Ketorolac - Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KETOROLAC - ZDOROVYA (KETOROLAC-ZDOROVYE)

Composizione:

principio attivo: ketorolac;

1 compressa contiene ketorolac trometamolo 10 mg;

eccipienti: amido di patata, celactosio [miscela di lattosio monoidrato e cellulosa in polvere (75:25)], biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura cremosa, forma cilindrica piatta con biconcavità.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AB15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Il trometamolo di ketorolac è un analgesico non narcotico. È un agente non steroideo con attività antinfiammatoria e debole attività antipiretica. Il trometamolo di ketorolac inibisce la sintesi delle prostaglandine ed è considerato un analgesico di azione periferica. Non vi sono evidenze del suo effetto sui recettori oppioidi. Dopo l'assunzione del trometamolo di ketorolac non è stata osservata depressione respiratoria. Il trometamolo di ketorolac non provoca costrizione della pupilla.

Farmacocinetica. Il trometamolo di ketorolac viene rapidamente e completamente assorbito dopo somministrazione orale, raggiungendo una Cmax di 0,87 mg/kg nel plasma sanguigno dopo 50 minuti dall'assunzione di una dose singola di 10 mg. La semivita media (T½) nel plasma sanguigno è di circa 5,4 ore (negli individui anziani è di 6,2 ore). Oltre il 99% del ketorolac nel plasma sanguigno è legato alle proteine. La farmacocinetica del ketorolac è lineare. I livelli stazionari nel plasma sanguigno si raggiungono entro 1 giorno con un dosaggio di 4 volte al giorno. Non sono state osservate variazioni con l'uso prolungato. La principale via di eliminazione del ketorolac e dei suoi metaboliti (coniugati e metaboliti idrossilati in posizione β) è urinaria (91,4%), mentre il resto viene escreto con le feci. Una dieta ricca di grassi riduce la velocità di assorbimento, ma non l'entità; gli antiacidi invece non influenzano l'assorbimento del ketorolac.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento a breve termine del dolore di intensità moderata, compreso il dolore postoperatorio.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Ulcera peptica attiva, recente emorragia gastrointestinale o perforazione, ulcera peptica o emorragia gastrointestinale in anamnesi. Asma bronchiale, rinite, angioedema o orticaria indotti dall’acido acetilsalicilico o da altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (a causa della possibile insorgenza di gravi reazioni anafilattiche). Asma bronchiale in anamnesi. Non utilizzare come analgesico prima e durante interventi chirurgici e dopo procedure sui vasi coronarici. Insufficienza cardiaca grave. Sindrome completa o parziale da polipi nasali, edema di Quincke o broncospasmo. Non utilizzare in pazienti sottoposti a interventi chirurgici con alto rischio di emorragia o con emorragia non ancora completamente arrestata, né in pazienti in trattamento con anticoagulanti, compreso eparina a basse dosi (2500–5000 unità ogni 12 ore). Insufficienza epatica o insufficienza renale moderata/grave (clearance della creatinina >160 μmol/l nel siero). Sospetta o confermata emorragia cerebrovascolare, diatesi emorragica, compresi disturbi della coagulazione e alto rischio di emorragia. Trattamento concomitante con altri FANS (inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi (COX)), acido acetilsalicilico, warfarin, pentossifillina o litio. Ipovolemia, disidratazione. Rischio di insorgenza di insufficienza renale a causa della riduzione del volume di liquidi.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non utilizzare contemporaneamente a ketorolac. A causa della possibile insorgenza di effetti indesiderati, ketorolac non deve essere somministrato insieme ad altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, né a pazienti in trattamento con acido acetilsalicilico, warfarin, litio, probenecid o ciclosporina. I FANS non devono essere somministrati entro 8–12 giorni dall’assunzione di mifepristone, poiché possono ridurre l’effetto di quest’ultimo.

Farmaci da somministrare con cautela in associazione a ketorolac. In soggetti sani con normovolemia, ketorolac riduce l’effetto diuretico del furosemide di circa il 20%; pertanto, somministrare il medicinale con particolare cautela in pazienti con scompenso cardiaco. I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici delle glicosidi cardiaci quando somministrati contemporaneamente a questi ultimi. Ketorolac e altri FANS possono ridurre l’effetto degli agenti antipertensivi. L’associazione contemporanea di ketorolac con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) comporta un aumentato rischio di alterazione della funzionalità renale, specialmente nei pazienti con ridotto volume ematico. Esiste un rischio di nefrotossicità se i FANS vengono somministrati insieme a tacrolimus. La somministrazione concomitante con diuretici può ridurre l’effetto diuretico e aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS. Come per tutti i FANS, somministrare contemporaneamente corticosteroidi con cautela, a causa dell’aumentato rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie. Il rischio di emorragia gastrointestinale aumenta quando i FANS vengono somministrati in combinazione con agenti antiaggreganti e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). Si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di metotrexato, poiché alcuni inibitori della sintesi delle prostaglandine sono stati segnalati ridurre il suo clearance e quindi potenzialmente aumentarne la tossicità.

I pazienti che assumono FANS e chinoloni possono avere un aumentato rischio di sviluppare convulsioni.

L’uso concomitante di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esiste un aumentato rischio di emartrosi ed ematomi nei pazienti con HIV affetti da emofilia in trattamento contemporaneo con zidovudina e ibuprofene.

È poco probabile che i seguenti farmaci interagiscano con ketorolac. Ketorolac non influenza il legame del digossina alle proteine plasmatiche. Concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, paracetamolo, fenitoina e tolbutamide non hanno influenzato il legame di ketorolac alle proteine plasmatiche. Poiché ketorolac è un farmaco altamente attivo e la sua concentrazione plasmatica è bassa, non si prevede che possa sostituire in modo significativo altri farmaci legati alle proteine plasmatiche. Non si prevede che ketorolac alteri la farmacocinetica di altri farmaci attraverso induzione o inibizione enzimatica.

Farmaci antiepilettici. Sono stati segnalati casi isolati di crisi epilettiche durante l’uso concomitante di ketorolac e farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina).

Farmaci psicotropi. Durante l’uso concomitante di ketorolac e farmaci psicotropi (fluoxetina, tiotexene, alprazolam) sono state segnalate allucinazioni.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio. Ketorolac inibisce l’aggregazione piastrinica e può prolungare il tempo di sanguinamento.

Caratteristiche particolari di impiego.

La durata massima del trattamento non deve superare i 5 giorni.

Influenza sulla fertilità. L'uso di ketorolac, come di qualsiasi altro farmaco che inibisce la sintesi della COX/prostaglandine, può ridurre la fertilità e non è raccomandato alle donne che desiderano concepire. Se una donna ha difficoltà a concepire o sta sottoponendosi a esami per la fertilità, si dovrà considerare la sospensione del ketorolac.

Emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere e perforazione. Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione, potenzialmente letali, durante l'uso di FANS in qualsiasi momento del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di gravi disturbi gastrointestinali in anamnesi. Il rischio di sviluppare gravi emorragie gastrointestinali dipende dalla dose del farmaco. Ciò riguarda in particolare i pazienti anziani che assumono ketorolac con una dose giornaliera media superiore a 60 mg. Per questi pazienti, così come per coloro che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che possono aumentare il rischio per il tratto digestivo, si dovrà considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica). Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono terapie concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi orali, SSRI o agenti antiaggreganti, escluso l'acido acetilsalicilico. In caso di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere nei pazienti in trattamento con il farmaco, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS, incluso il ketorolac, possono essere associati a un aumentato rischio di rottura dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un'attenta sorveglianza medica e cautela nell'uso del ketorolac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Disturbi della funzione respiratoria. È stato riportato che i FANS possono accelerare l'insorgenza di broncospasmo in pazienti con asma bronchiale (o con anamnesi di asma).

Effetti sui reni. È stato riportato che gli inibitori della biosintesi delle prostaglandine (inclusi i FANS) possono esercitare effetti nefrotossici. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, cardiaca o epatica, poiché l'uso di FANS può causare un peggioramento della funzione renale. Nei pazienti con lievi alterazioni della funzionalità renale si raccomanda di somministrare dosi inferiori di ketorolac e di monitorare attentamente la funzione renale. Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, durante l'assunzione di ketorolac sono stati riportati aumenti dei livelli ematici di urea, creatinina e potassio, che possono manifestarsi già dopo una singola dose.

Disturbi del sistema cardiovascolare, renale ed epatico. Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con condizioni che portano a riduzione del volume ematico e/o del flusso ematico renale, quando le prostaglandine renali svolgono un ruolo di sostegno nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti è necessario monitorare la funzionalità renale. Le riduzioni del volume devono essere corrette e si deve monitorare attentamente il livello ematico di urea e creatinina, nonché il volume urinario, fino al raggiungimento della normovolemia. Nei pazienti sottoposti a dialisi renale, il chiarimento del ketorolac è risultato ridotto di circa due volte rispetto alla norma e il tempo di emivita terminale è risultato triplicato. I pazienti con compromissione epatica dovuta a cirrosi non hanno mostrato alterazioni clinicamente rilevanti nel chiarimento del ketorolac o nel tempo di emivita terminale. Possono verificarsi lievi aumenti dei valori dei test di funzionalità epatica. Queste alterazioni possono essere transitorie, rimanere stabili o progredire con la prosecuzione del trattamento. Se i sintomi clinici indicano lo sviluppo di una malattia epatica o se si osservano manifestazioni sistemiche, il farmaco deve essere sospeso. Il ketorolac deve essere somministrato con cautela ai pazienti con disturbi cardiovascolari in anamnesi.

Ritenzione idrica ed edemi. È stata riportata ritenzione idrica ed edema durante l'uso di ketorolac; pertanto il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti con scompenso cardiaco, ipertensione arteriosa o condizioni simili.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari. Attualmente non ci sono informazioni sufficienti per valutare tale rischio per il ketorolac. I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, scompenso cardiaco congestizio, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari devono essere tenuti sotto stretta sorveglianza medica.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo. Nei pazienti affetti da queste malattie aumenta il rischio di sviluppare meningite asettica.

Effetti dermatologici. Il farmaco deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Effetti ematologici. Il farmaco non deve essere somministrato ai pazienti con alterazioni della coagulazione. Nei pazienti in terapia anticoagulante può verificarsi un aumento del rischio di emorragia se assumono contemporaneamente ketorolac. Nei pazienti che assumono altri farmaci che possono influenzare la velocità di emostasi, si deve osservare un'attenta sorveglianza durante la somministrazione di ketorolac. Il ketorolac inibisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento. A differenza dell'effetto prolungato dell'acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica ritorna alla normalità entro 24-48 ore dalla sospensione del ketorolac. Il ketorolac non deve essere somministrato ai pazienti sottoposti a interventi chirurgici ad alto rischio emorragico o con emorragia non completamente controllata. Si deve procedere con cautela quando un controllo emostatico sicuro è critico. L'ipovolemia deve essere corretta prima di iniziare il trattamento con ketorolac.

L'aumento della dose di ketorolac in compresse oltre la dose giornaliera di 40 mg non aumenta l'efficacia, ma incrementa il rischio di effetti indesiderati.

Il ketorolac non causa dipendenza e non è stato osservato alcun sindrome da astinenza alla sospensione del farmaco.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una nota intolleranza ad alcuni zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. La sicurezza del ketorolac durante la gravidanza non è stata stabilita. A causa dell'effetto dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto (rischio di chiusura prematura del dotto arterioso), il ketorolac è controindicato durante la gravidanza, il travaglio e il parto. L'inizio del travaglio può essere ritardato e la sua durata prolungata; inoltre, aumenta il rischio di emorragia sia nella madre che nel neonato.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di FANS può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile alla sospensione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo trattamento con FANS nel II trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolvevano alla sospensione del trattamento.

Una certa quantità di ketorolac passa nel latte materno; pertanto il farmaco è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. In alcuni pazienti, durante l'uso di ketorolac, possono manifestarsi sonnolenza, capogiri, vertigini, insonnia, affaticamento, disturbi della vista o depressione. Se i pazienti avvertono questi o altri effetti simili, non devono guidare veicoli a motore né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Si consiglia di assumere le compresse durante o dopo i pasti. Il medicinale è indicato solo per un uso a breve termine (fino a 5 giorni).

Al fine di minimizzare gli effetti indesiderati, il medicinale deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi. Prima dell'inizio del trattamento, è necessario raggiungere una normovolemia.

Il medicinale deve essere assunto in dosi da 10 mg ogni 4–6 ore, se necessario. Non è consigliabile utilizzare dosi superiori a 40 mg al giorno. Gli analgesici oppioidi (ad esempio morfina, petidina) possono essere utilizzati in parallelo: il ketorolac non influenza il legame dei farmaci oppioidi e non potenzia la depressione respiratoria o l'effetto sedativo degli oppioidi. Nei pazienti che ricevono ketorolac per via parenterale e a cui viene prescritto il ketorolac per via orale sotto forma di compresse, la dose giornaliera combinata totale non deve superare i 90 mg (60 mg per gli anziani, pazienti con compromissione della funzionalità renale e pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg), mentre la dose della forma orale non deve superare i 40 mg al giorno. I pazienti devono essere passati al trattamento orale con ketorolac il prima possibile.

