Chiten

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HİTEN (HITEN)

Composición:

Principio activo: perindopril terbutamina;

1 tableta contiene 4 mg o 8 mg de perindopril terbutamina;

Excipientes: lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal anhidro, celulosa microcristalina, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas:

Tabletas de 4 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, forma capsular, sin recubrimiento, con impresión en relieve «D» en un lado y «5» y «8» en el otro, con una línea entre ellos;

Tabletas de 8 mg: tabletas de color blanco o casi blanco, redondas, biconvexas, sin recubrimiento, con impresión en relieve «D» en un lado y «5» y «9» en el otro, con una línea entre ellos.

Grupo farmacoterapéutico. Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), de componente único. Perindopril. Código ATC C09A A04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Perindopril es un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina I en angiotensina II (enzima convertidora de angiotensina (ECA)). La ECA, o cinasa, es una exopeptidasa que permite la transformación de la angiotensina I en angiotensina II, un potente vasoconstrictor, y también provoca la degradación del vasodilatador bradiquinina a un heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA conlleva una disminución de la concentración de angiotensina II en el plasma, lo que provoca un aumento de la actividad de renina en plasma (debido a la supresión de la retroalimentación negativa sobre la liberación de renina) y una reducción en la secreción de aldosterona. Dado que la ECA inactiva la bradiquinina, la inhibición de la ECA también provoca un aumento en la actividad del sistema calicreína-cinina circulante y local (y, por lo tanto, en la activación del sistema de prostaglandinas). Este mecanismo explica la acción antihipertensiva de los inhibidores de la ECA y es parcialmente responsable de la aparición de ciertos efectos adversos (por ejemplo, tos).

La actividad farmacológica del medicamento se debe al metabolito activo del perindopril, el perindoprilato. Otros metabolitos no mostraron inhibición in vitro de la actividad de la ECA.

Hipertensión arterial.

El perindopril es activo en todos los grados de hipertensión arterial (leve, moderada y grave); reduce la presión arterial sistólica y diastólica tanto en posición supina como de pie. Disminuye la resistencia vascular periférica, lo que conduce a una reducción de la presión arterial. Como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo periférico sin afectar la frecuencia cardíaca. Habitualmente, aumenta el flujo sanguíneo renal, mientras que la velocidad de filtración glomerular generalmente no cambia.

El efecto antihipertensivo máximo se alcanza entre 4 y 6 horas después de una dosis única y se mantiene al menos durante 24 horas; el efecto residual representa aproximadamente del 87 al 100 % del efecto máximo.

La reducción de la presión arterial ocurre rápidamente. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial se logra en un mes y se mantiene sin desarrollo de taquifilaxia.

La interrupción del tratamiento no provoca efecto de rebote. El perindopril reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Se ha demostrado que el perindopril tiene propiedades vasodilatadoras en humanos. Esto mejora la elasticidad de las arterias grandes y reduce la relación entre el grosor de la pared y el diámetro de la luz en las arterias pequeñas.

La terapia adicional con un diurético tiazídico produce un efecto sinérgico aditivo. La combinación de inhibidores de la ECA con diuréticos tiazídicos también reduce el riesgo de hipokalemia inducida por diuréticos.

El perindopril disminuye la carga cardíaca mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Los estudios en pacientes con insuficiencia cardíaca han mostrado:

• disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho;
• disminución de la resistencia vascular sistémica periférica;
• aumento del índice cardíaco y mejoría del gasto cardíaco.

En estudios comparativos con placebo y otros inhibidores de la ECA, la administración de una dosis inicial de 2 mg de perindopril a pacientes con insuficiencia cardíaca leve o moderada no provocó una reducción significativa de la presión arterial en comparación con el placebo.

Pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.

El estudio internacional multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo PROGRESS evaluó los beneficios del tratamiento con perindopril (en monoterapia o en combinación con indapamida) durante 4 años en la prevención de accidentes cerebrovasculares recurrentes en pacientes con antecedentes de enfermedad cerebrovascular.

El punto final primario fue el accidente cerebrovascular.

Después de un período inicial de 2 semanas con perindopril tertbutilamina a una dosis de 2 mg (equivalente a perindopril arginina 2,5 mg) una vez al día, seguido de otras 2 semanas con 4 mg (equivalente a perindopril arginina 5 mg) una vez al día, 6 105 pacientes fueron aleatorizados en dos grupos: un grupo recibió placebo (n = 3 054) y el otro grupo recibió perindopril tertbutilamina 4 mg (equivalente a perindopril arginina 5 mg) en monoterapia o en combinación con indapamida (n = 3 051). La indapamida se añadió a los pacientes que tenían indicación para el uso de un diurético y no presentaban contraindicaciones para su uso.

