Ketonal®

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku KETONALÂ (KETONALÂ)

SkÅ ad:

*substancja czynna: k etoprofen;

2 ml roztworu zawierajÄ k etoprofen 100 mg;

substancje pomocnicze: glikol propylenowy, etanol 96 %, alkohol benzylowy, sód wodorotlenek, woda do iniekcji.

PostaÄ leku. Roztwór do wstrzykiwaÅ.

GÅówne wÅaÅ ciwoÅ ci fizykochemiczne: bezbarwny lub ÅwiecÅo ÅóÅ ciawy przezroczysty roztwór praktycznie bez widocznych czÄsteczek.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Niesterydowe leki przeciwzapalne i przeciwreumatyczne. Pochodne kwasu propionowego. K etoprofen. Kod ATX M01A E03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ketoprofen jest niesteroidowym lekiem przeciwbólowym o działaniu przeciwbólowym, przeciwzapalnym i przeciwgorączkowym.

W stanach zapalnych ketoprofen hamuje syntezę prostaglandyn i leukotrienów, poprzez inhibicję aktywności cyklooksygenazy oraz częściowo lipooksygenazy; ponadto hamuje syntezę bradykiny i stabilizuje błony lizosomalne.

Wykazuje działanie przeciwbólowe o charakterze centralnym i obwodowym, łagodzi objawy chorób zapalno-degeneracyjnych układu ruchu.

U kobiet ketoprofen zmniejsza objawy pierwotnej dysmenorei w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Średnie stężenie ketoprofenu w osoczu krwi wynosi 26,4 + 5,4 μg/ml po 4–5 minutach od wstrzyknięcia dożylnego lub wstrzyknięcia domięśniowego. Bio dostępność ketoprofenu wynosi 90%.

U większości pacjentów po wstrzyknięciu domięśniowym ketoprofen pojawia się we krwi po 15 minutach, a maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po 2 godzinach. Biologiczna dostępność ketoprofenu w postaci roztworu do wstrzykiwań jest wprost proporcjonalna do dawki leku.

Rozkład. Stopień wiązania z białkami osocza wynosi 99%. Objętość rozkładu to 0,1–0,2 l/kg. Ketoprofen przenika do płynu synowialnego. Trzy godziny po podaniu 100 mg ketoprofenu stężenie w osoczu krwi wynosi około 3 μg/ml, a w płynie synowialnym – 1,5 μg/ml. Choć stężenie ketoprofenu w płynie synowialnym jest nieco niższe niż w osoczu krwi, to jest bardziej stabilne (po 9 godzinach stężenie ketoprofenu w osoczu krwi wynosi 0,3 μg/ml, a w płynie synowialnym – 0,8 μg/ml), dzięki czemu ból i sztywność stawów ustępują na dłuższy czas. Stałe stężenie ketoprofenu w osoczu krwi osiągane jest w ciągu 24 godzin od podania. U pacjentów w wieku starszym stężenie stacjonarne ketoprofenu w osoczu krwi osiągane jest po 8,7 godziny i wynosi 6,3 μg/ml. Nie obserwuje się kumulacji ketoprofenu w tkankach.

Po wstrzyknięciu domięśniowym ketoprofenu w dawce 100 mg jego stężenie w surowicy krwi i w płynie mózgowo-rdzeniowym wykrywane było już po 15 minutach. Maksymalne stężenie ketoprofenu w osoczu krwi osiągane było w ciągu 2 godzin (1,3 μg/ml).

