KIMAXEF®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento KIMACEF® (KIMACEF)

Composición:

Principio activo: cefuroxime;

1 frasco contiene sal sódica de cefuroxima, equivalente a cefuroxima 0,75 g o 1,5 g.

Forma farmacéut9ica. Polvo para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o blanco con tono amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos para uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La cefuroxima inhibe la síntesis de la pared celular de los microorganismos mediante la unión a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). Esto interrumpe la biosíntesis de la pared celular (peptidoglicano), lo que conduce a la lisis y muerte de las células bacterianas.

Mecanismo de resistencia

La resistencia bacteriana a la cefuroxima puede estar relacionada con uno o varios de los siguientes mecanismos:

• hidrólisis por betalactamasas, incluyendo (pero sin limitarse a) betalactamasas de espectro extendido (BLEE) y enzimas AmpC, que pueden ser inducidas o activadas de forma estable en ciertas especies bacterianas gramnegativas aeróbicas;
• reducción de la afinidad de las PBP por la cefuroxima;
• impermeabilidad de la membrana externa, que limita el acceso de la cefuroxima a las PBP en bacterias gramnegativas;
• sistemas bacterianos de bombas de eflujo.

Se espera que los microorganismos que han desarrollado resistencia a otras formas inyectables de cefalosporinas sean también resistentes a la cefuroxima. Dependiendo del mecanismo de resistencia, los microorganismos con resistencia adquirida a las penicilinas pueden mostrar disminución de sensibilidad o resistencia a la cefuroxima.

Concentraciones umbral de cefuroxima sódica

• Las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) umbral establecidas por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la cefuroxima se indican a continuación:

Microorganismo	Concentraciones de corte (mg/l)
	Susceptible		Resistente
Enterobacteriaceae 1	≤82		>8
Staphylococcus spp.	Nota3		Nota3
Streptococcus A, B, C y G	Nota4		Nota4
Streptococcus pneumoniae	≤0,5		>1
Streptococcus (otro)	≤0,5		>0,5
Haemophilus influenzae	≤1		>2
Moraxella catarrhalis	≤4		>8
Concentraciones de corte no relacionadas con especies microbianas1	≤45		>85
1Las concentraciones de corte para determinar la actividad de las cefalosporinas frente a Enterobacteriaceae detectan todos los mecanismos de resistencia clínicamente importantes (incluyendo BLEE y AmpC codificadas por plásmidos). Algunas cepas que producen beta-lactamasas pueden ser susceptibles o tener resistencia moderada a cefalosporinas de 3.ª o 4.ª generación según estos puntos de corte y deben clasificarse como tales; es decir, la presencia o ausencia de BLEE por sí sola no influye en la categorización de sensibilidad. En muchas regiones, la detección y caracterización de BLEE se recomienda o es obligatoria con fines de control de infecciones. 2 Las concentraciones de corte se refieren únicamente a la dosis de 1,5 g × 3 y a cepas de E. coli, P. mirabilis y Klebsiella spp. 3 La sensibilidad de los estafilococos a las cefalosporinas depende de la sensibilidad a la meticilina, excepto para ceftazidima, cefixima y cefetibuten, que no tienen concentraciones de corte y no deben usarse para tratar infecciones estafilocócicas. 4 La sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G a las cefalosporinas depende de la sensibilidad a la penicilina benzil. 5 Las concentraciones de corte se refieren a una dosis intravenosa diaria de 750 mg × 3 y a dosis altas de al menos 1,5 g × 3.

Sensibilidad microbiológica

La resistencia adquirida a los antibióticos varía según las regiones y con el tiempo para cada microorganismo. Se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad a los antibióticos, especialmente al tratar infecciones graves. Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente si se conoce la resistencia adquirida al antibiótico y la utilidad del medicamento al menos en el tratamiento de ciertos tipos de infecciones es dudosa.

Cefuroxima generalmente presenta actividad in vitro frente a los siguientes microorganismos.