Este tratamiento se administró además del tratamiento convencional para accidente cerebrovascular y/o hipertensión arterial o cualquier otra condición patológica.

Todos los pacientes incluidos en el estudio tenían antecedentes de enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio) en los últimos 5 años. La presión arterial no fue un criterio de inclusión: 2 916 pacientes tenían hipertensión arterial y 3 189 tenían presión arterial normal.

Después de un seguimiento medio de 3,9 años, la presión arterial sistólica/diastólica se redujo en promedio en 9,0/4,0 mm Hg, y el riesgo de accidentes cerebrovasculares recurrentes (tanto isquémicos como hemorrágicos) disminuyó significativamente en un 28 % (IC 95 % [17; 38], p < 0,0001) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (10,1 % frente a 13,8 %).

Asimismo, se observó una reducción significativa del riesgo de:

• accidente cerebrovascular letal o discapacitante (4 % frente a 5,9 %, lo que representa una reducción del riesgo del 33 %);
• eventos cardiovasculares importantes, es decir: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal (15 % frente a 19,8 %, lo que representa una reducción del riesgo del 26 %);
• demencia secundaria a accidente cerebrovascular (1,4 % frente a 2,1 %, lo que representa una reducción del riesgo del 34 %) y deterioro cognitivo grave secundario a accidente cerebrovascular (1,6 % frente a 2,8 %, lo que representa una reducción del riesgo del 45 %);
• complicaciones coronarias importantes, incluyendo infarto de miocardio no mortal o resultado letal de enfermedad coronaria isquémica (3,8 % frente a 5 %, lo que representa una reducción del riesgo del 26 %).

Estos beneficios terapéuticos se observaron independientemente de la presencia o ausencia de hipertensión arterial, edad, sexo, tipo de accidente cerebrovascular o presencia de diabetes mellitus. Los resultados del estudio PROGRESS mostraron que con 5 años de tratamiento se podría prevenir un caso de accidente cerebrovascular por cada 23 pacientes tratados y un caso de complicación cardiovascular grave por cada 18 pacientes.

Pacientes con EAC estable.

En un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que duró 4 años, se incluyeron 12 218 pacientes de 18 años o más, aleatorizados en dos grupos: 6 110 pacientes recibieron 8 mg de perindopril tertbutilamina y 6 108 pacientes recibieron placebo. Los pacientes incluidos tenían enfermedad arterial coronaria confirmada y ausencia de síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca. En general, el 90 % de los pacientes habían tenido un infarto de miocardio y/o una cirugía de revascularización en su historial. La mayoría de los pacientes en el estudio recibieron perindopril además del tratamiento estándar: antiagregantes, fármacos hipolipemiantes y betabloqueantes.

El criterio principal de eficacia fue una evaluación combinada de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y paro cardíaco con resucitación exitosa. El tratamiento con perindopril a una dosis de 8 mg (equivalente a perindopril arginina 10 mg) una vez al día provocó una reducción absoluta significativa del 1,9 % en el punto final primario (reducción del riesgo relativo del 20 %, IC 95 % [9,4; 28,6], p < 0,001).

En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2 % en el punto final primario, lo que representa una reducción del riesgo relativo del 22,4 % (IC 95 % [12,0; 31,6], p < 0,001) en comparación con placebo.

Uso en niños.

La seguridad y eficacia del perindopril en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas.

En un estudio clínico abierto sin grupo de comparación, se administró perindopril a 62 niños de 2 a 15 años con una velocidad de filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m², a una dosis media de 0,07 mg/kg. La dosis del fármaco se ajustó individualmente, aumentando hasta un máximo de 0,135 mg/kg/día según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial al tratamiento. 59 pacientes participaron durante 3 meses, y 36 continuaron el tratamiento al menos hasta los 24 meses (duración media del estudio: 44 meses). La presión arterial sistólica y diastólica se mantuvo estable (desde el inicio del estudio hasta la última visita) en pacientes previamente tratados con otros antihipertensivos, y disminuyó en pacientes que no habían recibido tratamiento previo. Más del 75 % de los niños tuvieron presión arterial sistólica y diastólica por debajo del percentil 95 en su última visita. El perfil de seguridad en niños fue consistente con el perfil conocido del perindopril.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima en plasma en 1 hora. El período de semivida del perindopril en plasma es de 1 hora. La biodisponibilidad oscila entre el 65 % y el 70 %. El perindopril es un profármaco. Aproximadamente el 27 % de la cantidad total absorbida de perindopril se transforma en perindoprilato, su metabolito activo. Además del perindoprilato activo, el perindopril genera 5 metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza a las 3-4 horas. Dado que la ingestión de alimentos ralentiza la conversión del perindopril a perindoprilato, reduciendo así la biodisponibilidad, el perindopril debe administrarse por vía oral una vez al día por la mañana en ayunas. Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma.

