Кимацеф®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КИМАЦЕФ® (KIMACEF)

Состав:

действующее вещество: cefuroxime;

1 флакон содержит цефуроксима натриевой соли в пересчете на цефуроксим 0,75 г или 1,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к прекращению биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• низкая проницаемость наружной мембраны, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, будут устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут проявлять снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Пороговые концентрации натрия цефуроксима

• Пороговые минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), приведены ниже:

Микробиологическая чувствительность

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известно о приобретённой резистентности к антибиотику и польза применения лекарственного средства по меньшей мере при лечении некоторых видов инфекций вызывает сомнения.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

$Все штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутримышечного (В/м) введения цефуроксима здоровым добровольцам средние максимальные концентрации в сыворотке крови составляли от 27 до 35 мкг/мл при дозе 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл при дозе 1000 мг и достигались в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной (В/в) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрации в сыворотке крови составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл соответственно.

После В/м и В/в применения показатели AUC и Cmax увеличиваются линейно с ростом дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. Не было выявлено признаков кумуляции цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторной внутривенной инфузии доз по 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение

Степень связывания с белками составляет 33–50 % в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после В/м или В/в применения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигаются в тканях миндалин, околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизменённом виде с мочой. Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после В/м или В/в инъекции в диапазоне доз от 250 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол

Различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократной внутривенной болюсной инъекции дозы 1000 мг цефуроксима в форме натриевой соли цефуроксима не выявлено.

Пожилые пациенты

После внутримышечного или внутривенного введения всасывание, распределение и экскреция цефуроксима у пожилых пациентов сопоставимы с таковыми у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, дозу цефуроксима следует подбирать с осторожностью у данной популяции и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в зависимости от гестационного возраста. Однако у младенцев старше 3 недель и у детей период полувыведения препарата из сыворотки крови составляет 60–90 минут и схож с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек

Цефуроксим преимущественно выводится почками. Как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек (например, клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие нарушения функции печени, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетико-фармакодинамическим показателем, коррелирующим с in vivo эффективностью, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для отдельных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Киматеф® предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных (с момента рождения) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).
• Профилактика возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжелой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приведет к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциальными нефротоксическими препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий.

По вопросам определения уровней глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению показателя международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. Описывались реакции гиперчувствительности, прогрессировавшие до синдрома Куниса – острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным антибиотикам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе имелись реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром DRESS, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход, были зарегистрированы при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациентам следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS, повторное лечение цефуроксимом у этого пациента недопустимо.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, поскольку при таком сочетании препаратов сообщалось о случаях нарушения функции почек. Функцию почек необходимо контролировать у данной группы пациентов, а также у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков описывались случаи псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность постановки этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»).

При длительной и значительной диарее или появлении абдоминальных спазмов лечение следует немедленно прекратить и провести специфическое лечение против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз

Кімацеф® не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций со стороны глаз были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслойку сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, размытость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости

В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом сообщалось о положительных результатах пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами восстановления меди (Benedict’s, Fehling’s, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих цефуроксим натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазные или гексокиназные методики.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Кімацеф® (флакон по 0,75 г) содержит 38,81 мг натрия на флакон.

Лекарственное средство Кімацеф® (флакон по 1,5 г) содержит 77,62 мг натрия на флакон. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Существуют ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Кімацеф® следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических концентраций в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы, введенной матери.

Лактация

Цефуроксим в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не отмечалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось. Однако, учитывая известные побочные реакции, можно сделать вывод, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 2. Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим преимущественно выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшать дозу Кимацефа® для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата Кимацеф® при нарушении функции почек

Нарушение функции печени

Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени не выявлено влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Кимацеф® следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут, либо путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца; в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления к 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. раздел «Несовместимость»).

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени; однако данных о вредном воздействии на печень и реакциях в месте введения не имеется.

Частота возникновения побочных реакций, приведенная ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций недостаточно данных для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Для классификации побочных эффектов от очень частых до единичных использованы данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10 000) указана в основном на основании данных после регистрации препарата и отражает частоту поступления сообщений о побочных действиях, а не истинную частоту их возникновения.

Все побочные реакции, связанные с лечением, приведены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести согласно классификации MedDRA. Применяется следующая классификация частоты побочных эффектов: очень часто ≥ 1/10; часто ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100; редко ≥ 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко < 1/10 000 и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии.

Неизвестно — избыточный рост Candida или Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто — нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина;

Нечасто — лейкопения, положительный тест Кумбса.

Неизвестно — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны сердца.

Неизвестно — синдром Куниса.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно — лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто — дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

Неизвестно — псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Нечасто — транзиторное повышение уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто — кожная сыпь, крапивница и зуд.

Неизвестно — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Неизвестно — повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто — реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.

Описание отдельных побочных реакций.

Цефалоспорины как класс способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительному результату пробы Кумбса (что может повлиять на перекрестную пробу совместимости крови) и очень редко — к гемолитической анемии.

Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови носило обратимый характер.

Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения выше при применении более высоких доз, однако это вряд ли станет причиной прекращения лечения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

После растворения для внутривенной или внутримышечной инъекции препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (+4 °С) и до 5 часов при температуре до +25 °С.

Несовместимость.

Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для растворения цефуроксима. Однако в случае необходимости, если пациент получает внутривенно инфузионно раствор бикарбоната натрия, цефуроксим можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

1,5 г цефуроксима, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г цефуроксима совместимы с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Цефуроксим (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилита для инъекций.

Цефуроксим совместим с растворами, содержащими до 1 % гидрохлорида лидокаина.

Цефуроксим совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертной глюкозы в воде для инъекций; раствор Рингера; лактатный раствор Рингера; М/6 раствор лактата натрия; раствор Хартмана.

Стабильность цефуроксима в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата гидрокортизона натрия.

Цефуроксим также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Упаковка. По 0,75 г или 1,5 г во флаконах, 1 флакон в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.