Хитен

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ХИТЕН (HITEN)

Состав:

действующее вещество: периндоприл тертбутиламин;

1 таблетка содержит 4 мг или 8 мг периндоприла тертбутиламина;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг: таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, без оболочки, с одной стороны имеют тиснение «D», с другой — «5» и «8» и риску между ними;

таблетки по 8 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, без оболочки, с одной стороны имеют тиснение «D», с другой — «5» и «9» и риску между ними.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), монокомпонентные. Периндоприл. Код АТС C09A A04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)). АПФ, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный ангиотензин II, а также способствует распаду вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает повышение активности ренина в плазме крови (вследствие подавления негативной обратной связи на высвобождение ренина) и снижение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой системы (и, таким образом, к активации системы простагландинов). Этот механизм обусловливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и частично отвечает за появление некоторых нежелательных эффектов (например, кашля).

Фармакологическая активность препарата проявляется за счёт активного метаболита периндоприла — периндоприлата. Другие метаболиты не проявляют in vitro подавления активности АПФ.

Артериальная гипертензия.

Периндоприл активен при всех степенях артериальной гипертензии (лёгкой, умеренной и тяжёлой); снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении стоя и лёжа. Он уменьшает периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления. В результате этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации обычно не изменяется.

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется не менее 24 часов: остаточный эффект составляет около 87–100 % от максимального эффекта.

Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, отвечающих на лечение, нормализация артериального давления наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии.

Прекращение лечения не приводит к эффекту отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Доказано, что у человека периндоприл проявляет сосудорасширяющие свойства. Это улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для мелких артерий.

Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к синергическому аддитивному эффекту. Комбинация ингибиторов АПФ и тиазидного диуретика также уменьшает риск развития гипокалиемии, вызванной лечением диуретиками.

Периндоприл уменьшает нагрузку на сердце путём снижения преднагрузки и постнагрузки.

Исследования пациентов с сердечной недостаточностью показали:

• снижение давления наполнения левого и правого желудочков;
• снижение системного периферического сопротивления;
• увеличение сердечного индекса и улучшение сердечного выброса.

В сравнительных исследованиях с плацебо и другими ингибиторами АПФ применение начальной дозы — 2 мг периндоприла у пациентов с лёгкой и умеренной сердечной недостаточностью не приводило к достоверному снижению артериального давления по сравнению с плацебо.

Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Многоцентровое международное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PROGRESS установило преимущества 4-летнего применения периндоприла (в монотерапии или в комбинации с индапамидом) в профилактике повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе.

Первичной конечной точкой было развитие инсульта.

Через 2 недели начального периода приёма периндоприла тертбутиламина в дозе 2 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 2,5 мг) один раз в сутки и последующих 2 недель приёма в дозе 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) один раз в сутки 6 105 пациентов были рандомизированы на две группы: в одной группе пациенты принимали плацебо (n = 3 054), а в другой — периндоприл тертбутиламин 4 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 5 мг) в монотерапии или в комбинации с индапамидом (n = 3 051). Индапамид добавляли пациентам, имевшим показания к применению диуретика и не имевшим противопоказаний к его назначению.

Эту терапию назначали дополнительно к традиционному лечению инсульта и/или артериальной гипертензии или любых других патологических состояний.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, имели цереброваскулярные заболевания в анамнезе (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет. Артериальное давление не было критерием включения в исследование: 2 916 пациентов имели артериальную гипертензию, 3 189 пациентов имели нормальное артериальное давление.

После 3,9 лет (в среднем) наблюдения систолическое/диастолическое артериальное давление снизилось в среднем на 9,0/4,0 мм рт. ст., а риск повторных инсультов (как ишемических, так и геморрагических) достоверно снизился на 28 % (95 % ДИ [доверительный интервал] [17; 38], p < 0,0001) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (10,1 % по сравнению с 13,8 %).

Также отмечалось достоверное снижение риска развития:

• летального или инвалидизирующего инсульта (4 % по сравнению с 5,9 %, что соответствует снижению риска на 33 %);
• значимых сердечно-сосудистых осложнений, а именно: сердечно-сосудистой смерти, нелетального инфаркта миокарда и нелетального инсульта (15 % по сравнению с 19,8 %, что соответствует снижению риска на 26 %);
• деменции, возникающей вследствие инсульта (1,4 % по сравнению с 2,1 %, что соответствует снижению риска на 34 %), и тяжёлых нарушений когнитивной функции, возникающих вследствие инсульта (1,6 % по сравнению с 2,8 %, что соответствует снижению риска на 45 %);
• значимых коронарных осложнений, в частности нелетального инфаркта миокарда или летального исхода ишемической болезни сердца (3,8 % по сравнению с 5 %, что соответствует снижению риска на 26 %).

