Кетонал®

Особенности применения.

Нежелательных эффектов (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно избежать, принимая минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего срока применения.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предшествующих симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации выше при увеличении доз НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, а также у пожилых пациентов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию с протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, у которых ранее отмечалась побочная реакция со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые пациенты, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам, которые принимают сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечения или язв, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиагреганты (ацетилсалициловая кислота, никорандил).

Существует относительный уровень увеличения риска желудочно-кишечных кровотечений у пациентов с низкой массой тела. При возникновении кровотечения или язвы у пациентов, получающих кетопрофен, терапию необходимо прекратить.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку может возникнуть обострение их состояния.

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных тромботических состояний у пациентов, получавших неаспириновые НПВС для купирования периоперационной боли при операциях аортокоронарного шунтирования.

Требуется тщательный контроль у пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью слабой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при терапии НПВС отмечается задержка жидкости и отеки.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга следует принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациентам с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или при курении необходимо также проходить тщательное обследование.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сопровождающейся хроническим ринитом, синуситом и/или назальным полипозом, чаще всего возникают аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС. Применение таких лекарственных средств может спровоцировать бронхиальную астму.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, принимающим антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, в основном низкомолекулярные гепарины).

Требуется тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с нарушениями функции печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии вследствие обширного хирургического вмешательства, особенно у пожилых пациентов.

Кетопрофен следует с осторожностью применять лицам, страдающим алкоголизмом.

В отдельных случаях при применении НПВС отмечались тяжелые кожные реакции, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск таких реакций существует в начале терапии. Кетонал® необходимо отменить при первых признаках кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

При длительном лечении кетопрофеном, особенно у пожилых пациентов, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует скорректировать дозу кетопрофена.

Кетопрофен может маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний, такие как лихорадка.

Применение препарата необходимо прекратить перед крупными хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Женщинам, не способным забеременеть, или тем, кто проходит лечение бесплодия, не следует применять кетопрофен.

В начале лечения следует провести тщательный мониторинг функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефрозом, хронической почечной недостаточностью, особенно у пожилых пациентов, а также у пациентов, получающих терапию диуретиками. У этих пациентов применение кетопрофена может привести к снижению почечного кровотока вследствие подавления простагландинов и вызвать декомпенсацию функции почек.

У пациентов с нарушениями функциональных показателей печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходимо периодически измерять уровень трансаминаз, особенно при длительном лечении.

При сильной боли кетопрофен можно применять в комбинации с морфином при внутривенном введении.

Во время лечения кетопрофеном может развиться гиперкалиемия, особенно у пациентов с диабетом, почечной недостаточностью и/или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, способствующими гиперкалиемии.

Маскирование симптомов основных инфекций: Кетонал может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и усугубить течение болезни. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. При применении Кетонала при повышении температуры тела или для облегчения боли при инфекции рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие плода/эмбриона. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей, развития пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивается с 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов повышало уровень пре- и постимплантационной гибели плода и эмбриофетальной летальности. Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначались в период органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистую систему. Применение Кетонала с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых проходили после прекращения применения препарата. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности кетопрофен не следует применять, если для этого нет четких показаний. В случае применения кетопрофена женщинам, планирующим беременность, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно меньшей, а продолжительность лечения — как можно короче.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства Кетонал в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Кетонал следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать риски:

для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение /закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• почечная дисфункция (см. выше);

для женщины в конце беременности и для новорожденного:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Грудное вскармливание. Данные о выделении кетопрофена с грудным молоком отсутствуют. Кетопрофен не рекомендуется назначать в период грудного вскармливания, поскольку безопасность кетопрофена в период лактации не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги и нарушения зрения) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Для парентерального применения.

Рекомендуемые дозы для взрослых.

Внутримышечное введение: применять 1 ампулу (100 мг) кетопрофена 1–2 раза в сутки.

При необходимости внутримышечное введение можно дополнять назначением пероральных или ректальных форм Кетонала®. Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.

Внутривенная инфузия: инфузии кетопрофена проводить только в условиях стационара. Инфузию осуществлять в течение 0,5–1 часа; курс лечения при внутривенном введении — не более 48 часов. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Прерывистая внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена следует растворить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить в течение 0,5–1 часа. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Непрерывная внутривенная инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера с лактатом, глюкоза) и вводить в течение 8 часов. Максимальная суточная доза — 200 мг.

