Humulin M3

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE HUMULIN M3 (HUMULIN® M3)

Composizione:

sostanza attiva: insulina umana e insulina isofan umana (DNA-ricombinante) (composta da 30 UI di insulina solubile e 70 UI di insulina isofan in sospensione per iniezione);

1 ml di sospensione contiene 100 UI di insulina umana e insulina isofan umana (DNA-ricombinante) (composta da 30 UI di insulina solubile e 70 UI di insulina isofan in sospensione per iniezione);

sostanze eccipienti: metacresolo; glicerina; fenolo; solfato di protamina; fosfato disodico eptaidrato; ossido di zinco; acido cloridrico, soluzione al 10%; idrossido di sodio, soluzione al 10%; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Sospensione per iniezione.

Proprietà fisico-chimiche principali: sospensione bianca, che in condizioni di quiete forma un sedimento bianco e un liquido incolore o quasi incolore che affiora. Il sedimento si risospende facilmente con leggero agitamento.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antidiabetici. Insuline e analoghi a breve durata d'azione in associazione con insuline a durata intermedia d'azione. Codice ATC A10A D01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Humulin M3 è un preparato di insulina ad azione intermedia.

L'azione principale dell'insulina consiste nel regolare il metabolismo del glucosio. Inoltre, l'insulina influenza diversi processi anabolici e anticatabolici in vari tessuti. Nei tessuti muscolari, tali effetti includono il potenziamento della sintesi di glicogeno, acidi grassi, glicerolo e proteine, nonché l'aumento dell'assorbimento degli aminoacidi, con contemporanea inibizione dei processi di glicogenolisi, gluconeogenesi, chetogenesi, lipolisi, catabolismo proteico e rilascio di aminoacidi.

Nel grafico sottostante, la linea spessa rappresenta il profilo tipico dell'attività insulinica (curva di utilizzazione del glucosio) dopo iniezioni sottocutanee. La possibile variabilità della durata e/o dell'intensità dell'attività insulinica in diversi pazienti è indicata nell'area ombreggiata del grafico. La variabilità individuale dipende da fattori quali il volume della dose, la temperatura nel sito di iniezione e il livello di attività fisica del paziente.

Tempo (ore)

Farmacocinetica.

Il farmaco Humulin M3 è insulina umana prodotta mediante tecnologia del DNA ricombinante.

La farmacocinetica dell'insulina non riflette l'attività metabolica dell'ormone. Pertanto, per valutare l'attività dell'insulina, è più appropriato esaminare le curve di utilizzazione del glucosio (riportate in precedenza).

Durante gli studi tossicologici non sono stati osservati effetti dannosi significativi associati all'uso del farmaco.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei pazienti affetti da diabete mellito che richiedono l’assunzione di insulina per mantenere un normale omeostasi glucidica.

Controindicazioni.

Ipopglicemia. Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, salvo nei casi di utilizzo come terapia di desensibilizzazione. È controindicata la somministrazione endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alcuni medicinali influenzano il metabolismo del glucosio; pertanto è necessario consultare il medico riguardo all’assunzione di qualsiasi altro farmaco in concomitanza con l’insulina umana. Il medico deve prendere in considerazione le possibili interazioni qualora il paziente stia assumendo altri medicinali.

Il fabbisogno insulinico può aumentare in caso di assunzione di farmaci con attività iperglicemizzante, come glucocorticoidi, ormoni tiroidei e ormone della crescita, danazolo, β2-simpaticomimetici (ad esempio ritodrina, salbutamolo, terbutalina), tiazidici.

Il fabbisogno insulinico può ridursi in caso di assunzione di medicinali con attività ipoglicemizzante, come farmaci ipoglicemizzanti orali, salicilati (ad esempio acido acetilsalicilico), alcuni antidepressivi (inibitori della monoaminoossidasi), alcuni inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (captopril, enalapril), bloccanti dei recettori dell’angiotensina II, beta-bloccanti non selettivi o alcol.

