Clorpromazina cloridrato

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE CHLORPROMAZINA CLORIDRATO (Chlorpromazine hydrochloride)

Composizione:

Principio attivo: chlorpromazine;

1 ml di soluzione contiene clorpromazina cloridrato, calcolato come sostanza al 100%, 25 mg;

Eccipienti: sodio solfito anidro (E 221), sodio metabisolfito (E 223), acido ascorbico, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore o leggermente giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antipsicotici. Derivati della fenotiazina con struttura alifatica. Codice ATC N05A A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Neurolettico del gruppo dei derivati della fenotiazina. Esplica un'azione antipsicotica, sedativa e antiemetica marcata. Riduce o elimina completamente deliri e allucinazioni, sopprime l'agitazione psicomotoria, diminuisce le reazioni affettive, l'ansia, l'irrequietezza e riduce l'attività motoria. Il meccanismo d'azione antipsicotica è associato al blocco dei recettori dopaminergici postsinaptici nelle strutture mesolimbiche del cervello. Esplica inoltre un'azione bloccante sui recettori α-adrenergici e inibisce il rilascio di ormoni dall'ipofisi e dall'ipotalamo. Tuttavia, il blocco dei recettori dopaminergici aumenta la secrezione di prolattina da parte dell'ipofisi. L'azione antiemetica centrale è dovuta all'inibizione o al blocco dei recettori dopaminergici D2 nella zona di attivazione chemiorecettrice del cervelletto; quella periferica al blocco del nervo vago nel tratto gastrointestinale. L'azione sedativa è determinata dal blocco dei recettori adrenergici centrali. Esplica un'azione moderata o debole sulle strutture extrapiramidali.

Farmacocinetica.

La clorpromazina è rilevabile nel sangue in quantità minime già dopo 15 minuti dall'amministrazione della dose terapeutica e rimane in circolo per circa 2 ore. Presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche (95-98%), si distribuisce ampiamente nell'organismo e attraversa la barriera ematoencefalica, raggiungendo concentrazioni nel cervello superiori rispetto a quelle nel plasma. Il tempo di emivita di eliminazione del farmaco è di circa 30 ore. Viene intensamente metabolizzato nel fegato con la formazione di diversi metaboliti attivi e inattivi. Viene escreto attraverso l'urina, le feci e la bile.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Stati paranoici cronici e stati allucinatori-paranoici, stati di eccitazione psicomotoria in pazienti affetti da schizofrenia (sindrome allucinatorio-delirante, ebeofrenica, catatonica), psicosi alcolica, eccitazione maniacale in pazienti affetti da psicosi maniaco-depressiva, disturbi psichici in pazienti affetti da epilessia, depressione agitata in pazienti affetti da psicosi presenile o maniaco-depressiva, nonché in altre malattie accompagnate da eccitamento e tensione. Malattie nevrotiche accompagnate da aumento del tono muscolare. Dolore persistente, compresi i casi di causalgia (in associazione con analgesici), disturbi del sonno di carattere persistente (in associazione con ipnotici e tranquillanti). Malattia di Ménière, trattamento e prevenzione del vomito durante terapie antitumorali e radioterapia. Prurito dermatogeno. Nell’ambito di miscele litiche in anestesiologia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accresciuta al clorpromazina e ad altri componenti del medicinale. Affezioni epatiche (cirrosi, epatite, ittero emolitico, calcolosi biliare), renali (nefrite, pielonefrite acuta, amiloidosi renale, calcolosi urinaria), disturbi ematopoietici, malattie sistemiche progressive del cervello e del midollo spinale (infezioni neurotrope lente, ad esempio sclerosi multipla), insufficienza cardiaca scompensata, gravi malattie cardiovascolari, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, cardiopatie scompensate, marcata ipotensione arteriosa, ictus, malattia tromboembolica, marcata miocardi distrofia, reumatocardite in stadi avanzati, mixedema, stadio avanzato della bronchiectasie, glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria dovuta ad iperplasia della prostata, marcato depressione del sistema nervoso centrale, stato comatoso, traumi cranici, infezioni acute. Non somministrare contemporaneamente a barbiturici, alcol, narcotici.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’effetto sedativo della clorpromazina è potenziato dall’associazione con zolpidem o zopiclone; l’effetto neurolettico è potenziato dagli estrogeni. La concentrazione plasmatica della clorpromazina è ridotta dagli antiacidi contenenti idrossido di alluminio e magnesio (che alterano l’assorbimento della clorpromazina dal tratto gastrointestinale) e dai barbiturici (che aumentano il metabolismo epatico della clorpromazina). La concentrazione plasmatica della clorpromazina è aumentata da clorochina e sulfadoxina/pirimetamina. La cimetidina può ridurre o aumentare la concentrazione di clorpromazina nel sangue. La clorpromazina può ridurre o addirittura inibire completamente l’effetto antipertensivo della guanetidina, aumentare la concentrazione ematica dell’imipramina, inibire gli effetti della levodopa; aumentare o ridurre la concentrazione ematica della fenitoina, ridurre l’effetto dei glicosidi cardiaci.