Кетопрофен можно применять совместно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворить в 500 мл раствора для инфузий (0,9 % раствор натрия хлорида или раствор Рингера с лактатом). Максимальная суточная доза — 200 мг.

Длительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть сведены к минимуму при применении наименьшей эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Для профилактики негативного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Предупреждение: флаконы с раствором для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к воздействию света.

Трамадол и кетопрофен следует вводить отдельно, поскольку при их смешивании может образовываться осадок.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. Через 4 недели после начала лечения следует проводить мониторинг на предмет проявлений желудочно-кишечных кровотечений. Рекомендуется начинать терапию кетопрофеном с наименьшей дозы с целью поддержания пациентов на самой низкой эффективной дозе.

Нарушение функции почек. Пациентам с умеренным нарушением функции почек с клиренсом креатинина менее 0,33 мл/с (20 мл/мин) дозу кетопрофена следует уменьшить.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Нарушение функции печени. Пациентам с хроническими заболеваниями печени и сниженным уровнем альбумина в сыворотке крови следует уменьшить дозу кетопрофена.

Применение кетопрофена противопоказано пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Дети.

Препарат детям не применять.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, сонливость, тошнота, рвота, эпигастральная боль, рвота с кровью, диарея, чёрный стул, нарушение сознания, угнетение дыхания, асфиксия, судороги, головокружение, артериальная гипотензия, снижение функции почек и почечная недостаточность, желудочно-кишечные кровотечения.

Лечение: следует немедленно применить симптоматическую терапию в условиях стационара: промывание желудка и применение активированного угля. Терапия симптоматическая. Антагонисты Н₂-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении желудочно-кишечного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Классификация побочных эффектов по частоте проявления: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10 000, < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Побочные эффекты обычно носят транзиторный характер. Наиболее часто возникают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны системы крови: нечастые – геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения; частота неизвестна – гемолитическая анемия.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, тем самым удлиняя время кровотечения, и вызывать носовые кровотечения и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: единичные – обострение бронхиальной астмы; частота неизвестна – бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ангионевротический отек и анафилаксия, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: частые – депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; единичные – делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, нарушение речи, изменение настроения.

Со стороны нервной системы: нечастые – головная боль, астения, дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, сонливость; единичные – парестезии; частота неизвестна – асептический менингит, судороги, головокружение; были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга.

Со стороны органов зрения: частые – нарушение зрения; единичные – нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: частые – шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые – отеки; нечастые – сердечная недостаточность, артериальная гипертензия; частота неизвестна – васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит).

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что при применении некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном применении) может быть связана незначительная вероятность артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда и инсульт). Для исключения такого риска при применении кетопрофена данных недостаточно.

Со стороны дыхательной системы: нечастые – кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к другим НПВП), отек гортани (признаки анафилактической реакции); единичные – приступы бронхиальной астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – диспепсия; частые – тошнота, боли в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит, гастриты; частота неизвестна – колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулеза), мелена, гематемезис, стоматит, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз, панкреатит. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Наблюдались ощущения дискомфорта в желудочно-кишечном тракте, боль в желудке, в редких случаях – колит.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины.

Язвы, кровотечения или перфорации могут развиваться у 1 % пациентов через 3–6 месяцев лечения или у 2–4 % пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом.

Со стороны кожи: частые – кожные высыпания, зуд; нечастые – алопеция, экзема, пурпуроподобные высыпания, повышенное потоотделение, крапивница, обострение хронической крапивницы, экссудативный дерматит; единичные – фоточувствительность, фотодерматит; частота неизвестна – буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, органические поражения почек, острый тубулярный некроз, острый папиллярный некроз; задержка жидкости/натрия, гиперкалиемия.

Со стороны репродуктивной системы: нечастые – менометроррагия.

Метаболические расстройства: частота неизвестна – гипонатриемия, гиперкалиемия.

Лабораторные показатели: очень частые – отклонения от нормы уровней печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Реакции в месте введения: нечастые – ощущение жжения и/или боль в месте введения, отек; частота неизвестна – реакция в месте введения, известная как синдром Николау.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, тем самым удлиняя время кровотечения.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном флаконе трамадол и кетопрофен из-за образования осадка.

Упаковка.

По 2 мл раствора в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д.д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения.