Хумулин м3

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХУМУЛИН М3 (HUMULIN® М3)

Состав:

действующее вещество: инсулин человеческий и изофан-инсулин человеческий (ДНК-рекомбинантный) (состоит из 30 ЕД раствора инсулина и 70 ЕД суспензии изофан-инсулина человеческого для инъекций);

1 мл суспензии содержит 100 ЕД инсулина человеческого и изофан-инсулина человеческого (ДНК-рекомбинантного) (состоит из 30 ЕД раствора инсулина и 70 ЕД суспензии изофан-инсулина человеческого для инъекций);

вспомогательные вещества: метакрезол; глицерин; фенол; сульфат протамина; натрия гидрофосфат гептагидрат; оксид цинка; кислота соляная, 10 % раствор; натрия гидроксид, 10 % раствор; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая суспензия, которая при отстаивании дает белый осадок и бесцветную или почти бесцветную жидкость, всплывающую на поверхность. Осадок легко суспендируется при легком встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги короткого действия в комбинации с инсулинами средней продолжительности действия. Код АТХ А10А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Хумулин М3 — препарат инсулина средней продолжительности действия.

Основное действие инсулина заключается в регулировании метаболизма глюкозы. Кроме того, инсулин влияет на различные анаболические и антикатаболические процессы в различных тканях. В мышечных тканях к таким эффектам относятся усиление синтеза гликогена, жирных кислот, глицерина и белка, а также увеличение поглощения аминокислот при одновременном подавлении процессов гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот.

Ниже на рисунке жирной линией показан типичный профиль активности инсулина (кривая утилизации глюкозы) при подкожных инъекциях. Возможная вариативность продолжительности и/или интенсивности действия инсулина у разных пациентов изображена на графике в виде затемнённой области. Индивидуальная вариабельность зависит от таких факторов, как объём дозы, температура в месте инъекции и уровень физической активности пациента.

Время (часы)

Фармакокинетика.

Препарат Хумулин М3 представляет собой человеческий инсулин, который производят с помощью технологий с использованием рекомбинантной ДНК.

Фармакокинетика инсулина не отражает метаболическую активность гормона. Поэтому при рассмотрении вопроса об активности инсулина более целесообразно изучение кривых утилизации глюкозы (которые приведены выше).

При проведении токсикологических исследований не было выявлено никаких серьезных вредных последствий, связанных с применением препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с сахарным диабетом, которым требуется введение инсулина для поддержания нормального глюкозного гомеостаза.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным компонентам препарата, за исключением случаев применения в качестве десенсибилизирующей терапии. Противопоказано внутривенное введение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые лекарственные средства влияют на метаболизм глюкозы, поэтому следует проконсультироваться с врачом относительно приема любых других лекарственных средств одновременно с применением человеческого инсулина. Врач должен учитывать возможные взаимодействия, если пациент принимает какие-либо другие лекарственные средства.

Потребность в инсулине может увеличиваться при применении препаратов с гипергликемической активностью, таких как глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы и гормон роста, даназол, β2-симпатомиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазиды.

Потребность в инсулине может уменьшаться при применении лекарственных средств с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), некоторые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторы рецепторов ангиотензина II, негативные бета-блокаторы или алкоголь.

Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как увеличивать, так и уменьшать потребность в инсулине.

Особенности применения.

Любая замена типа или марки инсулина должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Изменение концентрации, марки (производителя), типа (растворимый, НПХ, смешанный), вида (инсулин животного происхождения, человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства (инсулин, полученный методом ДНК-рекомбинации, или инсулин животного происхождения) может потребовать изменения дозировки.

Дозировка при лечении человеческим инсулином может отличаться от дозировки при применении инсулинов животного происхождения. Необходимость коррекции доз может возникнуть уже с первой дозы или в течение нескольких первых недель или месяцев.

У некоторых пациентов, у которых наблюдались гипогликемические реакции после перевода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, ранние предупреждающие симптомы гипогликемии оказались менее выраженными или отличались от тех, что ранее наблюдались у этих пациентов при лечении инсулином животного происхождения. У пациентов с существенным улучшением уровня глюкозы в крови (например, благодаря интенсификации инсулинотерапии) могут в дальнейшем отсутствовать некоторые или все ранние предупреждающие симптомы гипогликемии, о чём их следует предупредить. К состояниям, при которых ранние предупреждающие симптомы гипогликемии могут быть неспецифичными и менее выраженными, относятся длительное течение сахарного диабета, поражение нервной системы при сахарном диабете или приём лекарственных препаратов, таких как бета-адреноблокаторы.

Гипогликемические или гипергликемические реакции, которые не были скорректированы, могут привести к потере сознания, коме и иметь летальный исход.

Применение неподходящих доз или резкое прекращение лечения, особенно при инсулинозависимом диабете, может привести к гипергликемии и кетоацидозу — состояниям, которые потенциально могут быть смертельными.

При лечении человеческим инсулином могут образовываться антитела, хотя и в меньших концентрациях, чем при применении очищенного инсулина животного происхождения.

Потребность в инсулине значительно изменяется при заболеваниях надпочечников, гипофиза, щитовидной железы, а также при наличии почечной или печеночной недостаточности.

Потребность в инсулине также может увеличиваться во время болезни или под воздействием эмоционального стресса.

Необходимость в коррекции доз может возникнуть при изменении интенсивности физических нагрузок или привычного режима питания.

Пациент должен быть проинструктирован о необходимости постоянного изменения места инъекции для предотвращения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления всасывания инсулина и ухудшения контроля уровня гликемии после инъекций инсулина в участки с такими реакциями. Сообщалось о случаях развития гипогликемии после внезапной смены места инъекции на зону, не подвергавшуюся амилоидным и липодистрофическим изменениям. После смены места инъекции рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови, а также может быть рассмотрена коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Совместное применение с пиоглитазоном

Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при совместном применении пиоглитазона с инсулином, особенно у пациентов, имеющих факторы риска развития сердечной недостаточности. Эту информацию необходимо учитывать при назначении комбинации Хумулина M3 с пиоглитазоном. При применении данной комбинации необходимо наблюдать за пациентом на предмет развития симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Лечение пиоглитазоном следует прекратить при ухудшении сердечных симптомов.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств следует чётко фиксировать название и номер серии введённого препарата.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы, то есть фактически «не содержит натрия».

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Пациенткам с инсулинозависимым сахарным диабетом или гестационным диабетом, получающим терапию инсулином, необходим тщательный контроль на протяжении всего периода беременности. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности, после чего увеличивается во II и III триместрах. Пациентки с сахарным диабетом должны сообщать врачу о наступлении или планировании беременности.

В период беременности пациенткам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а также общего состояния здоровья.

У пациенток с сахарным диабетом в период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции доз инсулина и/или режима питания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Способность пациентов, применяющих инсулин, концентрироваться и реагировать может нарушаться в результате гипогликемии. Это может стать фактором риска, когда данные способности имеют особое значение (включая управление автотранспортом или работу с другими механизмами).

Пациентов следует информировать о том, какие именно меры предосторожности необходимо соблюдать для предотвращения гипогликемии во время вождения автомобиля. Это особенно важно для пациентов, у которых ощущение предупреждающих симптомов гипогликемии ослаблено или отсутствует, или у которых часто возникают эпизоды гипогликемии. В таких случаях следует оценить целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Дозу определяет врач в зависимости от потребностей пациента.

Хумулин М3 следует вводить только подкожно с использованием многоразового пен-инъектора (для формы выпуска — картридж) или предварительно заполненного шприца-ручки (для формы выпуска — шприц-ручки КвикПен). Хумулин М3 нельзя вводить внутривенно.

Подкожные инъекции следует выполнять в область плеча, бедра, ягодицы или живота. Места инъекций необходимо чередовать, чтобы одно и то же место не использовалось чаще одного раза в месяц, с целью снижения риска развития липодистрофии и кожного амилоидоза (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

При введении препарата Хумулин М3 необходимо соблюдать осторожность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. После инъекции место введения нельзя массировать. Пациенты должны быть обучены правильной технике выполнения инъекций.

Хумулин М3 — готовая к применению смесь растворимого и изофан-инсулина, созданная с целью исключения необходимости самостоятельного смешивания пациентом препаратов инсулина. Режим лечения пациентов должен основываться на их индивидуальных метаболических потребностях.

Указания по применению препарата.

Каждая шприц-ручка/картридж должны использоваться только одним пациентом, даже если меняется игла на устройстве введения, с целью предотвращения возможной передачи возбудителей инфекционных заболеваний.

Хумулин М3 в картриджах следует применять только с многоразовыми пен-инъекторами производства группы компаний Эли Лилли энд Компани и не следует использовать с другими многоразовыми пен-инъекторами, поскольку точность дозирования для них не установлена.

a) Подготовка дозы.

