Ketonal®
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE KETONAL® (KETONAL®)
Composizione:
Principio attivo: chetoprofene;
2 ml di soluzione contengono 100 mg di chetoprofene;
Eccipienti: propilenglicole, etanolo 96%, alcol benzilico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di particelle visibili.
Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido propionico. Chetoprofene. Codice ATC M01A E03.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Il ketoprofene è un agente antiinfiammatorio non steroideo dotato di attività analgesica, antiinfiammatoria e antipiretica.
Nell'infiammazione, il ketoprofene inibisce la sintesi di prostaglandine e leucotrieni, bloccando l'attività della cicloossigenasi e parzialmente anche quella della lipossigenasi; inoltre, inibisce la sintesi della bradichinina e stabilizza le membrane lisosomiali.
Esso esercita un effetto analgesico centrale e periferico ed elimina i sintomi delle malattie infiammatorie e degenerative dell'apparato muscolo-scheletrico.
Nelle donne, il ketoprofene riduce i sintomi della dismenorrea primaria grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine.
Farmacocinetica.
Assorbimento. La concentrazione media di ketoprofene nel plasma sanguigno è di 26,4 + 5,4 mcg/ml entro 4-5 minuti dopo infusione endovenosa o somministrazione intramuscolare. La biodisponibilità del ketoprofene è del 90%.
Nella maggior parte dei pazienti, dopo somministrazione intramuscolare, il ketoprofene è rilevabile nel sangue entro 15 minuti e la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2 ore. La biodisponibilità del ketoprofene sotto forma di soluzione iniettabile è in relazione lineare con la dose del farmaco.
Distribuzione. Il grado di legame alle proteine è del 99%. Il volume di distribuzione è di 0,1–0,2 l/kg. Il ketoprofene penetra nel liquido sinoviale. Tre ore dopo la somministrazione di 100 mg di ketoprofene, la sua concentrazione nel plasma sanguigno è di circa 3 mcg/ml, mentre nel liquido sinoviale è di 1,5 mcg/ml. Sebbene la concentrazione di ketoprofene nel liquido sinoviale sia leggermente inferiore rispetto a quella nel plasma sanguigno, essa è più stabile (dopo 9 ore, la concentrazione di ketoprofene nel plasma sanguigno è di 0,3 mcg/ml, mentre nel liquido sinoviale è di 0,8 mcg/ml), pertanto il dolore e la rigidità articolare si riducono per un periodo prolungato. La concentrazione stazionaria di ketoprofene nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 24 ore dalla somministrazione. Nei pazienti anziani, la concentrazione stazionaria nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 8,7 ore ed è pari a 6,3 mcg/ml. Non si osserva accumulo di ketoprofene nei tessuti.
Dopo somministrazione intramuscolare di ketoprofene alla dose di 100 mg, la sua concentrazione nel siero e nel liquido cerebrospinale è risultata rilevabile entro 15 minuti. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2 ore (1,3 mcg/ml).
Metabolismo ed eliminazione. Il ketoprofene viene intensamente metabolizzato nel fegato per opera degli enzimi microsomiali. Viene eliminato dall'organismo sotto forma di coniugato con l'acido glucuronico. L'emivita di eliminazione è di 2 ore. Circa l'80% della dose somministrata viene eliminato con le urine, principalmente (oltre il 90%) come glucuronide, e circa il 10% con le feci.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, l'eliminazione del ketoprofene è rallentata e l'emivita di eliminazione aumenta di 1 ora. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, il ketoprofene può accumularsi nei tessuti. Nei pazienti anziani, il metabolismo e l'eliminazione del ketoprofene sono rallentati, tuttavia ciò ha rilevanza clinica solo in caso di alterazione della funzionalità renale.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Malattie articolari: artrite reumatoide; spondiloartriti sieronegative (spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reattiva); gotta, pseudogotta; osteoartrite; reumatismo extra-articolare (tendinite, borsite, capsulite della spalla).
Sindrome dolorosa: lombalgia, dolore post-traumatico a livello articolare e muscolare; dolore post-operatorio; dolore dovuto a metastasi tumorali alle ossa; algodismenorrea.
Controindicazioni.
Reazioni di ipersensibilità al ketoprofene o agli eccipienti. È controindicato nei pazienti in cui l’uso di ketoprofene, acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provoca broncospasmo, attacchi asmatici, orticaria, angioedema, rinite acuta o altre reazioni allergiche. Insufficienza cardiaca grave. Trattamento del dolore perioperatorio in seguito a intervento di bypass aortocoronarico. Dispepsia cronica anamnestica; ulcera gastrica o duodenale in fase acuta o emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni in anamnesi. Emorragie cerebrovascolari o di altro tipo. Predisposizione del paziente a emorragia; diatesi emorragica. Gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale. Asma bronchiale e rinite in anamnesi. Il ketoprofene è controindicato nei pazienti con alterazioni dell’emostasi o in terapia con anticoagulanti.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Non è raccomandato l’uso contemporaneo con ketoprofene.