Reparto. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,2 l/kg para la fracción no unida de perindoprilato. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas, principalmente a la enzima convertidora de angiotensina, es del 20 %, aunque este valor es dependiente de la dosis.

Eliminación. El perindoprilato se elimina por orina. El período de semivida final de la fracción no unida es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma a los 4 días del inicio del tratamiento.

Grupos especiales de pacientes. La eliminación del perindoprilato se ralentiza en pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. En pacientes con insuficiencia renal, se recomienda ajustar la dosis según el grado de insuficiencia (clearance de creatinina). El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min.

La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático de la molécula inicial se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Insuficiencia cardíaca (solo para comprimidos de 4 mg).
• Prevención del ictus recurrente en pacientes con enfermedad cerebrovascular.
• Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable confirmada documentalmente. El tratamiento prolongado reduce el riesgo de infarto de miocardio y de insuficiencia cardíaca (según resultados del estudio EUROPA).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes, o a cualquier otro inhibidor de la ECA;
• angioedema en la historia clínica relacionado con un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA (ver sección «Precauciones de uso»);
• angioedema idiopático o hereditario;
• administración concomitante de medicamentos que contengan el principio activo aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²) (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• administración concomitante con sacubitrilo/valsartán. No se debe iniciar el tratamiento con el medicamento Hiten antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• embarazo o intención de embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• tratamiento extracorpóreo que implique contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• estenosis renal bilateral significativa o estenosis de la arteria de un único riñón funcional (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los datos de estudios clínicos indican que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de reacciones adversas, como hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda), en comparación con el uso de un solo medicamento que actúe sobre el SRAA (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Medicamentos que aumentan el riesgo de angioedema

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»). Se debe iniciar el tratamiento con sacubitrilo/valsartán no antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril debe iniciarse no antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con racecadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) aumenta el riesgo de angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que provocan hiperkalemia.

El nivel de potasio en suero generalmente permanece dentro de los límites normales, pero en algunos pacientes que toman el medicamento Hiten puede desarrollarse hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas pueden provocar hiperkalemia, como aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno o amilorida), inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), heparinas, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim y cotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), ya que el trimetoprim actúa como un diurético ahorrador de potasio, similar al amilorida. La administración concomitante de estos medicamentos aumenta el riesgo de hiperkalemia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante del medicamento Hiten con los medicamentos mencionados anteriormente. Si la administración concomitante de estas sustancias es necesaria, debe hacerse con precaución y con un monitoreo riguroso del nivel de potasio en suero sanguíneo.

La administración concomitante está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Aliskiren: cuando se administra conjuntamente con aliskiren, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, complicaciones cardiovasculares y resultados fatales. Por lo tanto, en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de la función renal, la administración concomitante del medicamento Hiten y aliskiren está contraindicada.

Tratamiento extracorpóreo que implica contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como membranas de alto flujo para diálisis o hemofiltración (por ejemplo, membranas de poliacrilo) y para aféresis de lipoproteínas de baja densidad con dextrán sulfato, lo que puede aumentar el riesgo de reacciones anafilactoides graves (ver sección «Contraindicaciones»). Si se requiere este tratamiento, se debe considerar la posibilidad de usar membranas de diálisis de otro tipo o prescribir medicamentos antihipertensivos de otras clases.

La administración concomitante no se recomienda (ver sección «Precauciones de uso»).

Aliskiren: cuando se administra conjuntamente con aliskiren, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal, complicaciones cardiovasculares y resultados fatales. Por lo tanto, la administración concomitante del medicamento Hiten y aliskiren no se recomienda en general.

Administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina. Existen datos publicados que indican que en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes mellitus con afectación de órganos diana, la administración concomitante de inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluida insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona. La doble bloqueo (es decir, la combinación de un inhibidor de la ECA con antagonistas de los receptores de angiotensina II) puede aplicarse en casos individuales y bajo estricto control de la función renal, el nivel de potasio y la presión arterial.

Estramustina. Aumenta el riesgo de reacciones adversas, como angioedema (angioedema).

Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, triamtereno, amilorida), sales de potasio. Puede producirse hiperkalemia (incluso fatal), especialmente en pacientes con insuficiencia renal (efecto hiperkalemizante aditivo). No se recomiendan estos medicamentos para su administración concomitante con perindopril (ver sección «Precauciones de uso»). Sin embargo, si la prescripción concomitante de estas sustancias es necesaria, deben usarse con precaución y debe realizarse un monitoreo frecuente del potasio en plasma sanguíneo.

Para la administración de espironolactona en insuficiencia cardíaca, ver «Administración concomitante que requiere especial atención».

Litio. La administración conjunta de inhibidores de la ECA con medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento reversible de la concentración de litio en plasma y, por lo tanto, aumentar el riesgo de toxicidad. No se recomienda administrar perindopril con medicamentos que contengan litio. Si se demuestra la necesidad de esta combinación, debe controlarse rigurosamente el nivel de litio en plasma sanguíneo (ver sección «Precauciones de uso»).

Racecadotril. Se sabe que el tratamiento con inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) puede provocar el desarrollo de angioedema. Este riesgo puede aumentar con la administración concomitante de racecadotril (un medicamento utilizado para tratar la diarrea aguda).

Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). Los pacientes que toman inhibidores de mTOR de forma concomitante pueden pertenecer a un grupo de mayor riesgo de desarrollar angioedema (ver sección «Precauciones de uso»).

Administración concomitante que requiere especial atención.

Medicamentos antidiabéticos (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes). Estudios epidemiológicos sugieren que la administración concomitante de inhibidores de la ECA y medicamentos hipoglucemiantes (insulina, medicamentos orales hipoglucemiantes) puede potenciar el efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con insuficiencia renal.

Baclofeno. Se potencia el efecto antihipertensivo. Si es necesario, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis de los medicamentos antihipertensivos.

Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente en aquellos con alteración del equilibrio hidroelectrolítico, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras el inicio del tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efecto hipotensivo se reduce mediante la suspensión del diurético, el aumento del volumen circulante o el consumo de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril tertbutilamina. El tratamiento debe iniciarse con dosis bajas y aumentar progresivamente.

En hipertensión arterial, cuando previamente se ha administrado un diurético que pudo causar déficit de agua/electrolitos, debe suspenderse antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA (en tales casos, la administración del diurético puede reanudarse posteriormente) o debe administrarse el inhibidor de la ECA en dosis baja con aumento progresivo.

En insuficiencia cardíaca congestiva bajo tratamiento con diurético, el inicio del inhibidor de la ECA debe hacerse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético.

En cualquier caso, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas de tratamiento con un inhibidor de la ECA.

Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Al administrar conjuntamente eplerenona o espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg por día con dosis bajas de un inhibidor de la ECA, debe tenerse en cuenta que:

• si no se siguen las recomendaciones para la prescripción de esta combinación, existe riesgo de hiperkalemia (posiblemente fatal) durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección < 40 %, previamente tratados con un inhibidor de la ECA y un diurético de asa;
• antes de prescribir esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y de insuficiencia renal;
• se recomienda realizar un monitoreo riguroso de la kaliemia y la creatininemia semanalmente durante el primer mes de tratamiento y mensualmente posteriormente.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ácido acetilsalicílico ≥ 3 g/día. Puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA con AINE, como: ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores de la COX-2, AINE no selectivos. La administración concomitante de inhibidores de la ECA y AINE puede provocar un aumento del riesgo de deterioro de la función renal, incluida la probabilidad de desarrollar insuficiencia renal aguda, y un aumento del nivel de potasio en plasma sanguíneo, especialmente en pacientes con antecedentes de alteración de la función renal. Esta combinación debe prescribirse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Se debe restablecer el equilibrio hídrico en los pacientes y debe prestarse especial atención al monitoreo de la función renal inmediatamente tras iniciar la terapia combinada y periódicamente posteriormente.

Administración concomitante que requiere atención.

Medicamentos antihipertensivos y vasodilatadores. La administración concomitante de medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto hipotensor de perindopril tertbutilamina. La administración concomitante con nitroglicerina y otros nitratos, o con otros vasodilatadores, puede favorecer una reducción adicional de la presión arterial.

Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). En pacientes que reciben una combinación de gliptina e inhibidor de la ECA, puede aumentar el riesgo de angioedema, ya que la gliptina reduce la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV).

La administración concomitante de algunos anestésicos, antidepresivos tricíclicos o medicamentos antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede provocar una disminución adicional de la presión arterial (ver sección «Precauciones de uso»).

Simpatomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Oro. Reacción tipo nitrito (síntomas: enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial) ocurre raramente en pacientes que toman simultáneamente inhibidores de la ECA, incluido perindopril, y medicamentos inyectables de oro (sodio aurotiomalato).

