ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ХЛОРПРОМАЗИН ГИДРОХЛОРИД (Chlorpromazine hydrochloride)

Состав:

действующее вещество: chlorpromazine;

1 мл раствора содержит хлорпромазина гидрохлорида, пересчитанного на 100 % вещество, 25 мг;

вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (Е 221), натрия метабисульфит (Е 223), кислота аскорбиновая, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтовато-зеленоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические препараты. Производные фенотиазина с алифатической структурой. Код АТС N05A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нейролептик группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое, седативное и противорвотное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревожность, беспокойство, снижает двигательную активность. Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических дофаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Также проявляет блокирующее действие на α-адренорецепторы и угнетает выделение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада дофаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина. Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне головного мозга, периферическое — блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечной системе. Седативное действие обусловлено блокадой центральных адренорецепторов. Проявляет умеренное или слабое действие на экстрапирамидные структуры.

Фармакокинетика.

Хлорпромазин обнаруживается в крови уже через 15 минут после введения терапевтической дозы и циркулирует в течение 2 часов. Хорошо связывается с белками плазмы крови (95–98 %), широко распределяется в организме, проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге выше, чем в плазме крови. Период полувыведения препарата составляет около 30 часов. Интенсивно метаболизируется в печени с образованием ряда активных и неактивных метаболитов. Выводится с мочой, калом, желчью.

Клинические характеристики.

Показания.

Хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния, состояния психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), алкогольный психоз, маниакальное возбуждение у больных маниакально-депрессивным психозом, психические расстройства у больных эпилепсией, ажитированная депрессия у больных пресенильным, маниакально-депрессивным психозом, а также при других заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, напряжением. Невротические заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса. Устойчивая боль, включая каузалгии (в сочетании с анальгетиками), нарушения сна стойкого характера (в сочетании со снотворными средствами и транквилизаторами). Болезнь Меньера, лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и при лучевой терапии. Дерматозный зуд. В составе литических смесей в анестезиологии.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к хлорпромазину и другим компонентам лекарственного средства. Поражения печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха, желчнокаменная болезнь), почек (нефрит, острый пиелит, амилоидоз почек, мочекаменная болезнь), заболевания кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга (медленные нейроинфекции, например, рассеянный склероз), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения, декомпенсированные пороки сердца, выраженная артериальная гипотензия, инсульт, тромбоэмболическая болезнь, выраженная миокардиодистрофия, ревмокардит на поздних стадиях, микседема, поздняя стадия бронхоэктатической болезни, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, обусловленная гиперплазией предстательной железы, выраженное угнетение центральной нервной системы, коматозное состояние, травмы мозга, острые инфекционные заболевания. Не назначать одновременно с барбитуратами, алкоголем, наркотиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Седативное действие хлорпромазина усиливается при одновременном применении с золпидемом или зопиклоном; нейролептическое — с эстрогенами. Концентрацию хлорпромазина в плазме крови уменьшают антациды, содержащие гидроксиды алюминия и магния (нарушают всасывание хлорпромазина из желудочно-кишечного тракта), барбитураты (усиливают метаболизм хлорпромазина в печени). Концентрацию хлорпромазина в плазме крови повышают хлорохин, сульфадоксин/пириметамин. Циметидин может уменьшать или повышать концентрацию хлорпромазина в крови. Хлорпромазин может уменьшать или даже полностью подавлять антигипертензивное действие гуанетидина, повышать концентрацию имипрамина в крови, подавлять эффекты леводопы; повышать или уменьшать концентрацию фенитоина в крови, снижать действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

с антихолинергическими средствами — усиление антихолинергического действия;
с антихолинэстеразными средствами — мышечная слабость, ухудшение течения миастении;
с эпинефрином — искажение эффектов последнего, вследствие чего происходит дальнейшее снижение артериального давления и развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии;
с амитриптилином — повышение риска развития поздней дискинезии, возможное развитие паралитического илеуса;
с диазоксидом — выраженная гипергликемия;
с доксепином — потенцирование гиперпирексии;
с карбонатом лития — выраженные экстрапирамидные симптомы, нейротоксическое действие;
с морфином — развитие миоклонуса;
с цизапридом — аддитивное удлинение интервала QT на ЭКГ;
с нортриптилином у пациентов с шизофренией — возможное ухудшение клинического состояния, несмотря на повышенный уровень хлорпромазина в крови;
с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами моноаминоксидазы — удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, повышение риска развития злокачественного нейролептического синдрома;
с препаратами для лечения гипертиреоза — повышается риск развития агранулоцитоза;
с другими препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, — возможное увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений;
с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, — возможна выраженная ортостатическая гипотензия;
с эфедрином — возможное ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина;
с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС): производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства и заместительная терапия), барбитуратами, бензодиазепинами, другими анксиолитиками, антигипертензивными средствами, этанолом и содержащими этанол препаратами — усиление угнетения ЦНС. Может возникнуть угнетение дыхательной функции. Снижение внимания может сделать вождение или работу с механизмами опасными.

При невротических заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса, устойчивых болях, включая каузалгию, хлорпромазин можно сочетать с анальгетиками, при стойком бессоннице — со снотворными и транквилизаторами.

При одновременном применении хлорпромазина с противосудорожными препаратами усиливается действие последних и возможное снижение порога судорожной готовности; с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему, а также с этанолом и содержащими этанол препаратами возможно усиление депрессии центральной нервной системы, а также угнетение дыхания.

Барбитураты усиливают метаболизм хлорпромазина, индуцируя микросомальные ферменты печени и тем самым уменьшая его концентрацию в плазме крови и, как следствие, терапевтический эффект.

Препарат может подавлять действие амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина, адреналина.

Особенности применения.

Не рекомендуется применять лекарственное средство пациентам с гипотиреозом, феохромоцитомой, миастенией.

С особой осторожностью под тщательным контролем препарат следует применять для лечения пациентов с патологическими изменениями картины крови, при ревматизме, ревмокардите, алкогольной интоксикации, синдроме Рея, а также при раке молочной железы, выраженной артериальной гипертензии, склонности к развитию глаукомы, при болезни Паркинсона, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках, при сердечно-сосудистых заболеваниях умеренной степени, сахарном диабете.

Следует с осторожностью назначать препарат пожилым пациентам (повышенный риск избыточного седативного и гипотензивного действия), истощенным и ослабленным больным.

В случае развития гипертермии, являющейся одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, необходимо немедленно прекратить применение препарата.

У детей, особенно при острых заболеваниях, при применении препарата существует повышенный риск развития экстрапирамидных симптомов.

При длительном лечении препаратом необходимо контролировать состав крови, протромбиновый индекс, функцию печени и почек. После инъекции препарата больному необходимо в течение 1–1,5 часов полежать (резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс).

Для уменьшения нейролептической депрессии применять антидепрессанты и стимуляторы центральной нервной системы. В период терапии из-за возможной фотосенсибилизации кожи следует избегать длительного пребывания на солнце. Препарат не проявляет противорвотного действия в случае, когда тошнота является следствием вестибулярной стимуляции или местного раздражения желудочно-кишечного тракта. При применении препарата у больных с атонией желудочно-кишечного тракта и ахилией рекомендуется одновременно назначать желудочный сок или соляную кислоту (в связи с угнетающим влиянием хлорпромазина на моторику и секрецию желудочного сока), следить за диетой и функционированием кишечника.

У больных, которые применяют препарат, может возникнуть повышенная потребность в рибофлавине.

Нейролептические фенотиазины могут усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, включая аритмию типа «пируэт», которые потенциально могут привести к внезапной летальной развязке. Перед назначением препарата необходимо обследовать пациента (биохимический статус, ЭКГ) с целью исключения возможных факторов риска (например, сердечные заболевания, удлинение интервала QT в анамнезе: метаболические нарушения, такие как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; голодание, злоупотребление алкоголем, сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT). Необходимо проводить контроль ЭКГ в начале лечения препаратом и при необходимости в ходе лечения.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/мл натрия, то есть практически свободен от натрия.

Данный лекарственный препарат содержит безводный натрия сульфит (Е 221) и натрия метабисульфит (Е 223), которые редко могут вызывать реакции повышенной чувствительности и бронхоспазм.

При применении новокаина в качестве растворителя рекомендуем учитывать информацию о безопасности новокаина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство не рекомендуется в период беременности. При острой необходимости применения препарата в период беременности следует ограничить срок лечения, а в конце III триместра беременности, по возможности, следует снизить дозу. Хлорпромазин удлиняет роды.