Metabolizm i wydalanie. Ketoprofen jest intensywnie metabolizowany w wątrobie za pomocą enzymów mikrosomalnych. Wydalany jest z organizmu w postaci koniugatu z kwasem glukuronkowym. Okres półtrwania wynosi 2 godziny. Do 80% podanej dawki ketoprofenu wydzielane jest z moczem, zazwyczaj (powyżej 90%) w formie glukuronidu, około 10% – z kałem.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek wydalanie ketoprofenu jest opóźnione, a okres półtrwania wydłuża się o 1 godzinę. U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby ketoprofen może się gromadzić w tkankach. U pacjentów w wieku starszym metabolizm i wydalanie ketoprofenu są spowolnione, jednak ma to znaczenie kliniczne jedynie przy zaburzeniach funkcji nerek.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Choroby stawów: reumatoidalne zapalenie stawów; seronegatywne spondylartropatie (zapalenie stawów kręgosłupa, artropatia pourazowa, zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie stawów kręgosłupa); podagra, pseudopodagra; osteoartroza; reumatyzm pozastawowy (zapalenie ścięgien, zapalenie mazi bursy, zapalenie torebki stawowej barku).

Zespół bólowy: lumbago, ból pourazowy stawów, mięśni; ból pourazowy pooperacyjny; ból przerzutów nowotworowych do kości; algodysmenorea.

Przeciwwskazania.

Reakcje nadwrażliwości na ketoprofen lub substancje pomocnicze. Przeciwwskazany u pacjentów, u których stosowanie ketoprofenu, kwasu acetylosalicylowego lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) wywołuje skurcz oskrzeli, napady astmy, pokrzywki, obrzęk naczynioruchowy, ostre zapalenie nosa lub inne reakcje alergiczne. Ciężka niewydolność serca. Leczenie bólu w okresie operacyjnym podczas przeprowadzania operacji aortokoronarnej. Przewlekła dyspepsja w wywiadzie; wrzód żołądka lub dwunastnicy w fazie zaostrzenia lub krwawienie przewodu pokarmowego, wrzody lub perforacje w wywiadzie. Krwawienia mózgowe lub inne krwawienia. Skłonność pacjenta do krwawień; diateza krwotoczna. Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby lub nerek. Astma oskrzowa i zapalenie nosa w wywiadie. Ketoprofen jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi lub u tych, którzy otrzymują leczenie antykoagulacyjne.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z ketoprofenem.

Należy unikać jednoczesnego stosowania ketoprofenu z innymi NLPZ i salicylanami, w tym z selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2, lekami przeciwkrzepnączymi (heparyna i warfaryna), inhibitorami agregacji płytek krwi (tyklopidyna, klopidogrel), inhibitorami trombiny (dabigatran), bezpośrednimi inhibitorami czynnika Xa (apiksaban, rywaroksaban, edoksaban), lekami litu, metotreksatem w dawkach powyżej 15 mg/tydzień. Zwiększa się ryzyko krwawień przewodu pokarmowego/ulceracji.

Ketoprofen wiąże się z białkami; przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami wiążącymi się z białkami, np. z lekami przeciwkrzepnączymi, sulfonamidami, hydantoynami, może być konieczna korekta dawek w celu zapobieżenia wzrostowi stężenia tych leków w wyniku konkurencji o wiązanie z białkami osocza krwi.

Jednoczesne stosowanie z kortykosteroidami zwiększa ryzyko powstawania wrzodów przewodu pokarmowego lub krwawień.

NLPZ mogą nasilać działanie leków przeciwkrzepnącznych, takich jak warfaryna i heparyna.

Stosowanie ketoprofenu razem z lekami przeciwkrzepnącznymi i selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny zwiększa ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania leków przeciwkrzepnącznych (heparyna i warfaryna) i leków przeciwkrzepnącznych (np. tyklopidyna, klopidogrel), pacjenci powinni być pod ścisłą opieką lekarza. Jednoczesne stosowanie kilku leków przeciwkrzepnącznych zwiększa ryzyko krwawień.

Przy jednoczesnym stosowaniu z lekami litu zmniejsza się wydalanie litu. Ryzyko wzrostu stężenia litu w osoczu krwi, które czasem osiąga poziom toksyczny z powodu zmniejszonego wydalania litu przez nerki. W razie potrzeby należy wprowadzić ścisły monitoring stężenia litu w osoczu krwi i dostosować dawkę litu podczas i po zakończeniu terapii NLPZ.

