzka zawiera przeciwciała IgG obecne w organizmie większości zdrowych ludzi. Zwykle wytwarza się ją z puli osocza uzyskanego z co najmniej 1000 porcji krwi dawczej. Rozkład podklas immunoglobuliny G odpowiada rozkładowi występującemu w naturalnej osoczu ludzkim. Odpowiednie dawki tego leku są w stanie podnieść nieprawidłowo niski poziom immunoglobuliny G do wartości normalnych.

Mechanizm działania wskazania, z wyjątkiem terapii zastępczej, nie został w pełni poznany, ale przypuszcza się, że obejmuje on działanie immunomodulujące.

Dzieci

Nie ma teoretycznych ani obserwowalnych różnic w działaniu immunoglobulin u dzieci w porównaniu z dorosłymi.

Farmakokinetyka.

Po podaniu dożylnym normalna immunoglobulina ludzka staje się natychmiast i całkowicie dostępna biologicznie w układzie krążenia biorcy. Rozkłada się ona stosunkowo szybko między osoczem a płynem pozanaczyniowym; stan równowagi stężenia po podaniu osiągany jest po około 3–5 dniach między przestrzenią wewnątrznaczyniową a pozanaczyniową.

Parametry farmakokinetyczne leku Kiovig zostały określone w dwóch badaniach klinicznych przeprowadzonych u pacjentów z pierwotnym niedoborem odporności (PID) w Europie i Stanach Zjednoczonych. Ogółem w tych badaniach wzięło udział 83 osoby w wieku od 2 lat, które otrzymywały dawki 300–600 mg/kg masy ciała co 21–28 dni przez okres 6–12 miesięcy. Mediana okresu półtrwania IgG po podaniu leku Kiovig wynosiła 32,5 dnia. Wartość ta może się różnić u poszczególnych pacjentów, szczególnie u osób z pierwotnym niedoborem odporności. Parametry farmakokinetyczne leku przedstawiono w tabeli 1 według trzech grup wiekowych pacjentów: dzieci do 12 roku życia (n = 5), dzieci w wieku 13–17 lat (n = 10) oraz dorośli w wieku od 18 roku życia (n = 64). Uzyskane w tych badaniach dane są porównywalne z parametrami zgłaszanymi dla innych immunoglobulin ludzkich.

Tabela 1

* CI – przedział ufności.

IgG oraz kompleksy IgG ulegają rozkładowi w komórkach układu siateczkowato-śródbłonkowego.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa

Immunoglobuliny są naturalnymi składnikami organizmu człowieka.

Bezpieczeństwo stosowania leku Kiovig zostało wykazane w kilku badaniach przedklinicznych. Dane przedkliniczne uzyskane w trakcie tradycyjnych badań farmakologii bezpieczeństwa i toksyczności nie wykazały szczególnego ryzyka dla człowieka.

Badania toksyczności dawek wielokrotnych, genotoksyczności oraz toksyczności rozrodczej przeprowadzone na zwierzętach nie mają praktycznego znaczenia ze względu na indukcję oraz interferencję podczas produkcji przeciwciał przeciwko białkom heterologicznym. Ze względu na brak dowodów klinicznych na potencjał kancerogenny immunoglobulin, nie przeprowadzono eksperymentalnych badań z udziałem różnych gatunków.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Terapia zastępcza u dorosłych oraz dzieci (w wieku 0–18 lat) w następujących stanach:

• pierwotne niedobory odporności (PID) z zaburzeniem syntezy przeciwciał (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”);
• wtórne niedobory odporności (VID) u pacjentów z ciężkimi lub nawracającymi infekcjami, nieskuteczną terapią antybakteryjną, udokumentowanym niedoborem specyficznych przeciwciał (DNSA) * lub stężeniem IgG w surowicy krwi < 4 g/l.

*DNSA – niemożność uzyskania co najmniej dwukrotnego wzrostu miana przeciwciał IgG po szczepieniu polisacharydową szczepionką przeciwko pneumokokom oraz polipeptydowym antygenem.

Immunomodulacja u dorosłych oraz dzieci (w wieku 0–18 lat) w następujących stanach:

• pierwotna immunologiczna trombocytopenia (PIT) u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawienia lub przed zabiegiem operacyjnym w celu korekcji liczby płytek krwi;
• zespół Guillaina-Barré’a;
• choroba Kawasaki (w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym, patrz sekcja „Sposób podania i dawki”);
• przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna (CIDP);
• wielofocalna neuropatia ruchowa (MMSN).

