Хумира

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Хумира® (Humira®)

Состав:

действующее вещество: адалимумаб;

1 предварительно заполненный однодозовый шприц содержит 20 мг адалимумаба в 0,2 мл раствора;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полисорбат-80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, практически свободный от посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Фармакологические свойства.

Хумира® (адалимумаб) — это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира® была создана с использованием технологии фагового дисплея, что позволило получить характерные только для человека вариабельные участки тяжёлых и лёгких цепей, проявляющие специфичность к фактору некроза опухоли (ФНО), а также тяжёлую цепь IgG1 человека и последовательность лёгких цепей каппа-типа. Хумира® связывается с высокой степенью сродства и специфичности с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира® производится путём получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфически связывается с ФНО и нейтрализует его биологические эффекты, блокируя взаимодействие с p55- и p75-рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО — это естественный цитокин, участвующий в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживаются в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения тканей суставов, характерных для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО также обнаруживаются в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хумира® пациентам с бляшечным псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Связь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом(-ами), посредством которых Хумира® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб также модулирует биологические реакции ответа, индуцируемые или регулируемые ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC₅₀ 1–2 × 10^–10 М).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира® вызывала быстрое снижение, по сравнению с исходными показателями, маркеров острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРБ), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРБ наблюдалось также у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом, наряду со значительным снижением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МПО), в толстой кишке пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирование тканей, лежащее в основе разрушения хряща. У пациентов с РА, ПсА и АС часто наблюдается от лёгкой до умеренной степени анемия и лимфопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение

После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства Хумира® всасывание и распределение адалимумаба были медленными, средняя пиковая концентрация в сыворотке крови достигалась примерно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после однократного подкожного введения дозы 40 мг составила 64 %.

После однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозам. После введения дозы 0,5 мг/кг (примерно 40 мг) клиренс находился в диапазоне 11–15 мл/ч, объём распределения (V_ss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял приблизительно 2 недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31–96 % от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг один раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8–9 мкг/мл (с метотрексатом). Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введённым дозам 20, 40 и 80 мг один раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) один раз в 2 недели у пациентов с полиартрикулярным ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-й по 48-ю неделю) составляли 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102 % CV — коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7 % CV) с метотрексатом.

У детей с полиартрикулярным ЮРА в возрасте 2–4 лет и у детей в возрасте от 4 лет с массой тела менее 15 кг после применения лекарственного средства Хумира® в дозе 24 мг/м² с метотрексатом среднее значение равновесных концентраций составляло 7,9 ± 5,6 мкг/мл (101 % CV).

После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 24 мг/м² (максимум 40 мг) один раз в 2 недели у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с энтезит-ассоциированным артритом равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг/мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг/мл с метотрексатом.

У взрослых пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг один раз в 2 недели.

После подкожного применения лекарственного средства Хумира® в дозе 0,8 мг/кг (максимум 40 мг) один раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечным псориазом равновесные концентрации составляли приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79 % CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с 12-й по 36-ю неделю составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг еженедельно.

Влияние адалимумаба на подростков с гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит). Рекомендуемый режим дозирования для подростков с гидраденитом — 40 мг один раз в 2 недели. Поскольку влияние адалимумаба может зависеть от массы тела, подросткам с высокой массой тела и недостаточной реакцией на лечение можно применять рекомендованную дозу для взрослых — по 40 мг один раз в неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 5,5 мкг/мл в период индукционной терапии. После введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 7 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг один раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза лекарственного средства Хумира® в открытом исследовании составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2 в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы, получавшие в зависимости от массы тела либо стандартную дозу (40/20 мг один раз в 2 недели), либо низкую дозу (20/10 мг один раз в 2 недели) для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 15,7 ± 6,6 мкг/мл на неделе 4 у пациентов с массой тела 40 кг или более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 мг).

У пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира® в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла приблизительно 12 мкг/мл в период индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 8 мкг/мл при введении лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг один раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства Хумира® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг один раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.

