Кетонал®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КЕТОНАЛ® (KETONAL®)

Состав:

действующее вещество: кетопрофен;

1 г крема содержит кетопрофена 50 мг;

вспомогательные вещества: метилпарабен (метилпарагидроксибензоат) (Е 218), пропилпарабен (пропилпарагидроксибензоат) (Е 216), пропиленгликоль, изопропилмиристат, вазелин белый мягкий, сополимер полиэтиленгликоля 45 и додецилгликоля, глицерол сорбитан олеостеарат, магния сульфат гептагидрат, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: гомогенный крем белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые местно при боли в суставах и мышцах. Нестероидные противовоспалительные средства для местного применения. Код АТХ M02A A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС), обладающим анальгезирующим и противовоспалительным действием. Кетопрофен тормозит активность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2, в результате чего уменьшается синтез простагландинов, играющих главную роль в патогенезе воспаления и боли. Механизм противовоспалительного действия кетопрофена изучен не полностью. Он уменьшает кислородный метаболизм нейтрофилов и высвобождение лизосомальных ферментов, тормозит миграцию макрофагов и проявляет антибрадиникининовую активность. Свойства такого типа позволяют сократить вторую фазу воспалительной реакции за счёт уменьшения миграции макрофагов и гранулоцитов в синовиальную оболочку и образования клеточных экссудатов.

Фармакокинетика.

При местном применении абсорбция кетопрофена незначительна, что обусловливает местный характер действия препарата и отсутствие системных эффектов. Биодоступность кетопрофена в форме крема — около 5 %. Степень связывания с белками крови — 99 %. Активное вещество обнаруживается в синовиальной жидкости в терапевтических концентрациях; концентрация в плазме крови незначительна.

При трёхкратном нанесении 70–80 мг кетопрофена в форме крема на поверхность колена максимальная концентрация в плазме крови (0,0182 ± 0,118 мкг/мл) отмечается через 6 часов после применения препарата. Через 12 часов после последнего нанесения крема на кожу колена в тканях сустава определяются следующие концентрации кетопрофена: жировая ткань — 4,7 ± 3,87 мкг/г, оболочка сустава — 2,35 ± 2,41 мкг/г, синовиальная жидкость — 1,31 ± 0,89 мкг/г.

Кетопрофен метаболизируется в печени с образованием конъюгатов, которые медленно выводятся преимущественно с мочой. Метаболизм кетопрофена не изменяется у пациентов пожилого возраста, при выраженной почечной недостаточности или циррозе печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Посттравматическая боль в мышцах и суставах, воспаление сухожилий.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кетопрофену или к другим вспомогательным веществам препарата, салицилатам и другим нестероидным противовоспалительным средствам. Известные реакции гиперчувствительности, например, симптомы бронхиальной астмы, аллергического ринита или крапивницы, после применения кетопрофена, других НПВС, ацетилсалициловой кислоты, фенофибрата, тиапрофеновой кислоты. Любые реакции фотосенсибилизации в анамнезе. Наличие в анамнезе кожных проявлений аллергии, возникших при применении кетопрофена, других вспомогательных веществ препарата, фенофибрата, тиапрофеновой кислоты, УФ-блокаторов или парфюмерных средств. Воздействие солнечного света (даже в пасмурный день), включая непрямые солнечные лучи и УФ-облучение в солярии, в течение всего периода лечения и ещё в течение 2 недель после прекращения лечения препаратом. Обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки; желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, хроническая диспепсия (дискомфорт и боль в верхней части живота), тяжёлая почечная недостаточность. Повреждение кожи, высыпания, травмы кожи, раздражение, зуд, кожные инфекции, акне, ожоги. Детский возраст; III триместр беременности; период грудного вскармливания. Крем нельзя наносить на поражённую кожу (экзема, дерматозы, открытые и инфицированные раны). Не применять герметичные повязки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение других лекарственных средств для местного применения, содержащих кетопрофен или другие НПВС, поскольку это может усиливать их действие, а также побочные реакции, вызванные ими.

Несмотря на низкую степень абсорбции кетопрофена через кожу, его одновременное применение с высокими дозами метотрексата не рекомендуется из-за снижения экскреции метотрексата, что значительно повышает его токсичность. Кетопрофен может незначительно замедлять выведение метотрексата и солей лития, а также снижать эффект некоторых диуретиков, например, тиазидов и фуросемида.

Поскольку концентрация препарата в плазме крови крайне низка, проявления взаимодействия с другими препаратами (так же, как и симптомы при системном применении) возможны только при частом и длительном применении:

• с метотрексатом, сердечными гликозидами, солями лития, циклоспорином — усиление токсичности вследствие снижения их экскреции;
• с антикоагулянтами, антиагрегантами, с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, глюкокортикостероидами, пероральными гипогликемическими средствами, фенитоином — усиление действия вышеуказанных препаратов;
• одновременное применение препарата с другими топическими формами (мазь, гель), содержащими кетопрофен или другие НПВС, не рекомендуется;
• с гипотензивными средствами, диуретиками, мифепристоном — ослабление действия вышеуказанных препаратов. Между курсом лечения мифепристоном и началом терапии кетопрофеном должно пройти 8 дней.

