Кеторолак - здоровья

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЕТОРОЛАК-ЗДОРОВЬЕ (KETOROLAC-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: ketorolac;

1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целактоза [смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)], диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство, обладающее противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Свидетельств его влияния на опиоидные рецепторы нет. После применения кеторолака трометамина угнетения дыхания не наблюдалось. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика. Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, Cmax составляет 0,87 мг/кг в плазме крови через 50 минут после приема однократной дозы 10 мг. Период полувыведения из плазмы крови в среднем составляет 5,4 часа (у пожилых лиц — 6,2 часа). Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 сутки при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не наблюдалось. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (91,4 %), остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания. Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства. Активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, недавнее желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе. Бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отёк или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (из-за возможности развития тяжёлых анафилактических реакций). Бронхиальная астма в анамнезе. Не применять в качестве анальгетика до и во время хирургического вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах. Тяжёлая сердечная недостаточность. Полный или частичный синдром назальных полипов, отёка Квинке или бронхоспазма. Не применять пациентам с высоким риском кровотечения в ходе операции или при неполной остановке кровотечения, а также пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов). Печеночная или умеренная/тяжёлая почечная недостаточность (ClCR в сыворотке крови более 160 мкмоль/л). Подозреваемое или подтверждённое цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свёртываемости крови и высокий риск кровотечения. Одновременное лечение другими НПВС (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития. Гиповолемия, дегидратация. Риск развития почечной недостаточности вследствие снижения объёма жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком. В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать вместе с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, а также пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВС не следует назначать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку они могут ослаблять эффект мифепристона.

Лекарственные средства в сочетании с кеторолаком следует назначать с осторожностью. У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %, поэтому препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном введении с последними. Кеторолак и другие НПВС могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объёмом крови в организме. Существует риск нефротоксичности при одновременном назначении НПВС с такролимусом. Одновременное назначение с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС. Как и при всех НПВС, следует с осторожностью одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска развития желудочно-кишечных язв или кровотечений. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначаются в комбинации с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении метотрексата, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.

Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Маловероятно, что нижеперечисленные лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком. Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие препараты, связанные с белками плазмы крови. Не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов путём индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства. Сообщалось об отдельных случаях возникновения приступов эпилепсии при одновременном применении кеторолака и противосудорожных средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Влияние на фертильность. Применение кеторолака, как и любого другого препарата, ингибирующего синтез ЦОГ/простагландинов, может ослаблять фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Если женщина не может забеременеть или проходит обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения кеторолака.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация. О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными, сообщалось при применении НПВП в любое время в ходе лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы препарата. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в среднесуточной дозе свыше 60 мг. Для таких пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно получают медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечений, такое как пероральные кортикостероиды, СИОЗС или антиагреганты, кроме ацетилсалициловой кислоты. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих лекарственное средство, курс лечения следует прекратить.

НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Нарушения дыхательной функции. Сообщалось, что НПВП у пациентов с бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе) ускоряют возникновение бронхоспазма.

Влияние на почки. Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение НПВП может привести к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолака, а также следует тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о повышении в сыворотке крови уровня мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака, что может возникать после приема одной дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени. С осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был снижен примерно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а период конечного полувыведения увеличивался примерно втрое. Пациенты с нарушением функции печени вследствие цирроза не имели каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или конечном Т½. Могут наблюдаться незначительные повышения значений функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, препарат следует отменить. С осторожностью назначать кеторолак пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Задержка жидкости и отеки. Сообщалось о задержке жидкости и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. В настоящее время недостаточно информации, чтобы оценить такой риск для кеторолака. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с такими заболеваниями повышается риск развития асептического менингита.

Дерматологические эффекты. Препарат следует отменить при первых признаках высыпаний на коже, поражениях слизистых оболочек или любых других признаках повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты. Пациентам с нарушением свертывания крови препарат назначать не следует. У пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может возникнуть повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолака. За состоянием пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительного влияния при применении ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или с неполной остановкой кровотечения. Следует быть осторожными, если обязательная остановка кровотечения является критически важной. Гиповолемию следует корректировать до начала применения кеторолака.

Повышение дозы кеторолака в таблетках выше суточной дозы 40 мг не увеличивает его эффективность, но повышает риск развития побочных реакций.

Кеторолак не вызывает зависимости, при прекращении приема препарата синдром отмены не отмечался.

Лекарственное средство содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью. Безопасность кеторолака в период беременности не установлена. В связи с влиянием НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан в период беременности, родов и родовспоможения. Начало родов может быть задержано, а продолжительность — увеличена, также повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Начиная с 20-й недели беременности, применение НПВП может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока у плода после лечения НПВП во II триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения.

Некоторое количество кеторолака проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. У некоторых пациентов при применении кеторолака могут возникать сонливость, головокружение, вертиго, бессонница, повышенная утомляемость, нарушения зрения или депрессия. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки рекомендуется принимать во время или после еды. Препарат предназначен только для кратковременного применения (до 5 суток).

Для минимизации побочных эффектов препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии.

Препарат применяют по 10 мг каждые 4–6 часов по необходимости. Не рекомендуется применять препарат в дозах, превышающих 40 мг в сутки. Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно: кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает вызываемую ими депрессию дыхания или седативное действие. Для пациентов, получающих кеторолак парентерально и которым назначают кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а доза пероральной формы препарата не должна превышать 40 мг в сутки. Пациентов следует переводить на пероральное применение кеторолака как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития тяжелых осложнений, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время лечения с применением НПВП необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента; рекомендуется больший интервал между приемами препарата, например, 6–8 часов.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 16 лет не установлены, поэтому его не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка. Симптомы: головная боль, боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги. В случаях тяжелого отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать не менее 4 часов после приема потенциально токсической дозы кеторолака. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Кеторолак не выводится из кровообращения при помощи диализа.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение (иногда летальное, особенно у пожилых людей), диспепсия, тошнота, боль в желудке и кишечнике, дискомфорт в животе, рвота (в т. ч. с примесью крови), гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезнь Крона, спазм или жжение в эпигастральной области.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тревожность, сухость во рту, повышенная жажда, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, невозможность сосредоточиться, бессонница, необычные сновидения, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, миалгия, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, шум в ушах, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны мочеполовой системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, почечная недостаточность (в т. ч. острая), гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с гематурией или без нее), повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, женское бесплодие.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, появление отеков, сердечная недостаточность.

Применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны дыхательной системы: одышка, астма, отек легких.

Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фотосенсибилизация кожи, буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и синдром Лайелла (очень редко), экссудативный дерматит, высыпания (в т. ч. макулопапулезные).

Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или удушье, а также различные нарушения со стороны кожи, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, в отдельных случаях — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Эти реакции могут наблюдаться как у пациентов с гиперчувствительностью к кеторолаку или к другим НПВС, так и у лиц без таковой. Они также могут наблюдаться у лиц, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, бронхиальная астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Прочие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения, астения, отеки, увеличение массы тела, повышенное потоотделение, повышение температуры тела.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10×2 в блистерах в коробке; № 30 в контейнере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)