Новорождённые, чьи матери применяли антипсихотические средства (включая хлорпромазина гидрохлорид) в течение III триместра беременности, подвержены риску развития экстрапирамидного синдрома и/или симптомов абстиненции после родов. Симптомы экстрапирамидного синдрома и абстиненции у новорождённых могут включать возбуждение, повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, затруднённое дыхание и трудности с кормлением. У некоторых новорождённых эти симптомы проходят в течение нескольких часов или дней и не требуют специального лечения. Другим новорождённым может потребоваться более длительная госпитализация.

При применении хлорпромазина в высоких дозах беременным у новорождённых иногда отмечали нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, а также экстрапирамидный синдром.

При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Хлорпромазина гидрохлорид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения хлорпромазина гидрохлоридом следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство назначают внутримышечно и внутривенно. Дозы и схемы лечения врач устанавливает индивидуально в зависимости от показаний и состояния пациента. При внутримышечном введении разовая максимальная доза составляет 150 мг, суточная — 600 мг. Обычно внутримышечно вводят 1–5 мл раствора не более 3 раз в сутки. Курс лечения — несколько месяцев; при высоких дозах — до 1,5 месяцев, после чего следует переходить на поддерживающую терапию с постепенным снижением дозы на 25–75 мг в сутки. При остром психическом возбуждении вводят внутримышечно 100–150 мг (4–6 мл раствора) или внутривенно 25–50 мг (1–2 мл раствора хлорпромазина гидрохлорида, разведенного в 20 мл 5 % или 40 % раствора глюкозы); при необходимости — 100 мг (4 мл раствора — в 40 мл раствора глюкозы). Вводить медленно. При внутривенном введении разовая максимальная доза — 100 мг, суточная — 250 мг.

При внутримышечном и внутривенном введении детям в возрасте от 1 года разовая доза составляет 250–500 мкг/кг массы тела; детям в возрасте от 5 лет (масса тела до 23 кг) — 40 мг в сутки, 5–12 лет (масса тела — 23–46 кг) — 75 мг в сутки.

Ослабленным пациентам и больным пожилого возраста назначают до 300 мг в сутки внутримышечно или до 150 мг в сутки — внутривенно.

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 1 года.

Передозировка.

Симптомы: невнятная речь, шатающаяся походка, брадикардия, затруднённое дыхание, выраженная слабость, спутанность сознания, ослабление рефлексов, сонливость, судороги, стойкая гипотензия, гипотермия, продолжительная депрессия, позднее — токсический гепатит.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота не существует. Не удаляется при гемодиализе. При коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина, мезатона. При развитии дерматитов лечение хлорпромазином следует прекратить и назначить антигистаминные средства. Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина; их также можно уменьшить однократным назначением циклодола или других корректоров.

После длительного применения высоких доз препарата (0,5–1,5 г в сутки) в отдельных случаях могут наблюдаться желтуха, ускорение свёртывания крови, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы.

Побочные реакции.

Со стороны центральной нервной системы: при длительном применении возможен развитие нейролептического синдрома: паркинсонизм, акатизия, психическая индифферентность и другие изменения психики, замедленная реакция на внешние раздражители, нечеткость зрения; дистонические экстрапирамидные реакции, поздняя дискинезия, нейролептическая депрессия, нарушения терморегуляции, злокачественный нейролептический синдром; судороги, бессонница, возбуждение, делирий, сонливость, ночные кошмары, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериальная гипотензия (особенно при внутривенном введении), тахикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, депрессия сегмента ST, изменения зубцов Т и U, аритмия).

Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха, тошнота, рвота; сухость во рту, запор.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, агранулоцитоз, гематологические изменения, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; приапизм.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела; галакторея, гиперпролактинемия, гипергликемия, нарушения толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд, бронхоспазм, крапивницу, ангионевротический отек, многоформную эритему, экссудативный дерматит, системную красную волчанку и другие аллергические реакции.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: при попадании растворов на слизистые оболочки, на кожу и под кожу — раздражение тканей: реакции в месте введения, включая появление болезненных инфильтратов, повреждение эндотелия и другие. Пигментация кожи, фотосенсибилизация. Для предотвращения этих явлений раствор хлорпромазина разводить растворами новокаина, глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида.

Со стороны органов зрения: при длительном применении в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорить процессы естественного старения хрусталика, миоз.

Со стороны органов дыхания: заложенность носа.

Общие: отдельные сообщения о внезапной смерти на фоне приема препарата.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в коробке.

По 2 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в коробке.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в блистере; по 1 блистеру в коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.