Влияние адалимумаба на состояние детей с увеитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции на основе фармакокинетики при других показаниях у детей (бляшечный псориаз, ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА), болезнь Крона (ХК) и энтезит-ассоциированный артрит).

Нет клинических данных о влиянии начальной дозы адалимумаба на состояние детей в возрасте до 6 лет. Предполагается, что при отсутствии метотрексата начальная доза может усиливать системное воздействие адалимумаба.

Выведение

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА выявил тенденцию к увеличению явного клиренса адалимумаба с увеличением массы тела пациентов. С учётом поправок на различия по массе тела установлено, что пол и возраст пациента оказывают минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антителами к адалимумабу (ААА)) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Применение лекарственного средства Хумира® пациентам с нарушениями функции печени и почек не изучалось.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Хумира® детям при других показаниях, кроме указанных в разделе «Показания», не установлены.

Клинические характеристики.

Показания.

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)

Полиартрикулярный ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартрикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, у которых не наблюдалась адекватная реакция на терапию одним или несколькими препаратами, модифицирующими течение заболевания (DMARDs).

Лекарственное средство Хумира® можно применять в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или если продолжение терапии метотрексатом является неприемлемым. Исследования применения лекарственного средства Хумира® у пациентов в возрасте до 2 лет не проводились.

Энтезит-ассоциированный артрит

Хумира® показана для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, либо при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (БК) у детей

Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, включая нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и/или иммуномодуляторами, либо при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Псориаз в виде бляшек (ПБ) у детей

Хумира® показана для лечения хронического псориаза в виде бляшек с тяжелым течением у детей в возрасте от 4 лет, у которых не было получено клинического ответа или имеются противопоказания/непереносимость местной терапии или фототерапии.

Увеит у детей

Хумира® показана для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет, которые не отвечали на традиционную терапию, либо имели непереносимость к ней или которым традиционная терапия противопоказана.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к адалимумабу или к любому другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. раздел «Особенности применения»).
• Умеренная и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV функциональный класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Лекарственное средство Хумира® изучалось у пациентов с РА, ЮРА и ПсА, которые получали препарат как в монотерапии, так и одновременно с метотрексатом. Уровень образования антител был ниже при одновременном применении Хумира® с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумира® без метотрексата приводило к увеличению уровня образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).
• Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО»).
• Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения. Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО»).

Особенности применения.

Возможность отслеживания

Для улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое наименование и номер серии введенного препарата.

Инфекции

Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, более восприимчивы к тяжелым инфекциям. Нарушения функции легких могут увеличить риск развития инфекций. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения препаратом Хумира®. Поскольку выведение адалимумаба может продолжаться до четырех месяцев, мониторинг следует продолжать в течение этого периода.

Не следует применять препарат Хумира® пациентам с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет контролироваться. У пациентов, имевших контакт с больными туберкулезом, или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, а также из эндемичных зон по грибковым инфекциям, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, необходимо оценить соотношение пользы и риска до начала применения препарата Хумира® (см. ниже «Другие оппортунистические инфекции»).

Необходимо провести полное обследование и тщательно наблюдать за состоянием пациентов, у которых во время лечения препаратом Хумира® развилась новая инфекция. При развитии тяжелой инфекции или сепсиса лечение следует прекратить и назначить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до контроля инфекции. Врачам следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о назначении препарата Хумира® пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с фоновыми состояниями (включая сопутствующее применение иммуносупрессивных препаратов), которые могут быть причиной склонности пациентов к инфекциям.

Тяжелые инфекции

Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших препарат Хумира®.

Другие серьезные инфекции, выявленные во время клинических испытаний, включали пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или летальных исходов, связанных с инфекциями.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и развития новой инфекции туберкулеза, включая легочную и внелегочную формы (т.е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира.