Эти терапевтические преимущества наблюдались у пациентов независимо от наличия/отсутствия артериальной гипертензии, независимо от возраста, пола, типа инсульта или наличия сахарного диабета. Результаты исследования PROGRESS показали, что после 5-летнего лечения можно предотвратить один случай инсульта на каждые 23 пациента и один случай серьёзного сердечно-сосудистого осложнения на каждые 18 пациентов.

Пациенты со стабильной ИБС.

В международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся 4 года, было включено 12 218 пациентов в возрасте от 18 лет, которые были рандомизированы на группы: 6 110 пациентов принимали 8 мг периндоприла тертбутиламина и 6 108 пациентов — плацебо. В исследовании участвовали пациенты с подтверждённой ишемической болезнью сердца и без клинических симптомов сердечной недостаточности. В целом, 90 % пациентов ранее перенесли инфаркт миокарда и/или операцию по реваскуляризации. Большинство пациентов в исследовании получали периндоприл дополнительно к стандартной терапии: антиагрегантам, гиполипидемическим препаратам и бета-блокаторам.

Основным критерием эффективности была установлена совокупная оценка возникновения сердечно-сосудистой смертности, нелетального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующим успешным возобновлением. Лечение периндоприлом в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприлу аргинину 10 мг) один раз в сутки способствовало достоверному абсолютному снижению показателя первичной конечной точки исследования на 1,9 % (снижение относительного риска на 20 %, 95 % ДИ [9,4; 28,6], p < 0,001).

У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение на 2,2 % показателя первичной конечной точки, что соответствует снижению относительного риска на 22,4 % (95 % ДИ [12,0; 31,6], p < 0,001) по сравнению с плацебо.

Применение детям.

Безопасность и эффективность применения периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлены.

В открытом клиническом исследовании без групп сравнения 62 детям в возрасте от 2 до 15 лет, у которых скорость клубочковой фильтрации составляла > 30 мл/мин/1,73 м², назначали периндоприл в средней дозе 0,07 мг/кг. Дозу препарата подбирали индивидуально, с повышением до максимальной 0,135 мг/кг/сутки в зависимости от профиля пациента и ответа артериального давления на лечение. 59 пациентов участвовали в исследовании в течение 3 месяцев, 36 пациентов продолжили лечение не менее чем до 24 месяцев (средняя продолжительность исследования — 44 месяца). Систолическое и диастолическое артериальное давление оставались стабильными (с момента включения пациента в исследование до последнего визита) у пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, и снижались у пациентов, ранее не получавших лечение. Более 75 % детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го перцентиля во время их последнего визита в исследовании. Профиль безопасности применения у детей соответствовал известному профилю безопасности периндоприла.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приёма периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Биодоступность составляет от 65 % до 70 %. Периндоприл является пролекарством. Около 27 % от общей количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат — активный метаболит. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует 5 метаболитов, которые являются неактивными. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Поскольку приём пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, соответственно снижая биодоступность, периндоприл необходимо принимать перорально один раз в сутки утром перед едой. Отмечается линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 0,2 л/кг для несвязанного периндоприлата. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с ангиотензинпревращающим ферментом, составляет 20 %, однако этот показатель является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой. Период конечного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Особые группы пациентов. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы в зависимости от степени недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается. Поэтому для таких пациентов коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Артериальная гипертензия.
• Сердечная недостаточность (только для таблеток по 4 мг).
• Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями.
• Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документально подтверждённой стабильной ишемической болезнью сердца. Длительное лечение снижает риск развития инфаркта миокарда и сердечной недостаточности (по результатам исследования EUROPA).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ, или к любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибитором АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• идиопатический или наследственный ангионевротический отёк;
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение лекарственного средства Хітен нельзя начинать ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в частности, острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глайтинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, однако у некоторых пациентов, принимающих лекарственное средство Хітен, может развиться гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Хітен с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алискирен: при одновременном применении алискирена повышается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярных осложнений и летальных исходов. Поэтому пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек одновременное применение лекарственного средства Хітен и алискирена противопоказано.

