Humulin M3

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HUMULIN M3 (HUMULIN® M3)

Composición:

Principio activo: insulina humana e insulina isofán humana (recombinante ADN) (compuesta por 30 UI de solución de insulina y 70 UI de suspensión de insulina isofán humana para inyección);

1 ml de suspensión contiene 100 UI de insulina humana e insulina isofán humana (recombinante ADN) (compuesta por 30 UI de solución de insulina y 70 UI de suspensión de insulina isofán humana para inyección);

Excipientes: metacresol; glicerina; fenol; sulfato de protamina; fosfato de sodio heptahidratado; óxido de cinc; ácido clorhídrico, solución al 10 %; hidróxido de sodio, solución al 10 %; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Suspensión para inyección.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca que, al reposar, forma un sedimento blanco y un líquido incoloro o casi incoloro que sobrenada. El sedimento se resuspende fácilmente con una ligera agitación.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antidiabéticos. Insulinas y análogos de acción corta en combinación con insulinas de acción intermedia. Código ATC A10AD01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Humulina M3 es un preparado de insulina de duración intermedia.

El efecto principal de la insulina consiste en la regulación del metabolismo de la glucosa. Además, la insulina influye en diversos procesos anabólicos y anticatabólicos en diferentes tejidos. En los tejidos musculares, estos efectos incluyen el aumento de la síntesis de glucógeno, ácidos grasos, glicerol y proteínas, así como el incremento en la absorción de aminoácidos, acompañado simultáneamente por la inhibición de los procesos de glucogenólisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipólisis, catabolismo proteico y la liberación de aminoácidos.

A continuación, en la figura, se muestra mediante una línea gruesa el perfil típico de actividad de la insulina (curva de utilización de glucosa) tras inyecciones subcutáneas. La variabilidad posible en la duración y/o intensidad de la actividad de la insulina en diferentes pacientes se representa mediante la zona sombreada en la gráfica. La variabilidad individual depende de factores tales como el volumen de la dosis, la temperatura en el sitio de inyección y el nivel de actividad física del paciente.

Tiempo (horas)

Farmacocinética.

El medicamento Humulina M3 es insulina humana producida mediante tecnologías que utilizan ADN recombinante.

La farmacocinética de la insulina no refleja la actividad metabólica de la hormona. Por lo tanto, al considerar la actividad de la insulina, resulta más adecuado estudiar las curvas de utilización de la glucosa (que se muestran anteriormente).

Durante los estudios toxicológicos no se detectaron consecuencias perjudiciales graves relacionadas con la administración del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para mantener un control glucídico normal.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, salvo en los casos en que se utilice como terapia de desensibilización. Está contraindicada la administración intravenosa.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Algunos medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa, por lo que se debe consultar con el médico antes de tomar cualquier otro medicamento junto con insulina humana. El médico debe considerar posibles interacciones si el paciente está tomando otros medicamentos.

La necesidad de insulina puede aumentar con el uso de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como glucocorticoides, hormonas tiroideas y hormona del crecimiento, danazol, β2-simpatomiméticos (por ejemplo ritodrina, salbutamol, terbutalina) y tiazidas.

La necesidad de insulina puede disminuir con el uso de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como antidiabéticos orales, salicilatos (por ejemplo ácido acetilsalicílico), algunos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa), algunos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, enalapril), bloqueadores de los receptores de angiotensina II, beta-bloqueantes no selectivos o alcohol.

Los análogos de la somatostatina (octreótido, lanreótido) pueden aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

Características de uso.

Cualquier cambio en el tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricta supervisión médica. Un cambio en la concentración, marca (fabricante), tipo (soluble, NPH, mixta), especie (insulina de origen animal, insulina humana, análogo de insulina humana) y/o tipo de producción (insulina recombinante de ADN o insulina de origen animal) puede requerir un ajuste en la dosis.

La dosificación con insulina humana puede diferir de la dosificación con insulinas de origen animal. Puede ser necesario ajustar la dosis desde la primera toma o durante las primeras semanas o meses.

En algunos pacientes que han presentado reacciones hipoglucémicas tras el cambio de insulina de origen animal a insulina humana, los síntomas precoces de advertencia de hipoglucemia han sido menos evidentes o diferentes a los observados previamente con insulina animal. En pacientes con una mejora significativa en los niveles de glucosa en sangre (por ejemplo, gracias a la intensificación del tratamiento con insulina), puede dejar de observarse alguno o todos los síntomas precoces de advertencia de hipoglucemia, lo cual debe informarse a los pacientes. Entre las condiciones en las que los síntomas precoces de advertencia de hipoglucemia pueden ser inespecíficos y menos evidentes se incluyen la evolución prolongada de la diabetes mellitus, enfermedad neuropática diabética o el uso de medicamentos como betabloqueantes.

Las reacciones hipoglucémicas o hiperglucémicas no corregidas pueden provocar pérdida de conciencia, coma y tener consecuencias fatales.

La administración de dosis inadecuadas o la interrupción brusca del tratamiento, especialmente en la diabetes dependiente de insulina, puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis, estados que pueden ser potencialmente fatales.

Durante el tratamiento con insulina humana, pueden producirse anticuerpos, aunque en concentraciones menores que con la insulina animal purificada.

La necesidad de insulina cambia considerablemente en caso de enfermedades de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides, así como en presencia de insuficiencia renal o hepática.

La necesidad de insulina también puede aumentar durante enfermedades o bajo estrés emocional.

Puede ser necesario ajustar la dosis si cambia la intensidad del ejercicio físico o el régimen habitual de alimentación.

El paciente debe recibir instrucciones sobre la necesidad de cambiar sistemáticamente el lugar de inyección para evitar el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y un empeoramiento del control glucémico tras inyecciones de insulina en áreas con estas reacciones. Se han notificado casos de hipoglucemia tras un cambio repentino del lugar de inyección a una zona no afectada por cambios amiloides o lipodistróficos. Tras cambiar el lugar de inyección, se recomienda el monitoreo del nivel de glucosa en sangre y puede considerarse el ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Uso combinado con pioglitazona

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca con el uso combinado de pioglitazona e insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para insuficiencia cardíaca. Esta información debe tenerse en cuenta al prescribir la combinación de Humulina M3 con pioglitazona. Durante el uso de esta combinación, debe observarse al paciente en busca de síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y aparición de edemas. El tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse si empeoran los síntomas cardíacos.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento de medicamentos biológicos, debe registrarse claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por unidad de dosis, es decir, prácticamente "no contiene sodio".

Uso durante el embarazo o la lactancia

Las pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina o diabetes gestacional que reciben tratamiento con insulina requieren un control estricto durante todo el embarazo. La necesidad de insulina generalmente disminuye durante el primer trimestre del embarazo y luego aumenta durante el segundo y tercer trimestres. Las pacientes con diabetes deben informar a su médico sobre la aparición o planificación de un embarazo.

Durante el embarazo, las pacientes con diabetes requieren un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre y del estado general de salud.

Durante la lactancia, las pacientes con diabetes pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y/o en su régimen alimenticio.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas

La capacidad de los pacientes que usan insulina para concentrarse y reaccionar puede verse afectada como resultado de la hipoglucemia. Esto puede convertirse en un factor de riesgo cuando dichas habilidades son particularmente importantes (incluyendo la conducción de vehículos automotores o el trabajo con maquinaria).

Debe informarse a los pacientes sobre las medidas preventivas específicas que deben adoptar para evitar la hipoglucemia durante la conducción de automóviles. Esto es especialmente importante en pacientes con sensibilidad reducida o ausente a los síntomas de advertencia de hipoglucemia o en aquellos con episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe evaluarse la conveniencia de conducir un automóvil.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ser determinada por el médico según las necesidades individuales del paciente.

Humulin M3 debe administrarse únicamente mediante inyección subcutánea, utilizando un pen inyector recargable (para la presentación en cartucho) o una pluma precargada (para la present游戏副本 en plumas precargadas KwikPen). No se debe administrar Humulin M3 por vía intravenosa.

Las inyecciones subcutáneas deben realizarse en la región del hombro, muslo, nalga o abdomen. Es necesario rotar los sitios de inyección para evitar utilizar el mismo lugar con una frecuencia superior a una vez al mes, con el fin de reducir el riesgo de desarrollar lipodistrofia o amiloidosis cutánea (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Durante la administración de Humulin M3 debe tenerse cuidado para no introducir accidentalmente el fármaco en un vaso sanguíneo. Tras la inyección, no se debe masajear el lugar de aplicación. Los pacientes deben recibir formación sobre la técnica correcta de administración de inyecciones.

Humulin M3 es una mezcla preparada para su uso de insulina soluble e insulina isofana, diseñada para eliminar la necesidad de que el paciente mezcle personalmente distintos tipos de insulina. El régimen terapéutico debe basarse en las necesidades metabólicas individuales de cada paciente.

Instrucciones para el uso del medicamento.

Cada pluma inyectora/pluma precargada debe utilizarse únicamente por un solo paciente, incluso si se cambia la aguja del dispositivo de administración, con el fin de prevenir la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos.

Humulin M3 en cartuchos debe usarse exclusivamente con los pen inyectores recargables fabricados por el grupo de empresas Eli Lilly and Company, y no debe utilizarse con otros pen inyectores recargables, ya que la precisión en la dosificación no ha sido establecida para estos dispositivos.

a) Preparación de la dosis.

Inmediatamente antes de su uso, Humulin M3 en cartuchos debe resuspenderse mezclando suavemente el cartucho mediante 10 movimientos de rodado entre las palmas de las manos y 10 volteos completos de 180° hasta que la suspensión adquiera un aspecto homogéneo, turbio o de color lechoso uniforme. Si el líquido en el cartucho no presenta este aspecto, debe repetirse el procedimiento hasta que el contenido esté completamente mezclado. Los cartuchos contienen una pequeña bola de vidrio para facilitar la mezcla. No se debe agitar vigorosamente el cartucho, ya que esto podría provocar la formación de espuma, lo que dificultaría la medición precisa de la dosis.

Debe examinarse regularmente el aspecto externo del contenido del cartucho, y no debe utilizarse si la suspensión contiene grumos o si hay partículas sólidas blancas adheridas al fondo o a las paredes del cartucho que hagan que el vidrio aparezca opaco.

Los cartuchos no están diseñados para mezclar diferentes tipos de insulina. No se deben reutilizar los cartuchos vacíos.

Para cargar el cartucho en el pen inyector, acoplar la aguja y administrar la inyección de insulina, debe consultarse el manual del fabricante del pen inyector.

b) Administración del medicamento.

Debe administrarse la dosis prescrita de insulina según las indicaciones del médico.

Instrucciones de uso

Cada vez que se utilice una nueva pluma precargada KwikPen con el medicamento Humulin M3, se debe leer cuidadosamente el prospecto, ya que puede contener información actualizada. Esta información no sustituye la necesidad de discutir con su médico el estado de salud del paciente y el tratamiento prescrito.

La pluma precargada KwikPen con el medicamento Humulin M3 es una pluma desechable que contiene 300 UI (3 ml) de insulina. Con una sola pluma se pueden realizar múltiples inyecciones. El incremento en la selección de la dosis es de 1 unidad. Es posible ajustar dosis entre 1 y 60 unidades de insulina por inyección. Si se requiere una dosis superior a 60 unidades, deben realizarse dos o más inyecciones. Tras cada inyección, el émbolo se desplaza una distancia mínima, por lo que puede no notarse su movimiento. El émbolo alcanzará el final del cartucho solo cuando se hayan administrado las 300 unidades.

No se recomienda el uso de la pluma inyectora por pacientes con pérdida total de la visión o con visión reducida sin la ayuda de personas entrenadas en el uso correcto de la pluma.

Representación esquemática de la pluma inyectora KwikPen

Descripción de la pluma inyectable QuickPen del medicamento Humulin M3

El cuerpo de la pluma inyectable es de color beige, el botón es de color marrón.

La etiqueta es blanca con una franja de color marrón.

El uso de la pluma inyectable QuickPen se recomienda únicamente con agujas de Becton, Dickinson and Company (BD).

Preparación de la pluma inyectable QuickPen

• Lavarse las manos con jabón.
• Leer el texto de la etiqueta de la pluma inyectable para asegurarse de que el paciente está utilizando el tipo correcto de insulina. Esto es especialmente importante si el paciente utiliza más de un tipo de insulina.
• No utilizar la pluma inyectable después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta. No utilizar la pluma inyectable durante más de 28 días, incluso si aún queda insulina en su interior.
• Utilizar siempre una aguja nueva para cada inyección, con el fin de prevenir infecciones y obstrucciones de la aguja.

Comprobación del lápiz inyectable KwikPen para verificar la salida de insulina.

La comprobación del lápiz inyectable KwikPen para verificar la salida de insulina debe realizarse antes de cada inyección.

• Esta comprobación es necesaria para eliminar el aire que podría acumularse en la aguja o en el cartucho de insulina durante el uso normal, así como para asegurarse de que el lápiz inyectable funciona correctamente.
• Si el paciente no realiza esta comprobación antes de cada inyección, podría recibir una dosis de insulina demasiado baja o demasiado alta.

Establecimiento de la dosis

• Se puede establecer una dosis entre 1 y 60 unidades de insulina por inyección.
• Si es necesario administrar una dosis superior a 60 unidades, deben realizarse dos o más inyecciones.
  • Si se necesita ayuda para decidir cómo dividir exactamente la dosis, debe consultarse con el médico.
  • Para cada inyección individual, debe utilizarse una nueva aguja, y debe repetirse la comprobación del flujo de insulina.

• La pluma de inyección no permitirá administrar una dosis que exceda la cantidad de unidades que quedan en la pluma.
  • Si es necesario administrar una dosis superior a la cantidad de unidades restantes en la pluma, puede inyectarse la cantidad restante y luego completar la dosis con una nueva pluma de inyección, o administrar la dosis completa utilizando una nueva pluma de inyección.
• Es normal que quede una pequeña cantidad de insulina en la pluma que no se puede administrar.