Características de uso.

Enfermedad coronaria estable.

Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril se observa un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar con la terapia.

Hipotensión arterial.

La administración de inhibidores de la ECA puede provocar una disminución de la presión arterial. La hipotensión sintomática es rara en pacientes con hipertensión arterial no complicada y es más probable en pacientes con hipovolemia, en aquellos que reciben diuréticos, siguen una dieta con restricción de sal, en pacientes en diálisis, en pacientes con diarrea o vómitos, o en pacientes con hipertensión arterial grave dependiente de renina (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»). La hipotensión sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal asociada. El riesgo de hipotensión sintomática es mayor en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que reciben altas dosis de diuréticos de asa, con hiponatremia o con insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión sintomática al inicio del tratamiento y durante la titulación de la dosis, los pacientes deben estar bajo supervisión médica cuidadosa (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Reacciones adversas»). Las mismas precauciones se aplican a pacientes con enfermedad coronaria o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una reducción excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

En caso de presentarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal y, si es necesario, administrar una solución intravenosa de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Una hipotensión transitoria no constituye una contraindicación para el uso posterior del medicamento, que generalmente puede continuarse sin problemas tras la recuperación del volumen sanguíneo y la normalización de la presión arterial.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y presión arterial normal o baja, el perindopril tert-butilamina puede provocar una disminución adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y normalmente no requiere la suspensión del medicamento. Si la hipotensión arterial se vuelve sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral/ cardiomiopatía hipertrófica.

Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril tert-butilamina debe administrarse con precaución en pacientes con estenosis mitral o obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo (estenosis aórtica o cardiomiopatía hipertrófica).

Insuficiencia renal.

En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina < 60 ml/min), la dosis inicial de perindopril debe ajustarse según el clearance de creatinina del paciente (ver sección «Posología y forma de administración») y posteriormente según la respuesta del paciente al tratamiento. El monitoreo de potasio y creatinina es una práctica habitual en estos pacientes (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, la hipotensión arterial que puede ocurrir al inicio del tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar alteraciones en la función renal, en algunos casos con insuficiencia renal aguda, generalmente reversible.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha observado un aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre, que generalmente regresan a valores normales tras la interrupción del tratamiento. Esto es especialmente relevante en pacientes con insuficiencia renal. En presencia de hipertensión renovascular asociada, el riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse bajo estricta supervisión médica, con dosis bajas y titulación cuidadosa. Debido a lo anterior, el tratamiento con diuréticos puede favorecer la aparición de hipotensión arterial, por lo que se recomienda suspenderlos y realizar un monitoreo de la función renal durante las primeras semanas de tratamiento con perindopril tert-butilamina.

En algunos pacientes con hipertensión arterial, en quienes previamente no se había detectado enfermedad renovascular, se ha observado un aumento de la urea y la creatinina en suero, generalmente leve y transitorio, especialmente cuando el perindopril tert-butilamina se administra junto con un diurético. Sin embargo, esto es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal preexistente. Puede ser necesario reducir la dosis o suspender el diurético y/o el perindopril tert-butilamina.

Pacientes en hemodiálisis.

En pacientes sometidos a hemodiálisis con membranas poliacrílicas de alto flujo y que reciben tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA, se han descrito reacciones de tipo anafiláctico. Por tanto, en estos pacientes debe considerarse el uso de otro tipo de membranas de diálisis o de otra clase de antihipertensivos.

Pacientes tras trasplante renal.

No existe experiencia sobre la administración de perindopril tert-butilamina en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal.

Hipertensión renovascular.

El uso de inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional aumenta el riesgo de hipotensión e insuficiencia renal (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con diuréticos puede ser un factor favorecedor. La pérdida de función renal puede manifestarse con mínimas alteraciones en los niveles de creatinina en suero, incluso en pacientes con estenosis de la arteria de un riñón.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico.

Se han notificado casos raros de edema angioneurótico de cara, extremidades, labios, membranas mucosas, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril tert-butilamina (ver sección «Reacciones adversas»). Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y mantener una vigilancia estrecha hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos aislados, cuando el edema se limita a la cara y los labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento. La administración de antihistamínicos puede ser útil para aliviar los síntomas.

El edema angioneurótico con compromiso de la laringe puede ser fatal. En casos donde el edema afecta a la lengua, glotis o laringe, provocando obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración de adrenalina y/o la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias. El paciente debe permanecer bajo supervisión médica estrecha hasta la resolución completa de los síntomas y estabilización del estado.

Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de un inhibidor de la ECA se encuentran en un grupo de mayor riesgo de desarrollar angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA (ver sección «Contraindicaciones»).

Se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. En estos pacientes se observó dolor abdominal (con o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no hubo antecedentes previos de edema angioneurótico facial y el nivel de esterasa C-1 fue normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada abdominal, ecografía o durante cirugía. Tras la suspensión del inhibidor de la ECA, los síntomas de edema angioneurótico desaparecieron. El edema angioneurótico intestinal debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con dolor abdominal que reciben inhibidores de la ECA.

La administración concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. Si se interrumpe el tratamiento con sacubitrilo/valsartán, el tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán (ver secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con inhibidores de la enzima neprilisina (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) y gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) aumenta el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de vías respiratorias o de lengua, con o sin alteración de la función respiratoria) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o gliptinas (por ejemplo, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina) en pacientes que ya reciben inhibidores de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Rara vez, en pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante la plasmaféresis de lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato. El riesgo de reacciones anafilactoides puede evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con inhibidores de la ECA antes de cada sesión de plasmaféresis.

Reacciones anafilactoides durante terapia de desensibilización.

En pacientes que toman inhibidores de la ECA, pueden ocurrir reacciones anafilactoides durante el tratamiento de desensibilización con preparaciones que contienen veneno de abeja. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA, aunque pueden reaparecer si se realizan pruebas de provocación sin precaución.

Insuficiencia hepática.

Rara vez, durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, se han descrito casos de un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con desenlace fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. En pacientes que desarrollen ictericia o un aumento significativo de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, debe suspenderse el medicamento y realizarse evaluación médica y tratamiento adecuados (ver sección «Reacciones adversas»).

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia.

Entre los pacientes que toman inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con extrema precaución en pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con combinaciones de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. A veces, estos pacientes pueden desarrollar infecciones graves que, en casos aislados, no responden a la terapia antibiótica intensiva. Si se administra perindopril a estos pacientes, se recomienda realizar controles periódicos del recuento leucocitario y los pacientes deben estar informados de que deben notificar cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).

Factor racial.

Los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril es menos eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra que en otros grupos raciales. Esto posiblemente se debe al bajo nivel de renina en sangre en pacientes hipertensos de la población afroamericana.

Tos.

Se han notificado casos de tos durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. La tos es no productiva, persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. La tos inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia.

El perindopril puede bloquear la formación secundaria de angiotensina II en respuesta a la liberación compensadora de renina durante cirugía o anestesia con fármacos que causan hipotensión. El medicamento debe suspenderse un día antes de la cirugía. Si ocurre hipotensión arterial y se considera que está relacionada con este mecanismo, el estado del paciente puede normalizarse mediante la expansión del volumen sanguíneo.

Hiperkalemia.

En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en suero. Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia al inhibir la liberación de aldosterona. En pacientes con función renal normal, este efecto es generalmente leve. Los factores de riesgo para hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, deterioro de la función renal, edad avanzada (más de 70 años), diabetes mellitus, estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), suplementos dietéticos que contienen potasio, sustitutos de la sal con potasio o otros medicamentos que aumentan la concentración de potasio en suero (por ejemplo, heparina). El uso de suplementos dietéticos con potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de sal con potasio, especialmente en pacientes con alteración de la función renal, puede provocar un aumento significativo del potasio sérico. La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Debe tenerse precaución al prescribir diuréticos ahorradores de potasio o bloqueadores de receptores de angiotensina II a pacientes que toman inhibidores de la ECA, y debe realizarse un monitoreo cuidadoso del potasio sérico y de la función renal. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril y cualquiera de las sustancias mencionadas, debe hacerse con precaución y con monitoreo frecuente del potasio sérico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Pacientes con diabetes mellitus.

Los pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o insulina deben controlar cuidadosamente sus niveles de glucemia durante el primer mes de tratamiento con inhibidores de la ECA (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Litio.

La administración concomitante de litio y perindopril generalmente no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos dietéticos que contienen potasio o sustitutos de sal con potasio.

No se recomienda la administración concomitante de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio o suplementos dietéticos que contengan potasio (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Existen datos que indican que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskireno no se recomienda (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con dos bloqueadores del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, electrolitos y presión arterial. No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

En pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular < 60 ml/min/1,73 m²), la administración concomitante con aliskireno está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Aldosteronismo primario.

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento.

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no se recomienda su administración a pacientes con deficiencia hereditaria rara de galactosa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de lactasa de Lapp.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de inhibidores de la ECA está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). No debe administrarse este medicamento a mujeres embarazadas ni a mujeres que planeen quedar embarazadas. Si se confirma un embarazo durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y sustituirse por otro autorizado para su uso durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efecto teratogénico tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo no son concluyentes, por lo que no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre de embarazo provoca toxicidad fetal y neonatal.

Si una mujer ha tomado un inhibidor de la ECA durante el segundo trimestre de embarazo, se recomienda realizar un ultrasonido para evaluar la función renal y los huesos del cráneo del feto. Los recién nacidos cuyas madres han tomado inhibidores de la ECA durante el embarazo deben mantenerse bajo vigilancia estrecha debido al riesgo de hipotensión arterial.

Lactancia.

No se recomienda el uso de perindopril tert-butilamina durante la lactancia debido a la falta de datos sobre su paso a la leche materna. Durante la lactancia, es preferible recurrir a un tratamiento alternativo con un perfil de seguridad mejor estudiado, especialmente si se amamanta a un recién nacido o a un bebé prematuro.

Fertilidad.

No se ha observado efecto sobre la capacidad reproductiva o fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El perindopril tert-butilamina no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar reacciones individuales relacionadas con la disminución de la presión arterial, especialmente al inicio del tratamiento o con la administración concomitante de otros antihipertensivos. Como resultado, la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria puede verse reducida.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar Citen por vía oral una vez al día, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, agua), por la mañana antes de las comidas.

La dosis del medicamento debe ajustarse individualmente según las características individuales del paciente y los valores de la presión arterial.

Hipertensión arterial. El perindopril puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos de diferentes clases farmacológicas.

Dosis inicial. La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al día por la mañana. En pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activo (por ejemplo, con hipertensión renovascular, déficit de sodio y/o deshidratación, descompensación cardíaca o formas graves de hipertensión arterial, así como en pacientes de edad avanzada), puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial tras la primera dosis. Por ello, el inicio del tratamiento en estos pacientes debe realizarse bajo estricta supervisión médica, y la dosis inicial recomendada es de 2 mg (1/2 comprimido de Citen 4 mg).

Dosis de mantenimiento. Un mes después del inicio del tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 8 mg al día.

Al comienzo del tratamiento con perindopril puede desarrollarse hipotensión arterial. Esto es más probable en pacientes que toman diuréticos simultáneamente. Dado que en estos pacientes puede existir deshidratación y/o pérdida excesiva de cloruro de sodio, el medicamento debe administrarse con precaución. Siempre que sea posible, se debe suspender el uso de diuréticos 2-3 días antes de iniciar la terapia con perindopril. En pacientes con hipertensión arterial que no puedan suspender el uso de diuréticos, el tratamiento con Citen debe iniciarse con una dosis de 2 mg. Es necesario realizar un monitoreo de la función renal y del nivel sérico de potasio. El régimen posológico posterior de perindopril debe ajustarse según los valores de la presión arterial. Si es necesario, puede reiniciarse la terapia con diuréticos.

En pacientes de edad avanzada, el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 2 mg, que puede aumentarse gradualmente un mes después del inicio del tratamiento a 4 mg y posteriormente a 8 mg, según la función renal (véase la tabla).

Insuficiencia cardíaca (para comprimidos de 4 mg). Se recomienda iniciar el tratamiento con perindopril en combinación con diuréticos no ahorradores de potasio y/o digoxina y/o betabloqueadores bajo estricta supervisión médica. La dosis inicial es de 2 mg por la mañana. Después de 2 semanas, si se tolera bien, la dosis puede aumentarse a 4 mg al día. Al ajustar la dosis, debe tenerse en cuenta la respuesta clínica individual de cada paciente.

En pacientes con insuficiencia cardíaca grave y en aquellos que pertenecen al grupo de alto riesgo (pacientes con alteración de la función renal y predisposición al desequilibrio electrolítico, pacientes que toman diuréticos y/o vasodilatadores simultáneamente), el tratamiento debe iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Siempre que sea posible, antes de iniciar el tratamiento con perindopril en pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática (por ejemplo, con pérdida excesiva de sal con o sin hiponatremia, hipovolemia o que reciben terapia intensiva con diuréticos), deben corregirse estos estados. Es necesario controlar cuidadosamente la presión arterial, la función renal y el nivel sérico de potasio tanto antes del inicio como durante el tratamiento con perindopril.

Prevención de accidente cerebrovascular recurrente en pacientes con enfermedades cerebrovasculares. La dosis inicial recomendada es de 2 mg (½ comprimido de Citen 4 mg). Dos semanas después del inicio del tratamiento, la dosis se aumenta a 4 mg. Si, tras dos semanas de tratamiento con 4 mg, el paciente requiere un control adicional de la presión arterial, puede administrarse adicionalmente un comprimido de indapamida. El tratamiento puede iniciarse en cualquier momento entre las 2 semanas y varios años después del accidente cerebrovascular inicial.