Экстракорпоральное лечение приводит к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопоточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны) и для афереза липопротеидов низкой плотности с декстрансульфатом, что может привести к повышению риска развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или назначения других классов антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Алискирен: при одновременном применении алискирена повышается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, кардиоваскулярных осложнений и летальных исходов. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Хітен и алискирена в целом не рекомендуется.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Опубликованы данные о том, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с таковыми при монотерапии препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин. Повышается риск развития побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоедема).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид), соли калия. Возможное развитие гиперкалиемии (в т.ч. летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеперечисленные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако, если одновременное назначение вышеуказанных веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг калия плазмы крови.

Что касается применения спиронолактона при сердечной недостаточности, см. «Одновременное применение, которое требует особого внимания».

Литий. При применении ингибиторов АПФ с препаратами лития возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и, соответственно, повышение риска его токсического действия. Не рекомендуется применять периндоприл с препаратами лития. В случае доказанной необходимости такого назначения обязательно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Рацекадотрил. Известно, что лечение ингибиторами АПФ (например, периндоприлом) может вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, используемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). Пациенты, которые одновременно применяют ингибиторы mTOR, могут относиться к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение, которое требует особого внимания.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно это явление может возникать в первые недели комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. В случае необходимости следует контролировать артериальное давление и адаптировать дозу антигипертензивных средств.

Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушён водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, увеличению объёма циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом тертбутиламином. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать дефицит воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или необходимо назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением.

При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика.

В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). При одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибитора АПФ необходимо иметь в виду, что:

• в случае несоблюдения рекомендаций по назначению данной комбинации существует риск развития гиперкалиемии (возможно, летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком;
• перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности;
• рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Возможное ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном применении ингибиторов АПФ с НПВС, такими как: ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВС. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к увеличению риска ухудшения функции почек, в том числе вероятности развития острой почечной недостаточности, повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, в частности пациентам пожилого возраста. Пациентам следует восстановить водный баланс, а также необходимо обратить внимание на мониторинг функции почек сразу после назначения комбинированной терапии и периодически далее.

Одновременное применение, которое требует внимания.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение антигипертензивных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприла тертбутиламина. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами, или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Глайтины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин). У пациентов, которым назначена комбинация глайтина и ингибитора АПФ, возможно повышение риска развития ангиоэдемы вследствие того, что глайтин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV).

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Золото. Нитратоподобная реакция (симптомами являются: покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) возникает редко у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, и инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат).

Особенности применения.

Стабильная ишемическая болезнь сердца.

Если в течение первого месяца лечения периндоприлом наблюдался эпизод нестабильной стенокардии (любой степени тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риска и пользы перед принятием решения о продолжении терапии.

Артериальная гипотензия.

Прием ингибиторов АПФ может вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая артериальная гипотензия встречается реже у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, у тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой, а также у пациентов с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с сопутствующей, так и без нее почечной недостаточностью. Развитие симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или функциональную почечную недостаточность. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Те же предостережения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема крови и повышения артериального давления.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением периндоприл тертбутиламин может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не требует отмены препарата. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Стеноз аортального и митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл тертбутиламин следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана или обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Почечная недостаточность.

При почечной недостаточности (клиренс креатинина < 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла следует назначать в соответствии с клиренсом креатинина пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»), а далее — в зависимости от ответа пациента на лечение. Мониторинг калия и креатинина является обычной практикой для таких пациентов (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая в начале применения ингибиторов АПФ, может привести к нарушению функции почек, в некоторых случаях — с развитием острой почечной недостаточности, которая обычно обратима.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение уровней мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это особенно касается пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с малых доз и с осторожной титрацией доз. С учетом вышеизложенного, лечение диуретиками может способствовать развитию артериальной гипотензии, поэтому их следует отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения периндоприлом тертбутиламином.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, развивалось повышение мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно незначительное и временное, особенно когда периндоприл тертбутиламин назначали одновременно с диуретиком. Однако это более характерно для пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла тертбутиламин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопоточных полиакриловых мембран и принимающих сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, возникали реакции анафилактического типа. Поэтому для таких пациентов необходимо принять решение о применении другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Пациенты после трансплантации почки.