Po zastosowaniu ketoprofenu razem z metotreksatem (dawki powyżej 15 mg/tydzień) wystąpiła ciężka, czasem śmiertelna toksyczność. Toksyczność wynika ze wzrostu i przedłużenia stężenia metotreksatu we krwi. Należy zachować 12-godzinną przerwę między podaniem ketoprofenu a metotreksatem.

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem wymaga środków ostrożności.

Ketoprofen może zmniejszać działanie leków przeciwnadciśnieniowych i diuretyków.

Diuretyki mogą zwiększać ryzyko nefrotoksyczności NLPZ. Pacjenci, szczególnie ci z odwodnieniem związanym z przyjmowaniem diuretyków, mają większe ryzyko wystąpienia niewydolności nerek na tle zmniejszonego przepływu krwi przez nerki, wywołanego hamowaniem prostaglandyn. Przed rozpoczęciem leczenia tych pacjentów należy przywrócić równowagę wodną i sprawdzić funkcję nerek.

Przy jednoczesnym stosowaniu ketoprofenu z metotreksatem (dawki poniżej 15 mg/tydzień) należy co tydzień monitorować elementy morfotyczne krwi.

Ryzyko zaburzeń nerek zwiększa się u pacjentów przyjmujących diuretyki lub inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (IEA) jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. U niektórych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek (pacjenci z odwodnieniem organizmu lub pacjenci w podeszłym wieku) jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE lub antagonistów receptorów angiotensyny II oraz inhibitorów cyklooksygenazy może spowodować dalsze pogorszenie funkcji nerek, w tym ostrą niewydolność nerek.

Przy jednoczesnym stosowaniu ketoprofenu z pentoksyfilinem zwiększa się ryzyko krwawień. Konieczne jest prowadzenie kontroli stanu układu krzepnięcia krwi.

Jednoczesne stosowanie z ketoprofenem wymaga ostrożności.

Ketoprofen może zmniejszać działanie leków przeciwnadciśnieniowych (beta-blokerów, inhibitorów ACE) i diuretyków w wyniku hamowania syntezy prostaglandyn.

Stosowanie ketoprofenu razem z lekami trombolytycznymi i selektywnymi inhibitorami ponownego wychwytu serotoniny zwiększa ryzyko krwawień przewodu pokarmowego.

Jednoczesne stosowanie probenekrydu może prowadzić do istotnego zmniejszenia klirensu ketoprofenu z osocza krwi.

Sole potasu, diuretyki zatrzymujące potas, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, blokery receptorów angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparyny (niskocząsteczkowe lub niefrakcjonowane), cyklosporyna, takrolimus i trimetoprymina mogą wywołać hiperkaliemię.

Jednoczesne stosowanie z tenofowirem zwiększa ryzyko niewydolności nerek.

Jednoczesne stosowanie z nikorandylem zwiększa ryzyko poważnych powikłań, takich jak wrzody przewodu pokarmowego, perforacja i krwawienie.

Ketoprofen nasila działanie doustnych leków przeciwdiabeticznych i przeciwpadaczkowych (fenytoina).

Jednoczesne stosowanie NLPZ i glikozydów nasercowych może spowodować zaostrzenie niewydolności serca, zmniejszenie szybkości filtracji kłębuszkowej i podwyższenie stężenia glikozydów w osoczu krwi.

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną i takrolimusem zwiększa ryzyko nefrotoksyczności, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku.

Przy jednoczesnym stosowaniu z NLPZ działanie mifeprystonu może się zmniejszać. Należy przyjmować niesteroidowe leki przeciwzapalne 8–12 dni po zastosowaniu mifeprystonu.

Szczególne środki ostrożności.