Непосредственно перед применением Хумулина М3 в картриджах необходимо ресуспендировать смесь инсулинов путем перекатывания картриджа между ладонями 10 раз и переворачивания картриджа на 180° 10 раз до достижения суспензией равномерного помутнения или равномерного молочного цвета. Если жидкость в картридже не приобрела надлежащий вид, следует повторить операцию до полного перемешивания содержимого картриджа. Картриджи содержат небольшой стеклянный шарик для облегчения перемешивания. Нельзя резко встряхивать картридж, поскольку это может привести к образованию пены, что будет мешать точному измерению дозы.

Регулярно следует проверять внешний вид содержимого картриджа и не использовать его, если суспензия содержит комочки или если твердые частицы белого цвета прилипают ко дну или стенкам картриджа, делая стекло матовым.

Картриджи не предназначены для смешивания различных инсулинов. Пустые картриджи нельзя использовать повторно.

Чтобы зарядить картридж в пен-инъектор, присоединить иглу и сделать инъекцию инсулина, следует обратиться к инструкции производителя пен-инъектора для введения инсулина.

б) Введение препарата.

Следует ввести соответствующую дозу инсулина в соответствии с указаниями врача.

Инструкции по применению

Каждый раз перед использованием новой шприц-ручки КвикПен с лекарственным средством Хумулин М3 необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению, поскольку она может содержать новую информацию. Эта информация не заменяет необходимость обсуждения состояния здоровья пациента и назначенного лечения с вашим врачом.

Предварительно заполненная шприц-ручка КвикПен с лекарственным средством Хумулин М3 — это одноразовая шприц-ручка, содержащая 300 МЕ (3 мл) инсулина. Используя одну шприц-ручку, можно делать многократные инъекции. Шаг набора дозы составляет 1 единицу. Можно устанавливать дозы от 1 до 60 единиц инсулина за одну инъекцию. Если необходимо ввести дозу, превышающую 60 единиц, следует выполнить 2 или более инъекций. После каждой инъекции поршень перемещается на незначительное расстояние, и можно не заметить, что он двигается. Поршень достигнет конца картриджа только тогда, когда будут использованы все 300 единиц.

Не рекомендуется использовать шприц-ручку пациентам с полной потерей зрения или со сниженным зрением без помощи людей, обученных правильному использованию шприц-ручки.

Схематическое изображение шприц-ручки КвикПен

Описание шприц-ручки КвикПен лекарственного средства Хумулин М3

Корпус шприц-ручки бежевого цвета, кнопка — коричневого цвета.

Этикетка белая со светлой полосой коричневого цвета.

Использование шприц-ручки КвикПен рекомендуется только с иглами компании Бектон, Дикинсон энд Компани (Becton, Dickinson and Company (BD)).

Подготовка шприц-ручки КвикПен

• Тщательно вымыть руки с мылом.
• Прочитать информацию на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что пациент использует правильный тип инсулина. Это особенно важно, если пациент использует более одного вида инсулина.
• Не использовать шприц-ручку после истечения срока годности, указанного на этикетке. Не использовать шприц-ручку более 28 дней, даже если в ней еще остался инсулин.
• Всегда использовать новую иглу для каждой инъекции, чтобы избежать инфицирования и засорения иглы.

Проверка шприц-ручки КвикПен на выход инсулина.

Проверку шприц-ручки КвикПен на выход инсулина следует проводить перед каждой инъекцией.

• Проверка шприц-ручки КвикПен на выход инсулина необходима для удаления воздуха, который может скапливаться в игле или в картридже с инсулином при обычном использовании, а также для того, чтобы убедиться в правильной работе шприц-ручки.
• Если пациент не будет проводить проверку выхода инсулина перед каждой инъекцией, это может привести к получению слишком низкой или слишком высокой дозы инсулина.

Установление дозы

• Можно устанавливать дозы от 1 до 60 единиц инсулина за одну инъекцию.
• Если необходимо ввести дозу, превышающую 60 единиц, следует выполнить 2 или более инъекций.
  • Если требуется помощь в принятии решения о том, как именно разделить дозу, следует обратиться к врачу.
  • Для каждой отдельной инъекции необходимо использовать новую иглу, а также повторить проверку выхода инсулина.

• Шприц-ручка не позволит ввести дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в шприц-ручке.
  • Если необходимо ввести дозу, превышающую количество единиц, оставшихся в шприц-ручке, можно ввести оставшееся количество единиц, а затем завершить введение дозы с помощью новой шприц-ручки, либо ввести полную дозу с помощью новой шприц-ручки.
• Нормально, если в ручке останется небольшое количество инсулина, которое невозможно ввести.

Введение дозы

• Применять технику выполнения инъекции, рекомендованную врачом.
• Каждый раз следует менять место инъекции.
• Никогда не пытайтесь изменить дозу во время введения инсулина.

После инъекции.

Дети.

Дозировка, режим введения и количество инъекций для детей определяет врач с учетом индивидуальных потребностей пациента и в зависимости от каждого конкретного случая.

Передозировка.

Для передозировки инсулина не существует четкого определения, поскольку уровень глюкозы в крови является результатом сложного взаимодействия между уровнем инсулина, поступлением глюкозы и другими метаболическими процессами. Причиной гипогликемии может стать избыток инсулина по отношению к объему принятой пищи и затратам энергии.

Проявлениями гипогликемии являются вялость, спутанность сознания, учащенное сердцебиение, головная боль, потливость, рвота.

Гипогликемию легкой степени, как правило, можно устранить пероральным применением глюкозы или продуктов, содержащих сахар. Коррекцию умеренно тяжелой гипогликемии можно проводить с помощью внутримышечного или подкожного введения глюкагона с последующим приемом углеводов внутрь после стабилизации состояния пациента. Пациентам, у которых отсутствует ответ на введение глюкагона, необходимо осуществлять внутривенное введение раствора глюкозы. Если пациент находится в коматозном состоянии, глюкагон следует вводить внутримышечно или подкожно. В случае отсутствия глюкагона или если нет реакции на его введение, необходимо ввести раствор глюкозы внутривенно. Пациента следует накормить сразу же после того, как он придет в сознание.

Может возникнуть необходимость в поддерживающем приеме углеводов и медицинском наблюдении, поскольку после очевидного клинического улучшения возможно возникновение рецидива гипогликемии.

Побочные реакции.

Гипогликемия является наиболее распространенным побочным эффектом инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и в отдельных случаях — к летальному исходу. Точную частоту эпизодов гипогликемии определить невозможно, поскольку она зависит как от дозы инсулина, так и от других факторов, например, состава диеты пациента и его физической активности.

Часто могут возникать местные аллергические реакции (частота от 1/100 до <1/10), включая изменения в месте инъекции: покраснение кожи, отек, зуд. Обычно они проходят в течение нескольких дней до нескольких недель. Иногда такое состояние связано не с инсулином, а с другими факторами, например, с наличием раздражающих веществ в составе средств для очищения кожи или неудовлетворительной техникой выполнения инъекций.

Системная аллергическая реакция возникает очень редко (<1/10000), однако потенциально представляет собой более серьезный побочный эффект и является генерализованной формой аллергии на инсулин. Она может проявляться сыпью по всей поверхности тела, одышкой, свистящим дыханием, снижением артериального давления, учащенным пульсом и повышенным потоотделением. Тяжелые случаи генерализованной аллергии могут угрожать жизни. В некоторых исключительных случаях тяжелой формы аллергии на Хумулин М3 следует немедленно принять соответствующие меры. Может возникнуть необходимость в замене инсулина или в проведении десенсибилизирующей терапии.

Липодистрофия в месте инъекции возникает нечасто (частота от 1/1000 до <1/100).

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: амилоидоз кожи, возникающий с неизвестной частотой.

В месте инъекции могут развиваться липодистрофия и амилоидоз кожи, которые замедляют местное всасывание инсулина. Постоянная смена места инъекции в пределах одной зоны для инъекций может помочь уменьшить эти реакции или предотвратить их (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о случаях возникновения отеков при применении инсулинотерапии, в частности, когда предыдущий неудовлетворительный метаболический контроль улучшался в ходе интенсивной инсулинотерапии.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и прохладном месте при температуре от 2 °C до 8 °C. Избегать замораживания.

Во время применения хранить при комнатной температуре 15–25 °C не более 28 дней, защищая от избыточного тепла или солнечных лучей.

Несовместимость. Нельзя смешивать Хумулин М3 с инсулинами других производителей и с инсулинами животного происхождения.

Упаковка. Стеклянные картриджи по 3 мл; по 5 картриджей в картонной пачке. Стеклянные картриджи по 3 мл в шприц-ручках КвикПен; по 5 шприц-ручек в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Лили Франс, Франция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Промышленная зона 2, ул. Полковника Лилли, 67640 Фегершайм, Франция.