Перед началом терапии препаратом Хумира® пациентов необходимо тщательно обследовать на наличие активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать тщательную оценку анамнеза пациента на предмет туберкулеза или возможного контакта с больными активным туберкулезом, а также о предыдущей и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам перед началом терапии следует провести кожную пробу с туберкулином (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется, чтобы проведение и результаты этих тестов были записаны в информационную карту пациента. Врачам, назначающим препараты, следует помнить о риске ложноотрицательных результатов кожных проб с туберкулином, особенно у тяжелобольных пациентов или у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Терапию препаратом Хумира® не следует проводить, если диагностирован активный туберкулез (см. раздел «Противопоказания»).

Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно оценивать соотношение пользы и риска терапии.

При подозрении на скрытый туберкулез следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза.

При диагностике латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хумира® необходимо провести специфическое противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с местными рекомендациями.

Следует рассмотреть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хумира® пациентам, имеющим факторы риска развития туберкулезной инфекции, но с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез, а также пациентам, имевшим в анамнезе латентный или активный туберкулез, и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение.

Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза отмечались у пациентов, получавших препарат Хумира®. На фоне лечения препаратом Хумира® у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза.

Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости консультации врача в случае появления признаков, напоминающих симптомы туберкулеза (например, постоянный кашель, снижение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хумира®.

Другие оппортунистические инфекции

Во время терапии препаратом Хумира® сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к позднему началу соответствующего лечения и иногда заканчивалось летально.

Пациенты, принимающие блокаторы ФНО, более склонны к развитию тяжелых грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и др. Терапию препаратом Хумира® необходимо немедленно прекратить, если у пациента наблюдаются развитие лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышенная потливость, появление кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков тяжелого системного заболевания (с шоком или без), и следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию. Решение о применении эмпирической противогрибковой терапии таким больным следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций.

Реактивация гепатита В

Случаи реактивации гепатита В отмечались у пациентов, принимавших блокаторы ФНО и являвшихся хроническими носителями вируса гепатита В (ВГВ), т.е. у которых был выявлен поверхностный антиген вируса. Некоторые случаи были летальными. Перед началом лечения препаратом Хумира® пациенты должны пройти тест на наличие ВГВ-инфекции. Пациентам с положительным тестом на ВГВ-инфекцию рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В.

Носители ВГВ, которым требуется терапия препаратом Хумира®, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков и симптомов активной ВГВ-инфекции во время терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения. Нет адекватных данных о лечении пациентов, являющихся носителями ВГВ, противовирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. Пациентам, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить прием препарата Хумира® и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующей поддерживающей терапией.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО, включая препарат Хумира®, сообщалось об отдельных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, включая синдром Гийена – Барре. Врачи, назначающие препарат, должны с осторожностью рассматривать возможность применения препарата Хумира® пациентам с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы, наблюдавшимися ранее или недавно возникшими; необходимо прекратить терапию препаратом Хумира® в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию препаратом Хумира®, и регулярно в течение терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, наблюдавшихся ранее или недавно возникших.

Аллергические реакции

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с препаратом Хумира®, возникали редко. Несерьезные аллергические реакции, связанные с приемом препарата Хумира®, во время клинических исследований были редкими.

Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хумира®. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение препарата Хумира® и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований препарата Хумира® у 64 пациентов с РА не наблюдалось случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, у пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем у пациентов контрольной группы. Однако явление было редким. В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонисты ФНО. Существует повышенный фоновый риск развития лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным течением и высокой активностью воспалительного процесса, что затрудняет оценку риска. Данные, существующие на сегодняшний день, не позволяют исключить риск развития лимфомы, лейкемии и других злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО.

В пострегистрационный период сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение блокаторами ФНО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), включая адалимумаб. Приблизительно в половине этих случаев злокачественными новообразованиями были лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, включая такие, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих антагонисты ФНО.

В пострегистрационный период у пациентов, применявших адалимумаб, очень редко сообщалось о развитии гепатоспленальной Т-клеточной лимфомы. Этот редкий тип лимфомы характеризуется очень агрессивным течением и обычно является летальным. Некоторые из этих случаев гепатоспленальной Т-клеточной лимфомы на фоне приема препарата Хумира® отмечались у взрослых пациентов молодого возраста, получавших сопутствующую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хумира® должен быть тщательно оценен. Риск развития гепатоспленальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, принимающих препарат Хумира®, нельзя исключить (см. раздел «Побочные реакции»).

Исследований по применению препарата Хумира® пациентам с злокачественными новообразованиями в анамнезе или по продолжению терапии препаратом Хумира® пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это необходимо учитывать и с осторожностью принимать решение о назначении препарата Хумира® таким больным (см. раздел «Побочные реакции»).

У всех пациентов, особенно у пациентов с интенсивной иммуносупрессивной терапией в анамнезе и у пациентов с псориазом, которым проводили PUVA-терапию, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и в течение периода применения препарата Хумира®. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая адалимумаб (см. раздел «Побочные реакции»).

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого ФНО-блокатора (инфликсимаба), у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, преимущественно в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы пациентам с хронической обструктивной болезнью легких и пациентам с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

До настоящего времени неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, входящие в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение всего течения заболевания. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.

Гематологические расстройства

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, включая апластическую анемию. При применении препарата Хумира® сообщалось о побочных реакциях со стороны системы крови, включая клинически значимую цитопению (например, тромбоцитопению, лейкопению). Всех пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленной консультации врача при появлении симптомов, характерных для заболеваний крови (таких как постоянная лихорадка, синяки, кровотечения, бледность кожи и слизистых оболочек), на фоне применения препарата Хумира®. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хумира® в случае подтверждения у пациента серьезных нарушений со стороны крови.

Вакцинация

При проведении исследования с участием 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, была получена схожая гуморальная реакция на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данных о вторичной передаче инфекции пациентам, получавшим живые вакцины и препарат Хумира®, нет.

Для пациентов детского возраста рекомендуется провести все необходимые прививки, если это возможно, в соответствии с календарем до начала терапии препаратом Хумира®.

Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

В клинических исследованиях с другим блокатором ФНО сообщалось об ухудшении течения ХСН и повышенной смертности, связанной с ХСН. Также сообщалось о случаях ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих терапию препаратом Хумира®. Препарат Хумира® следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (I/II класс по NYHA). Хумира® противопоказан пациентам с ХСН средней и тяжелой степени (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение препаратом Хумира® необходимо прекратить в случае возникновения у пациента новых или ухудшения имеющихся симптомов хронической сердечной недостаточности.

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хумира® может вызвать появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если после начала терапии препаратом Хумира® возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также положительные результаты анализа на антитела к двухцепочечной ДНК, лечение препаратом Хумира® необходимо прекратить.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или с антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований сопутственного применения анакинры и другого антагониста ФНО — этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. С учетом характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация адалимумаба и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется в связи с возможным повышением риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Хирургические вмешательства

Доступны ограниченные данные о безопасности хирургических процедур для пациентов, получающих препарат Хумира®. Длительный период полувыведения адалимумаба необходимо учитывать, если планируется хирургическое вмешательство. Пациента, которому требуется хирургическое вмешательство и который находится на лечении препаратом Хумира®, необходимо тщательно обследовать на наличие инфекций и принять необходимые меры. Доступны ограниченные данные о безопасности применения пациентам, подвергавшимся артропластике во время терапии препаратом Хумира®.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о наличии фиксированной фиброзной стриктуры, требующей хирургического лечения. Доступные данные позволяют считать, что лечение препаратом Хумира® не вызывает возникновение или прогрессирование стриктур.

Пациенты пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Хумира® (3,7 %), выше, чем у более молодых пациентов (1,5 %). Некоторые случаи были летальными. При лечении пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять оценке риска возникновения инфекций.

Дети

См. подраздел « Вакцинация» выше.**

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Для предотвращения беременности женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время лечения и в течение не менее пяти месяцев после введения последней дозы препарата Хумира®.