Niepożądane działanie (szczególnie ze strony układu pokarmowego i układu sercowo-naczyniowego) można uniknąć, przyjmując minimalną skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy okres.

Ketoprofen należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie. Krwawienie i perforacja mogą się rozwijać nagle bez poprzedzających objawów.

Ryzyko krwawień przewodu pokarmowego, owrzodzenia lub perforacji jest większe przy zwiększaniu dawek NSAID, u pacjentów z wywiadem wrzodów, szczególnie z powikłaniami takimi jak krwawienie lub perforacja, oraz u osób starszych. Pacjenci ci powinni rozpoczynać leczenie od najniższej dawki.

Takim pacjentom należy stosować terapię łączną z lekami ochronnymi (np. misoprostolem lub inhibitorami pompy protonowej).

Pacjenci, u których wcześniej wystąpiły działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, szczególnie osoby starsze, powinni zgłaszać wszelkie nietypowe objawy brzuszne (w szczególności krwawienie przewodu pokarmowego), zwłaszcza na początku leczenia.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki współistniejące, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia lub owrzodzenia, takie jak doustne kortykosteroidy, leki przeciwkrzepliwe (wafaryna), selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, leki antytrombotyczne (kwas acetylosalicylowy, nikorandyl).

Istnieje względne zwiększenie ryzyka krwawień przewodu pokarmowego u pacjentów o niskiej masie ciała. W przypadku wystąpienia krwawienia lub owrzodzenia u pacjentów leczonych ketoprofenem, terapię należy przerwać.

Środki te należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ może dojść do nasilenia ich stanu.

Zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia stanów trombotycznych tętniczych u pacjentów przyjmujących niesteroidowe leki przeciwzapalne (niesteroidowe NSAID) w celu złagodzenia bólu w okresie przed- i pooperacyjnym po zabiegach aortokoronarnego by-passu.

Wymagana jest staranna kontrola u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i/lub przewlekłą niewydolnością serca lekkiego lub umiarkowanego stopnia w wywiadzie, ponieważ podczas terapii NSAID zgłaszano zatrzymanie płynu i obrzęki.

Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, przewlekłą niewydolnością serca, ustaloną chorobą niedokrwienną serca, chorobami tętnic obwodowych i/lub chorobami naczyń mózgowych powinni przyjmować ketoprofen wyłącznie po starannym monitorowaniu. Przed rozpoczęciem długotrwałego leczenia pacjenci z czynnikami ryzyka, takimi jak hiperlipidemia, cukrzyca lub palenie tytoniu, powinni również poddać się starannemu badaniu.

U pacjentów z astmą oskrzelową, towarzyszącą przewlekłemu zapaleniu nosa, zapaleniu zatok lub/lub polipowatości nosa, najczęściej pojawiają się reakcje alergiczne po przyjęciu kwasu acetylosalicylowego i/lub leków NSAID. Stosowanie takich leków może wywołać astmę oskrzelową.

Środki te należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami hemostazy, hemofilią, chorobą von Willebranda, ciężką trombocytopenią, niewydolnością nerek lub wątroby, a także u osób przyjmujących leki przeciwkrzepliwe (pochodne kumaryny i heparyny, głównie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej).

Wymagana jest staranna kontrola diurezy i czynności nerek u pacjentów z zaburzeniami wątrobowymi, u pacjentów przyjmujących moczopętne, przy hipowolemii spowodowanej dużym zabiegiem chirurgicznym, szczególnie u osób starszych.

Ketoprofen należy stosować z ostrożnością u osób cierpiących na alkoholizm.

W pojedynczych przypadkach po zastosowaniu leków NSAID obserwowano ciężkie reakcje skórne, w tym odłuszczeniowe zapalenie skóry, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz. Najwyższe ryzyko takich reakcji występuje na początku terapii. Ketonal® należy odstawić przy pierwszych objawach wysypek skórnych, zmian błon śluzowych lub innych objawach podwyższonej wrażliwości.