Опыт применения периндоприла тертбутиламина пациентам после недавно проведенной операции по трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия.

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующим фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться минимальными изменениями в уровне креатинина сыворотки крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек.

Сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов во время применения ингибиторов АПФ, включая периндоприл тертбутиламин (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо срочно отменить препарат и установить соответствующее наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В отдельных случаях, когда отек распространяется только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшается без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов.

Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным исходам. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что вызывает обструкцию дыхательных путей, необходимо срочное проведение неотложной терапии, которая может включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного исчезновения возникших симптомов и стабилизации состояния.

Пациенты, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, находятся в группе повышенного риска развития ангиоэдемы во время приема ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о редких случаях развития интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой или без нее и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось предшествующего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинального ангионевротического отека устанавливался при компьютерной томографии брюшной полости или ультразвуковом исследовании, или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. Интестинальный ангионевротический отек необходимо исключить при проведении дифференциальной диагностики у пациентов с абдоминальной болью, которые принимают ингибиторы АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЕП) (например, рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без него) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) у пациентов, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП).

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развитию анафилактоидных реакций можно избежать, если временно прекратить лечение ингибиторами АПФ перед каждым плазмаферезом.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими пчелиный яд, могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибитора АПФ, но реакции могут вновь возникнуть при неосторожном проведении провокационных проб.

Печеночная недостаточность.

Случаи, когда на фоне приема ингибитора АПФ развивается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и прогрессирующий в быстротекущий некроз печени и иногда летальный исход, возникают редко. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или значительное повышение печеночных ферментов на фоне приема ингибитора АПФ, необходимо прекратить его прием и пройти соответствующее медицинское обследование и получить лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия.

Среди пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунносупрессорами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих неблагоприятных факторов, особенно на фоне существующего нарушения функции почек. Иногда у вышеуказанных пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в отдельных случаях не поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если периндоприл назначается таким пациентам, рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов крови, и пациенты должны знать, что необходимо сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, озноб).

Расовый фактор.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Это, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови пациентов с артериальной гипертензией из популяции афро-американцев.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается после отмены препарата. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия.

Периндоприл может блокировать вторичное образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина у пациентов при хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию. Препарат следует отменить за один день до хирургического вмешательства. В случае возникновения артериальной гипотензии, если считается, что она вызвана указанным механизмом, состояние больного можно нормализовать путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием, а также других препаратов, которые вызывают повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию. Следует с осторожностью назначать калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты, больные сахарным диабетом.

Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень гликемии в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.

Одновременный прием лития и периндоприла, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) одновременный прием с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не будут отвечать на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому назначение данного лекарственного средства не рекомендуется.

Вспомогательные вещества.

В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендуется принимать периндоприл тертбутиламин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, применение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительного повышения риска исключать нельзя. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности и неонатальной токсичности.

Если женщина принимала ингибитор АПФ во II триместре беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ в период беременности, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного развития артериальной гипотензии.

Кормление грудью. Не рекомендуется применение периндоприла тертбутиламина в период кормления грудью в связи с отсутствием данных о его проникновении в грудное молоко. Во время кормления грудью желательно назначить альтернативное лечение с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Влияние на репродуктивную способность или фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Периндоприл тертбутиламин не проявляет прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. В результате способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть снижена.

Способ применения и дозы.

Хитен рекомендуется принимать перорально 1 раз в сутки, запивая достаточным количеством жидкости (например, воды) утром перед приёмом пищи.

Дозу препарата необходимо подбирать индивидуально в соответствии с индивидуальными особенностями пациента и показателями артериального давления.

Артериальная гипертензия. Периндоприл можно применять как монотерапию или в комбинации с другими фармакологическими классами антигипертензивных препаратов.

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки утром. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности, при реноваскулярной артериальной гипертензии, дефиците натрия и/или дегидратации, сердечной декомпенсации или тяжёлой форме артериальной гипертензии, а также у пожилых пациентов) после приёма первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Поэтому начало лечения таких пациентов должно проводиться под тщательным наблюдением врача, а начальная рекомендуемая доза составляет 2 мг (1/2 таблетки препарата Хитен – 4 мг).

Поддерживающая доза. Через 1 месяц лечения доза препарата может быть увеличена до 8 мг в сутки.