Беременность

В результате проспективного анализа данных о применении адалимумаба во время беременности (приблизительно 2100 случаев беременности, завершившихся рождением живых детей с известными исходами, в том числе более 1500 случаев применения препарата в первом триместре) не было выявлено увеличения частоты возникновения пороков развития у новорожденных.

В проспективный когортный регистр было включено 257 женщин с РА или ХК, получавших адалимумаб как минимум в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или ХК, не получавших адалимумаб. Первичной конечной точкой была частота развития значительных врожденных пороков у новорожденных. Частота случаев беременности, завершившихся рождением по крайней мере одного живого ребенка с существенным врожденным пороком, составила 6 из 69 (8,7 %) в группе женщин с РА, получавших адалимумаб, и 5 из 74 (6,8 %) — в группе женщин с РА, не получавших препарат (некорректированное отношение шансов [ОШ] — 1,31, 95 % доверительный интервал [ДИ] — 0,38–4,52). В группе женщин с ХК, получавших адалимумаб, частота таких случаев составила 16 из 152 (10,5 %), а в группе женщин с ХК, не получавших препарат, соответственно 3 из 32 (9,4 %) (некорректированное ОШ — 1,14, 95 % ДИ — 0,31–4,16). В объединенной группе женщин с РА и ХК скорректированное ОШ (с поправкой на различия на исходном уровне) составило 1,10 (95 % ДИ — 0,45–2,73). Между женщинами, получавшими и не получавшими адалимумаб, не было выявлено четко выраженных различий по вторичным конечным точкам в виде спонтанных абортов, незначительных врожденных пороков, преждевременных родов, массы тела и роста новорожденных и серьезных или оппортунистических инфекций, а также не было зарегистрировано случаев мертворождения или развития злокачественных опухолей. На интерпретацию данных могли повлиять методологические ограничения исследования, включая малый объем выборки и нерандомизированный дизайн исследования.

В экспериментальном исследовании токсичности на обезьянах не было выявлено признаков токсического действия на материнский организм, а также эмбриотоксического и тератогенного действия. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют.

Поскольку адалимумаб ингибирует ФНО-α, его применение во время беременности может нарушить нормальные иммунные реакции у новорожденного. Беременным женщинам следует применять адалимумаб только в случае очевидной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных, матери которых получали адалимумаб во время беременности. Поэтому у таких новорожденных может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) новорожденным, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Кормление грудью

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях — от 0,1 % до 1 % уровня в сыворотке матери. С учетом того, что белки иммуноглобулина G подвергаются в кишечнике протеолизу и имеют низкую биодоступность, системное влияние адалимумаба на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, маловероятно. Следовательно, препарат Хумира® можно применять в период кормления грудью.

Фертильность

Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хумира® может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение препарата Хумира® может вызвать возникновение головокружения и нарушений остроты зрения (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Назначать терапию лекарственным средством Хумира® должен врач, имеющий опыт в диагностике и лечении заболеваний, при которых показана Хумира®. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед назначением терапии лекарственным средством Хумира®. Лекарственное средство Хумира® можно вводить самостоятельно только в том случае, если пациент или родители ребёнка, которому назначена терапия лекарственным средством Хумира®, прошли соответствующий инструктаж у врача по технике введения инъекции, и врач подтвердил возможность самостоятельного введения. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельном введении, содержащейся в данной инструкции. Пациент или родители ребёнка, которому назначена терапия лекарственным средством Хумира®, должны ознакомиться с информационной карточкой. Во время лечения лекарственным средством Хумира® необходимо пересмотреть другие сопутствующие виды терапии (например, терапию кортикостероидами и/или иммуномодулирующими препаратами).

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА)

Полиартрикулярная форма ювенильного ревматоидного (идиопатического) артрита

Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для детей в возрасте от 2 лет с полиартрикулярной формой ЮРА зависит от массы тела (таблица 1). Лекарственное средство Хумира® применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 1. Дозировка лекарственного средства Хумира® для пациентов с полиартрикулярной формой ЮРА

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответ на лечение.