Prevención de complicaciones cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria isquémica estable documentada. El tratamiento con Citen debe iniciarse con una dosis de 4 mg, y luego, tras 2 semanas, si se tolera bien y según la función renal, aumentar la dosis a 8 mg.

En pacientes de edad avanzada, se debe administrar una dosis inicial de 2 mg al día durante la primera semana, luego 4 mg una vez al día durante la semana siguiente, y posteriormente aumentar hasta 8 mg una vez al día según la función renal (véase la tabla). La dosis solo puede aumentarse si se tolera bien la dosis inferior.

Pacientes con alteración de la función renal. La dosificación en pacientes con alteración de la función renal depende del aclaramiento de creatinina (véase la tabla 1).

Tabla 1

Ajuste de la dosis en la insuficiencia renal

* - La depuración del perindoprilato durante la diálisis es de 70 ml/min. Los pacientes sometidos a hemodiálisis deben tomar la dosis tras finalizar la diálisis.

Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Niños.

No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso en niños menores de 18 años. La información disponible se indica en la sección «Farmacodinámia», pero no es posible ofrecer recomendaciones razonadas sobre la dosificación. Por lo tanto, no se recomienda el uso de perindopril en niños.

Sobredosis.

La información sobre la sobredosis de perindopril es limitada. Los síntomas asociados con la sobredosis de inhibidores de la ECA pueden incluir: hipotensión arterial, shock circulatorio, alteraciones del equilibrio electrolítico, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareo, ansiedad, tos, entre otros.

En caso de sobredosis, se recomienda la administración intravenosa de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (9 mg/ml). Si aparece hipotensión arterial, al paciente se le debe colocar en posición horizontal con la cabecera baja. Si es posible, se debe administrar infusión de angiotensina II y/o aminas catécolicas por vía intravenosa. El perindopril puede eliminarse de la circulación sistémica mediante hemodiálisis (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). En caso de bradicardia resistente al tratamiento, está indicado el uso de un marcapasos artificial. Se debe establecer un monitoreo continuo de los parámetros vitales principales, así como de la concentración de electrolitos y creatinina en suero sanguíneo.

Efectos adversos.

El perfil de seguridad de la perindopril se corresponde con el perfil de seguridad de los inhibidores de la ECA.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con perindopril son: mareo, cefalea, parestesias, vértigo, trastornos visuales, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, alteración del gusto (disgeusia), dispepsia, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, erupciones maculopapulares, calambres musculares, astenia.

Durante el uso de perindopril en estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han observado los siguientes efectos adversos, con las siguientes frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2.

**La frecuencia se calculó a partir de datos de estudios clínicos para las reacciones adversas identificadas mediante notificaciones espontáneas*

Estudios clínicos

En un estudio clínico internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 4 años de duración y con la participación de 12218 pacientes de 18 años de edad o más, se recopiló información únicamente sobre casos graves de reacciones adversas. Un número reducido de pacientes presentó reacciones adversas graves: 16 (0,3 %) de 6122 pacientes en el grupo de perindopril y 12 (0,2 %) de 6107 pacientes en el grupo que recibió placebo. Entre los pacientes que recibieron perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angioedema en 3 pacientes y paro cardíaco súbito en 1 paciente. El 6,0 % (n=366) de los pacientes que interrumpieron el estudio presentaron tos, hipotensión arterial o cualquier otra intolerancia al perindopril, en comparación con el 2,1 % (n=129) de los pacientes que recibieron placebo.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento. Esto permite continuar con la vigilancia del balance beneficio-riesgo. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

2 años.

Tras la apertura del envase de aluminio, el período de validez es de 60 días.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Los blísters deben conservarse en el sobre de aluminio y en la caja de cartón.

Envase.

Tabletas de 4 mg, 10 tabletas por blíster. Tres blísters junto con 1 sobrecito de gel de sílice, empaquetados en un sobre de aluminio de tres capas. Un sobre por caja de cartón.

Tabletas de 8 mg, 10 tabletas por blíster. Tres blísters junto con 1 sobrecito de gel de sílice, empaquetados en un sobre de aluminio de tres capas. Un sobre por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Aurubindo Pharma Limited (Unidad III)/Aurobindo Pharma Limited (Unit III).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sarvey nº 313, nº 314, Bloques I, II, III y IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Distrito Ranga Reddy (A.P), India/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (A.P), India.