В начале лечения периндоприлом может развиться артериальная гипотензия. Это наиболее вероятно у пациентов, одновременно принимающих диуретики. Поскольку у этих пациентов может наблюдаться дегидратация и/или чрезмерное выведение хлорида натрия, препарат следует применять с осторожностью. Если это возможно, приём диуретиков следует прекратить за 2–3 дня до начала терапии периндоприлом. Пациентам с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить применение диуретиков, терапию Хитеном необходимо начинать с дозы 2 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Дальнейший режим дозирования периндоприла следует устанавливать в зависимости от показателей артериального давления. При необходимости можно возобновить терапию диуретиками.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг, которую через 1 месяц от начала лечения постепенно можно увеличивать до 4 мг, а затем до 8 мг в зависимости от функции почек (см. таблицу).

Сердечная недостаточность (для таблеток по 4 мг). Лечение периндоприлом в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-блокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением. Начальная доза составляет 2 мг утром. Через 2 недели, при условии хорошей переносимости, дозу повышают до 4 мг в сутки. При коррекции дозы необходимо учитывать клиническую реакцию каждого отдельного пациента.

Пациентам с тяжёлой сердечной недостаточностью и тем, кто относится к группе высокого риска (пациенты с нарушением функции почек и склонностью к развитию электролитного дисбаланса, пациенты, одновременно принимающие диуретики и/или вазодилататоры), приём препарата следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.

Если возможно, перед началом лечения периндоприлом у пациентов с высоким риском развития симптоматической гипотензии, например с чрезмерным выведением соли с или без гипонатриемии, с гиповолемией или получающих интенсивную терапию диуретиками, необходимо скорректировать вышеуказанные состояния. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови как до начала, так и в ходе лечения периндоприлом.

Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг (½ таблетки Хитен 4 мг). Через 2 недели лечения дозу увеличивают до 4 мг. Если через 2 недели лечения препаратом в дозе 4 мг пациенту требуется дополнительный контроль артериального давления, можно дополнительно назначить 1 таблетку индапамида. Лечение можно начать в любой момент в срок от 2 недель до нескольких лет после первичного инсульта.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с документированной стабильной ишемической болезнью сердца. Применение препарата Хитен начинать с дозы 4 мг, затем через 2 недели, при условии хорошей переносимости и с учётом функции почек, дозу повышают до 8 мг.

Пациентам пожилого возраста назначать начальную дозу 2 мг в сутки в течение 1 недели, затем 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели, далее повышать до 8 мг 1 раз в сутки в зависимости от функции почек (см. таблицу). Дозу можно увеличивать только при условии хорошей переносимости более низкой дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. Дозирование для пациентов с нарушением функции почек зависит от клиренса креатинина (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы при почечной недостаточности

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
СКФ ≥60	4 мг в сутки
30< СКФ <60	2 мг в сутки
15< СКФ <30	2 мг через день
Пациенты, которым проводят гемодиализ*, СКФ< 15	2 мг в день проведения диализа

* - Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, которым проводят гемодиализ, должны принимать дозу после завершения диализа.

Пациенты с нарушением функции печени. Необходимость коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени отсутствует.

Дети.

Эффективность и безопасность применения у детей до 18 лет не установлена. Имеющаяся информация указана в разделе «Фармакодинамика», однако обоснованные рекомендации по дозировке предоставить невозможно. Поэтому применение периндоприла детям не рекомендуется.

Передозировка.

Информация о передозировке периндоприла ограничена. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать: артериальную гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, пальпитации, брадикардию, головокружение, тревожность, кашель и т.д.

При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора натрия хлорида 0,9 % (9 мг/мл). При развитии артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. По возможности следует обеспечить инфузию ангиотензина ІІ и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»). При возникновении брадикардии, резистентной к лечению, показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо обеспечить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла в ходе клинических исследований, являются: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, тошнота, рвота, зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания, судороги мышц, астения.

При применении периндоприла в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период наблюдались побочные эффекты, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

Таблица 2.