Лекарственное средство Хумира® не применяют по этому показанию у детей в возрасте до 2 лет.

Лекарственное сред游戏副本 Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Энтезит-ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для детей в возрасте от 6 лет зависит от массы тела (таблица 2). Лекарственное средство Хумира® применяют 1 раз в 2 недели подкожно.

Таблица 2. Дозировка лекарственного средства Хумира® для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Применение лекарственного средства Хумира® детям в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Болезнь Крона у детей

Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона зависит от массы тела (таблица 3). Лекарственное средство Хумира® применяют подкожно.

Таблица 3. Дозировка лекарственного средства Хумира® для детей с болезнью Крона

Пациентам с недостаточной реакцией может быть целесообразно увеличение частоты применения лекарственного средства Хумира®:

• пациентам с массой тела < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;
• пациентам с массой тела ≥ 40 кг: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинической реакции.

Лекарственное средство Хумира® не применяют по данному показанию у детей в возрасте до 6 лет.

Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Псориаз бляшечной формы у детей

Рекомендуемая доза лекарственного средства Хумира® для пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом бляшечной формы зависит от массы тела (таблица 4). Лекарственное средство Хумира® применяют подкожно.

Таблица 4. Дозировка лекарственного средства Хумира® для детей с псориазом бляшечной формы

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа. Если назначено повторное лечение препаратом Хумира®, необходимо соблюдать схему лечения, указанную выше. Безопасность применения препарата Хумира® детям с бляшечным псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение препарата Хумира® детям в возрасте до 4 лет с бляшечным псориазом не изучалось.

Препарат Хумира® доступен в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Увеит у детей

Рекомендуемая доза препарата Хумира® для детей в возрасте от 2 лет с хроническим неинфекционным увеитом зависит от массы тела (таблица 5). Препарат Хумира® применяют подкожно. Отсутствуют данные по применению препарата Хумира® без сопутствующей терапии метотрексатом детям с увеитом.

Таблица 5. Дозирование препарата Хумира® детям с увеитом

Лекарственное средство Хумира® можно применять в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами в соответствии с клиническим опытом. Начальная нагрузочная доза лекарственного средства Хумира® составляет 40 мг для пациентов с массой тела до 30 кг и 80 мг для пациентов с массой тела 30 кг и более; её можно ввести за неделю до начала поддерживающей терапии. Отсутствуют клинические данные по введению начальной нагрузочной дозы лекарственного средства Хумира® детям в возрасте до 6 лет. Применение лекарственного средства Хумира® детям в возрасте до 2 лет по данному показанию не обосновано. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риски длительного лечения. Лекарственное средство Хумира® доступно в других дозировках в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для этой группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и/или почек

Применение лекарственного средства Хумира® у таких пациентов не изучалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение

Лекарственное средство Хумира® необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты или их родители/близкие лица могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Дети.

Показан для применения у детей в соответствии с разделом «Показания».

Передозировка.

Максимальная доза лекарственного средства Хумира®, переносимая человеком, не установлена. В ходе клинических исследований адалимумаба не было выявлено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг/кг, применение которых не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет появления любых симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Общая информация о профиле безопасности

Лекарственное средство Хумира® исследовали в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях с открытым периодом продолжительностью около 60 месяцев или более с участием 9506 пациентов. Эти исследования включали пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (ювенильным идиопатическим артритом полиартрикулярного типа и энтезит-ассоциированным артритом), а также с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенпозитивным аксиальным спондилоартритом), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеитом.

Ниже приведены данные, полученные в ходе основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли лекарственное средство Хумира® и 3801 пациенту — плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В ходе основных клинических испытаний 5,9 % пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®, и 5,4 % пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакций.

Наиболее часто сообщали о побочных реакциях в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, кровоизлияния, боль или отек), головной боли и боли в костно-мышечной системе.