Gli analoghi della somatostatina (octreotide, lanreotide) possono sia aumentare che ridurre il fabbisogno di insulina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Qualsiasi sostituzione del tipo o della marca di insulina deve avvenire sotto stretto controllo medico. Un cambiamento nella concentrazione, marca (produttore), tipo (solubile, NPH, misto), origine (insulina di origine animale, insulina umana, analogo dell'insulina umana) e/o tipo di produzione (insulina ricombinante del DNA o insulina di origine animale) può richiedere una modifica della dose.

Il dosaggio durante il trattamento con insulina umana può differire da quello impiegato con insuline di origine animale. La necessità di aggiustare la dose può manifestarsi già dalla prima somministrazione oppure durante le prime settimane o mesi di terapia.

In alcuni pazienti, nei quali si sono verificate reazioni ipoglicemiche dopo il passaggio dall'insulina di origine animale a quella umana, i sintomi precoci premonitori di ipoglicemia si sono rivelati meno evidenti o diversi rispetto a quelli precedentemente osservati durante il trattamento con insulina animale. Nei pazienti con un significativo miglioramento dei livelli glicemici (ad esempio grazie all'intensificazione della terapia insulinica) potrebbero non manifestarsi più alcuni o tutti i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia, informazione che deve essere comunicata ai pazienti. Tra le condizioni in cui i sintomi premonitori precoci di ipoglicemia possono risultare aspecifici e meno evidenti vi sono il decorso prolungato del diabete mellito, le neuropatie diabetiche o l'assunzione di farmaci come i beta-bloccanti.

Reazioni ipoglicemiche o iperglicemiche non corrette possono portare a perdita di coscienza, coma e avere esito fatale.

L'uso di dosi inadeguate o l'interruzione brusca del trattamento, specialmente nel diabete dipendente dall'insulina, possono portare a iperglicemia e chetoacidosi, condizioni potenzialmente letali.

Durante il trattamento con insulina umana possono formarsi anticorpi, sebbene in concentrazioni inferiori rispetto a quelle osservate con l'insulina animale purificata.

Il fabbisogno insulinico cambia notevolmente in caso di malattie delle ghiandole surrenali, ipofisi, tiroide, nonché in presenza di insufficienza renale o epatica.

Il fabbisogno di insulina può inoltre aumentare durante malattie o in seguito a stress emotivo.

Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose in caso di variazione dell'intensità dell'attività fisica o delle abitudini alimentari.

Il paziente deve essere istruito sull'importanza di variare costantemente il sito di iniezione per ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea. Esiste un potenziale rischio di ritardo nell'assorbimento dell'insulina e di peggioramento del controllo glicemico dopo iniezioni di insulina in aree interessate da queste reazioni. Sono stati riportati casi di ipoglicemia dopo un improvviso cambiamento del sito di iniezione in un'area non colpita da alterazioni amiloidotiche o lipodistrofiche. Dopo un cambiamento del sito di iniezione si raccomanda il monitoraggio della glicemia e potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici.

Associazione con pioglitazone

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca in seguito all'assunzione concomitante di pioglitazone e insulina, specialmente in pazienti con fattori di rischio per insufficienza cardiaca. Tale informazione deve essere tenuta in considerazione quando si prescrive l'associazione di Humulin M3 con pioglitazone. Nel caso di utilizzo di questa combinazione, è necessario monitorare attentamente il paziente per la comparsa di sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso corporeo e presenza di edemi. Il trattamento con pioglitazone deve essere interrotto in caso di peggioramento dei sintomi cardiaci.

Sorveglianza

Per migliorare il tracciamento dei medicinali biologici, è necessario registrare chiaramente il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per unità di dose, cioè è praticamente “privo di sodio”.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Alle pazienti con diabete mellito dipendente dall'insulina o con diabete gestazionale che ricevono terapia insulinica è necessario un controllo accurato durante tutta la gravidanza. Il fabbisogno di insulina generalmente diminuisce durante il I trimestre di gravidanza, per poi aumentare durante il II e il III trimestre. Le pazienti con diabete mellito devono informare il medico di una eventuale gravidanza o di un progetto di gravidanza.

Durante la gravidanza, le pazienti con diabete mellito necessitano di un controllo accurato dei livelli glicemici e dello stato generale di salute.

Durante l'allattamento al seno, le pazienti con diabete mellito potrebbero necessitare di un aggiustamento della dose di insulina e/o delle abitudini alimentari.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

La capacità dei pazienti in trattamento con insulina di concentrarsi e reagire può essere compromessa a causa dell'ipoglicemia. Ciò può rappresentare un fattore di rischio quando tali capacità rivestono particolare importanza (ad esempio durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari).

I pazienti devono essere informati sulle specifiche misure precauzionali da adottare per evitare l'ipoglicemia durante la guida di autoveicoli. Ciò è particolarmente importante per quei pazienti nei quali la percezione dei sintomi premonitori di ipoglicemia è ridotta o assente, o nei quali si verificano frequentemente episodi di ipoglicemia. In tali circostanze, si deve valutare l'idoneità alla guida di autoveicoli.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose deve essere stabilita dal medico in base alle esigenze del paziente.

Humulin M3 deve essere somministrato solo per via sottocutanea, utilizzando una penna iniettore riutilizzabile (per la forma farmaceutica cartuccia) o una penna preriempita (per la forma farmaceutica penna preriempita QuickPen). Humulin M3 non deve essere somministrato per via endovenosa.

Le iniezioni sottocutanee devono essere effettuate nell'area della spalla, della coscia, dei glutei o dell'addome. È necessario variare i siti di iniezione, in modo da non utilizzare lo stesso punto più di una volta al mese, al fine di ridurre il rischio di sviluppare lipodistrofia e amiloidosi cutanea (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Effetti indesiderati»).

Durante la somministrazione di Humulin M3 è necessario fare attenzione a non iniettare accidentalmente all'interno di un vaso sanguigno. Dopo l'iniezione, la zona non deve essere massaggiata. I pazienti devono essere istruiti sulla corretta tecnica di somministrazione delle iniezioni.

Humulin M3 è una miscela pronta all'uso di insulina solubile e insulina isofano, sviluppata per eliminare la necessità per il paziente di miscelare autonomamente diversi tipi di insulina. Il regime terapeutico deve essere basato sulle specifiche esigenze metaboliche individuali di ciascun paziente.

Istruzioni per l'uso del medicinale.

Ogni penna/iniettore o cartuccia deve essere utilizzato esclusivamente da un singolo paziente, anche se l'ago viene cambiato, al fine di prevenire il rischio di trasmissione di agenti infettivi.

Humulin M3 in cartucce deve essere utilizzato esclusivamente con penne iniettore riutilizzabili prodotte dal gruppo aziendale Eli Lilly and Company, e non deve essere utilizzato con altre penne iniettore riutilizzabili, poiché la precisione della somministrazione della dose non è stata stabilita per tali dispositivi.

a) Preparazione della dose.

Immediatamente prima dell'uso, Humulin M3 in cartuccia deve essere ri-sospeso mescolando delicatamente la cartuccia tra i palmi delle mani per 10 volte e capovolgendola di 180° per 10 volte, fino a ottenere una sospensione uniformemente opaca o di colore latteo uniforme. Se il liquido nella cartuccia non presenta l'aspetto corretto, ripetere l'operazione fino a quando il contenuto della cartuccia non sia completamente miscelato. Le cartucce contengono una piccola sfera di vetro per facilitare la miscelazione. Non agitare energicamente la cartuccia, poiché ciò potrebbe causare la formazione di schiuma, interferendo con la precisione della misurazione della dose.

È necessario controllare regolarmente l'aspetto del contenuto della cartuccia e non utilizzarla se la sospensione contiene grumi o se particelle solide di colore bianco aderiscono al fondo o alle pareti della cartuccia, rendendo il vetro opaco.

Le cartucce non sono destinate alla miscelazione di diversi tipi di insulina. Le cartucce vuote non devono essere riutilizzate.

Per caricare la cartuccia nella penna iniettore, applicare l'ago ed effettuare l'iniezione di insulina, seguire le istruzioni del produttore della penna iniettore per la somministrazione dell'insulina.

b) Somministrazione del medicinale.

Somministrare la dose prescritta di insulina seguendo le indicazioni del medico.