Estirpes sensibles

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (sensibles a la meticilina)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Aerobios gramnegativos: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Microorganismos frente a los cuales la resistencia adquirida puede representar un problema

Aerobios grampositivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (grupo viridans)

Aerobios gramnegativos: Citrobacter spp. sin incluir C. freundii, Enterobacter spp., sin incluir E. aerogenes y E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., sin incluir P. penneri y P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Anaerobios grampositivos: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Anaerobios gramnegativos: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Microorganismos con resistencia inherente

Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Aerobios gramnegativos: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobios grampositivos: Clostridium difficile

Anaerobios gramnegativos: Bacteroides fragilis

Otros: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

$Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son resistentes a la cefuroxima.

In vitro, la cefuroxima en combinación con antibióticos aminoglucósidos ejerce al menos un efecto aditivo, y a veces con signos de sinergia.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular (IM) de cefuroxima en voluntarios sanos, las concentraciones máximas medias en suero oscilaron entre 27 y 35 mcg/ml para una dosis de 750 mg y entre 33 y 40 mcg/ml para una dosis de 1000 mg, alcanzándose entre 30 y 60 minutos tras la administración. A los 15 minutos tras la infusión intravenosa (IV) de dosis de 750 mg y 1500 mg, las concentraciones en suero fueron aproximadamente de 50 y 100 mcg/ml, respectivamente.

Tras la administración IM y IV, los parámetros AUC y Cmax aumentan linealmente con el incremento de la dosis en el rango de dosis únicas entre 250 mg y 1000 mg. No se observaron evidencias de acumulación de cefuroxima en suero en voluntarios sanos tras infusión intravenosa repetida de dosis de 1500 mg cada 8 horas.

Distribución

El grado de unión a proteínas es del 33-50 %, dependiendo de la metodología de determinación. El volumen de distribución medio oscila entre 9,3 y 15,8 l/1,73 m² tras la administración IM o IV en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg. Se alcanzan concentraciones de cefuroxima superiores a la CMI para la mayoría de microorganismos patógenos comunes en tejidos como amígdalas, senos paranasales, mucosa bronquial, huesos, líquido pleural, líquido articular, líquido sinovial, líquido intersticial, bilis, esputo y líquido intraocular. La cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación meníngea.

Biotransformación

La cefuroxima no se metaboliza.

Eliminación

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. El periodo de semivida de eliminación en suero tras inyección intramuscular o intravenosa es de aproximadamente 70 minutos. En las 24 horas siguientes a la administración, el fármaco se excreta prácticamente por completo (85-90 %) sin cambios en la orina. La mayor parte del fármaco se elimina en las primeras 6 horas. El aclaramiento renal medio oscila entre 114 y 170 ml/min/1,73 m² tras inyección IM o IV en el rango de dosis de 250 a 1000 mg.

Pacientes con características especiales

Sexo

No se han detectado diferencias en la farmacocinética de la cefuroxima entre hombres y mujeres tras una inyección intravenosa única en bolo de 1000 mg de cefuroxima en forma de cefuroxima sódica.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración intramuscular o intravenosa, la absorción, distribución y excreción de la cefuroxima en pacientes de edad avanzada son similares a las observadas en pacientes jóvenes con función renal equivalente. Dado que es más probable que los pacientes de edad avanzada presenten una función renal reducida, se debe tener precaución al seleccionar la dosis de cefuroxima en esta población y controlar la función renal (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Pacientes pediátricos

El periodo de semivida de eliminación de la cefuroxima en suero se prolonga significativamente en recién nacidos según la edad gestacional. Sin embargo, en lactantes mayores de 3 semanas y en niños, el periodo de semivida en suero de 60 a 90 minutos es similar al observado en adultos.

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por vía renal. Como con otros antibióticos similares, se recomienda reducir la dosis de cefuroxima en pacientes con alteración grave de la función renal (por ejemplo, aclaramiento de creatinina <20 ml/min) para compensar la excreción más lenta del fármaco (ver sección «Modo de administración y dosis»). La cefuroxima se elimina eficazmente mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Alteración de la función hepática

Dado que la cefuroxima se elimina principalmente por vía renal, se espera que la presencia de alteración de la función hepática no influya en su farmacocinética.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Para las cefalosporinas, el índice farmacocinético-farmacodinámico más importante que se correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación (% T) durante el cual la concentración de la fracción libre del fármaco supera el nivel de CMI de cefuroxima para cepas diana específicas (es decir, % T > CMI).

Características clínicas.

Indicaciones.

Kimatef® está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos y niños, incluidos recién nacidos (desde el nacimiento) (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

• Neumonía adquirida en la comunidad.
• Exacerbación de bronquitis crónica.
• Infecciones urinarias complicadas, incluida pielonefritis.
• Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas.
• Infecciones intraabdominales (ver sección «Instrucciones de uso»).
• Profilaxis de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas del tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida cesárea) y cardiovasculares.

En el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con agentes antibacterianos adicionales adecuados.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso correcto de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cefuroxima o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Hipersensibilidad a otros antibióticos cefalosporínicos.

Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenemes).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La cefuroxima puede afectar a la flora intestinal, lo que puede provocar una reducción de la reabsorción de estrógenos y una disminución de la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid ralentiza la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en suero.

Fármacos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con fármacos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no pueden descartarse casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras formas de interacción.

Respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma: ver sección «Instrucciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del índice de cociente internacional normalizado (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad

Como con otros antibióticos betalactámicos, se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, letales. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis: espasmo coronario alérgico agudo que puede conducir al infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y tomar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a cefuroxima, otras cefalosporinas o antibióticos betalactámicos. Debe administrarse el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos betalactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome DRESS, que pueden ser potencialmente mortales o tener un desenlace letal, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con cefuroxima en ese paciente.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos

Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como la furosemida, o antibióticos aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en este grupo de pacientes, así como en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes

El uso de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa de diversa gravedad, desde leve hasta potencialmente mortal. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después del tratamiento antibiótico (ver sección «Reacciones adversas»).

En caso de diarrea prolongada y severa o aparición de espasmos abdominales, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y se debe iniciar un tratamiento específico contra el agente Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Aplicación intracameral y reacciones oculares adversas

Kimacef® no está indicado para aplicación intracameral. Se han notificado casos aislados y series de reacciones oculares adversas graves tras la administración intracameral de cefuroxima sódica destinada al uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de la córnea.

Infecciones intraabdominales

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (ver sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (ver sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con otras cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede obtenerse un resultado falso negativo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexocinasa para determinar los niveles de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica.

Información importante sobre excipientes

El medicamento Kimacef® (frasco de 0,75 g) contiene 38,81 mg de sodio por frasco.

El medicamento Kimacef® (frasco de 1,5 g) contiene 77,62 mg de sodio por frasco. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que sigan una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se observó toxicidad reproductiva. Kimacef® debe administrarse durante el embarazo solo si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras una dosis intramuscular o intravenosa administrada a la madre.

Lactancia

La cefuroxima pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Al administrar dosis terapéuticas del medicamento, no se espera que se produzcan reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las mucosas en el lactante. Por tanto, en relación con estas reacciones, se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios de función reproductiva en animales no se observó ningún efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la cefuroxima sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, considerando las reacciones adversas conocidas, puede concluirse que la cefuroxima probablemente no afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1. Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Indicaciones	Dosificación
Neumonía adquirida en la comunidad y exacerbaciones de bronquitis crónica	750 mg cada 8 horas (intravenoso o intramuscular)
Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas
Infecciones intraabdominales
Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis	1,5 g cada 8 horas (intravenoso o intramuscular)
Infecciones graves	750 mg cada 6 horas (intravenoso) 1,5 g cada 8 horas (intravenoso)
Prevención de infecciones tras cirugías del tracto gastrointestinal, cirugías ortopédicas y ginecológicas (incluyendo cesárea)	1,5 g durante la inducción de la anestesia. Puede complementarse con dosis adicionales de 750 mg (intramuscular) a las 8 y 16 horas
Prevención de infecciones tras cirugías cardiovasculares y del esófago	1,5 g durante la inducción de la anestesia, seguido de 750 mg (intramuscular) cada 8 horas durante las siguientes 24 horas