Сообщали о серьезных побочных реакциях при применении лекарственного средства Хумира®. Антагонисты ФНО, такие как Хумира®, оказывают влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественным новообразованиям.

При применении лекарственного средства Хумира® сообщали о развитии инфекций, которые могут угрожать жизни и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), о реактивации гепатита В, а также о возникновении различных новообразований (включая лейкемию, лимфому и гепатоспленальную Т-клеточную лимфому).

Также сообщали о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. К этим реакциям относятся единичные случаи панцитопении, апластической анемии, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, развитие системной красной волчанки, волчанкоподобных состояний и синдрома Стивенса – Джонсона.

Дети

В целом побочные реакции у детей были схожими по частоте и типу с теми, что наблюдались у взрослых пациентов.

Табличный перечень побочных реакций

В таблице 6 представлен перечень побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, по органам и системам организма и частоте возникновения: ≥ 1/10 — очень часто, от ≥ 1/100 до < 1/10 — часто, от ≥ 1/1000 до < 1/100 — нечасто, от ≥ 1/10000 до < 1/1000 — редко.

Таблица 6. Побочные реакции

* См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Побочные эффекты».

** Включая открытый период исследований.

1. Включая данные спонтанных сообщений.

2) Среднее изменение массы тела от исходного уровня при применении адалимумаба по показаниям у взрослых пациентов находилось в диапазоне от 0,3 кг до 1,0 кг по сравнению с диапазоном от (минус) -0,4 кг до 0,4 кг в группе плацебо в течение периода лечения 4–6 месяцев. Увеличение массы тела на 5–6 кг также наблюдалось в ходе долгосрочных исследований со средней продолжительностью экспозиции около 1–2 лет без контрольной группы, в частности у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм, обусловливающий такой эффект, неизвестен, однако, вероятно, он связан с противовоспалительным действием адалимумаба.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитом, получавших лекарственное средство Хумира® каждые две недели, соответствовал известному профилю безопасности лекарственного средства Хумира®.

Описание отдельных побочных реакций

Реакции в месте введения

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших лекарственное средство Хумира®, в 12,9 % случаев развивались реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоподтек, боль или отек), по сравнению с 7,2 % пациентов в группах плацебо или активного контроля. Реакции в месте введения, как правило, не требовали отмены препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составлял 1,51/пациент-год в группе пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®, и 1,46/пациент-год в группах плацебо или активного контроля. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжали применение лекарственного средства Хумира® после выздоровления.

Уровень серьезных инфекций составлял 0,04/пациент-год в группе пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®, и 0,03/пациент-год в группах плацебо или активного контроля. В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (включая милиарный и внелегочный) и инвазивных оппортунистических инфекций (например, диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистная пневмония, кандидоз, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев туберкулеза возникали в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут представлять собой рецидив латентного заболевания.

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В ходе клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА (полиартрикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациент-год).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клинических исследованиях у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациент-год), псориазом (n = 77; 80,0 пациент-год), увеитом (n = 60; 58,4 пациент-год).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения лекарственного средства Хумира® взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с осевым спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографическим осевым спондилоартритом), псориатическим артритом, псориазом, гнойным гидраденитом, болезнью Крона, язвенным колитом и увеитом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составлял (95 % доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 пациент-лет у 5291 пациента, принимавших лекарственное средство Хумира®, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациент-лет у 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения лекарственного средства Хумира® и 3,8 месяца у пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95 % доверительный интервал) составлял 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших лекарственное средство Хумира®, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы. Среди указанных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточного рака (95 % доверительный интервал) составляла 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших лекарственное средство Хумира®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95 % доверительный интервал) составлял 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациент-лет у пациентов, принимавших лекарственное средство Хумира®, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациент-лет у пациентов контрольной группы.