Istruzioni per l'uso

Ogni volta che si utilizza una nuova penna preriempita QuickPen con il medicinale Humulin M3, leggere attentamente le istruzioni per l'uso, poiché potrebbero contenere informazioni aggiornate. Queste informazioni non sostituiscono la necessità di discutere con il proprio medico lo stato di salute e il trattamento prescritto.

La penna preriempita QuickPen con il medicinale Humulin M3 è una penna monouso contenente 300 UI (3 ml) di insulina. Con una singola penna è possibile effettuare più iniezioni. L'incremento della dose è di 1 unità. È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità per singola iniezione. Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere effettuate due o più iniezioni. Dopo ogni iniezione, lo stantuffo si sposta di una piccola distanza e il movimento potrebbe non essere visibile. Lo stantuffo raggiungerà la fine della cartuccia solo dopo che tutte e 300 le unità saranno state utilizzate.

Non si raccomanda l'uso della penna preriempita per pazienti con perdita totale della vista o con ridotta capacità visiva, a meno che non siano assistiti da persone adeguatamente formate sull'uso corretto della penna.

Rappresentazione schematica della penna iniettore QuickPen

Descrizione dello stilo penna QuickPen del medicinale Humulin M3

Il corpo dello stilo penna è di colore beige, il pulsante è marrone.

L'etichetta è bianca con una fascia di colore marrone.

L'utilizzo dello stilo penna QuickPen è raccomandato esclusivamente con aghi Becton, Dickinson and Company (BD).

Preparazione dello stilo penna QuickPen

• Lavarsi le mani con sapone.
• Leggere attentamente l'etichetta dello stilo penna per assicurarsi di utilizzare il tipo corretto di insulina. Questo è particolarmente importante se il paziente utilizza più di un tipo di insulina.
• Non utilizzare lo stilo penna dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta. Non utilizzare lo stilo penna per più di 28 giorni, anche se nell'insulina rimane ancora del liquido.
• Utilizzare sempre un ago nuovo per ogni iniezione, al fine di prevenire infezioni e ostruzioni dell'ago.

Controllo dell'erogazione dell'insulina dalla penna preriempita KwikPen.

Il controllo dell'erogazione dell'insulina dalla penna preriempita KwikPen deve essere effettuato prima di ogni iniezione.

• Il controllo dell'erogazione dell'insulina dalla penna preriempita KwikPen è necessario per rimuovere l'aria che potrebbe accumularsi nell'ago o nel cartuccia di insulina durante l'uso normale, e per verificare che la penna funzioni correttamente.
• Se il paziente non effettua il controllo dell'erogazione dell'insulina prima di ogni iniezione, potrebbe ricevere una dose di insulina troppo bassa o troppo alta.

Impostazione del dosaggio

• È possibile impostare dosi da 1 a 60 unità di insulina per una singola iniezione.
• Se è necessario somministrare una dose superiore a 60 unità, devono essere effettuate due o più iniezioni.
  • Se si necessita di assistenza per decidere come suddividere la dose, si consiglia di consultare il medico.
  • Per ogni iniezione singola, utilizzare un ago nuovo e ripetere la verifica dell'erogazione dell'insulina.

• La penna non permetterà di impostare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna.
  • Se è necessario somministrare una dose superiore al numero di unità rimanenti nella penna, è possibile somministrare le unità rimanenti e quindi completare la dose con una nuova penna oppure somministrare l'intera dose con una nuova penna.
• È normale che nella penna possa rimanere una piccola quantità di insulina che non può essere somministrata.

Somministrazione della dose

• Utilizzare la tecnica di iniezione raccomandata dal medico.
• È necessario cambiare ogni volta il sito di iniezione.
• Non tentare mai di modificare la dose durante la somministrazione dell'insulina.

Dopo l'iniezione.

Nei bambini.

Il dosaggio, la frequenza e il numero di iniezioni nei bambini devono essere determinati dal medico in base alle esigenze individuali del paziente e a seconda del caso specifico.

Sovradosaggio.

Non esiste una definizione specifica di sovradosaggio di insulina, poiché il livello di glucosio nel sangue è il risultato di un'interazione complessa tra la concentrazione di insulina, l'apporto di glucosio e altri processi metabolici. L'ipoglicemia può verificarsi in seguito a un eccesso di insulina rispetto all'apporto alimentare e al dispendio energetico.