Administración de la dosis

• Utilice la técnica de inyección recomendada por su médico.
• Cambie siempre el lugar de inyección.
• Nunca intente modificar la dosis durante la administración de insulina.

Después de la inyección.

Niños.

La dosificación, el horario de administración y el número de inyecciones para niños deben ser determinados por el médico según las necesidades individuales del paciente y en función de cada caso concreto.

Sobredosis.

No existe una definición específica de sobredosis de insulina, ya que el nivel de glucosa en sangre es el resultado de una compleja interacción entre la concentración de insulina, la entrada de glucosa y otros procesos metabólicos. La hipoglucemia puede deberse a un exceso de insulina en relación con la cantidad de alimento ingerido y el gasto energético.

Los síntomas de hipoglucemia incluyen somnolencia, confusión mental, taquicardia, dolor de cabeza, sudoración y vómitos.

La hipoglucemia leve generalmente puede corregirse mediante la administración oral de glucosa o de alimentos que contengan azúcar. La corrección de una hipoglucemia moderadamente grave puede realizarse mediante la administración intramuscular o subcutánea de glucagón, seguida de la ingesta oral de hidratos de carbono una vez que el estado del paciente se haya estabilizado. En los pacientes que no responden a la administración de glucagón, será necesario administrar una solución de glucosa por vía intravenosa. Si el paciente se encuentra en estado de coma, el glucagón debe administrarse por vía intramuscular o subcutánea. En ausencia de glucagón o si no hay respuesta al mismo, se debe administrar una solución de glucosa por vía intravenosa. El paciente debe alimentarse tan pronto como recupere la conciencia.

Puede ser necesaria una ingesta de mantenimiento de hidratos de carbono y vigilancia médica, ya que, tras una mejora clínica aparente, puede producirse un recidivo de la hipoglucemia.

Reacciones adversas.

La hipoglucemia es el efecto adverso más común de la terapia con insulina en pacientes con diabetes mellitus. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia y, en casos aislados, incluso consecuencias fatales. No es posible determinar una frecuencia exacta de episodios hipoglucémicos, ya que depende tanto de la dosis de insulina como de otros factores, tales como la composición de la dieta del paciente y su nivel de actividad física.

Las reacciones alérgicas locales pueden presentarse con frecuencia (frecuencia de 1/100 a <1/10), incluyendo alteraciones en el lugar de inyección: enrojecimiento de la piel, hinchazón, picazón. Estas reacciones suelen desaparecer tras un período que va desde varios días hasta varias semanas. A veces, este estado no está relacionado con la insulina, sino con otros factores, por ejemplo, la presencia de sustancias irritantes en los productos para la limpieza de la piel o una técnica inadecuada de administración de la inyección.

La reacción alérgica sistémica es muy rara (<1/10000), pero potencialmente representa un efecto adverso más grave y corresponde a una forma alérgica generalizada frente a la insulina. Puede manifestarse con erupciones cutáneas generalizadas, dificultad para respirar, sibilancias, disminución de la presión arterial, taquicardia y sudoración excesiva. Los casos graves de alergia generalizada pueden poner en peligro la vida. En algunos casos excepcionales de reacciones alérgicas graves a Humulina M3, deben tomarse medidas inmediatas. Puede ser necesario sustituir la insulina o iniciar una terapia de desensibilización.

La lipodistrofia en el lugar de inyección ocurre con poca frecuencia (frecuencia de 1/1000 a <1/100).

Alteraciones en la piel y tejido subcutáneo: amiloidosis cutánea, con frecuencia desconocida.

En el lugar de inyección pueden desarrollarse lipodistrofia y amiloidosis cutánea, que retrasan la absorción local de la insulina. Cambiar regularmente el sitio de inyección dentro de una misma zona puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado casos de edema durante el tratamiento con insulina, especialmente cuando un control metabólico previamente deficiente mejora con una terapia intensiva con insulina.

Duración del producto. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en un lugar fresco y fuera del alcance de los niños, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Evitar la congelación.

Durante su uso, conservar a temperatura ambiente (15-25 °C) durante un máximo de 28 días, protegiéndolo del exceso de calor o de la luz solar directa.

Incompatibilidad. No se debe mezclar Humulina M3 con insulinas de otros fabricantes ni con insulinas de origen animal.

Envase. Cartuchos de vidrio de 3 ml; 5 cartuchos por estuche de cartón. Cartuchos de vidrio de 3 ml en plumas inyectables QuickPen; 5 plumas inyectables por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Lilly France, Francia.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Zona industrial 2, Calle Coronel Lilly, 67640 Fegersheim, Francia.