L’uso concomitante con altri medicinali può provocare:

• con agenti anticolinergici – potenziamento dell’effetto anticolinergico;
• con agenti anticolinesterasici – debolezza muscolare, peggioramento del decorso della miastenia gravis;
• con epinefrina – alterazione degli effetti di quest’ultima, con conseguente ulteriore riduzione della pressione arteriosa e sviluppo di grave ipotensione arteriosa e tachicardia;
• con amitriptilina – aumento del rischio di discinesia tardiva, possibile sviluppo di ileo paralitico;
• con diazossido – marcata iperglicemia;
• con doxepina – potenziamento della iperpiressia;
• con carbonato di litio – sintomi extrapiramidali marcati, azione neurotossica;
• con morfina – sviluppo di mioclonus;
• con cisapride – allungamento additivo dell’intervallo QT all’ECG;
• con nortriptilina in pazienti affetti da schizofrenia – possibile peggioramento delle condizioni cliniche, nonostante l’aumento della concentrazione ematica di clorpromazina;
• con antidepressivi triciclici, maprotilina e inibitori della monoamino ossidasi – prolungamento e potenziamento degli effetti sedativi e anticolinergici, aumento del rischio di sviluppare il sindrome neurolettico maligno;
• con farmaci per il trattamento dell’ipertiroidismo – aumento del rischio di agranulocitosi;
• con altri farmaci che causano reazioni extrapiramidali – possibile aumento della frequenza e gravità dei disturbi extrapiramidali;
• con farmaci che causano ipotensione arteriosa – possibile marcata ipotensione ortostatica;
• con efedrina – possibile riduzione dell’effetto vasocostrittore dell’efedrina;
• con altri depressori del sistema nervoso centrale (SNC): derivati della morfina (analgesici, antitussivi e terapia sostitutiva), barbiturici, benzodiazepine, altri ansiolitici, antipertensivi, etanolo e farmaci contenenti etanolo – aumento della depressione del SNC. Può verificarsi depressione della funzione respiratoria. La riduzione dell’attenzione può rendere

la guida o l’uso di macchinari pericolosi.

Nei disturbi nevrotici accompagnati da aumento del tono muscolare e nei dolori persistenti, compresi i casi di causalgia, la clorpromazina può essere associata ad analgesici; nei casi di insonnia persistente – con ipnotici e tranquillanti.

L’associazione della clorpromazina con farmaci anticonvulsivanti potenzia l’effetto di questi ultimi e può ridurre la soglia convulsiva; l’associazione con altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, nonché con etanolo e farmaci contenenti etanolo, può causare un potenziamento della depressione del SNC e anche depressione respiratoria.

I barbiturici potenziano il metabolismo della clorpromazina, stimolando gli enzimi microsomiali epatici e riducendone così la concentrazione plasmatica e, di conseguenza, l’effetto terapeutico.

Il farmaco può inibire l’azione di anfetamine, levodopa, clonidina, guanetidina, adrenalina.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Non è raccomandato l'uso del medicinale in pazienti con ipotiroidismo, feocromocitoma, miastenia.

Con particolare cautela e sotto stretto controllo, il medicinale deve essere utilizzato nei pazienti con alterazioni patologiche dell’emocromo, reumatismo, reumaticardite, intossicazione alcolica, sindrome di Reiter, nonché in caso di cancro al seno, marcata ipertensione arteriosa, tendenza allo sviluppo di glaucoma, malattia di Parkinson, malattie croniche dell’apparato respiratorio (soprattutto nei bambini), crisi epilettiche, malattie cardiovascolari di grado moderato, diabete mellito.

Deve essere prescritto con cautela nei pazienti di età avanzata (aumentato rischio di eccessiva azione sedativa e ipotensiva) e nei pazienti debilitati e indeboliti.

In caso di insorgenza di ipertermia, che rappresenta uno dei sintomi del sindromo neurolettico maligno, si deve interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale.

Nei bambini, specialmente in presenza di malattie acute, l’uso del medicinale comporta un rischio maggiore di sviluppare sintomi extrapiramidali.

Durante un trattamento prolungato con il medicinale è necessario monitorare l’emocromo, l’indice di protrombina e la funzionalità epatica e renale. Dopo l’iniezione del medicinale, il paziente deve rimanere sdraiato per 1–1,5 ore (un passaggio brusco alla posizione eretta può causare un collasso ortostatico).

Per ridurre la depressione neurolettica, si possono utilizzare antidepressivi e stimolanti del sistema nervoso centrale. Durante il periodo di terapia, a causa della possibile fotosensibilizzazione cutanea, si deve evitare un’esposizione prolungata al sole. Il medicinale non esercita effetto antiemetico nel caso in cui la nausea sia causata da stimolazione vestibolare o da irritazione locale del tratto gastrointestinale. Nei pazienti con atonia del tratto gastrointestinale e achilia, si raccomanda di somministrare contemporaneamente succo gastrico o acido cloridrico (a causa dell’effetto inibitorio della clorpromazina sulla motilità e sulla secrezione gastrica), nonché di monitorare l’alimentazione e la funzionalità intestinale.

Nei pazienti che assumono il medicinale può insorgere un aumento del fabbisogno di riboflavina.

I fenotiazinici neurolettici possono accentuare il prolungamento dell’intervallo QT, aumentando il rischio di aritmie ventricolari, comprese quelle di tipo «torsione di punta», potenzialmente letali. Prima di prescrivere il medicinale, si deve sottoporre il paziente a un esame (profilo biochimico, ECG) al fine di escludere possibili fattori di rischio (ad esempio, malattie cardiache, prolungamento dell’intervallo QT in anamnesi; alterazioni metaboliche come ipokaliemia, ipocalcemia, ipomagnesiemia; digiuno, abuso di alcol, terapie concomitanti con altri medicinali che causano prolungamento dell’intervallo QT). È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG all’inizio del trattamento e, se necessario, durante il trattamento stesso.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/ml di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene solfito sodico anidro (E 221) e metabisolfito sodico (E 223), che raramente possono causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Nel caso di utilizzo della novocaina come solvente, si raccomanda di prendere in considerazione le informazioni sulla sicurezza della novocaina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza. In caso di necessità urgente di utilizzo del medicinale durante la gravidanza, la durata del trattamento deve essere limitata e, alla fine del III trimestre di gravidanza, se possibile, la dose deve essere ridotta. La clorpromazina prolunga il travaglio.

Nei neonati le cui madri hanno assunto farmaci antipsicotici (inclusa la clorpromazina cloridrato) durante il III trimestre di gravidanza, sussiste il rischio di sviluppare sindrome extrapiramidale e/o sintomi di astinenza dopo il parto. I sintomi della sindrome extrapiramidale e di astinenza nei neonati possono includere agitazione, aumento o riduzione del tono muscolare, tremori, sonnolenza, difficoltà respiratorie e problemi nell’alimentazione. In alcuni neonati questi sintomi si risolvono nel giro di alcune ore o giorni e non richiedono trattamenti specifici. Altri neonati potrebbero necessitare di un ricovero più prolungato.

L’uso di clorpromazina in dosi elevate durante la gravidanza può causare occasionalmente nei neonati disturbi digestivi legati all’azione di tipo atropinico e sindrome extrapiramidale.

In caso di necessità di utilizzo del medicinale, si deve interrompere l’allattamento al seno.

Clorpromazina cloridrato e i suoi metaboliti attraversano la barriera placentare e vengono escreti nel latte materno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con clorpromazina cloridrato si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale va somministrato per via intramuscolare e endovenosa. Il medico stabilisce le dosi e le modalità di trattamento individualmente in base alle indicazioni e allo stato del paziente. Per somministrazione intramuscolare, la dose singola massima è di 150 mg, quella giornaliera di 600 mg. Di norma, per via intramuscolare si devono somministrare da 1 a 5 ml di soluzione non più di 3 volte al giorno. La durata del trattamento è di alcuni mesi; con dosi elevate, fino a 1,5 mesi, dopodiché si deve passare a dosi di mantenimento, riducendo gradualmente la dose di 25–75 mg al giorno. In caso di agitazione psichica acuta, somministrare per via intramuscolare 100–150 mg (4–6 ml di soluzione) oppure per via endovenosa 25–50 mg (1–2 ml di soluzione di clorpromazina cloridrato diluiti in 20 ml di soluzione di glucosio al 5% o al 40%), se necessario 100 mg (4 ml di soluzione – in 40 ml di soluzione di glucosio). La somministrazione deve essere lenta. Per via endovenosa, la dose singola massima è di 100 mg, quella giornaliera di 250 mg.