Tabla 2. Niños con peso corporal < 40 kg

Indicaciones	Lactantes y niños mayores de 3 semanas y niños con peso corporal < 40 kg	Lactantes (desde el nacimiento hasta las 3 semanas)
Neumonía adquirida en la comunidad	de 30 a 100 mg/kg/día (intravenoso), divididos en 3 o 4 dosis; para la mayoría de las infecciones, la dosis óptima es de 60 mg/kg/día	de 30 a 100 mg/kg/día (intravenoso), divididos en 2 o 3 dosis
Infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis
Infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloides, infecciones de heridas
Infecciones intraabdominales

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por tanto, como ocurre con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración grave de la función renal se recomienda reducir la dosis de Kimacef® para compensar la eliminación más lenta del fármaco.

Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento Kimacef® en caso de alteración de la función renal

Depuración de creatinina	T½ (horas)	Dosificación (mg)
> 20 ml/min/1,73 m²	1,7–2,6	No es necesario reducir la dosis estándar (750 mg - 1,5 g tres veces al día).
10–20 ml/min/1,73 m²	4,3–6,5	750 mg dos veces al día
< 10 ml/min/1,73 m²	14,8–22,3	750 mg una vez al día
Pacientes sometidos a hemodiálisis	3,75	En caso de hemodiálisis, se debe administrar 750 mg de cefuroxima sódica por vía intravenosa o intramuscular al final de cada sesión de diálisis. Además de la administración parenteral, la cefuroxima sódica puede añadirse al líquido de diálisis peritoneal (habitualmente 250 mg por cada 2 litros de líquido de diálisis).
Pacientes con insuficiencia renal sometidos a hemodiálisis arteriovenoso continuo (HAC) o hemofiltración de alto flujo (HAF) en unidades de cuidados intensivos	7,9–12,6 (HAC) 1,6 (HAF)	750 mg dos veces al día. A los pacientes sometidos a hemofiltración de bajo flujo se les debe aplicar el esquema de dosificación recomendado para el tratamiento en caso de alteración de la función renal.

Alteración de la función hepática

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. En pacientes con disfunción hepática no se ha observado efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima.

Vía de administración

Kimacef® debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de un tubo gotero o infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El lugar para la inyección intramuscular es el músculo glúteo mayor, y no se debe inyectar más de 750 mg en un solo sitio. Las dosis superiores a 1,5 g deben administrarse por vía intravenosa.

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

	Volúmenes y concentraciones adicionales que pueden ser útiles cuando se requieren dosis fraccionadas
Volumen del frasco	Vías de administración	Estado físico	Cantidad de agua añadida (ml)
	750 mg de polvo para preparar solución inyectable o para infusión
750 mg	intramuscular intravenoso en bolo infusión intravenosa	suspensión solución solución	3 ml al menos 6 ml al menos 6 ml
	1,5 g de polvo para preparar solución inyectable o para infusión
1,5 g	intramuscular intravenoso en bolo infusión intravenosa	suspensión solución solución	6 ml al menos 15 ml 15 ml*

* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido para perfusión compatible (ver sección «Incompatibilidades»).

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Se puede administrar a niños desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños es comparable al de los adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Los niveles séricos de cefuroxima pueden reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son la neutropenia, eosinofilia y el aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática preexistente; sin embargo, no hay datos que indiquen un efecto perjudicial sobre el hígado ni reacciones en el lugar de administración.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas indicada a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de las reacciones no existen datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Para la clasificación de los efectos adversos desde muy frecuentes hasta casos aislados se utilizaron datos de estudios clínicos. La frecuencia de otros efectos adversos (por ejemplo, < 1 por 10 000) se indica principalmente según datos de uso postcomercialización y refleja más bien la frecuencia de notificación de eventos adversos que su frecuencia real de aparición.

Todas las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento se presentan a continuación por clases de órganos y sistemas, frecuencia de aparición y gravedad según la clasificación MedDRA. Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de efectos adversos: muy frecuentes ≥ 1/10; frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes ≥ 1/1 000 a < 1/100; raras ≥ 1/10 000 a < 1/1 000; muy raras < 1/10 000 y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones.

Desconocida: crecimiento excesivo de Candida o Clostridium difficile.

Sistema sanguíneo y sistema linfático.

Frecuentes: neutropenia, eosinofilia, disminución del nivel de hemoglobina;

Poco frecuentes: leucopenia, prueba de Coombs positiva.

Desconocida: trombocitopenia, anemia hemolítica.

Cardiovasculares.

Desconocida: síndrome de Kounis.

Sistema inmunológico.

Desconocida: fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea.

Aparato gastrointestinal.

Poco frecuentes: molestias gastrointestinales.

Desconocida: colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»).

Hígado y vías biliares.

Frecuentes: aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas.

Poco frecuentes: aumento transitorio del nivel de bilirrubina.

Piel y tejido subcutáneo.

Poco frecuentes: erupción cutánea, urticaria y prurito.

Desconocida: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Riñón y vías urinarias.

Desconocida: aumento de la creatinina sérica, nitrógeno ureico sanguíneo (BUN) y disminución del aclaramiento de la creatinina (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración.

Frecuentes: reacciones en el lugar de administración, que pueden incluir dolor y tromboflebitis.

Descripción de reacciones adversas específicas.

Las cefalosporinas, como clase, tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos e interactuar con anticuerpos, lo que puede provocar un resultado positivo en la prueba de Coombs (que puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea) y muy raramente anemia hemolítica.

El aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina en suero fue de carácter reversible.

La probabilidad de dolor en el sitio de administración intramuscular es mayor con dosis más altas, aunque rara vez constituye una causa para interrumpir el tratamiento.

Periodo de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Después de la reconstitución para inyección intravenosa o intramuscular, el medicamento puede conservarse hasta 48 horas en refrigerador (+4 °C) y hasta 5 horas a temperatura ambiente (hasta +25 °C).

Incompatibilidades.

La cefuroxima no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos. El pH de la solución inyectable de bicarbonato de sodio al 2,74 % afecta significativamente el color de la solución, por lo que no se recomienda para la reconstitución de cefuroxima. Sin embargo, si es necesario y el paciente recibe una infusión intravenosa de solución de bicarbonato de sodio, la cefuroxima puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

1,5 g de cefuroxima, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden administrarse conjuntamente con metronidazol inyectable (500 mg/100 ml); ambos fármacos conservan su actividad durante 24 horas a temperatura inferior a 25 °C.

1,5 g de cefuroxima son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y 6 horas a temperatura hasta 25 °C.

Cefuroxima (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5 % o al 10 %.

Cefuroxima es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Cefuroxima es compatible con la mayoría de las soluciones inyectables intravenosas comúnmente utilizadas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones: solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 %; solución inyectable de cloruro de sodio al 0,18 % con glucosa al 4 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro de sodio al 0,9 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro de sodio al 0,45 %; solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro de sodio al 0,225 %; solución inyectable de glucosa al 10 %; solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para inyección; solución de Ringer; solución de Ringer con lactato; solución de lactato de sodio 1/6 M; solución de Hartmann.

La estabilidad de la cefuroxima en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % con glucosa al 5 % no se altera en presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

La cefuroxima también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de infusión:

• con heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %;
• con solución de cloruro de potasio (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %.

Envase. Frascos de 0,75 g o 1,5 g, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PAO «Kievmedpreparat».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.