Ketorolac - Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETOROLAC-ZDOROVYE (KETOROLAC-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: ketorolac;

1 tableta contiene ketorolac trometamina 10 mg;

Excipientes: almidón de papa, celactosa [mezcla de lactosa monohidrato y celulosa en polvo (75:25)], dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco o blanco con tono cremoso, forma cilíndrica plana con bisel.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.

Código ATC M01AB15.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia. El trometamina cetorolaco es un analgésico no narcótico. Es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo que presenta actividad antiinflamatoria y antipirética débil. El trometamina cetorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y se considera un analgésico de acción periférica. No existen evidencias de su influencia sobre los receptores opiáceos. Tras la administración de trometamina cetorolaco no se ha observado supresión respiratoria. El trometamina cetorolaco no provoca constricción de la pupila.

Farmacocinética. El trometamina cetorolaco se absorbe rápidamente y completamente tras la administración oral, alcanzando una Cmáx de 0,87 mg/kg en plasma a los 50 minutos tras la administración de una dosis única de 10 mg. La semivida (T½) en plasma es de aproximadamente 5,4 horas (en personas de edad avanzada es de 6,2 horas). Más del 99 % del cetorolaco en plasma se une a proteínas. La farmacocinética del cetorolaco es lineal. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario al cabo de 1 día con una administración de 4 veces al día. No se han observado cambios tras la administración prolongada. La principal vía de eliminación del cetorolaco y sus metabolitos (conjugados y metabolitos p-hidroxilados) es la orina (91,4 %), mientras que el resto se excreta en heces. Una dieta rica en grasas disminuye la velocidad de absorción, pero no el grado de absorción; por otro lado, los antiácidos no afectan la absorción del cetorolaco.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, incluido el dolor posoperatorio.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los componentes del medicamento. Úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal reciente o perforación, antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal. Asma bronquial, rinitis, angioedema o urticaria provocados por el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (debido al riesgo de reacciones anafilácticas graves). Antecedentes de asma bronquial. No utilizar como analgésico antes, durante ni después de intervenciones quirúrgicas ni tras procedimientos en vasos coronarios. Insuficiencia cardíaca grave. Síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema de Quincke o broncoespasmo. No administrar en pacientes con intervención quirúrgica de alto riesgo de hemorragia o con hemorragia no completamente controlada, ni en pacientes que reciben anticoagulantes, incluida la heparina en dosis bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas). Insuficiencia hepática o insuficiencia renal moderada/grave (aclaramiento de creatinina sérica superior a 160 µmol/l). Sospecha o confirmación de hemorragia cerebrovascular, diatesis hemorrágica, incluidos trastornos de la coagulación sanguínea y alto riesgo de hemorragia. Tratamiento concomitante con otros AINE (incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (COX)), ácido acetilsalicílico, warfarina, pentoxifilina, probenecid o sales de litio. Hipovolemia, deshidratación. Riesgo de insuficiencia renal debido a la reducción del volumen de líquidos.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se debe administrar simultáneamente con ketorolaco. Debido al riesgo de efectos adversos, el ketorolaco no debe administrarse junto con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, ni a pacientes que reciben ácido acetilsalicílico, warfarina, litio, probenecid o ciclosporina. No se deben administrar AINE durante 8–12 días tras el uso de mifepristona, ya que podrían reducir su efecto.

Los medicamentos combinados con ketorolaco deben administrarse con precaución. En individuos sanos con normovolemia, el ketorolaco reduce aproximadamente en un 20 % el efecto diurético de la furosemida; por lo tanto, debe administrarse con especial precaución en pacientes con descompensación cardíaca. Los AINE pueden empeorar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y elevar los niveles plasmáticos de glucósidos digitálicos cuando se administran conjuntamente. El ketorolaco y otros AINE pueden disminuir el efecto de los medicamentos antihipertensivos. Cuando se administra ketorolaco junto con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), existe un riesgo aumentado de alteración de la función renal, especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido. Existe riesgo de nefrotoxicidad si se administran AINE junto con tacrolimus. La administración concomitante con diuréticos puede reducir el efecto diurético y aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por AINE. Como con todos los AINE, se debe tener precaución al administrar corticosteroides concomitantemente debido al mayor riesgo de úlceras gastrointestinales o hemorragias. Existe un riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal si se administran AINE junto con antiagregantes y con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Se recomienda precaución al administrar metotrexato concomitantemente, ya que se ha informado que algunos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas reducen el aclaramiento del metotrexato y, por lo tanto, podrían aumentar su toxicidad.

Los pacientes que toman AINE y quinolonas pueden tener un riesgo aumentado de convulsiones.

La administración concomitante de AINE con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un riesgo aumentado de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

Es poco probable que los siguientes medicamentos interactúen con el ketorolaco. El ketorolaco no afecta la unión del digoxino a las proteínas plasmáticas. Concentraciones terapéuticas de digoxino, warfarina, paracetamol, fenitoína y tolbutamida no influyeron en la unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas. Dado que el ketorolaco es un fármaco altamente activo y su concentración plasmática es baja, no se espera que desplace significativamente a otros medicamentos unidos a proteínas plasmáticas. Tampoco se espera que el ketorolaco modifique la farmacocinética de otros medicamentos mediante inducción o inhibición enzimática.

Medicamentos antiepilépticos. Se han notificado casos aislados de crisis epilépticas durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos. Durante la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotexeno, alprazolam), se han notificado casos de alucinaciones.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado.

Características de uso.

La duración máxima del tratamiento no debe exceder los 5 días.

Efecto sobre la fertilidad. La administración de ketorolaco, al igual que cualquier otro medicamento que inhiba la síntesis de COX/prostaglandinas, puede reducir la fertilidad y no se recomienda en mujeres que planean quedar embarazadas. Si una mujer no puede concebir o está siendo evaluada por problemas de fertilidad, se debe considerar la suspensión del ketorolaco.

Sangrado gastrointestinal, formación de úlceras y perforación. Se han notificado casos de sangrado gastrointestinal, formación de úlceras o perforación que pueden ser fatales, durante el tratamiento con AINEs en cualquier momento, independientemente de la presencia de síntomas precursores o antecedentes de trastornos gastrointestinales graves. El riesgo de sangrado gastrointestinal grave depende de la dosis del medicamento. Esto es especialmente relevante en pacientes de edad avanzada que toman ketorolaco en dosis diarias medias superiores a 60 mg. En estos pacientes, así como en aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal, se debe considerar la posibilidad de un tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que reciben tratamiento concomitante que pueda aumentar el riesgo de úlceras o sangrado, como corticosteroides orales, ISRS o antiagregantes plaquetarios, excepto el ácido acetilsalicílico. Si ocurre sangrado gastrointestinal o formación de úlceras en pacientes que reciben el medicamento, el tratamiento debe interrumpirse.

Los AINEs, incluido el ketorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica cuidadosa y precaución al usar ketorolaco tras cirugías gastrointestinales.

Alteraciones de la función respiratoria. Se ha notificado que los AINEs pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial (o antecedentes de asma).

Efecto sobre los riñones. Se ha informado que los inhibidores de la biosíntesis de prostaglandinas (incluidos los AINEs) tienen efectos nefrotóxicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, cardíaca o hepática, ya que el uso de AINEs puede provocar un deterioro de la función renal. En pacientes con alteraciones leves de la función renal se debe administrar una dosis menor de ketorolaco y se debe controlar cuidadosamente el estado renal. Al igual que con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha notificado un aumento en los niveles séricos de urea, creatinina y potasio durante el tratamiento con ketorolaco, que puede ocurrir tras una sola dosis.

Alteraciones cardiovasculares, renales y hepáticas. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que reduzcan el volumen sanguíneo y/o el flujo sanguíneo renal, ya que en estos casos las prostaglandinas renales desempeñan un papel de soporte en la perfusión renal. En estos pacientes se debe controlar la función renal. La hipovolemia debe corregirse y se debe monitorear cuidadosamente los niveles séricos de urea y creatinina, así como el volumen de orina excretado, hasta que el paciente alcance la normovolemia. En pacientes sometidos a diálisis renal, el aclaramiento de ketorolaco se redujo aproximadamente a la mitad en comparación con la velocidad normal, y el tiempo de semivida final se prolongó aproximadamente tres veces. Los pacientes con alteración hepática debida a cirrosis no mostraron cambios clínicamente relevantes en el aclaramiento de ketorolaco ni en la semivida final (T½). Pueden observarse elevaciones leves en los valores de las pruebas funcionales hepáticas. Estas alteraciones pueden ser transitorias, permanecer sin cambios o progresar con la continuación del tratamiento. Si los síntomas clínicos indican el desarrollo de una enfermedad hepática o si se presentan manifestaciones sistémicas, el medicamento debe suspenderse. El ketorolaco debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos cardiovasculares.