MedDRA Классы систем органов	Побочные реакции	Частота
Со стороны крови и лимфатической системы	Эозинофилия	Нечасто*
	Агранулоцитоз или панцитопения	Очень редко
	Снижение уровня гемоглобина и гематокрита	Очень редко
	Лейкопения/нейтропения	Очень редко
	Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особенности применения»)	Очень редко
	Тромбоцитопения	Очень редко
Нарушения метаболизма и питания	Гипогликемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)	Нечасто*
	Гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»)	Нечасто*
	Гипонатриемия	Нечасто*
Психические нарушения	Изменение настроения	Нечасто
	Нарушение сна	Нечасто
	Депрессия	Нечасто
Со стороны эндокринной системы	Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)	Редко
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто
	Головная боль	Часто
	Парестезия	Часто
	Вертиго	Часто
	Сонливость	Нечасто*
	Обморок	Нечасто*
	Спутанность сознания	Очень редко
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения	Часто
Со стороны органов слуха и лабиринта	Шум в ушах	Часто
Со стороны сердца	Пальпитация	Нечасто*
	Тахикардия	Нечасто*
	Стенокардия (см. раздел «Особенности применения»)	Очень редко
	Аритмия	Очень редко
	Инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»)	Очень редко
Со стороны сосудистой системы	Гипотензия (и связанные с ней симптомы)	Часто
	Васкулит	Нечасто*
	Приливы жара	Редко
	Инсульт может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском (см. раздел «Особенности применения»)	Очень редко
	Синдром Рейно (изменение цвета, онемение пальцев рук и ног)	Частота неизвестна
Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Одышка	Часто
	Бронхоспазм	Нечасто
	Эозинофильная пневмония	Очень редко
	Ринит	Очень редко
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Часто
	Запор	Часто
	Диарея	Часто
	Искажение вкуса (дизгевзия)	Часто
	Диспепсия	Часто
	Тошнота	Часто
	Рвота	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Панкреатит	Очень редко
Со стороны гепатобилиарной системы	Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особенности применения»)	Очень редко
Со стороны кожи	Зуд	Часто
	Высыпания	Часто
	Крапивница (см. раздел «Особенности применения»)	Нечасто
	Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»)	Нечасто
	Реакции фоточувствительности	Нечасто*
	Пемфигоид	Нечасто*
	Гипергидроз	Нечасто
	Усиление симптомов псориаза	Редко
	Многоформная эритема	Очень редко
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Судороги мышц	Часто
	Артралгия	Нечасто*
	Миалгия	Нечасто*
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Почечная недостаточность	Нечасто
	Анурия/олигурия	Редко*
	Острая почечная недостаточность	Редко
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Эректильная дисфункция	Нечасто
Общие расстройства	Астения	Часто
	Боль в грудной клетке	Нечасто*
	Недомогание	Нечасто*
	Периферические отёки	Нечасто*
	Гипертермия	Нечасто*
Исследования	Повышение уровня мочевины в крови	Нечасто*
	Повышение креатинина в плазме крови	Нечасто*
	Повышение уровня билирубина в плазме крови	Редко
	Повышение уровня печеночных ферментов	Редко
Повреждения, отравления и осложнения приёма	Падение	Нечасто*

*Частота была рассчитана по данным клинических исследований для побочных реакций, выявленных на основании спонтанных сообщений

Клинические исследования

В международном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, продолжавшемся 4 года с участием 12218 пациентов в возрасте от 18 лет, систематизирована информация только о серьезных случаях побочных реакций. У небольшого числа пациентов были выявлены серьезные побочные реакции: 16 (0,3 %) из 6122 пациентов в группе периндоприла и 12 (0,2 %) из 6107 пациентов в группе, получавшей плацебо. Среди пациентов, получавших периндоприл, гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек — у 3 пациентов и внезапная остановка сердца — у 1 пациента. Среди пациентов, прекративших участие в исследовании, 6,0 % (n=366) жаловались на кашель, артериальную гипотензию или любую другую непереносимость периндоприла по сравнению с 2,1 % (n=129) пациентов, принимавших плацебо.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях. Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

2 года.

После вскрытия алюминиевого пакета срок годности составляет 60 дней.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Блистеры необходимо хранить в алюминиевом пакете и в картонной упаковке.

Упаковка.

Таблетки 4 мг, по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с 1 саше силикагеля, упакованные в трехслойный алюминиевый пакет. По 1 пакету в картонной пачке.

Таблетки 8 мг, по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера вместе с 1 саше силикагеля, упакованные в трехслойный алюминиевый пакет. По 1 пакету в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III)/Aurobindo Pharma Limited (Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сарвей № 313, № 314, Блоки I, II, III и IV, Бачупалли Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Редди Дистрикт (А.Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India.