È opportuno evitare l’uso contemporaneo di ketoprofene con altri FANS e salicilati, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, anticoagulanti (eparina e warfarin), inibitori dell’aggregazione piastrinica (ticlopidina, clopidogrel), inibitori della trombina (dabigatran), inibitori diretti del fattore Xa (apixaban, rivaroxaban, edoxaban), preparati di litio e metotrexato in dosi superiori a 15 mg/settimana. Il rischio di emorragie o ulcere gastrointestinali aumenta.
Il ketoprofene si lega alle proteine; quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci che si legano alle proteine, come anticoagulanti, sulfonamidi, idantoine, può essere necessaria una correzione della dose per prevenire l’aumento dei livelli di questi farmaci dovuto alla competizione per il legame con le proteine plasmatiche.
L’uso contemporaneo con corticosteroidi aumenta il rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali.
I FANS possono potenziare gli effetti degli anticoagulanti, come warfarin ed eparina.
L’uso di ketoprofene insieme ad agenti antitrombotici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.
Se non è possibile evitare l’uso contemporaneo di anticoagulanti (eparina e warfarin) e agenti antitrombotici (ad esempio ticlopidina, clopidogrel), i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico. L’uso contemporaneo di più agenti antitrombotici aumenta il rischio di emorragia.
L’uso contemporaneo con preparati di litio riduce l’escrezione del litio. Vi è rischio di aumento del livello plasmatico di litio, talvolta fino a livelli tossici, a causa della ridotta escrezione renale del litio. Se necessario, è indispensabile effettuare un rigoroso monitoraggio del livello plasmatico di litio e correggere la dose di litio durante e dopo la terapia con FANS.
Dopo somministrazione contemporanea di ketoprofene e metotrexato (dosi superiori a 15 mg/settimana) si sono verificati casi di tossicità grave, talvolta letale. Tale tossicità è dovuta all’aumento e al prolungamento della concentrazione ematica di metotrexato. Si raccomanda un intervallo di 12 ore tra l’assunzione di ketoprofene e quella di metotrexato.
L’uso contemporaneo con ketoprofene richiede misure di sicurezza.
Il ketoprofene può ridurre l’efficacia degli agenti antipertensivi e dei diuretici.
I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS. I pazienti, specialmente quelli disidratati a causa dell’uso di diuretici, presentano un rischio maggiore di insufficienza renale dovuta alla riduzione del flusso sanguigno renale indotta dall’inibizione dei prostaglandini. Prima di iniziare il trattamento, è necessario ristabilire l’equilibrio idrico e verificare la funzionalità renale.
Nell’uso contemporaneo di ketoprofene e metotrexato (dosi inferiori a 15 mg/settimana) è necessario effettuare settimanalmente il monitoraggio degli elementi figurati del sangue.
Il rischio di alterazioni renali aumenta nei pazienti che assumono diuretici o inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) contemporaneamente ai farmaci antiinfiammatori non steroidei. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (pazienti disidratati o pazienti anziani) l’uso contemporaneo di inibitori dell’ACE o antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insufficienza renale acuta.
Nell’uso contemporaneo di ketoprofene e pentossifillina aumenta il rischio di emorragia. È necessario monitorare lo stato del sistema di coagulazione.
L’uso contemporaneo con ketoprofene richiede cautela.
Il ketoprofene può ridurre l’efficacia degli agenti antipertensivi (beta-bloccanti, inibitori dell’ACE) e dei diuretici a causa dell’inibizione della sintesi dei prostaglandini.
L’uso di ketoprofene insieme a trombolitici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.
L’uso contemporaneo di probenecid può causare una significativa riduzione del clearance plasmatico del ketoprofene.
Sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim possono causare iperkaliemia.
L’uso contemporaneo con tenofovir aumenta il rischio di insufficienza renale.
L’uso contemporaneo con nicorandil aumenta il rischio di complicanze gravi, come ulcere del tratto gastrointestinale, perforazione ed emorragia.
Il ketoprofene potenzia gli effetti degli agenti antidiabetici orali e degli agenti antiemetici (fenitoina).
L’uso contemporaneo di FANS e glicosidi cardiaci può causare un peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.
L’uso contemporaneo con ciclosporina e tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, specialmente nei pazienti anziani.
Nell’uso contemporaneo con FANS l’effetto del mifepristone può essere ridotto. I farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere assunti 8–12 giorni dopo l’applicazione del mifepristone.
Caratteristiche d'uso.
Gli effetti indesiderati (in particolare a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare) possono essere evitati assumendo la dose minima efficace per la durata più breve possibile.
Il ketoprofene deve essere somministrato con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali. Emorragie e perforazioni possono svilupparsi improvvisamente senza sintomi premonitori.
Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera peptica in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa.
A questi pazienti deve essere somministrata una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).
I pazienti che in precedenza hanno manifestato effetti collaterali a carico del tratto gastrointestinale, specialmente gli anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto all'inizio del trattamento.
Il medicinale deve essere assunto con cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti in grado di aumentare il rischio di emorragia o ulcerazione, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina, agenti antitrombotici (acido acetilsalicilico, nicorandil).
Esiste un livello relativo di aumento del rischio di emorragia gastrointestinale nei pazienti con basso peso corporeo. In caso di emorragia o ulcerazione nei pazienti in trattamento con ketoprofene, la terapia deve essere interrotta.
Il medicinale deve essere assunto con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinali in anamnesi (colite ulcerosa, morbo di Crohn), poiché potrebbe aggravarne lo stato.
È stato riportato un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi nei pazienti che assumevano FANS non aspirinici per il controllo del dolore perioperatorio in seguito ad interventi di bypass aortocoronarico.
È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca cronica lieve o moderata in anamnesi, poiché durante la terapia con FANS sono stati segnalati ritenzione idrica ed edemi.
I pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, malattia coronarica accertata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie vascolari cerebrali devono assumere ketoprofene solo dopo un attento monitoraggio. Prima di iniziare un trattamento prolungato, i pazienti con fattori di rischio come iperlipidemia, diabete o abitudine al fumo devono sottoporsi a un accurato esame.
Nei pazienti affetti da asma bronchiale associato a rinite cronica, sinusite e/o poliposi nasale, si verificano più frequentemente reazioni allergiche dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico e/o FANS. L'uso di tali medicinali può indurre asma bronchiale.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni dell'omeostasi, emofilia, malattia di von Willebrand, trombocitopenia grave, insufficienza renale o epatica, nonché in soggetti che assumono anticoagulanti (derivati della cumarina ed eparina, soprattutto eparine a basso peso molecolare).
È necessario un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale nei pazienti con alterazioni epatiche, nei pazienti che assumono diuretici, in caso di ipovolemia dopo interventi chirurgici di grande entità, specialmente negli anziani.
Il ketoprofene deve essere usato con cautela nei soggetti affetti da alcolismo.
In singoli casi, con l'uso di FANS sono state osservate gravi reazioni cutanee, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio della terapia. Ketonal® deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.
Nel trattamento prolungato con ketoprofene, specialmente negli anziani, è necessario monitorare la formula ematica e la funzionalità epatica e renale. In caso di clearance della creatinina inferiore a 0,33 ml/s (20 ml/min), la dose di ketoprofene deve essere adeguata.
Il ketoprofene può mascherare i segni e i sintomi di malattie infettive, come la febbre.
L'uso del medicinale deve essere interrotto prima di interventi chirurgici maggiori.
L'uso del ketoprofene può alterare la fertilità femminile ed è sconsigliato alle donne che desiderano una gravidanza. Le donne con infertilità o sottoposte a trattamenti per infertilità non devono assumere ketoprofene.
All'inizio del trattamento deve essere effettuato un attento monitoraggio della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza cardiaca, cirrosi, nefrosi, insufficienza renale cronica, specialmente negli anziani, e nei pazienti in terapia con diuretici. In questi pazienti, l'uso del ketoprofene può causare riduzione del flusso sanguigno renale dovuta all'inibizione delle prostaglandine, portando a decompensazione della funzionalità renale.
Nei pazienti con alterazioni dei parametri funzionali epatici o con malattie epatiche in anamnesi, è necessario misurare periodicamente i livelli delle transaminasi, specialmente durante trattamenti prolungati.
In caso di dolore intenso, il ketoprofene può essere somministrato in combinazione con morfina per via endovenosa.
Durante il trattamento con ketoprofene può verificarsi iperkaliemia, specialmente nei pazienti con diabete, insufficienza renale e/o in terapia concomitante con farmaci che favoriscono l'iperkaliemia.
Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base: Ketonal può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica acquisita in comunità e nelle complicanze batteriche della varicella. Quando Ketonal viene usato per ridurre la febbre o alleviare il dolore in caso di infezione, si raccomanda un monitoraggio attento dell'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un ambiente ospedaliero, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sul decorso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. Dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi con l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta dall'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha aumentato il tasso di morte pre- e post-impianto e la letalità embrione-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. L'uso di Ketonal a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del farmaco. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il ketoprofene non deve essere usato se non per indicazioni ben definite. Se il ketoprofene viene somministrato a donne in fase di pianificazione della gravidanza o durante il primo e il secondo trimestre, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.
Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione al medicinale Ketonal per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Ketonal deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.
Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare rischi:
per il feto:
- tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
- disfunzione renale (vedi sopra);
per la madre verso la fine della gravidanza e per il neonato:
- possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
- inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.
Allattamento. Non sono disponibili dati sull'escrezione del ketoprofene nel latte materno. Il ketoprofene non è raccomandato durante l'allattamento poiché la sua sicurezza in questo periodo non è stata dimostrata.
Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Finché non si conosce la reazione individuale al medicinale (possono verificarsi capogiri, sonnolenza, crampi e disturbi visivi), si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari complessi.
Modalità e dosi di somministrazione.
Le dosi devono essere stabilite individualmente, in base alle condizioni del paziente e alla sua risposta al trattamento.
Per uso parenterale.
Dosi raccomandate per adulti.
Somministrazione intramuscolare: somministrare 1 fiala (100 mg) di chetoprofene 1–2 volte al giorno.
Se necessario, la somministrazione intramuscolare può essere integrata con forme orali o rettali di Ketonal®. La dose massima giornaliera non deve superare i 200 mg.
Infusione endovenosa: l'infusione di chetoprofene deve essere effettuata esclusivamente in ambiente ospedaliero. L'infusione deve protrarre da 0,5 a 1 ora; la durata del trattamento con somministrazione endovenosa non deve superare le 48 ore. La dose massima giornaliera è di 200 mg.
Infusione endovenosa intermittente: sciogliere 100–200 mg di chetoprofene in 100 ml di soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio e somministrare nell’arco di 0,5–1 ora. La dose massima giornaliera è di 200 mg.
Infusione endovenosa continua: sciogliere 100–200 mg di chetoprofene in 500 ml di soluzione per infusione (soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di Ringer lattato, glucosio) e somministrare nell’arco di 8 ore. La dose massima giornaliera è di 200 mg.
Il chetoprofene può essere utilizzato in associazione con analgesici ad azione centrale; può essere miscelato con morfina nello stesso flacone: sciogliere 10–20 mg di morfina e 100–200 mg di chetoprofene in 500 ml di soluzione per infusione (soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio o soluzione di Ringer lattato). La dose massima giornaliera è di 200 mg.
La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall’andamento della malattia; tuttavia, gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.
Per prevenire l’azione negativa del chetoprofene sulle mucose del tratto gastrointestinale, è possibile assumere contemporaneamente agenti antiacidi.
Avvertenza: i flaconi contenenti la soluzione per infusione devono essere protetti dalla luce mediante carta scura o foglio di alluminio, poiché il chetoprofene è sensibile all’esposizione alla luce.
Tramadolo e chetoprofene devono essere somministrati separatamente, poiché la loro miscelazione può causare la formazione di un precipitato.
Pazienti anziani. Nei pazienti anziani aumenta il rischio di reazioni avverse. Dopo 4 settimane dall’inizio del trattamento, si raccomanda un monitoraggio per rilevare eventuali segni di emorragia gastrointestinale. Si raccomanda di iniziare la terapia con chetoprofene alla dose minima, al fine di mantenere il paziente alla dose efficace più bassa possibile.
Alterazioni della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale moderata e clearance della creatinina inferiore a 0,33 ml/s (20 ml/min) la dose di chetoprofene deve essere ridotta.
L’uso di chetoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.
Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con malattie epatiche croniche o con livelli ridotti di albumina nel siero, la dose di chetoprofene deve essere ridotta.
L’uso di chetoprofene è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.
Bambini.
Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.
Sovradosaggio.
Sintomi: cefalea, sonnolenza, nausea, vomito, dolore epigastrico, vomito ematico, diarrea, evacuazioni di colore nero, alterazioni della coscienza, depressione respiratoria, asfissia, convulsioni, vertigini, ipotensione arteriosa, riduzione della funzionalità renale e insufficienza renale, emorragie gastrointestinale.
Trattamento: occorre istituire immediatamente una terapia sintomatica in ambiente ospedaliero: lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. La terapia è di tipo sintomatico. Gli antagonisti dei recettori H2, gli inibitori della pompa protonica e le prostaglandine attenuano gli effetti pericolosi del chetoprofene sul tratto digerente. Non esiste un antidoto specifico.