Pazienti anziani: presentano un rischio maggiore di sviluppare complicanze gravi, in particolare a carico del tratto gastrointestinale. Durante il trattamento con FANS, si raccomanda un monitoraggio regolare dello stato del paziente e un intervallo maggiore tra le somministrazioni del medicinale, ad esempio di 6–8 ore.

Bambini. L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale nei bambini di età inferiore ai 16 anni non sono state stabilite; pertanto, non deve essere prescritto a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio. Sintomi: cefalea, dolore epigastrico, nausea, vomito, emorragia gastrointestinale; raramente – diarrea, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, vertigini, acufeni, perdita di coscienza, convulsioni. In casi di intossicazione grave, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo. È necessario garantire un'adeguata diuresi. Si raccomanda un attento monitoraggio della funzionalità renale ed epatica. I pazienti devono essere osservati per almeno 4 ore dopo l'assunzione di una quantità potenzialmente tossica di ketorolac. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate mediante somministrazione endovenosa di diazepam. Altri interventi possono essere prescritti in base allo stato clinico del paziente. La terapia è sintomatica. Il ketorolac non viene eliminato dalla circolazione ematica mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Apparato gastrointestinale: ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale (talvolta fatale, specialmente negli anziani), dispepsia, nausea, dolore addominale, sensazione di malessere nell'addome, vomito (anche con sangue), gastrite, esofagite, diarrea, eruttazione, stitichezza, meteorismo, sensazione di pienezza gastrica, melena, emorragia rettale, stomatite ulcerosa, emorragie, perforazione, pancreatite, peggioramento del colite e malattia di Crohn, spasmo o bruciore nell'area epigastrica.

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, capogiri, ansia, secchezza della bocca, sete accentuata, irrequietezza, pararestesia, disturbi funzionali, depressione, euforia, convulsioni, difficoltà di concentrazione, insonnia, sogni insoliti, malessere, affaticamento aumentato, eccitazione, vertigini, mialgia, confusione mentale, allucinazioni, ipercinesia, meningite asettica con sintomatologia corrispondente, reazioni psicotiche, disturbi del pensiero.

Organi di senso: perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, neurite ottica, disturbi della vista, visione offuscata, alterazioni del gusto.

Apparato urinario e riproduttivo: aumento della frequenza urinaria, oliguria, insufficienza renale (inclusa quella acuta), iponatriemia, iperkaliemia, sindrome emolitico-uremica, dolore al fianco (con o senza ematuria), aumento dei livelli ematici di urea e creatinina, nefrite interstiziale, ritenzione urinaria, sindrome nefrotica, infertilità femminile.

Sistema epatobiliare: alterazioni della funzionalità epatica, epatite, ittero e insufficienza epatica, epatomegalia.

Sistema cardiovascolare: vampate di calore, bradicardia, pallore, ipertensione arteriosa, palpitazioni, dolore al petto, comparsa di edemi, insufficienza cardiaca.

L'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (infarto del miocardio o ictus).

Apparato respiratorio: dispnea, asma, edema polmonare.

Apparato emopoietico: porpora, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica ed emolitica, eosinofilia.

Pelle: prurito, orticaria, fotosensibilizzazione cutanea, reazioni bollose, inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e il sindrome di Lyell (molto raramente), dermatite esfoliativa, eruzioni cutanee (inclusi maculopapulari).

Reazioni di ipersensibilità: sono state riportate reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni allergiche non specifiche e anafilassi, reattività delle vie respiratorie, inclusa asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo, edema della laringe o dispnea, nonché varie reazioni cutanee, comprese eruzioni di diverso tipo, prurito, orticaria, porpora, angioedema; in singoli casi, dermatite esfoliativa e bollosa (inclusi necrolisi epidermica e eritema multiforme).

Queste reazioni possono verificarsi sia in pazienti con ipersensibilità al ketorolac o ad altri FANS, sia in assenza di tale anamnesi. Possono inoltre manifestarsi in soggetti con anamnesi di angioedema o reattività broncospastica (ad esempio asma bronchiale e polipi nasali). Reazioni anafilattoidi, come l'anafilassi, possono avere esito fatale.

Altri: emorragia postoperatoria dalla ferita, ematoma, epistassi, prolungamento della durata del sanguinamento, astenia, edemi, aumento di peso corporeo, sudorazione aumentata, aumento della temperatura corporea.

Scadenza. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. Compresse n. 10, n. 10×2 in blister nella confezione; n. 30 in contenitore nella confezione.

Categoria di vendita. Dietro presentazione di ricetta medica.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kyiv, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP»)