Per somministrazione intramuscolare ed endovenosa, nei bambini di età superiore a 1 anno la dose singola è di 250–500 mcg/kg di peso corporeo; nei bambini di età compresa tra 5 anni (peso corporeo fino a 23 kg) e 12 anni (peso corporeo da 23 a 46 kg), la dose giornaliera è rispettivamente di 40 mg e 75 mg.

Nei pazienti debilitati e negli anziani, la dose massima è di 300 mg al giorno per via intramuscolare oppure di 150 mg al giorno per via endovenosa.

Bambini. Il medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Sintomi: linguaggio impastato, andatura instabile, bradicardia, difficoltà respiratorie, marcata debolezza, confusione mentale, riduzione dei riflessi, sonnolenza, convulsioni, ipotensione persistente, ipotermia, depressione prolungata, in seguito epatite tossica.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico. Il farmaco non viene eliminato con l'emodialisi. In caso di stato collapsoide, si raccomanda la somministrazione di cordiamina, caffeina o mesatone. In caso di comparsa di dermatiti, il trattamento con clorpromazina deve essere interrotto e devono essere prescritti antistaminici. Le complicanze neurologiche di solito migliorano con la riduzione della dose di clorpromazina; possono essere ridotte anche con una singola somministrazione di ciclodolo o di altri agenti correttori.

Dopo un uso prolungato di dosi elevate del farmaco (0,5–1,5 g al giorno), in singoli casi possono manifestarsi ittero, accelerazione della coagulazione del sangue, linfopenia e leucopenia, anemia, agranulocitosi, pigmentazione della pelle, opacizzazione del cristallino e della cornea.

Effetti indesiderati.

Apparato nervoso centrale: con l’uso prolungato può svilupparsi il sindromo neurolettico: parkinsonismo, acatisia, indifferenza psichica e altri cambiamenti psichici, reazione ritardata agli stimoli esterni, visione offuscata; reazioni distoniche extrapiramidali, discinesia tardiva, depressione neurolettica, disturbi della termoregolazione, sindrome neurolettica maligna; convulsioni, insonnia, eccitazione, delirio, sonnolenza, incubi notturni, depressione.

Apparato cardiocircolatorio: possibile ipotensione arteriosa (soprattutto dopo somministrazione endovenosa), tachicardia; alterazioni dell’ECG (prolungamento dell’intervallo QT, depressione del segmento ST, modifiche delle onde T e U, aritmia).

Apparato digerente: ittide colostatica, nausea, vomito; secchezza della bocca, stitichezza.

Apparato ematopoietico: leucopenia, agranulocitosi, alterazioni ematologiche, eosinofilia.

Apparato urinario: difficoltà di minzione; priapismo.

Apparato endocrino: alterazioni del ciclo mestruale, impotenza, ginecomastia, aumento di peso; galattorrea, iperprolattinemia, iperglicemia, alterazioni della tolleranza al glucosio, ipercolesterolemia.

Apparato immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, prurito, broncospasmo, orticaria, angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, lupus eritematoso sistemico e altre reazioni allergiche.

Pelle e mucose: in caso di contatto delle soluzioni con le mucose, la pelle o per via sottocutanea – irritazione dei tessuti: reazioni nel sito di somministrazione, inclusa comparsa di infiltrati dolorosi, danno all’endotelio e altri effetti. Pigmentazione della pelle, fotosensibilizzazione. Per prevenire tali effetti, la soluzione di clorpromazina deve essere diluita con soluzioni di novocaina, glucosio o soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Organi della vista: con l’uso prolungato in dosi elevate è possibile il deposito di clorpromazina nelle strutture anteriori dell’occhio (cornea e cristallino), che può accelerare i processi di invecchiamento naturale del cristallino, miosi.

Apparato respiratorio: congestione nasale.

Generali: segnalazioni isolate di morte improvvisa in seguito all’assunzione del medicinale.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso siringa con altri medicinali.

Confezione.

2 ml in flaconcino; 10 flaconcini in confezione.

2 ml in flaconcino; 5 flaconcini in blister, 2 blister in confezione.

2 ml in flaconcino; 10 flaconcini in blister; 1 blister in confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Farmaceutica Kharkiv «Zdorov'ya Narodu».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 61002, Regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuikivska, 41.