Przy długotrwałym leczeniu ketoprofenem, szczególnie u osób starszych, należy kontrolować morfologię krwi, a także czynność wątroby i nerek. Przy klirensie kreatyniny poniżej 0,33 ml/s (20 ml/min) należy dostosować dawkę ketoprofenu.

Ketoprofen może maskować objawy chorób zakaźnych, takie jak gorączka.

Stosowanie leku należy przerwać przed dużymi zabiegami chirurgicznymi.

Stosowanie ketoprofenu może zaburzać płodność u kobiet i nie jest zalecane kobietom, które chcą zajść w ciążę. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, lub tym, które leczą się z powodu bezpłodności, nie powinny leczyć się ketoprofenem.

Na początku leczenia należy przeprowadzić staranne monitorowanie czynności nerek u pacjentów z niewydolnością serca, marskością wątroby i nerczastym, przewlekłą niewydolnością nerek, szczególnie u osób starszych, a także u pacjentów przyjmujących leki moczopędne. U tych pacjentów stosowanie ketoprofenu może prowadzić do obniżenia przepływu krwi przez nerki spowodowanego hamowaniem prostaglandyn i doprowadzić do dekompenzacji czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub z chorobami wątroby w wywiadzie należy okresowo oznaczać poziom transaminaz, szczególnie przy długotrwałym leczeniu.

W przypadku silnego bólu ketoprofen można stosować w połączeniu z morfiną przy podaniu dożylnym.

Podczas leczenia ketoprofenem może wystąpić hiperkaliemia, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, niewydolnością nerek i/lub przy współistniejącej terapii lekami sprzyjającymi hiperkaliemii.

Maskowanie objawów podstawowych infekcji: Ketonal może maskować objawy choroby zakaźnej, co może prowadzić do opóźnienia rozpoczęcia odpowiedniego leczenia i tym samym utrudnić przebieg choroby. Zaobserwowano to przy bakteryjnej zapaleniu płuc pozaszpitalnym i bakteryjnych powikłaniach ospa wietrzna. Gdy Ketonal stosuje się przy podwyższonej temperaturze ciała lub w celu złagodzenia bólu przy infekcji, zaleca się monitorowanie choroby zakaźnej. W warunkach leczenia poza placówką medyczną pacjent powinien udać się do lekarza, jeśli objawy utrzymują się lub nasilają.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Hamowanie syntezy prostaglandyn może negatywnie wpływać na przebieg ciąży i/lub rozwój płodu/embrionu. Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko poronień, rozwoju wad serca i gastroschizy przy stosowaniu inhibitorów syntezy prostaglandyn w wczesnych stadiach ciąży. Bezwzględne ryzyko rozwoju wad układu sercowo-naczyniowego wzrasta z 1% do około 1,5%. Uważa się, że niebezpieczeństwo wystąpienia takich zjawisk rośnie wraz ze wzrostem dawki leku i długością terapii. U zwierząt podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn zwiększało poziom przed- i poimplantacyjnej śmierci płodu oraz śmiertelność embrionalno-fetalną. Ponadto u zwierząt, którym inhibitory syntezy prostaglandyn podawano w okresie organogenezy, zwiększała się częstość występowania różnych wad rozwojowych, w tym układu sercowo-naczyniowego. Stosowanie Ketonalu od 20. tygodnia ciąży może prowadzić do oligohydramniosu w wyniku dysfunkcji nerek płodu. Może to wystąpić krótko po rozpoczęciu leczenia i jest zwykle odwracalne po przerwaniu stosowania leku. Ponadto zgłaszano przypadki zwężenia przewodu tętniczego po leczeniu w II trymestrze ciąży, z których większość ustąpiła po przerwaniu stosowania leku. Dlatego w I i II trymestrze ciąży ketoprofen nie powinien być stosowany, chyba że istnieją wyraźne wskazania. W przypadku stosowania ketoprofenu kobietom planującym zajście w ciążę lub w I i II trymestrze ciąży, dawka powinna być jak najniższa, a czas trwania leczenia jak najkrótszy.

Monitorowanie prenatalne oligohydramniosu i zwężenia przewodu tętniczego należy rozważyć po wpływie leku Ketonal przez kilka dni, począwszy od 20. tygodnia ciąży. Stosowanie leku Ketonal należy przerwać, jeśli stwierdzono oligohydramnios lub zwężenie przewodu tętniczego.

W III trymestrze ciąży wszystkie inhibitory syntezy prostaglandyn mogą powodować ryzyko:

dla płodu:

• toksyczność sercowo-płucna (przedwczesne zwężenie /zamknięcie przewodu tętniczego i nadciśnienie płucne);
• dysfunkcja nerek (patrz wyżej );

dla kobiety na końcu ciąży i dla noworodka:

• możliwe wydłużenie czasu krwawienia, efekt przeciwzakrzepowy, który może wystąpić nawet przy bardzo niskich dawkach;
• hamowanie skurczów macicy, prowadzące do opóźnienia lub wydłużenia porodu.

Karmienie piersią. Brak danych dotyczących wydzielania ketoprofenu w mleko matki. Ketoprofen nie jest zalecany w okresie karmienia piersią, ponieważ bezpieczeństwo ketoprofenu w czasie laktacji nie zostało potwierdzone.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Do ustalenia indywidualnej reakcji na lek (może wystąpić zawroty głowy, senność, drgawki i zaburzenia widzenia) zaleca się powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z złożonymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie dobiera się indywidualnie, w zależności od stanu pacjenta i jego reakcji na leczenie.

Do stosowania dożylnej lub domięśniowej.

Zalecane dawki dla dorosłych.

Stosowanie domięśniowe: stosować 1 ampułkę (100 mg) ketoprofenu 1–2 razy na dobę.

W razie potrzeby leczenie domięśniowe można uzupełnić podawaniem doustnych lub doodbytniczych postaci leczniczych Ketonal®. Maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 200 mg.

Infuzja dożylne: infuzje ketoprofenu należy przeprowadzać wyłącznie w warunkach szpitalnych. Infuzję prowadzi się przez 0,5–1 godziny, a leczenie dożylne nie powinno trwać dłużej niż 48 godzin. Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Przerywana infuzja dożylne: 100–200 mg ketoprofenu należy rozpuścić w 100 ml 0,9 % roztworu natrium chloridum i podawać przez 0,5–1 godziny. Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Ciągła infuzja dożylne: 100–200 mg ketoprofenu należy rozpuścić w 500 ml roztworu do infuzji (0,9 % roztwór natrium chloridum, roztwór Ringer z laktem, glukoza) i podawać przez 8 godzin. Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Ketoprofen można stosować razem z lekami przeciwbólowymi o działaniu中枢owym; można go mieszać z morfiną w jednym pojemniku: 10–20 mg morfiny i 100–200 mg ketoprofenu rozpuścić w 500 ml roztworu do infuzji (0,9 % roztwór natrium chloridum lub roztwór Ringer z laktem). Maksymalna dawka dobową wynosi 200 mg.

Czas trwania leczenia zależy od stopnia nasilenia i przebiegu choroby, jednak działania niepożądane można zminimalizować, stosując najniższą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas.

W celu zapobiegania negatywnemu wpływowi ketoprofenu na błony śluzowe przewodu pokarmowego można równocześnie stosować leki przeciwwstrząsowe.

Ostrzeżenie: butelki z roztworem do infuzji należy owinąć ciemną papierem lub folią aluminiową, ponieważ ketoprofen jest wrażliwy na działanie światła.

Tramadol i ketoprofen należy podawać oddzielnie, ponieważ ich wymieszanie może prowadzić do wytrącenia osadu.

Pacjenci w podeszłym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku zwiększa się ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Po 4 tygodniach od rozpoczęcia leczenia należy monitorować występowanie krwawień przewodu pokarmowego. Zaleca się rozpoczęcie terapii ketoprofenem od najniższej dawki w celu utrzymania pacjentów na najniższej skutecznej dawce.

Naruszenie funkcji nerek. U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem funkcji nerek i klirem kreatyniny mniejszym niż 0,33 ml/s (20 ml/min) należy zmniejszyć dawkę ketoprofenu.

Stosowanie ketoprofenu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek.

Naruszenie funkcji wątroby. U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby i obniżonym stężeniem albuminy w osoczu należy zmniejszyć dawkę ketoprofenu.

Stosowanie ketoprofenu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby.

Dzieci.

Nie stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy: ból głowy, senność, nudności, wymioty, ból nadbrzusza, wymioty z krwią, biegunka, czarne stolce, zaburzenia świadomości, osłabienie oddychania, duszność, drgawki, zawroty głowy, hipotensja tętnicza, obniżenie funkcji nerek i niewydolność nerek, krwawienia przewodu pokarmowego.

Leczenie: należy natychmiast zastosować terapię objawową w warunkach szpitalnych: przepłukanie żołądka i podanie węgla aktywowanego. Terapia jest objawowa. Antagoniści receptora H2, inhibitory pompy protonowej i prostaglandyny łagodzą niebezpieczne działanie ketoprofenu na przewód pokarmowy. Nie istnieje specyficzny antydotum.

Działania niepożądane.

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania: bardzo częste (≥ 1/10), częste (≥ 1/100, < 1/10), rzadkie (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze (≥ 1/10 000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10 000), nieznana częstość (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Działania niepożądane są zazwyczaj przejściowe. Najczęściej występują zaburzenia ze strony układu pokarmowego.

Ze strony układu krwiotwórczego: rzadkie – anemia hemoragiczna, hemoliza, purpura, trombocytopenia, agranulocytoza, leukopenia; nieznana częstość – anemia hemolityczna.

Wysokie dawki ketoprofenu mogą hamować agregację płytek krwi, wydłużając w ten sposób czas krwawienia, oraz powodować krwawienia z nosa i powstawanie siniaków.

Ze strony układu odpornościowego: pojedyncze – nasilenie astmy oskrzelowej; nieznana częstość – bronchospazm lub duszność (szczególnie u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na kwas acetylosalicylowy i inne leki przeciwbólowe niesteroidowe), obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja, reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs.

Zaburzenia psychiczne: częste – depresja, pobudzenie, koszmary, senność; pojedyncze – delirium z halucynacjami wzrokowymi i słuchowymi, dezorientacja, zaburzenia mowy, zmiany nastroju.

Ze strony układu nerwowego: rzadkie – ból głowy, osłabienie, dyskomfort, zwiększone zmęczenie, osłabienie, senność; pojedyncze – parestezje; nieznana częstość – ostra zapalenienie opon mózgowo-rdzeniowych, drgawki, zawroty głowy; pojawiły się pojedyncze doniesienia o przypadkach fałszywego guza mózgu.

Ze strony narządów wzroku: częste – zaburzenia widzenia; pojedyncze – rozmazane widzenie, zapalenie spojówek.

Ze strony narządów słuchu: częste – szumy w uszach.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: częste – obrzęki; rzadkie – niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze; nieznana częstość – zapalenie naczyń (w tym zapalenie naczyń z leukoklastyką).

Badania kliniczne i dane epidemiologiczne potwierdzają, że przy stosowaniu niektórych leków przeciwbólowych niesteroidowych (szczególnie w wysokich dawkach i przy długotrwałym stosowaniu) może występować niewielkie zwiększenie ryzyka zjawisk trombotycznych tętniczych (np. zawał mięśnia sercowego i udar mózgu). Dane dotyczące ketoprofenu nie pozwalają wykluczyć takiego ryzyka.