Przeciwwskazania

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub dowolny składnik pomocniczy, który wchodzi w skład leku. Podwyższona wrażliwość na ludzkie immunoglobuliny, szczególnie u pacjentów z przeciwciałami przeciwko IgA.

Podawanie leków zawierających IgA może prowadzić do reakcji anafilaktycznych u pacjentów z selektywnym niedoborem IgA, u których wykształciły się przeciwciała przeciwko IgA.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Szczepionki zawierające osłabione żywe wirusy

Podanie immunoglobuliny może zmniejszyć skuteczność szczepionek zawierających osłabione żywe wirusy, takie jak szczepionka przeciwko odrzom, różyczce, śwince i ospie wietrznej, przez okres od co najmniej 6 tygodni do 3 miesięcy. Po zastosowaniu tego leku należy zachować odstęp 3 miesięcy przed szczepieniem szczepionkami zawierającymi osłabione żywe wirusy. W przypadku odrzy ten negatywny efekt może utrzymywać się przez okres do jednego roku. Dlatego u pacjentów, którzy otrzymują szczepionkę przeciwko odrze, należy przeprowadzić badanie przeciwciał.

Rozcieńczanie leku Kiovig 5 % roztworem glukozy może prowadzić do podwyższenia stężenia glukozy we krwi.

Diuretyki pętlowe

Należy unikać jednoczesnego stosowania diuretyków pętlowych.

Dzieci

Wymienione interakcje dotyczą zarówno leczenia dorosłych, jak i dzieci.

Szczególne wskazówki dotyczące stosowania

Przed zastosowaniem lek należy ogrzać do temperatury pokojowej lub temperatury ciała.

Jeśli konieczne jest rozcieńczenie, zaleca się stosowanie 5% roztworu glukozy. Aby uzyskać roztwór immunoglobuliny o stężeniu 50 mg/ml (5%), Kiovig 100 mg/ml (10%) należy rozcieńczyć równym objętościowo roztworem glukozy. Podczas rozcieńczania należy minimalizować ryzyko zakażenia mikrobiologicznego.

Przed zastosowaniem preparat należy wizualnie ocenić pod kątem obecności zanieczyszczeń stałych i zabarwienia. Roztwór powinien być przejrzysty lub lekko opalescencyjny, bezbarwny lub bladożółty. Nie wolno stosować roztworów mętnych lub zawierających osad.

Kiovig należy stosować wyłącznie dożylne. Inne drogi podania tego leku nie zostały zbadane.

Nie wykorzystany lek lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami.

Reakcja związana z infuzją

Niektóre ciężkie działania niepożądane (np. ból głowy, zaczerwienienie twarzy, dreszcze, mialgia, świsty oddechowe, tachykardia, ból w odcinku lędźwiowym, nudności i hipotensja tętnicza) mogą być związane z szybkością infuzji. Należy ściśle przestrzegać zalecanej szybkości infuzji podanej w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów przez cały okres podawania leku.

Niektóre działania niepożądane mogą występować częściej:

• przy wysokiej szybkości infuzji;
• gdy normalna immunoglobulina ludzka jest podawana pacjentowi po raz pierwszy lub rzadko, gdy jeden preparat normalnej immunoglobuliny ludzkiej zastępuje inny, lub po długiej przerwie po poprzedniej infuzji;
• u pacjentów z nieleczoną infekcją lub podstawowym przewlekłym stanem zapalnym.

Środki ostrożności przy stosowaniu

Można często uniknąć potencjalnych powikłań, jeśli upewni się, że pacjenci:

• nie są wrażliwi na normalną immunoglobulinę ludzką, stosując lek początkowo powoli (0,5 ml/kg masy ciała na godzinę);
• są dokładnie monitorowani pod kątem wystąpienia jakichkolwiek objawów przez cały okres infuzji. Szczególnie należy uważnie obserwować stan pacjentów podczas pierwszej infuzji i pierwszej godziny po niej, aby wykryć oznaki potencjalnej reakcji niepożądanej, jeśli normalna immunoglobulina ludzka jest podawana po raz pierwszy lub w przypadku zastąpienia innymi alternatywnymi immunoglobulinami do stosowania dożylnego (IGIV), lub po długiej przerwie po poprzedniej infuzji. Innych pacjentów należy monitorować przez co najmniej 20 minut po podaniu tego leku.

Wszystkim pacjentom podczas podawania IGIV należy:

• zapewnić odpowiednie nawodnienie przed rozpoczęciem infuzji IGIV;
• monitorować diurezę;
• kontrolować poziom kreatyniny w surowicy;
• obserwować pod kątem objawów i oznak trombozy;
• ocenić lepkość krwi u pacjentów z ryzykiem hiperwiskozności;
• unikać jednoczesnego stosowania moczopędnych z grupy pętli (zob. sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

W przypadku wystąpienia reakcji niepożądanej należy zmniejszyć szybkość infuzji lub ją przerwać.

Leczenie zależy od charakteru i stopnia ciężkości reakcji niepożądanej.

Jeśli Kiovig należy rozcieńczyć do niższych stężeń w leczeniu pacjentów z cukrzycą, należy przeanalizować zalecenie dotyczące stosowania 5% roztworu glukozy do takiego rozcieńczenia.

Zwiększona wrażliwość

Reakcje nadwrażliwości występują rzadko.

Może dojść do anafilaksji u pacjentów:

• z nieznanym IgA, którzy mają przeciwciała przeciwko IgA;
• którzy mieli wcześniejsze leczenie immunoglobuliną ludzką normalną.

W przypadku wystąpienia wstrząsu należy zastosować standardowe leczenie wstrząsu.

Zakrzepica i zatorowość

Istnieją dane kliniczne wskazujące na związek między podawaniem IGIV a rozwojem powikłań zakrzepowo-zatorowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, ostre zaburzenia krążenia mózgowego (w tym udar), zatorowość płucna i zakrzepica żył głębokich, co według przypuszczeń wiąże się z względnym wzrostem lepkości krwi w wyniku wprowadzenia znacznej ilości immunoglobuliny u pacjentów z podwyższonym ryzykiem. Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu i podawaniu IGIV pacjentom z nadmierną masą ciała i pacjentom z ryzykiem wystąpienia zjawisk zakrzepowych (do takich ryzyk należą: miażdżyca w wywiadzie; liczne czynniki ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego; wiek podeszły; zaburzenia frakcji wyrzutowej serca; nadciśnienie tętnicze; stosowanie estrogenów; cukrzyca i choroby naczyniowe lub zjawiska zakrzepowe w wywiadzie; nabyte lub dziedziczne zaburzenia trombofilii; zaburzenia hiperkoagulacji; długotrwała immobilizacja; ciężki szok hipowolemiczny; choroby zwiększające lepkość krwi; obecność stałego cewnika, podawanie w dużych dawkach i z wysoką szybkością).

U pacjentów leczonych IGIV może wystąpić hiperproteinemia, wzrost lepkości surowicy krwi i dalsza względna pseudohiponatremia. Lekarze powinni brać to pod uwagę, ponieważ rozpoczęcie leczenia rzeczywistej hiponatremii (czyli ograniczenie spożycia wody wolnej od sodu) u tych pacjentów może prowadzić do dalszego wzrostu lepkości surowicy krwi i potencjalnej skłonności do powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Pacjentom z ryzykiem reakcji niepożądanych zakrzepowo-zatorowych leki IGIV należy podawać z minimalną możliwą szybkością i w minimalnych skutecznych dawkach.

Ostra niewydolność nerek

U pacjentów otrzymujących leczenie IGIV zgłaszano przypadki ostrej niewydolności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, ostrego martwicy kanalików nerkowych, bliskiej nefropatii kanalików nerkowych i nefrozy osmotycznej. W większości przypadków stwierdzono czynniki ryzyka, takie jak istniejąca niewydolność nerek, cukrzyca, hipowolemia, nadmierna masa ciała, jednoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych, wiek powyżej 65 lat, sepsa, hiperwiskozność lub paraproteinemia.

Wskaźniki nerek należy ocenić przed podaniem IGIV, szczególnie u pacjentów z potencjalnie zwiększonym ryzykiem rozwoju ostrej niewydolności nerek, i powtarzać w odpowiednich odstępach czasu.

Pacjentom z ryzykiem ostrej niewydolności nerek leki IGIV należy podawać z minimalną szybkością infuzji i w minimalnej możliwej dawce. W przypadku zaburzeń funkcji nerek należy rozważyć przerwanie stosowania IGIV.

Chociaż przypadki zaburzeń funkcji nerek i ostrej niewydolności nerek wiązano z przyjmowaniem wielu zatwierdzonych leków IGIV zawierających różne substancje pomocnicze, takie jak sacharoza, glukoza i maltoza, udział leków zawierających sacharozę jako stabilizator był dość znaczny. W leczeniu pacjentów z zwiększonym ryzykiem można rozważyć możliwość stosowania leków IGIV, które nie zawierają tych substancji pomocniczych. Kiovig nie zawiera sacharozy, maltozy ani glukozy.

Ostre uszkodzenie płuc po transfuzji (TRALI)

Zgłaszano ostre, niekardiogenne obrzęki płuc (zespół ostrego uszkodzenia płuc po transfuzji (TRALI)) u pacjentów otrzymujących IGIV (w tym Kiovig). TRALI charakteryzuje się nasilonym niedotlenieniem, dusznością, tachypneą, sinicą, gorączką i hipotensją tętniczą. Objawy TRALI zazwyczaj rozwijają się w trakcie transfuzji lub w ciągu 6 godzin po niej, najczęściej w ciągu 1–2 godzin. Dlatego stan biorców IGIV należy monitorować, a infuzję IGIV należy natychmiast przerwać w przypadku wystąpienia reakcji niepożądanych ze strony płuc. TRALI to reakcja potencjalnie zagrażająca życiu i wymagająca natychmiastowego leczenia w warunkach intensywnej terapii.

Zespół aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (ZAZOM)

Zgłaszano przypadki rozwoju zespołu aseptycznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych związanych ze stosowaniem IGIV. Zespół rozwija się zazwyczaj w ciągu kilku godzin do dwóch dni po podaniu IGIV. Wyniki badań płynu mózgowo-rdzeniowego są często pozytywne z liczbą komórek do kilku tysięcy na 1 mm³, głównie z rzędu granulocytów, oraz z podwyższonym poziomem białka do kilkuset mg/dl. ZAZOM może częściej występować w związku z leczeniem wysokimi dawkami (2 g/kg) IGIV.

Pacjentom, u których stwierdza się te objawy i oznaki, należy przeprowadzić dokładne badanie neurologiczne, w tym badanie płynu mózgowo-rdzeniowego, aby wykluczyć inne przyczyny zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Przerwanie leczenia IGIV doprowadziło do remisji ZAZOM w ciągu kilku dni bez następstw.

Dane dotyczące stosowania leku Kiovig w okresie po rejestracji wskazują na brak wyraźnej korelacji między ZAZOM a wysokimi dawkami tego leku. ZAZOM występował częściej u kobiet.

Anemia hemolityczna

Leki IGIV mogą zawierać przeciwciała grupowe krwi, które mogą działać jako hemolizyny i indukować pokrycie erytrocytów immunoglobuliną in vivo, powodując rozwój pozytywnej bezpośredniej reakcji antyglobulinowej (test Coombsa) i rzadko hemolizę. Anemia hemolityczna może rozwijać się po leczeniu IGIV w wyniku nasilonej sekwestracji erytrocytów. Pacjentów otrzymujących IGIV należy monitorować pod kątem wystąpienia objawów i oznak hemolizy (zob. sekcja „Działania niepożądane”).

Neutropenia/leukopenia

Po leczeniu IGIV zgłaszano tymczasowe obniżenie liczby neutrofili i/lub epizody neutropenii, czasem ciężkie. Zjawisko to występuje zazwyczaj w ciągu godzin lub dni po podaniu IGIV i spontanicznie ustępuje w ciągu 7–14 dni.

Badania serologiczne

Po infuzji immunoglobuliny tymczasowy wzrost stężenia przekazywanych biernie przeciwciał we krwi pacjenta może prowadzić do uzyskania fałszywie pozytywnych wyników badań serologicznych.

Bierna transmisja przeciwciał przeciwko antygenom erytrocytów, takim jak A, B, D, może wpływać na wyniki niektórych badań serologicznych przeciwciał przeciw czerwonym krwinkom, np. bezpośredniego testu antyglobulinowego (bezpośredni test Coombsa).

Podawanie Kiovig może prowadzić do uzyskania fałszywie pozytywnych wyników testów opartych na wykrywaniu beta-D-glukanów w celu diagnozowania infekcji grzybiczych. Efekt ten może utrzymywać się przez kilka tygodni po infuzji leku.

Patogeny zakaźne

Kiovig wytwarza się z osocza krwi ludzkiej. Standardowe środki zapobiegające przenoszeniu infekcji przy stosowaniu leków wytwarzanych z krwi lub osocza ludzkiego obejmują wybór dawców, badanie skriningowe indywidualnych porcji materiału dawcy i puli osocza na obecność specyficznych markerów infekcji oraz skuteczne środki stosowane w trakcie produkcji, skierowane na inaktywację/usunięcie wirusów. Mimo to nie można całkowicie wykluczyć możliwości przeniesienia patogenów infekcyjnych przy podawaniu leków wytwarzanych z krwi lub osocza ludzkiego. Dotyczy to również nieznanych lub nowych wirusów oraz innych patogenów.

Środki stosowane uważane są za skuteczne wobec wirusów otoczkowych, takich jak HIV, wirus zapalenia wątroby B i wirus zapalenia wątroby C, a także wobec wirusów nieotoczkowych – wirusa zapalenia wątroby A i parwowirusa B19.

Istnieje kliniczne potwierdzenie braku przeniesienia zapalenia wątroby A lub parwowirusa B19 z immunoglobulinami. Ponadto uważa się, że obecne w nich przeciwciała odgrywają ważną rolę w zapewnieniu bezpieczeństwa wirusowego preparatów.

Śledzenie

W celu poprawy śledzenia leków biologicznych należy dokładnie wpisywać nazwę i numer serii zastosowanego leku do dziennika leczenia pacjenta.

Dzieci

Nie ma charakterystycznego dla pacjentów pediatrycznych ryzyka wystąpienia jakichkolwiek wspomnianych powyżej działań niepożądanych. Pacjenci w wieku dziecięcym mogą być bardziej wrażliwi na rozwój przeciążenia objętościowego (zob. sekcja „Przedawkowanie”).

Stosowanie w czasie ciąży i laktacji.

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania tego leku u kobiet w ciąży nie zostało ustalone w kontrolowanych badaniach klinicznych, dlatego należy przepisywać go kobietom w ciąży i karmiącym piersią wyłącznie z ostrożnością. Stwierdzono, że preparaty IGIV przenikają przez łożysko, szczególnie intensywnie w trzecim trymestrze ciąży. Doświadczenie kliniczne stosowania immunoglobulin wskazuje na brak ich szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, płód lub noworodka.

Karmienie piersią

Immunoglobuliny wydzielają się z mlekiem matki i mogą wspomagać ochronę noworodka przed patogennymi mikroorganizmami przenikającymi do organizmu dziecka przez błonę śluzową jamy ustnej. Brak negatywnych skutków dla noworodków/niemowląt.

Plodność

Doświadczenie kliniczne stosowania immunoglobulin wskazuje na brak ich szkodliwego wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn może ulec pogorszeniu w wyniku niektórych działań niepożądanych spowodowanych przez stosowanie leku Kiovig. Pacjenci, u których pojawiają się działania niepożądane podczas leczenia, powinni odczekać do ich ustąpienia, zanim będą prowadzić pojazdy lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki

Terapię zastępczą należy przeprowadzać pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu immunodeficytów.

Dawki

Dawka i schemat leczenia zależą od wskazań.

W terapii zastępczej może być konieczne indywidualne dobranie dawki dla każdego pacjenta, w zależności od farmakokinetyki i efektu klinicznego. Dawkowanie obliczone na podstawie masy ciała może wymagać korekty u pacjentów z niską lub nadmierną masą ciała. Poniższe schematy leczenia podano jako ogólne wskazówki.

Terapia zastępcza w pierwotnym syndromie immunodeficytowym

Schemat leczenia powinien zapewnić osiągnięcie minimalnego stężenia IgG (pomiaru przeprowadzanego przed kolejną infuzją) co najmniej 5–6 g/l. Leczenie należy prowadzić przez trzy–sześć miesięcy, aby osiągnąć stan równowagi (stałe stężenie IgG). Zalecana dawka początkowa to 0,4–0,8 g/kg w pojedynczej dawce, a następnie co najmniej 0,2 g/kg co trzy–cztery tygodnie.

Dawka konieczna do osiągnięcia minimalnego stężenia 5–6 g/l wynosi około 0,2–0,8 g/kg miesięcznie. Po osiągnięciu stanu stabilnego odstępy między dawkami leku wahają się od 3 do 4 tygodni.

Minimalne stężenie rezydualne leku należy mierzyć i oceniać w zależności od częstości występowania infekcji. Aby zmniejszyć częstość infekcji, może być konieczne zwiększenie dawki i osiągnięcie wyższego minimalnego stężenia rezydualnego leku.

Immunodeficyty wtórne (zgodnie z sekcją „Wskazania”)

Zalecana dawka to 0,2–0,4 g/kg co trzy–cztery tygodnie.

Minimalne stężenie rezydualne leku należy mierzyć i oceniać w zależności od częstości występowania infekcji. W razie potrzeby dawkę należy skorygować w celu osiągnięcia optymalnej ochrony przed infekcjami: zwiększenie może być konieczne u pacjentów z trwającą infekcją. Zmniejszenie dawki można rozważyć, gdy u pacjenta nie występują infekcje.

Idiopatyczna pląsowica immunologiczna (ITP)

Istnieją dwie alternatywne schematy leczenia:

• 0,8–1 g/kg w pierwszym dniu, dawkę tę można powtórzyć raz w ciągu 3 dni;
• 0,4 g/kg codziennie przez 2–5 dni.

W przypadku nawrotu leczenie można powtórzyć.

Zespół Guillaina-Barré

0,4 g/kg/dzień przez 5 dni (możliwe ponowne podanie dawki w przypadku nawrotu).

Choroba Kawasaki

Należy podać 2 g/kg jako dawkę pojedynczą.

Pacjenci powinni jednocześnie przyjmować kwas acetylosalicylowy.

Przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna (CIDP)

Dawka początkowa – 2 g/kg podzielone na 2–5 dni.

Dawki utrzymujące – 1 g/kg przez 1–2 dni co 3 tygodnie.

Efekt leczenia należy oceniać po każdym cyklu; leczenie należy przerwać, jeśli po 6 miesiącach nie obserwuje się efektu terapeutycznego.

Po osiągnięciu pozytywnego efektu terapeutycznego dalszy czas trwania leczenia określa lekarz, uwzględniając odpowiedź pacjenta na lek.

Dawkowanie i odstępy mogą wymagać dostosowania ze względu na indywidualny przebieg choroby.

Pluralna neuropatia motoryczna (MMN)

Dawka początkowa – 2 g/kg w ciągu 2–5 dni.

Dawka utrzymująca – 1 g/kg co 2–4 tygodnie lub 2 g/kg co 4–8 tygodni przez 2–5 dni.

Efekt leczenia należy oceniać po każdym cyklu; leczenie należy przerwać, jeśli po 6 miesiącach nie obserwuje się efektu terapeutycznego.

Po osiągnięciu pozytywnego efektu terapeutycznego dalszy czas trwania leczenia określa lekarz, uwzględniając odpowiedź pacjenta na leczenie oraz dawki utrzymujące.

Dawkowanie i odstępy mogą wymagać dostosowania ze względu na indywidualny przebieg choroby.

Zalecenia dotyczące schematów leczenia przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2

Zaburzenia funkcji wątroby

Brak danych dotyczących potrzeby dostosowania dawki.

Zaburzenia funkcji nerek

Nie ma podstaw klinicznych do potrzeby dostosowania dawki, zob. sekcja „Szczególne środki ostrożności”.

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie ma podstaw klinicznych do potrzeby dostosowania dawki, zob. sekcja „Szczególne środki ostrożności”.

Sposób podania

Dożylnie.

Immunoglobulinę ludzką normalną należy podawać dożylnie z początkową szybkością infuzji 0,5 ml/kg masy ciała na godzinę przez 30 minut. Jeśli infuzja ta jest dobrze tolerowana (zob. sekcja „Szczególne środki ostrożności”), szybkość podania można stopniowo zwiększać do maksymalnie 6 ml/kg masy ciała na godzinę. Dane kliniczne uzyskane u ograniczonej liczby pacjentów wskazują, że dorośli pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności mogą również tolerować infuzję z szybkością do 8 ml/kg masy ciała na godzinę. Informacje dotyczące dodatkowych środków bezpieczeństwa zawarte są w sekcji „Szczególne środki ostrożności”.

W razie potrzeby Kiovig można rozcieńczyć 5 % roztworem glukozy w celu uzyskania końcowej stężenia 50 mg/ml (5 % immunoglobuliny). Zalecenia dotyczące rozcieńczania leku przed podaniem zawarte są w sekcji „Szczególne środki ostrożności”.

W przypadku wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych zjawisk związanych z infuzją należy zmniejszyć szybkość infuzji lub przerwać ją.

Dzieci

Dawkowanie u dzieci (w wieku 0–18 lat) nie różni się od dawkowania u dorosłych, ponieważ dawkowanie przy każdym wskazaniu jest ustalane zgodnie z masą ciała i dostosowywane odpowiednio do klinicznego wyniku wymienionych powyżej stanów.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może prowadzić do obciążenia objętościowego i hipewiskozności, szczególnie u pacjentów z podwyższonym ryzykiem, w tym u pacjentów w podeszłym wieku lub z zaburzeniami funkcji serca lub nerek (zob. sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Dzieci

Dzieci w wieku do 5 lat mogą być szczególnie wrażliwe na obciążenie objętościowe. Dlatego u tej grupy populacyjnej należy starannie obliczać dawkowanie. Ponadto dzieci z chorobą Kawasaki są szczególnie narażone ze względu na uszkodzenie układu sercowo-naczyniowego, dlatego dawkę i szybkość podania należy dokładnie kontrolować.

Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Mogą występować okresowo takie działania niepożądane jak dreszcze, ból głowy, zawroty głowy, gorączka, wymioty, reakcje alergiczne, nudności, artrealgia, niskie ciśnienie tętnicze i umiarkowany ból w odcinku lędźwiowym.

Rzadko normalne ludzkie immunoglobuliny mogą powodować nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego i w pojedynczych przypadkach nawet wstrząs anafilaktyczny, nawet jeśli wcześniej u pacjenta nie obserwowano reakcji nadwrażliwości.

Przy stosowaniu ludzkich immunoglobulin normalnych obserwowano przypadki odwracalnego zespołu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych bez cech septycznych oraz rzadkie przypadki przejściowych reakcji skórnych (w tym przypadki rumienia skóry typu tocznia, których częstość występowania jest nieznana). U pacjentów, szczególnie z grupą krwi A, B i AB, obserwowano odwracalne reakcje hemolityczne. Rzadko po leczeniu wysokimi dawkami IGIV może rozwinąć się anemia hemolityczna wymagająca przetaczania krwi (zobacz również sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Obserwowano podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz/lub ostre niewydolności nerek.

Bardzo rzadko: reakcje tromboemboliczne, takie jak zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, zakrzepica płucna i zakrzepowe zapalenie żył głębokich.

Przypadki zespołu ostrej uszkodzenia płuc po przetaczaniu (TRALI).

Wykaz działań niepożądanych w postaci tabel

Tabele 3 i 4 zawierają informacje według klasyfikacji układów narządów MedDRA (z zastosowaniem preferowanych terminów). Tabela 3 zawiera działania niepożądane zaobserwowane w badaniach klinicznych, tabela 4 – w okresie pozarejestracyjnym.

Częstość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano według następującego kryterium: bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 do < 1/10), rzadko (> 1/1000 do < 1/100), niezbyt często (> 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (na podstawie dostępnych danych niemożliwe jest oszacowanie częstości).

W ramach każdej kategorii częstości działania niepożądane wymieniono w kolejności malejącej ciężkości.

Tabela 3

Tabela 4

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Skurcze mięśni i osłabienie obserwowano wyłącznie u pacjentów z SMN.

Dzieci

Oczekuje się, że częstość, rodzaj i ciężkość działań niepożądanych u dzieci będą takie same jak u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

W celu zapewnienia bezpieczeństwa w odniesieniu do czynników przenoszonych drogą zakaźną, zobacz rozdział „Szczególne środki ostrożności stosowania”.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamarzać. Przechowywać we wkładzie pierwotnym w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność

W przypadku braku badań dotyczących zgodności, tego leku nie należy mieszać z innymi lekami, ani z żadnymi innymi lekami IgGIV.

Opakowanie.

Po 1 fiolce z roztworem do wlewu: 1 g/10 ml, 2,5 g/25 ml, 5 g/50 ml, 10 g/100 ml, 20 g/200 ml lub 30 g/300 ml w pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

Baxalta Belgium Manufacturing SA.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Boulevard René Branquart 80, Lessines, 7860, Belgia.