Частота развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляла приблизительно 8,5/1000 пациент-лет при объединении данных, полученных в контролируемых и открытых исследованиях, которые еще продолжаются или уже завершены. В этом объединенном анализе медиана наблюдения составляла приблизительно 3,3 года, было включено 6427 пациентов и более 26439 пациент-лет терапии. Частота развития немеланомного рака кожи составляла приблизительно 9,6/1000 пациент-лет, а частота развития лимфом — приблизительно 1,3/1000 пациент-лет.

В ходе пострегистрационного наблюдения с января 2003 года по декабрь 2010 года преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом частота злокачественных новообразований, о которых сообщалось спонтанно, составляла приблизительно 2,7 на 1000 пациент-лет лечения. Частота возникновения немеланомного рака кожи и лимфом, о которых сообщалось спонтанно, составляла приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 пациент-лет лечения соответственно (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о редких пострегистрационных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. раздел «Особенности применения»).

Аутоантитела

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита фазы 1–5 пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих исследованиях при анализе пациентов, имевших изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, о позитивных титрах на 24-й неделе сообщалось у 11,9 % пациентов, принимавших лекарственное средство Хумира®, и у 8,1 % пациентов групп плацебо или активного контроля.

У двух из 3441 пациента, получавших лекарственное средство Хумира® во всех клинических испытаниях РА и ПсА, развивались признаки впервые выявленного волчаночноподобного синдрома. После прекращения терапии состояние пациентов улучшилось. Ни у одного пациента не развился волчаночный нефрит или поражение центральной нервной системы.

Активность печеночных ферментов

В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (аланинаминотрансферазы) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®, и у 1,6 % пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов в возрасте 4–17 лет с полиартрикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом и пациентов в возрасте 6–17 лет с энтезит-ассоциированным артритом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 6,1 % пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®, и у 1,3 % пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии метотрексатом. Повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы не наблюдалось в клинических исследованиях III фазы у пациентов с полиартрикулярным ювенильным ревматоидным (идиопатическим) артритом в возрасте от 2 до 4 лет.

В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с продолжительностью контролируемого периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 0,9 % пациентов обеих групп.

В клиническом исследовании III фазы с участием детей с болезнью Крона, в котором оценивали эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим переходом на режим дозирования в соответствии с массой тела с продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 2,6 % (5/192) пациентов, 4 из которых получали лекарственное средство Хумира® на фоне одновременного применения иммунносупрессантов.

В контролируемых клинических исследованиях III фазы с участием пациентов с бляшковидным псориазом с продолжительностью контролируемого периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8 % пациентов обеих групп.

В клинических исследованиях III фазы у детей с бляшковидным псориазом повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы не наблюдалось.

В контролируемых клинических исследованиях применения лекарственного средства Хумира® у взрослых пациентов с увеитом продолжительностью до 80 недель (начальная доза 80 мг на неделе 0 и 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1) с медианой срока лечения 166,5 дня в группе лекарственного средства Хумира® и 105,0 дня в контрольной группе повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4 % пациентов группы лекарственного средства Хумира® и 2,4 % пациентов контрольной группы.

В клинических испытаниях по всем показаниям у пациентов наблюдалось бессимптомное повышение уровня АЛТ, и в большинстве случаев повышение было преходящим и исчезало на фоне продолжения лечения. Однако имелись пострегистрационные сообщения о случаях печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях, которые могут привести к печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.

Сопутствующая терапия с азатиоприном/6-меркаптопурином

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, получавших лекарственное средство Хумира® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию лекарственным средством Хумира®.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение не более 14 суток в защищенном от света месте. Не использовать по истечении 14 суток после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещен в холодильник).

Упаковка.

По 0,2 мл раствора в предварительно заполненном однодозовом шприце.

По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, помещают в контурную ячеечную упаковку. По 2 шприца (в контурной ячеечной упаковке по 1 салфетке каждый) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Выпуск серии.

Эббви Биотехнологии ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кнольштрассе, 67061 Людвигсхафен, Германия / Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany.