ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЕТОРОЛ (KETOROL)

Состав:

действующее вещество: ketorolac;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат магния, пленочное покрытие Opadry 03К51148 Green*.

*Качественный состав пленочного покрытия: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, триацетат, оксид железа желтый (Е 172), бриллиантовый синий FCF (Е 133).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с монограммой «S» с одной стороны и гладкие с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство, обладающее противовоспалительным и слабым жаропонижающим действием.

Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает влияния на опиоидные рецепторы. В контролируемых клинических исследованиях после применения кеторолака трометамина не наблюдалось явлений, указывающих на угнетение дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужения зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, пиковая концентрация в плазме крови составляет 0,87 мкг/мл через 50 минут после приема однократной дозы 10 мг. У здоровых добровольцев средний терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 5,4 часа. У пожилых лиц (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками плазмы. У человека после однократного или многократного применения фармакокинетика кеторолака является линейной. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются через 1 день при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не отмечалось. После введения однократной внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и p-гидроксиметаболитов) является моча (91,4 %), остальное выводится с калом. Диета, богатая жирами, снижает скорость абсорбции, но не объем абсорбции, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания. Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому компоненту лекарственного средства;
активная пептическая язва, недавняя желудочно-кишечная кровотечения или перфорация, язвенная болезнь или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными средствами (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
бронхиальная астма в анамнезе;
не применять как анальгезирующее средство до и во время хирургического вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах;
тяжелая сердечная недостаточность;
полный или частичный синдром назальных полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
не применять пациентам, у которых было хирургическое вмешательство с высоким риском кровотечения или неполной остановки кровотечения, и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения;
одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
гиповолемия, дегидратация;
риск почечной недостаточности вследствие снижения объема жидкости;
период беременности, родов, лактации;
детский возраст до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2 %), а степень связывания зависит от концентрации. Одновременный прием с пищей замедляет скорость всасывания, но не влияет на степень усвоения кеторолака.

Нельзя применять одновременно с кеторолаком.

В связи с возможностью возникновения побочных эффектов кеторолак нельзя назначать вместе с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, а также пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, варфарин, литий, пробенецид, циклоспорин. НПВС не следует назначать в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослаблять эффект мифепристона.

Лекарственные средства в комбинации с кеторолаком следует назначать с осторожностью.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %, поэтому с особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, уменьшать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном применении с сердечными гликозидами. Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) существует повышенный риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме. Существует риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначать вместе с такролимусом. Одновременное назначение с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС. Как и со всеми НПВС, с осторожностью следует одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечений. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначать в комбинации с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Рекомендуется осторожность при одновременном назначении метотрексата, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Взаимодействие с кеторолаком маловероятно.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белком плазмы крови. Исследования in vitro указывают на то, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белком плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие препараты, связывающиеся с белками плазмы крови. В исследованиях на животных и у людей не было свидетельств того, что кеторолак трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов по механизму индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения приступов эпилепсии при одновременном применении кеторолака и противосудорожных средств (фенитоин, карбамазепин).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетин, тиотексен, алпразолам) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и любого препарата, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

НПВС, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорация, которые могут быть летальными, наблюдались при применении НПВС в любое время в ходе лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозировки препарата. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кеторолак следует с осторожностью применять пациентам, которые получают параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечений, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты, такие как ацетилсалициловая кислота. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих кеторолак, курс лечения следует прекратить.

НПВС, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском несостоятельности желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

Нарушения дыхательной функции.

Требуется осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой (или с бронхиальной астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВС у таких пациентов ускоряют развитие бронхоспазма.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВС) оказывают нефротоксическое действие. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени, поскольку применение НПВС может приводить к ухудшению функции почек. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек следует назначать меньшие дозы кеторолака (не превышающие 60 мг в сутки внутримышечно или внутривенно), а также следует тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и для других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия при приеме трометамина кеторолака, которые могут возникать после приема одной дозы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и/или почечного кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был снижен примерно вдвое по сравнению с нормальной скоростью, а период конечного полувыведения увеличивался примерно втрое. Пациенты с нарушением функции печени вследствие цирроза не имели каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или окончательного периода полувыведения. Могут наблюдаться незначительные повышения значений по данным одного или нескольких функциональных тестов печени. Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, кеторолак следует отменить.

Кеторолак следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Задержка жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

В настоящее время недостаточно информации, чтобы оценить такой риск при применении трометамина кеторолака. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Кожные.

Кеторолак следует отменить при первых признаках высыпаний на коже, поражений слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать кеторолак. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получают другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения продолжительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормального диапазона значений 2–11 минут. В отличие от длительного действия при применении ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или неполной ее остановкой. Следует быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения является критически важной. Кеторолак не является средством для анестезии и не обладает седативными или анксиолитическими свойствами, следовательно, он не рекомендуется в качестве средства премедикации перед операцией для поддержки анестезии.

Гиповолемию следует скорректировать до начала применения кеторолака.

Применение в период беременности или лактации.

Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена.

В связи с известным влиянием НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока) кеторолак противопоказан в период беременности, родов и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность увеличена с повышенной склонностью к кровотечению как у матери, так и у ребенка.

Начиная с 20-й недели беременности, применение кеторолака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения лечения.

Послеродовой мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия препарата в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

Риски для плода:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушение функции почек.

Риски для матери в конце беременности и для новорожденного:

возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Кеторолак в небольших количествах проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушение зрения или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие аналогичные побочные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Принимать таблетки рекомендуется во время или после еды. Препарат предназначен только для кратковременного применения (до 5 суток). С целью минимизации побочных эффектов препарат следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода, необходимого для контроля симптомов. Перед началом лечения необходимо достичь нормоволемии. Взрослым назначают кеторолак по 10 мг каждые 4–6 часов по необходимости. Не рекомендуется применять препарат в дозах, превышающих 40 мг в сутки. Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно; кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает вызываемую ими депрессию дыхания или седативное действие. У пациентов, получающих кеторолак парентерально и которым назначают кеторолак перорально в форме таблеток, суммарная комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг), а дозировка пероральной формы препарата не должна превышать 40 мг в сутки при изменении формы выпуска препарата. Пациентов следует переводить на пероральное применение препарата как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенный риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время лечения с применением НПВС необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента; обычно рекомендуется больший интервал между введениями препарата, например, 6–8 часов.

Дети. Применение у детей в возрасте до 16 лет не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение; редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, иногда судороги. При тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. После преднамеренной передозировки наблюдался метаболический ацидоз.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать не менее 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом (особенно у пожилых пациентов), тошнота, диспепсия, боли в желудке и кишечнике, ощущение дискомфорта в животе, рвота с кровью, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны центральной нервной системы: тревожность, сонливость, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, повышенная жажда, невозможность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, повышенная утомляемость, возбуждение, вертиго, нарушения вкусовых ощущений и зрения, миалгия, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, гиперкинезия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой, психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, неврит зрительного нерва, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, бесплодие, почечная недостаточность.

Со стороны печени: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, сердцебиение, боль в груди, появление отеков, сердечная недостаточность.

Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхиальная астма, отек легких.

Со стороны крови: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, гематома, удлинение продолжительности кровотечения.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), экссудативный дерматит, макулопапулезные высыпания.

Гиперчувствительность: сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилаксию, реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, ухудшение течения бронхиальной астмы, бронхоспазм, отек гортани или удушье, а также поражения кожи, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и в отдельных случаях — экссудативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут возникать у лиц, в анамнезе которых имелись ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, бронхиальная астма и полипы в носу). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Прочие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения, астения, отеки, увеличение массы тела, повышение температуры тела.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в алюминий-алюминиевом (Alu-Alu) блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Д-р Редді’с Лабораторис Лтд, ФТО – II.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Участок № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 83, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгирі – 500090, штат Телангана, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected] (круглосуточно).