Retención de líquidos y edemas. Se ha notificado retención de líquidos y edemas durante el tratamiento con ketorolaco; por lo tanto, debe administrarse con precaución en pacientes con descompensación cardíaca, hipertensión arterial u otras condiciones similares.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares. Actualmente no hay suficiente información para evaluar este riesgo con ketorolaco. Los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica diagnosticada, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares deben estar bajo supervisión médica.

Lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo. En pacientes con estas enfermedades, aumenta el riesgo de meningitis aséptica.

Efectos dermatológicos. El medicamento debe suspenderse ante los primeros signos de erupciones cutáneas, lesiones en las membranas mucosas o cualquier otro indicio de hipersensibilidad.

Efectos hematológicos. No se debe administrar el medicamento a pacientes con trastornos de la coagulación. En pacientes que reciben terapia anticoagulante, el uso concomitante de ketorolaco puede aumentar el riesgo de sangrado. Se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben otros medicamentos que puedan afectar la velocidad de detención del sangrado cuando se les administra ketorolaco. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia del efecto prolongado del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad entre 24 y 48 horas tras la suspensión del ketorolaco. No se debe administrar ketorolaco a pacientes que se hayan sometido a cirugías con alto riesgo de hemorragia o que presenten hemostasia incompleta. Se debe tener precaución cuando la hemostasia completa sea crítica. La hipovolemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento con ketorolaco.

Aumentar la dosis de ketorolaco en tabletas por encima de la dosis diaria de 40 mg no incrementa su eficacia, pero aumenta el riesgo de reacciones adversas.

El ketorolaco no produce dependencia, y no se ha observado síndrome de abstinencia tras su suspensión.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia. No se ha establecido la seguridad del ketorolaco durante el embarazo. Debido al efecto de los AINEs sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso), el ketorolaco está contraindicado durante el embarazo, el parto y el período de lactancia. El inicio del parto puede retrasarse, su duración prolongarse y aumentar el riesgo de sangrado tanto en la madre como en el niño.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de AINEs puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este trastorno puede aparecer poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso fetal tras el tratamiento con AINEs durante el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento.

Una cantidad significativa de ketorolaco pasa a la leche materna; por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria. En algunos pacientes, el uso de ketorolaco puede provocar somnolencia, mareo, vértigo, insomnio, fatiga, alteraciones visuales o depresión. Si los pacientes experimentan estos efectos o cualquier otro similar, no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda tomar las tabletas durante o después de las comidas. El medicamento está indicado únicamente para uso a corto plazo (hasta 5 días).

Con el fin de minimizar los efectos adversos, el medicamento debe administrarse en la dosis más baja eficaz y durante el período más breve necesario para controlar los síntomas. Antes de iniciar el tratamiento, debe lograrse la normovolemia.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 10 mg cada 4–6 horas según sea necesario. No se recomienda utilizar dosis superiores a 40 mg por día. Los analgésicos opioides (por ejemplo, morfina, meperidina) pueden administrarse simultáneamente: el ketorolaco no afecta la unión de los fármacos opioides y no intensifica la depresión respiratoria ni el efecto sedante provocado por los opioides. En pacientes que reciben ketorolaco por vía parenteral y a quienes se prescribe ketorolaco por vía oral en forma de tabletas, la dosis diaria combinada total no debe exceder los 90 mg (60 mg en personas de edad avanzada, pacientes con disfunción renal y pacientes con peso corporal inferior a 50 kg), y la dosis de la forma oral no debe superar los 40 mg por día. Los pacientes deben pasar a la administración oral de ketorolaco tan pronto como sea posible.

Pacientes de edad avanzada: tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal. Durante el tratamiento con AINEs, se debe observar cuidadosamente el estado del paciente y se recomienda un intervalo más largo entre las dosis, por ejemplo, cada 6–8 horas.

Niños. La eficacia y seguridad del medicamento en niños menores de 16 años no han sido establecidas; por lo tanto, no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis. Síntomas: dolor de cabeza, dolor epigástrico, náuseas, vómitos, hemorragia gastrointestinal; rara vez: diarrea, desorientación, excitación, coma, somnolencia, mareo, zumbido en los oídos, pérdida de conciencia, convulsiones. En casos graves de intoxicación, pueden presentarse insuficiencia renal aguda y daño hepático.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado. Se debe asegurar un diuresis adecuado. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y hepática. Los pacientes deben ser observados durante al menos 4 horas tras la ingestión de una cantidad potencialmente tóxica de ketorolaco. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse mediante la administración intravenosa de diazepam. Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente. El tratamiento es sintomático. El ketorolaco no se elimina de la circulación mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Del aparato digestivo: úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal (a veces fatal, especialmente en personas de edad avanzada), dispepsia, náuseas, dolor gastrointestinal, sensación de malestar abdominal, vómitos (incluyendo con sangre), gastritis, esofagitis, diarrea, eructos, estreñimiento, flatulencia, sensación de plenitud gástrica, melena, hemorragia rectal, estomatitis ulcerosa, hemorragias, perforación, pancreatitis, empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn, espasmo o ardor en la región epigástrica.

Del sistema nervioso: cefalea, somnolencia, mareo, ansiedad, sequedad de boca, sed intensificada, nerviosismo, parestesia, alteraciones funcionales, depresión, euforia, convulsiones, incapacidad de concentración, insomnio, sueños inusuales, malestar general, fatiga excesiva, excitación, vértigo, mialgia, confusión mental, alucinaciones, hiperquinesia, meningitis aséptica con la sintomatología correspondiente, reacciones psicóticas, alteraciones del pensamiento.

De los órganos de los sentidos: pérdida de la audición, zumbidos en los oídos, neuritis óptica, alteraciones visuales, visión borrosa, alteraciones del gusto.

Del sistema urinario y reproductor: aumento de la frecuencia urinaria, oliguria, insuficiencia renal (incluyendo la forma aguda), hiponatremia, hiperkalemia, síndrome urémico hemolítico, dolor en el flanco (con o sin hematuria), aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, nefritis intersticial, retención urinaria, síndrome nefrótico, infertilidad femenina.

Del sistema hepatobiliar: alteración de la función hepática, hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática, hepatomegalia.

Del sistema cardiovascular: sofocos, bradicardia, palidez, hipertensión arterial, palpitaciones, dolor en el pecho, aparición de edemas, insuficiencia cardíaca.

La administración de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

Del sistema respiratorio: disnea, asma, edema pulmonar.

Del sistema sanguíneo: púrpura, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica y hemolítica, eosinofilia.

De la piel: prurito, urticaria, fotosensibilización cutánea, reacciones ampollares, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell (muy raro), dermatitis exfoliativa, erupciones cutáneas (incluyendo maculopapulares).

Reacciones de hipersensibilidad: se han descrito reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones alérgicas no específicas y anafilaxia, reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma, empeoramiento del asma, broncoespasmo, edema de laringe o disnea, así como diversas alteraciones cutáneas, incluyendo erupciones de diferentes tipos, prurito, urticaria, púrpura, angioedema; en casos aislados, dermatitis exfoliativa y ampollar (incluyendo necrólisis epidérmica tóxica y eritema multiforme).

Estas reacciones pueden presentarse tanto en pacientes con hipersensibilidad al ketorolaco o a otros AINE, como en aquellos sin antecedentes de dicha condición. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema o reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma bronquial y pólipos nasales). Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias fatales.

Otras: hemorragia postoperatoria de la herida, hematoma, epistaxis, prolongación del tiempo de sangrado, astenia, edemas, aumento de peso, sudoración excesiva, fiebre.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. Comprimidos, número 10, número 10×2 en blísters dentro de la caja; número 30 en recipiente dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD».

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, número 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «SALUD»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, número 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)