Effetti indesiderati.
Classificazione degli effetti indesiderati in base alla frequenza di comparsa: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).
Gli effetti indesiderati sono generalmente transitori. I disturbi a carico del tratto gastrointestinale sono i più comuni.
A carico del sistema ematopoietico: non comuni – anemia emorragica, emolisi, porpora, trombocitopenia, agranulocitosi, leucopenia; frequenza non nota – anemia emolitica.
Dosaggi elevati di ketoprofene possono inibire l'aggregazione piastrinica, prolungando così il tempo di sanguinamento, e causare epistassi e formazione di ematomi.
A carico del sistema immunitario: rari – peggioramento dell'asma bronchiale; frequenza non nota – broncospasmo o dispnea (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS), angioedema e anafilassi, reazioni anafilattiche, compreso lo shock.
Disturbi psichici: frequenti – depressione, irrequietezza, incubi, sonnolenza; rari – delirio con allucinazioni visive e uditive, disorientamento, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'umore.
A carico del sistema nervoso: non comuni – cefalea, astenia, malessere, affaticamento, debolezza, sonnolenza; rari – parestesie; frequenza non nota – meningite asettica, convulsioni, capogiri; sono stati segnalati singoli casi di pseudotumore cerebrale.
A carico degli organi della vista: frequenti – disturbi della vista; rari – visione offuscata, congiuntivite.
A carico degli organi dell'udito: frequenti – acufene.
A carico del sistema cardiovascolare: frequenti – edemi; non comuni – insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa; frequenza non nota – vasculite (inclusa vasculite leucocitoclastica).
Studi clinici ed epidemiologici confermano che con l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio e ictus). I dati attualmente disponibili non sono sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di ketoprofene.
A carico dell'apparato respiratorio: non comuni – emottisi, dispnea, faringite, rinite, broncospasmo (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico o ad altri FANS), edema della laringe (segni di reazione anafilattica); rari – crisi di asma bronchiale.
A carico del tratto gastrointestinale: molto frequenti – dispepsia; frequenti – nausea, dolore addominale, diarrea, stitichezza, meteorismo, anoressia, vomito, stomatite, gastrite; frequenza non nota – colite, perforazione intestinale (come complicanza di diverticolosi), melena, ematemesi, stomatite, ulcera gastrica o duodenale, peggioramento del colite ulcerosa o della malattia di Crohn, enteropatia con perforazione, stenosi, pancreatite. Possono insorgere ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali. L'enteropatia può essere associata a sanguinamento lieve con perdita di proteine. Sono stati osservati disturbi del tratto gastrointestinale, dolore addominale; in rari casi – colite.
È stato riportato un caso di perforazione del retto in una donna anziana.
L'ulcerazione, l'emorragia o la perforazione possono svilupparsi nell'1% dei pazienti dopo 3-6 mesi di trattamento o nel 2-4% dei pazienti dopo 1 anno di trattamento con FANS.
A carico del sistema epatobiliare: frequenza non nota – gravi alterazioni della funzionalità epatica, associate a ittero ed epatite.
A carico della cute: frequenti – eruzioni cutanee, prurito; non comuni – alopecia, eczema, eruzioni simili alla porpora, sudorazione aumentata, orticaria, peggioramento dell'orticaria cronica, dermatite esfoliativa; rari – fotosensibilità, fotodermatite; frequenza non nota – reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata.
A carico dell'apparato urinario: frequenza non nota – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, pielonefrite acuta, lesioni renali organiche, necrosi tubulare acuta, necrosi papillare acuta; ritenzione idrica/sodica, iperkaliemia.
A carico del sistema riproduttivo: non comuni – menometrorragia.
Disturbi metabolici: frequenza non nota – iponatriemia, iperkaliemia.
Parametri di laboratorio: molto frequenti – alterazioni dei livelli delle transaminasi epatiche (ALT, AST), aumento della bilirubina sierica.
Reazioni nel sito di somministrazione: non comuni – sensazione di bruciore e/o dolore nel sito di iniezione, edema; frequenza non nota – reazione nel sito di iniezione, nota come sindrome di Nicolau.
Il ketoprofene riduce l'aggregazione piastrinica, prolungando così il tempo di sanguinamento.
Periodo di validità.
3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Non mescolare nello stesso flacone tramadolo e ketoprofene a causa della formazione di un precipitato.
Confezionamento.
2 ml di soluzione in una fiala; 5 fiale in un blister; 2 blister in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Lek Farmacevtska družba d.d.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.
Verovškova 57, Lubiana 1526, Slovenia.