Clorpromazina hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORPROMAZINA HIDROCLORURO (Chlorpromazine hydrochloride)

Composición:

Principio activo: chlorpromazine;

1 ml de solución contiene clorpromazina hidrocloruro, en relación al 100 % de sustancia pura, 25 mg;

Sustancias auxiliares: sulfito de sodio anhidro (E 221), metabisulfito de sodio (E 223), ácido ascórbico, cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antipsicóticos. Derivados de la fenotiazina con estructura alifática. Código ATC N05A A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Neuroléptico del grupo de derivados de la fenotiazina. Ejerce un marcado efecto antipsicótico, sedante y antiemético. Reduce o elimina completamente delirios y alucinaciones, controla la excitación psicomotora, disminuye las reacciones afectivas, la ansiedad, la inquietud y reduce la actividad motora. El mecanismo de acción antipsicótica se relaciona con la bloqueo de los receptores dopaminérgicos postsinápticos en las estructuras mesolímbicas del cerebro. Asimismo, presenta acción bloqueante sobre los receptores α-adrenérgicos y suprime la liberación de hormonas de la hipófisis e hipotálamo. Sin embargo, el bloqueo de los receptores dopaminérgicos incrementa la secreción de prolactina por la hipófisis. La acción antiemética central se debe a la inhibición o bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 en la zona desencadenante de los quimiorreceptores del cerebelo; la acción periférica, al bloqueo del nervio vago en el sistema gastrointestinal. La acción sedante se debe al bloqueo de los receptores adrenérgicos centrales. Presenta una acción moderada o débil sobre las estructuras extrapiramidales.

Farmacocinética.

La clorpromacina se detecta en sangre en cantidades insignificantes a los 15 minutos tras la administración de una dosis terapéutica y permanece circulando durante 2 horas. Tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (95-98 %), se distribuye ampliamente en el organismo y atraviesa la barrera hematoencefálica, alcanzando concentraciones en el cerebro superiores a las del plasma sanguíneo. El período de semivida de eliminación del fármaco es de aproximadamente 30 horas. Se metaboliza intensamente en el hígado, formando varios metabolitos activos e inactivos. Se excreta por la orina, las heces y la bilis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Estados paranoides crónicos y estados alucinatorio-paranoideos, estados de excitación psicomotora en pacientes con esquizofrenia (síndromes alucinatorio-onírico, hebéfreno y catatónico), psicosis alcohólica, excitación maníaca en pacientes con psicosis maníaco-depresiva, trastornos psíquicos en pacientes con epilepsia, depresión agitada en pacientes con psicosis presenil y maníaco-depresiva, así como en otras enfermedades acompañadas de excitación y tensión. Enfermedades neuróticas acompañadas de aumento del tono muscular. Dolor persistente, incluyendo causalgias (en combinación con analgésicos), trastornos del sueño de carácter persistente (en combinación con hipnóticos y tranquilizantes). Enfermedad de Ménière, tratamiento y prevención de vómitos durante el tratamiento con agentes antineoplásicos y durante la radioterapia. Prurito dermatológico. Como componente de mezclas líticas en anestesiología.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual al clorpromazina o a otros componentes del medicamento. Afecciones hepáticas (cirrosis, hepatitis, ictericia hemolítica, litiasis biliar), renales (nefritis, pielitis aguda, amiloidosis renal, litiasis urinaria), enfermedades de los órganos hematopoyéticos, enfermedades sistémicas progresivas del encéfalo y médula espinal (neuroinfecciones lentas, por ejemplo, esclerosis múltiple), insuficiencia cardíaca descompensada, enfermedades cardiovasculares graves, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, defectos cardíacos descompensados, hipotensión arterial marcada, accidente cerebrovascular, enfermedad tromboembólica, miocardiopatía severa, reumatocarditis en estadios avanzados, mixedema, estadio tardío de enfermedad bronquiectásica, glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria debida a hiperplasia de la próstata, marcada depresión del sistema nervioso central, estado de coma, traumatismos cerebrales, infecciones agudas. No administrar simultáneamente con barbitúricos, alcohol ni narcóticos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto sedante del clorpromazina se potencia con la administración concomitante de zolpidem o zopiclona; el efecto neuroléptico se potencia con estrógenos. Disminuyen la concentración plasmática de clorpromazina los antiácidos que contienen hidróxidos de aluminio y magnesio (interfieren con la absorción del clorpromazina desde el tubo digestivo) y los barbitúricos (aumentan el metabolismo hepático del clorpromazina). Aumentan la concentración plasmática de clorpromazina la cloroquina y la sulfadoxina/pirometamina. La cimetidina puede disminuir o aumentar la concentración de clorpromazina en sangre. El clorpromazina puede disminuir o incluso suprimir completamente el efecto antihipertensivo de la guanetidina, aumentar la concentración sanguínea de imipramina, inhibir los efectos de la levodopa, aumentar o disminuir la concentración sanguínea de fenitoína, y reducir la acción de los glucósidos cardíacos.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible:

• con agentes anticolinérgicos: potenciación del efecto anticolinérgico;
• con agentes anticolinesterásicos: debilidad muscular, empeoramiento del curso de la miastenia gravis;
• con epinefrina (adrenalina): distorsión de su efecto, lo que provoca una disminución adicional de la presión arterial y el desarrollo de hipotensión arterial grave y taquicardia;
• con amitriptilina: aumento del riesgo de discinesia tardía, posible desarrollo de íleo paralítico;
• con diazóxido: marcada hiperglucemia;
• con doxepina: potenciación de la hiperpirexia;
• con carbonato de litio: síntomas extrapiramidales severos, acción neurotóxica;
• con morfina: desarrollo de mioclonus;
• con cisaprida: prolongación aditiva del intervalo QT en el ECG;
• con nortriptilina en pacientes con esquizofrenia: posible empeoramiento del estado clínico, a pesar del aumento del nivel de clorpromazina en sangre;
• con antidepresivos tricíclicos, maprotilina e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): prolongación y potenciación de los efectos sedantes y anticolinérgicos, aumento del riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno;
• con medicamentos para el tratamiento del hipertiroidismo: aumento del riesgo de agranulocitosis;
• con otros medicamentos que provocan reacciones extrapiramidales: posible aumento de la frecuencia y gravedad de los trastornos extrapiramidales;
• con medicamentos que provocan hipotensión arterial: posible hipotensión ortostática marcada;
• con efedrina: posible debilitamiento del efecto vasoconstrictor de la efedrina;
• con otros depresores del sistema nervioso central (SNC): derivados de la morfina (analgésicos, antitusígenos y terapia sustitutiva), barbitúricos, benzodiazepinas, otros ansiolíticos, antihipertensivos, etanol y medicamentos que contienen etanol: aumento de la depresión del SNC. Puede producirse depresión de la función respiratoria. La disminución de la atención puede hacer que la conducción de vehículos o el trabajo con maquinaria sean peligrosos.

En enfermedades neuróticas acompañadas de aumento del tono muscular, dolores persistentes, incluyendo causalgia, el clorpromazina puede combinarse con analgésicos; en insomnio persistente, con hipnóticos y tranquilizantes.

Cuando se administra simultáneamente clorpromazina con medicamentos anticonvulsivos, se potencia el efecto de estos últimos y puede disminuir el umbral de convulsabilidad; con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central, así como con etanol y medicamentos que contienen etanol, puede producirse un aumento de la depresión del SNC y también depresión respiratoria.

Los barbitúricos potencian el metabolismo del clorpromazina al estimular las enzimas microsomales hepáticas, disminuyendo así su concentración en plasma sanguíneo y, como consecuencia, su efecto terapéutico.

El medicamento puede inhibir la acción de anfetaminas, levodopa, clonidina, guanetidina y adrenalina.

Características de aplicación.

No se recomienda utilizar el medicamento en pacientes con hipotiroidismo, feocromocitoma y miastenia.

El medicamento debe administrarse con especial precaución y bajo estricto control en pacientes con alteraciones patológicas en el cuadro sanguíneo, reumatismo, reumocardiopatía, intoxicación alcohólica, síndrome de Reye, así como en casos de cáncer de mama, hipertensión arterial marcada, tendencia al desarrollo de glaucoma, enfermedad de Parkinson, enfermedades crónicas de los órganos respiratorios (especialmente en niños), crisis epilépticas, enfermedades cardiovasculares de grado moderado y diabetes mellitus.

Debe prescribirse con precaución en pacientes de edad avanzada (por el aumento del riesgo de efectos sedantes e hipotensores excesivos) y en pacientes debilitados o en estado de desnutrición.

En caso de que se desarrolle hipertermia, que es uno de los síntomas del síndrome neuroléptico maligno, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento.

En los niños, especialmente con enfermedades agudas, existe un mayor riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales durante la administración del medicamento.

Durante el tratamiento prolongado con este medicamento, es necesario controlar el hemograma, el índice de protrombina y la función hepática y renal. Tras la inyección del medicamento, el paciente debe permanecer acostado durante 1–1,5 horas (el cambio brusco a la posición vertical puede provocar un colapso ortostático).

Para reducir la depresión neuroléptica, se pueden utilizar antidepresivos y estimulantes del sistema nervioso central. Durante el período de tratamiento, debido al riesgo de fotosensibilización cutánea, se debe evitar la exposición prolongada al sol. El medicamento no ejerce efecto antiemético cuando las náuseas son consecuencia de la estimulación vestibular o de la irritación local del tracto digestivo. En pacientes con atonía del tracto digestivo y achilia, se recomienda administrar simultáneamente jugo gástrico o ácido clorhídrico (debido al efecto inhibitorio del clorpromacina sobre la motilidad y la secreción gástrica), así como vigilar la dieta y la función intestinal.

En los pacientes que toman este medicamento puede aumentar la necesidad de riboflavina.

Los neurolépticos fenotiazínicos pueden intensificar la prolongación del intervalo QT, lo que incrementa el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo la taquicardia del tipo "torsade de pointes", que potencialmente puede conducir a consecuencias letales súbitas. Antes de prescribir el medicamento, se debe examinar al paciente (estado bioquímico, ECG) con el fin de descartar posibles factores de riesgo (por ejemplo, enfermedades cardíacas, prolongación del intervalo QT en la historia clínica, alteraciones metabólicas como hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia; ayuno, abuso de alcohol, tratamiento concomitante con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT). Es necesario realizar un control del ECG al inicio del tratamiento y, si es necesario, durante el curso del mismo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/ml de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene sulfito sódico anhidro (E 221) y metabisulfito sódico (E 223), que rara vez pueden provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

En caso de utilizar novocaína como disolvente, se recomienda tener en cuenta la información sobre la seguridad de la novocaína.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no se recomienda durante el embarazo. En caso de necesidad urgente de su uso durante el embarazo, el tratamiento debe limitarse al mínimo tiempo posible, y al final del tercer trimestre, si es posible, se debe reducir la dosis. La clorpromacina prolonga el parto.

Los recién nacidos cuyas madres han utilizado medicamentos antipsicóticos (incluyendo clorpromacina hidrocloruro) durante el tercer trimestre del embarazo presentan riesgo de desarrollar síndrome extrapiramidal y/o síntomas de abstinencia tras el parto. Los síntomas del síndrome extrapiramidal y de abstinencia en recién nacidos pueden incluir agitación, aumento o disminución del tono muscular, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y problemas para alimentarse. En algunos recién nacidos, estos síntomas desaparecen en cuestión de horas o días y no requieren tratamiento específico. Otros recién nacidos pueden necesitar una hospitalización más prolongada.

En recién nacidos de madres que recibieron clorpromacina en dosis altas durante el embarazo, ocasionalmente se han observado trastornos digestivos relacionados con el efecto atropina-like, así como síndrome extrapiramidal.

Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

La clorpromacina hidrocloruro y sus metabolitos atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche materna.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con clorpromacina hidrocloruro, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intramuscular e intravenosa. Las dosis y el esquema de tratamiento los establece el médico individualmente, según las indicaciones y el estado del paciente. Por vía intramuscular, la dosis única máxima es de 150 mg y la dosis diaria, de 600 mg. Habitualmente, por vía intramuscular se deben inyectar de 1 a 5 ml de solución, no más de 3 veces al día. La duración del tratamiento es de varios meses; en dosis altas, hasta 1,5 meses, tras lo cual se debe pasar a un tratamiento de mantenimiento, reduciendo gradualmente la dosis en 25-75 mg por día. En caso de excitación psíquica aguda, administrar por vía intramuscular 100-150 mg (4-6 ml de solución) o por vía intravenosa 25-50 mg (1-2 ml de solución de clorpromazina hidrocloruro diluida en 20 ml de solución de glucosa al 5 % o al 40 %); si es necesario, 100 mg (4 ml de solución en 40 ml de solución de glucosa). La administración debe ser lenta. Por vía intravenosa, la dosis única máxima es de 100 mg y la dosis diaria máxima, de 250 mg.

En niños a partir de 1 año de edad, la dosis única por vía intramuscular e intravenosa es de 250-500 µg/kg de peso corporal; en niños de 5 años (peso corporal hasta 23 kg), 40 mg por día; en niños de 5 a 12 años (peso corporal de 23 a 46 kg), 75 mg por día.

En pacientes debilitados y en pacientes de edad avanzada, administrar hasta 300 mg por día por vía intramuscular o hasta 150 mg por día por vía intravenosa.

Niños. No se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosis.

Síntomas: habla ininteligible, marcha inestable, bradicardia, dificultad respiratoria, debilidad marcada, confusión mental, disminución de los reflejos, somnolencia, convulsiones, hipotensión persistente, hipotermia, depresión prolongada y, más tarde, hepatitis tóxica.

Tratamiento: terapia sintomática. No existe antídoto específico. No se elimina mediante hemodiálisis. En estados colapsoideos, se recomienda la administración de cordiamina, cafeína o mesatón. Si aparecen dermatitis, se debe interrumpir el tratamiento con clorpromacina y administrar antihistamínicos. Las complicaciones neurológicas suelen disminuir al reducir la dosis de clorpromacina; también pueden reducirse mediante la administración única de ciclodol u otros fármacos correctores.

Tras el uso prolongado de dosis elevadas del medicamento (0,5-1,5 g por día), en casos aislados pueden observarse ictericia, aceleración de la coagulación sanguínea, linfopenia y leucopenia, anemia, agranulocitosis, pigmentación de la piel, y turbidez del cristalino y de la córnea.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: con el uso prolongado puede desarrollarse el síndrome neuroléptico: parkinsonismo, acatisia, indiferencia psíquica y otros cambios en la psique, lentitud en la respuesta a estímulos externos, visión borrosa; reacciones distónicas extrapiramidales, discinesia tardía, depresión neuroléptica, alteraciones en la termorregulación, síndrome neuroléptico maligno; convulsiones, insomnio, excitación, delirio, somnolencia, pesadillas nocturnas, depresión.

Del sistema cardiovascular: puede presentarse hipotensión arterial (especialmente con la administración intravenosa), taquicardia; cambios en el ECG (alargamiento del intervalo QT, depresión del segmento ST, alteraciones en las ondas T y U, arritmia).

Del sistema digestivo: ictericia colestásica, náuseas, vómitos; sequedad de boca, estreñimiento.

Del sistema hematopoyético: leucopenia, agranulocitosis, alteraciones hematológicas, eosinofilia.

Del sistema urinario: dificultad para la micción; priapismo.

Del sistema endocrino: alteraciones del ciclo menstrual, impotencia, ginecomastia, aumento de peso; galactorrea, hiperprolactinemia, hiperglucemia, alteraciones en la tolerancia a la glucosa, hipercolesterolemia.

Del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, prurito, broncoespasmo, urticaria, angioedema, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, lupus eritematoso sistémico y otras reacciones alérgicas.

De la piel y las membranas mucosas: al entrar en contacto con las membranas mucosas, la piel o subcutáneamente, puede producirse irritación de los tejidos: reacciones en el lugar de administración, incluyendo la aparición de infiltrados dolorosos, daño endotelial y otros. Pigmentación de la piel, fotosensibilización. Para prevenir estos efectos, la solución de clorpromacina debe diluirse con soluciones de novocaína, glucosa o solución salina al 0,9 % de cloruro de sodio.

De los órganos de la visión: con el uso prolongado en dosis altas, puede producirse depósito de clorpromacina en las estructuras anteriores del ojo (córnea y cristalino), lo que puede acelerar los procesos naturales de envejecimiento del cristalino, miosis.

Del sistema respiratorio: congestión nasal.

Generales: casos aislados de muerte súbita asociada al uso del medicamento.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en la misma jeringa con otros medicamentos.

Envase.

2 ml en ampolla; 10 ampollas por caja.

2 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster, 2 blísteres por caja.

2 ml en ampolla; 10 ampollas por blíster; 1 blíster por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaia «Zdoróvie naróda».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kúlikovskaia, 41.