KIMATSEF®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KIMATSEF® (KIMACEF)

Composizione:

Principio attivo: cefuroxime;

1 flaconcino contiene 0,75 g o 1,5 g di cefuroxime sodico, calcolato come cefuroxime.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o bianco con sfumature giallastre.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Cefalosporine di seconda generazione. Codice ATC J01D C02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mecanismo d'azione

La cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare dei microrganismi legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP). Questo blocca la biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), portando al lisi e alla morte delle cellule batteriche.

Mecanismo di resistenza

La resistenza batterica alla cefuroxima può essere associata a uno o più dei seguenti meccanismi:

• idrolisi da parte delle beta-lattamasi, inclusi (ma non limitati a) gli enzimi beta-lattamasi ad ampio spettro (ESBL) e gli enzimi AmpC, che possono essere indotti o stabilmente attivati in determinati batteri aerobi Gram-negativi;
• ridotta affinità delle PBP per la cefuroxima;
• impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso della cefuroxima alle PBP nei batteri Gram-negativi;
• sistemi batterici di pompe di efflusso.

Si prevede che gli organismi che hanno sviluppato resistenza ad altre forme iniettabili di cefalosporine siano resistenti alla cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi che hanno acquisito resistenza alle penicilline possono mostrare ridotta sensibilità o resistenza alla cefuroxima.

Concentrazioni soglia di cefuroxima sodica

• Le concentrazioni minime inibitorie soglia (MIC) della cefuroxima, definite dal Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antimicrobici (EUCAST), sono riportate di seguito:

Microorganismo	Concentrazioni limite (mg/l)
	Sensibile		Resistente
Enterobacteriaceae 1	≤82		>8
Staphylococcus spp.	Nota3		Nota3
Streptococcus A, B, C e G	Nota4		Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5		>1
Streptococcus (altro)	≤0,5		>0,5
Haemophilus influenzae	≤1		>2
Moraxella catarrhalis	≤4		>8
Concentrazioni limite non specifiche per specie microbiche1	≤45		>85
1 Le concentrazioni limite per determinare l'attività dei cefalosporini nei confronti di Enterobacteriaceae rilevano tutti i meccanismi di resistenza clinicamente importanti (inclusi i BLSE e AmpC codificati da plasmidi). Alcuni ceppi che producono beta-lattamasi possono risultare sensibili o mostrare resistenza moderata ai cefalosporini di III e IV generazione secondo questi valori limite e devono essere riportati come determinati; pertanto, la sola presenza o assenza di BLSE non influenza la categorizzazione della sensibilità. In molte regioni, il rilevamento e la caratterizzazione delle BLSE sono raccomandati o obbligatori ai fini del controllo delle infezioni. 2 Le concentrazioni limite si riferiscono esclusivamente alla dose di 1,5 g × 3 e ai ceppi di E. coli, P. mirabilis e Klebsiella spp. 3 La sensibilità degli stafilococchi ai cefalosporini deriva dalla sensibilità alla meticillina, ad eccezione del ceftazidime, cefixime e cefetibutene, per i quali non sono previste concentrazioni limite e che non devono essere utilizzati per il trattamento delle infezioni stafilococciche. 4 La sensibilità dei Streptococcus dei gruppi A, B, C e G ai cefalosporini deriva dalla sensibilità alla benzilpenicillina. 5 Le concentrazioni limite si riferiscono alla dose endovenosa giornaliera di 750 mg × 3 e a dosi elevate di almeno 1,5 g × 3.

Sensibilità microbiologica

La resistenza acquisita agli antibiotici varia in base alle diverse regioni e nel tempo per singoli microrganismi. È consigliabile consultare i dati locali sulla sensibilità agli antibiotici, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando si conosce l'esistenza di una resistenza acquisita all'antibiotico e il beneficio dell'utilizzo del medicinale almeno in alcuni tipi di infezioni è dubbio.

Il cefuroxime generalmente presenta attività nei confronti dei seguenti microrganismi in vitro.