I sintomi dell'ipoglicemia comprendono letargia, confusione mentale, palpitazioni, cefalea, sudorazione e vomito.

L'ipoglicemia lieve può generalmente essere corretta con l'assunzione orale di glucosio o di alimenti contenenti zuccheri. L'ipoglicemia moderata o grave può essere trattata con somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall'assunzione orale di carboidrati una volta stabilizzato lo stato del paziente. Nei pazienti che non rispondono all'amministrazione di glucagone, è necessaria la somministrazione endovenosa di soluzione di glucosio. Se il paziente è in stato di coma, il glucagone deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea. In assenza di glucagone o in caso di mancata risposta a questo, deve essere somministrata soluzione di glucosio per via endovenosa. Il paziente deve essere nutrito non appena riprende conoscenza.

Può essere necessario un apporto sostenuto di carboidrati e un monitoraggio medico, poiché anche dopo un miglioramento clinico apparente può verificarsi una recidiva dell'ipoglicemia.

Effetti indesiderati

L'ipoglicemia è l'effetto indesiderato più comune della terapia insulinica nei pazienti con diabete mellito. L'ipoglicemia grave può portare alla perdita di coscienza e, in singoli casi, anche al decesso. Non è possibile stabilire una frequenza specifica degli episodi di ipoglicemia, poiché essa dipende dall'interazione non solo della dose di insulina, ma anche di altri fattori, come la composizione della dieta del paziente e il suo livello di attività fisica.

Reazioni allergiche locali possono verificarsi frequentemente (frequenza da 1/100 a <1/10), compresi cambiamenti nel sito di iniezione: arrossamento della pelle, gonfiore, prurito. Questi sintomi di solito si risolvono nell'arco di alcuni giorni o settimane. A volte tale condizione non è legata all'insulina, ma ad altri fattori, come la presenza di sostanze irritanti nei prodotti per la detersione cutanea o a una tecnica inadeguata nell'esecuzione delle iniezioni.

Reazioni allergiche sistemiche si verificano molto raramente (<1/10.000), ma rappresentano un effetto indesiderato potenzialmente più grave, costituendo una forma generalizzata di allergia all'insulina. Possono manifestarsi con eruzioni cutanee su tutta la superficie corporea, dispnea, sibili respiratori, calo della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca e sudorazione intensa. I casi gravi di allergia generalizzata possono essere potenzialmente letali. In alcuni casi eccezionali di reazioni allergiche gravi a Humulin M3, è necessario adottare immediatamente misure appropriate. Potrebbe rendersi necessaria la sostituzione dell'insulina o una terapia desensibilizzante.

La lipodistrofia nel sito di iniezione si verifica raramente (frequenza da 1/1.000 a <1/100).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: amiloidosi cutanea, la cui frequenza è sconosciuta.

Nei siti di iniezione possono verificarsi lipodistrofia e amiloidosi cutanea, che possono rallentare l'assorbimento locale dell'insulina. La rotazione costante del sito di iniezione all'interno di una stessa area può contribuire a ridurre o prevenire tali reazioni (vedere la sezione «Istruzioni per l'uso»).

Sono stati segnalati casi di edema durante il trattamento con insulina, in particolare quando un precedente controllo metabolico inadeguato veniva corretto mediante un'intensificazione della terapia insulinica.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo fresco e al riparo dalla luce, fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Evitare il congelamento.

Durante l'uso, conservare a temperatura ambiente (15–25 °C) fino a un massimo di 28 giorni, proteggendo dal calore eccessivo o dai raggi solari diretti.

Incompatibilità. Humulin M3 non deve essere miscelato con insuline di altri produttori né con insuline di origine animale.

Confezione. Cartucce di vetro da 3 ml; 5 cartucce in una confezione di cartone. Cartucce di vetro da 3 ml in penne preriempite QuickPen; 5 penne in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Eli Lilly France, Francia.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Zona industriale 2, Rue du Colonel Lilly 67640 Fegersheim, Francia.