Ze strony układu oddechowego: rzadkie – krwawienie z płuc, duszność, zapalenie gardła, zapalenie nosa, bronchospazm (szczególnie u pacjentów z nadwrażliwością na kwas acetylosalicylowy lub inne leki przeciwbólowe niesteroidowe), obrzęk krtani (objawy reakcji anafilaktycznej); pojedyncze – napady astmy oskrzelowej.

Ze strony układu pokarmowego: bardzo częste – dyspepsja; częste – nudności, ból brzucha, biegunka, zaparcia, wzdęcia, anoreksja, wymioty, zapalenie jamy ustnej, zapalenie żołądka; nieznana częstość – zapalenie jelita grubego, perforacja jelita (jako powikłanie choroby divertikularnej), melena, hematemesis, zapalenie jamy ustnej, owrzodzenie żołądka lub dwunastnicy, nasilenie zapalenia jelita grubego lub choroby Crohna, enteropatia z perforacją, zwężenie, zapalenie trzustki. Mogą wystąpić wrzody trawiące, perforacja lub krwawienia przewodu pokarmowego. Enteropatia może towarzyszyć słabe krwawienie z utratą białka. Obserwowano uczucie dyskomfortu w przewodzie pokarmowym, ból żołądka, w rzadkich przypadkach – zapalenie jelita grubego.

Zgłaszano przypadek perforacji odbytnicy u starszej kobiety.

Ulcerozacja, krwawienie lub perforacja mogą rozwijać się u 1 % pacjentów po 3–6 miesiącach leczenia lub u 2–4 % pacjentów po 1 roku leczenia lekami przeciwbólowymi niesteroidowymi.

Ze strony układu wątrobowo-pęcherzykowego: nieznana częstość – ciężkie zaburzenia funkcji wątroby, towarzyszące żółtaczce i zapaleniu wątroby.

Ze strony skóry: częste – wysypka skórna, świąd; rzadkie – łysienie, egzema, wysypka purpuryczna, zwiększona potliwość, pokrzywka, nasilenie przewlekłej pokrzywki, zapalenie skóry z odwarstwieniem; pojedyncze – nadwrażliwość na światło, fotodermatyt; nieznana częstość – reakcje pęcherzykowe, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, ostra ogólna wypryskowata pustulka.

Ze strony układu moczowego: nieznana częstość – ostre niewydolność nerek, nefryt międzykomórkowy, zespół nerczyniowy, ostre zapalenie nerek, organiczne uszkodzenia nerek, ostry martwiczy nefron, ostry martwiczy szczyt nerkowy; zatrzymanie płynu/sodu, hiperkaliemia.

Ze strony układu rozrodczego: rzadkie – menometrorragia.

Zaburzenia metaboliczne: nieznana częstość – hiponatremia, hiperkaliemia.

Wskaźniki laboratoryjne: bardzo częste – odchylenia od normy poziomów transaminaz wątrobowych (ALT, AST), podwyższenie poziomu bilirubiny w surowicy krwi.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia: rzadkie – uczucie pieczenia i/lub ból w miejscu wstrzyknięcia, obrzęk; nieznana częstość – reakcja w miejscu wstrzyknięcia znana jako zespół Nicolau.

Ketoprofen zmniejsza agregację płytek krwi, wydłużając w ten sposób czas krwawienia.

Okres ważności.

3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie mieszać tramadolu i ketoprofenu w jednym fiolce z powodu powstawania osadu.

Opakowanie.

2 ml roztworu w fiolce; 5 fiol w blisterze; 2 blistry w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury.

Na receptę.

Producent.

Lek Farmaceutična družba d.d.

Miejsce produkcji i adres działalności.

ul. Verovškova 57, Ljubljana 1526, Słowenia.