Stirpi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (sensibili alla meticillina)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobi Gram-negativi: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismi per i quali la resistenza acquisita può rappresentare un problema

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (gruppo viridans)

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter spp. non comprendente C. freundii, Enterobacter spp., non comprendente E. aerogenes e E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., non comprendente P. penneri e P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobi Gram-positivi: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismi con resistenza intrinseca

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides fragilis

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp .

$Tutti i S. aureus meticillino-resistenti sono resistenti alla cefuroxima.

In vitro, la cefuroxima in combinazione con antibiotici aminoglicosidi esercita almeno un'azione additiva, talvolta con segni di sinergismo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare (IM) di cefuroxima in volontari sani, le concentrazioni sieriche massime medie sono risultate comprese tra 27 e 35 mcg/ml per una dose di 750 mg e tra 33 e 40 mcg/ml per una dose di 1000 mg, raggiunte entro 30-60 minuti dall'applicazione. Circa 15 minuti dopo infusione endovenosa (EV) di dosi da 750 mg e 1500 mg, le concentrazioni nel siero sono risultate rispettivamente di circa 50 e 100 mcg/ml.

Dopo somministrazione IM ed EV, i parametri AUC e Cmax aumentano linearmente all'aumentare della dose nell'intervallo di dose singola compreso tra 250 mg e 1000 mg. Non sono state osservate evidenze di accumulo di cefuroxima nel siero in volontari sani dopo infusione endovenosa ripetuta di dosi da 1500 mg ogni 8 ore.

Distribuzione

Il legame alle proteine plasmatiche è del 33-50%, a seconda della metodica utilizzata. Il volume di distribuzione medio varia da 9,3 a 15,8 l/1,73 m² dopo somministrazione IM o EV, nel range di dosi da 250 mg a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxima superiori all'MIC per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte nei tessuti delle tonsille, seni paranasali, mucosa bronchiale, ossa, liquido pleurico, liquido sinoviale, liquido articolare, liquido interstiziale, bile, espettorato e liquido intraoculare. La cefuroxima attraversa la barriera ematoencefalica in caso di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione

La cefuroxima non subisce metabolismo.

Eliminazione

La cefuroxima viene eliminata mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L'emivita di eliminazione dal siero dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. Entro 24 ore dal momento della somministrazione, il farmaco viene quasi completamente (85-90%) escreto immodificato nelle urine. La maggior parte del farmaco viene eliminata entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml/min/1,73 m² dopo iniezione IM o EV, nel range di dose da 250 a 1000 mg.

Popolazioni particolari

Sesso

Non sono state riscontrate differenze nella farmacocinetica della cefuroxima tra uomini e donne dopo somministrazione endovenosa in bolo singola di 1000 mg di cefuroxima sotto forma di cefuroxima sodica.

Pazienti anziani

Dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa, l'assorbimento, la distribuzione e l'escrezione della cefuroxima nei pazienti anziani sono simili a quelle osservate nei pazienti giovani con funzionalità renale equivalente. Poiché i pazienti anziani sono più propensi ad avere una ridotta funzionalità renale, la dose di cefuroxima deve essere scelta con cautela in questa popolazione e la funzionalità renale deve essere monitorata (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Bambini

L'emivita di eliminazione della cefuroxima dal siero si prolunga significativamente nei neonati in relazione all'età gestazionale. Tuttavia, nei lattanti di età superiore a 3 settimane e nei bambini, l'emivita di eliminazione dal siero, compresa tra 60 e 90 minuti, è simile a quella osservata negli adulti.

Alterazioni della funzionalità renale

La cefuroxima viene principalmente eliminata dai reni. Come per altri antibiotici simili, nei pazienti con marcato deterioramento della funzionalità renale (ad esempio, clearance della creatinina <20 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose di cefuroxima per compensare l'escrezione più lenta del farmaco (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). La cefuroxima viene efficacemente rimossa mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Alterazioni della funzionalità epatica

Poiché la cefuroxima viene principalmente eliminata dai reni, si prevede che la presenza di alterazioni della funzionalità epatica non influenzi la farmacocinetica della cefuroxima.

Interazione farmacocinetica/farmacodinamica

Per le cefalosporine, l'indice farmacocinetico-farmacodinamico più importante correlato all'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (% T) durante la quale la concentrazione della frazione libera del farmaco supera il valore di MIC della cefuroxima nei confronti dei singoli ceppi bersaglio (ovvero % T > MIC).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

KIMATSEF® è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita) (vedi sezioni «Informazioni particolari sull’uso» e «Proprietà farmacologiche»):

• Polmonite non ospedaliera.
• Esacerbazione della bronchite cronica.
• Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite.
• Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite.
• Infezioni dell’addome (vedi sezione «Informazioni particolari sull’uso»).
• Profilassi delle complicanze infettive post-operatorie dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale, compreso l’esofago, dopo interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo) e interventi sul sistema cardiovascolare.

Nel trattamento e nella profilassi delle infezioni causate da microrganismi anaerobi, il cefuroxime deve essere utilizzato in associazione con appropriati agenti antibatterici aggiuntivi.

Si devono rispettare le raccomandazioni ufficiali riguardo all’uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cefuroxime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine antibiotiche.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il cefuroxime può influenzare la flora intestinale, determinando una riduzione del riassorbimento degli estrogeni e una diminuzione dell’efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Il cefuroxime viene escreto attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L’uso concomitante di probenecid non è raccomandato. La somministrazione contemporanea di probenecid rallenta l’escrezione dell’antibiotico e determina un aumento della sua concentrazione nel siero.

Farmaci potenzialmente nefrotossici e diuretici dell’ansa.

Le cefalosporine antibiotiche in dosi elevate devono essere somministrate con cautela ai pazienti in trattamento con diuretici potenti (come il furosemide) o con farmaci potenzialmente nefrotossici (come gli antibiotici aminoglicosidi), poiché non si possono escludere casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione.

Altre interazioni.

Per quanto riguarda la determinazione della glicemia plasmatica: vedere sezione «Informazioni particolari sull’uso».

L’uso concomitante con anticoagulanti orali può determinare un aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR).

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità progredite fino al sindrome di Kounis – spasmo coronarico allergico acuto, che può portare all'infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con cefuroxime deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi a cefuroxime, ad altre cefalosporine o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità ad altri antibiotici beta-lattamici.

Reazioni avverse cutanee gravi (RACG)

Sono state segnalate reazioni cutanee gravi, potenzialmente letali o con esito letale, tra cui: sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), necrolisi epidermica tossica (NET) e sindrome DRESS, in seguito al trattamento con cefuroxime (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, la cefuroxime deve essere immediatamente sospesa e si deve considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave durante il trattamento con cefuroxime, come SSJ, NET o sindrome DRESS, il trattamento con cefuroxime non deve essere mai ripreso in tale paziente.

Trattamento concomitante con diuretici potenti o aminoglicosidi

Gli antibiotici cefalosporinici in dosi elevate devono essere somministrati con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente diuretici potenti, come il furosemide, o antibiotici aminoglicosidi, poiché sono stati riportati casi di alterazione della funzionalità renale con tale associazione. La funzionalità renale deve essere monitorata in questi pazienti, così come nei pazienti anziani o in quelli con insufficienza renale (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Eccessiva crescita di microrganismi resistenti

L'uso di cefuroxime può causare una crescita eccessiva di funghi del genere Candida. Un uso prolungato di cefuroxime può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti (come Enterococci, Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Con l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa di gravità variabile, da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di diarrea prolungata e intensa o di comparsa di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata una terapia specifica contro Clostridium difficile. Non è raccomandato l'uso di medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Uso intracamerale e reazioni avverse oculari

KIMATSEF® non è indicato per uso intracamerale. Sono stati segnalati singoli casi e serie di gravi reazioni avverse oculari dopo somministrazione intracamerale di cefuroxime sodica, destinata all'uso endovenoso/intramuscolare. Tali reazioni hanno incluso edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, alterazioni visive, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, opacizzazione della cornea e edema corneale.

Infezioni addominali

A causa dello spettro di attività, la cefuroxime non è adatta per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti (vedere sezione «Farmacodinamica»).

Effetto sui test diagnostici

Durante il trattamento con cefuroxime sono stati riportati risultati positivi nel test di Coombs. Questo fenomeno può interferire con il test incrociato di compatibilità ematica (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Può verificarsi una lieve interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, ciò non dovrebbe portare a risultati falsamente positivi, come può accadere con alcune altre cefalosporine.

Poiché con il test al ferrocianuro può verificarsi un risultato falsamente negativo, si raccomanda di utilizzare metodi basati sulla glucosio ossidasi o esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti in trattamento con cefuroxime sodica.

Informazioni importanti sugli eccipienti

Il medicinale KIMATSEF® (flaconcino da 0,75 g) contiene 38,81 mg di sodio per flaconcino.

Il medicinale KIMATSEF® (flaconcino da 1,5 g) contiene 77,62 mg di sodio per flaconcino. È necessario prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati sull'uso di cefuroxime in donne in gravidanza sono limitati. Negli studi sugli animali non è stata evidenziata tossicità riproduttiva. KIMATSEF® deve essere somministrato durante la gravidanza solo se strettamente necessario e quando il beneficio supera il potenziale rischio.

La cefuroxime attraversa la placenta e raggiunge livelli terapeutici nel liquido amniotico e nel sangue del cordone ombelicale dopo una dose intramuscolare o endovenosa alla madre.

Allattamento

La cefuroxime passa nel latte materno in quantità minime. Con l'uso di dosi terapeutiche del medicinale non si prevedono reazioni avverse, ma non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni micotiche delle mucose nel neonato. Pertanto, in relazione a tali reazioni, è necessario decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/sospendere la terapia con cefuroxime, valutando attentamente il beneficio dell’allattamento per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto della cefuroxime sodica sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sulla funzione riproduttiva negli animali non è stato osservato alcun effetto del medicinale sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'effetto della cefuroxime sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Tuttavia, considerando gli effetti indesiderati noti, si può concludere che la cefuroxime difficilmente influisce sulla rapidità di reazione durante la guida o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Tabella 1. Adulti e bambini con peso corporeo ≥ 40 kg

Indicazioni	Dosaggio
Polmonite non ospedaliera e riacutizzazione della bronchite cronica	750 mg ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipeloide, infezioni delle ferite
Infezioni addominali
Infezioni complicate delle vie urinarie, incluso il pielonefrite	1,5 g ogni 8 ore (endovenoso o intramuscolare)
Infezioni gravi	750 mg ogni 6 ore (endovenoso) 1,5 g ogni 8 ore (endovenoso)
Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi chirurgici sull'apparato gastrointestinale, interventi ortopedici, ginecologici (incluso taglio cesareo)	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia. Si può integrare con due dosi aggiuntive da 750 mg (intramuscolare) dopo 8 e 16 ore
Prevenzione delle infezioni postoperatorie dopo interventi cardiovascolari e sull'esofago	1,5 g durante l'induzione dell'anestesia, seguiti da 750 mg (intramuscolare) ogni 8 ore per altre 24 ore

Tabella 2. Bambini con peso corporeo < 40 kg

Indicazioni	Lattanti e bambini di età > 3 settimane e bambini con peso corporeo < 40 kg	Lattanti (dalla nascita fino a 3 settimane)
Pneumonia non ospedaliera	da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa), suddivisi in 3 o 4 dosi; per la maggior parte delle infezioni, la dose ottimale è 60 mg/kg/die	da 30 a 100 mg/kg/die (per via endovenosa), suddivisi in 2 o 3 dosi
Infezioni complicate delle vie urinarie, inclusa la pielonefrite
Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipelaide, infezioni delle ferite
Infezioni addominali

Alterazioni della funzione renale

Il cefuroxime viene principalmente eliminato attraverso i reni. Pertanto, come con l'uso di altri antibiotici simili, nei pazienti con compromissione marcata della funzione renale si raccomanda una riduzione della dose di KIMATSEF® per compensare l'eliminazione più lenta del farmaco.

Tabella 3. Dosi raccomandate del farmaco KIMATSEF® in caso di alterazione della funzione renale

Clearance della creatinina	T½ (ore)	Dosaggio (mg)
> 20 ml/min/1,73 m²	1,7–2,6	Non è necessario ridurre la dose standard (750 mg - 1,5 g tre volte al giorno).
10–20 ml/min/1,73 m²	4,3–6,5	750 mg due volte al giorno
< 10 ml/min/1,73 m²	14,8–22,3	750 mg una volta al giorno
Pazienti sottoposti a emodialisi	3,75	È necessario somministrare 750 mg di KIMATSEF® per via endovenosa o intramuscolare alla fine di ogni seduta di dialisi. Oltre alla somministrazione parenterale, la cefuroxima sodica può essere aggiunta al liquido dialitico peritoneale (solitamente 250 mg ogni 2 litri di liquido dialitico).
Pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterovenosa continua (CAVH) o ad emofiltrazione ad alto flusso (HDF) nei reparti di terapia intensiva	7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HDF)	750 mg due volte al giorno. Ai pazienti sottoposti ad emofiltrazione a basso flusso deve essere applicato lo schema posologico previsto per il trattamento in caso di compromissione renale.

Alterazioni della funzione epatica

La cefuroxima viene eliminata principalmente attraverso i reni. In pazienti con disfunzione epatica non è stato osservato alcun effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.

Modalità di somministrazione

KIMATSEF® deve essere somministrato mediante iniezione endovenosa per 3-5 minuti direttamente in vena o tramite flebo o infusione per 30-60 minuti, oppure mediante iniezione intramuscolare profonda.

Il sito di iniezione intramuscolare è il grande muscolo gluteo e in un singolo sito non si devono somministrare più di 750 mg. Le dosi superiori a 1,5 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

	Volumi e concentrazioni aggiuntivi che possono essere utili quando sono richieste dosi frazionate
Volume del flacone	Modalità di somministrazione	Stato fisico	Quantità di acqua aggiunta (ml)
	750 mg polvere per soluzione iniettabile o per infusione
750 mg	intramuscolare endovenoso in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	3 ml almeno 6 ml almeno 6 ml
	1,5 g polvere per soluzione iniettabile o per infusione
1,5 g	intramuscolare endovenoso in bolo infusione endovenosa	sospensione soluzione soluzione	6 ml almeno 15 ml 15 ml*

* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 ml di soluzione per infusione compatibile (vedere la sezione «Incompatibilità»).

Qualsiasi farmaco non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini fin dai primi giorni di vita. Il profilo di sicurezza dell'uso di cefuroxima nei bambini è sovrapponibile a quello osservato negli adulti.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono verificarsi complicanze neurologiche, inclusi encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi se la dose del medicinale non è stata adeguatamente aggiustata in pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Precauzioni particolari di impiego»).

I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina, in particolare nei pazienti con patologia epatica preesistente; tuttavia non sono disponibili dati riguardo a effetti dannosi sul fegato o reazioni nel sito di somministrazione.

La frequenza degli effetti indesiderati riportata di seguito è approssimativa poiché per la maggior parte di essi non sono disponibili dati sufficienti per una valutazione precisa. Inoltre, la frequenza degli effetti indesiderati associati all'uso di cefuroxima varia in base all'indicazione terapeutica.

Per la classificazione degli effetti indesiderati, da molto comune a raro, sono stati utilizzati dati provenienti da studi clinici. La frequenza di altri effetti indesiderati (ad esempio < 1 su 10 000) è riportata principalmente in base ai dati post-commercializzazione e riflette la frequenza di segnalazione degli eventi avversi piuttosto che la reale incidenza.

Tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono elencati di seguito per classi di sistemi e organi, frequenza e gravità secondo la classificazione MedDRA. Viene applicata la seguente classificazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1000 e < 1/100; raro ≥ 1/10 000 e < 1/1000; molto raro < 1/10 000; frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni.

Non nota - Proliferazione eccessiva di Candida o Clostridium difficile.

Sistema emolinfopoietico.

Comune – neutropenia, eosinofilia, riduzione dei livelli di emoglobina;

Non comune – leucopenia, test di Coombs positivo.

Non nota - trombocitopenia, anemia emolitica.

Apparato cardiaco.

Non nota - Sindrome di Kounis.

Sistema immunitario.

Non nota - febbre da farmaco, nefrite interstiziale, anafilassi, vasculite cutanea.

Apparato gastrointestinale.

Non comune – disturbi gastrointestinali.

Non nota - colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Fegato e vie biliari.

Comune – aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici.

Non comune – aumento transitorio dei livelli di bilirubina.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune - eruzione cutanea, orticaria e prurito.

Non nota - eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, angioedema, sindrome da eosinofilia e sintomi sistemici indotta da farmaci (sindrome DRESS).

Apparato urinario.

Non nota - aumento della creatinina sierica, dell'azotemia e riduzione della clearance della creatinina (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Comune – reazioni nel sito di somministrazione, che possono includere dolore e tromboflebite.

Descrizione di specifici effetti indesiderati

Le cefalosporine, come classe, possono adsorbirsi sulla superficie della membrana dei globuli rossi e interagire con gli anticorpi, determinando un risultato positivo del test di Coombs (che può interferire con il test di compatibilità incrociata del sangue) e, molto raramente, anemia emolitica.

L'aumento transitorio dei livelli degli enzimi epatici o della bilirubina nel siero è di natura reversibile.

La probabilità di dolore nel sito di iniezione intramuscolare aumenta con dosi più elevate, ma difficilmente porterà all'interruzione del trattamento.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Dopo la ricostituzione per iniezione endovenosa o intramuscolare, il medicinale può essere conservato fino a 48 ore in frigorifero (+4 °C) e fino a 5 ore a temperatura fino a +25 °C.

Incompatibilità.

La cefuroxima non deve essere mescolata nello stesso siringa con antibiotici aminoglicosidi. Il pH della soluzione iniettabile di bicarbonato di sodio al 2,74% influisce in modo significativo sul colore della soluzione; pertanto, questa soluzione non è raccomandata per la ricostituzione della cefuroxima. Tuttavia, se necessario, nel caso in cui il paziente riceva una soluzione di bicarbonato di sodio per infusione endovenosa, la cefuroxima può essere somministrata direttamente nel tubo della flebo.

1,5 g di cefuroxima, disciolti in 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili, possono essere utilizzati contemporaneamente all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 ml); entrambi i medicinali mantengono la loro attività per 24 ore a una temperatura inferiore a 25 °C.

1,5 g di cefuroxima sono compatibili con 1 g di azlocillina (in 15 ml di solvente) o con 5 g (in 50 ml di solvente) per 24 ore a 4 °C e per 6 ore a temperatura fino a 25 °C.

La cefuroxima (5 mg/ml) può essere conservata per 24 ore a 25 °C in soluzioni al 5% o al 10% di xilitolo per iniezioni.

La cefuroxima è compatibile con soluzioni contenenti fino all'1% di cloridrato di lidocaina.

La cefuroxima è compatibile con la maggior parte delle soluzioni comunemente utilizzate per iniezioni endovenose. Mantiene le sue proprietà per 24 ore a temperatura ambiente nelle seguenti soluzioni: soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5% di glucosio per iniezioni; soluzione 0,18% di cloruro di sodio con soluzione al 4% di glucosio per iniezioni; soluzione al 5% di glucosio con soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5% di glucosio con soluzione 0,45% di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 5% di glucosio con soluzione 0,225% di cloruro di sodio per iniezioni; soluzione al 10% di glucosio per iniezioni; soluzione al 10% di glucosio invertito in acqua per iniezioni; soluzione di Ringer; soluzione di Ringer lattato; soluzione M/6 di lattato di sodio; soluzione di Hartmann.

La stabilità della cefuroxima nella soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni con soluzione al 5% di glucosio non viene alterata in presenza di fosfato di idrocortisone sodico.

La cefuroxima è inoltre compatibile per 24 ore a temperatura ambiente quando diluita in soluzioni per infusione:

• con eparina (10 o 50 unità/ml) in soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni;
• con soluzione di cloruro di potassio (10 o 40 mEq/l) in soluzione 0,9% di cloruro di sodio per iniezioni.

Confezione. 0,75 g o 1,5 g in flaconcini, 1 flaconcino per confezione.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. JSC «Kiyevmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.