При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и кетопрофена связывание кетопрофена с белками плазмы крови уменьшается.

Одновременное применение пробенецида и кетопрофена приводит к снижению плазменного клиренса кетопрофена и степени его связывания с белками крови.

Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими кумарины.

Особенности применения.

Лекарственное средство применять только наружно. Если пропущено время нанесения крема, при очередном применении препарата дозу не удваивать.

Несмотря на то, что системные побочные эффекты кетопрофена при местном применении практически отсутствуют, крем следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, сердца или печени, при наличии в анамнезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний кишечника воспалительного характера, цереброваскулярного кровотечения или геморрагического диатеза. Сообщалось об отдельных случаях системных побочных реакций, связанных с поражением почек.

Не наносить крем на слизистые оболочки, анальную или генитальную область, а также на обширные участки кожи, под окклюзионные повязки, на кожу вокруг глаз. Следует избегать попадания крема в глаза.

Не применять на повреждённых участках кожи (например, при экземе, акне, инфекционном процессе или открытых ранах).

Не следует применять крем одновременно с другими местными средствами на одних и тех же участках кожи. Не следует превышать рекомендованную дозу крема и продолжительность лечения, поскольку с течением времени возрастает риск развития контактного дерматита и реакций фотосенсибилизации.

Необходимо защищать от солнца (включая УФ-излучение в солярии) участки кожи, на которые нанесён препарат, во время лечения и в течение 2 недель после его окончания, чтобы снизить любой риск фотосенсибилизации. Участки, на которые наносят крем, следует защищать одеждой от солнечного света.

Следует немедленно прекратить применение препарата при появлении любых реакций со стороны кожи, включая кожные реакции при одновременном применении со средствами, содержащими октокрилен (для предотвращения фотодеградации некоторых косметических и гигиенических продуктов, таких как шампуни, гели после бритья, гели для душа, кремы, губные помады, омолаживающие кремы, средства для снятия макияжа, лаки для волос, в состав которых добавляют октокрилен).

После каждого нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки. Если крем необходимо втирать в кожу в течение длительного времени, следует использовать хирургические перчатки.

Местное применение большого количества крема может спровоцировать появление системных эффектов, включая приступы бронхиальной астмы и проявления гиперчувствительности, такие как контактный дерматит, крапивница и бронхоспазм.

Крем содержит метилпарабен (Е 218) и пропилпарабен (Е 216), которые могут вызывать реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм) или замедленного типа (контактный дерматит). Крем содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Пациенты с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа имеют более высокий риск развития аллергии на аспирин и/или нестероидные противовоспалительные средства по сравнению с остальным населением.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных о применении местных форм Кетонала во время беременности нет. Даже если системная экспозиция ниже по сравнению с пероральным применением, неизвестно, может ли системная экспозиция Кетонала, достигнутая после местного применения, быть вредной для эмбриона/плода. В течение первого и второго триместров беременности Кетонал не следует применять, за исключением случаев крайней необходимости. В случае применения доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения — как можно короче.

В течение третьего триместра беременности системное применение ингибиторов простагландинсинтетазы, включая Кетонал, может вызвать сердечно-лёгочную и почечную токсичность у плода. В конце беременности может возникнуть удлинение кровотечения как у матери, так и у ребёнка, а роды могут затянуться. Поэтому Кетонал противопоказан в течение последнего триместра беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Для наружного применения.

Крем следует наносить на кожу поражённого участка тонким слоем 2 раза в сутки и осторожно втирать. Количество крема зависит от размера поражённого участка. Препарат следует применять, как правило, не более 10 суток. Крем можно применять в сочетании с другими лекарственными формами (капсулы, таблетки, суппозитории). Общая максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг кетопрофена, независимо от применяемой лекарственной формы.

Применение сдавливающих и герметичных повязок не рекомендуется. После применения препарата необходимо вымыть руки, за исключением случаев нанесения крема непосредственно на руки.

Дети.

Данных нет, поэтому лекарственное средство противопоказано назначать данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: раздражение, эритема, зуд или усиление проявлений других побочных реакций.

Поскольку уровень кетопрофена, проникающего через кожу, в плазме крови низкий, передозировка маловероятна. Развитие системных побочных реакций возможно при длительном применении препарата, в высоких дозах или на большие участки кожи. При нанесении избыточного количества крема кожу следует промыть водой.

При случайном приёме кетопрофена внутрь препарат может вызвать сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области. Эти симптомы обычно исчезают после соответствующего симптоматического лечения. Высокие дозы кетопрофена при системном применении могут вызвать брадипноэ, кому, судороги, желудочно-кишечные кровотечения, острую почечную недостаточность, а также повышение или снижение артериального давления.

Лечение: специфического антидота нет, рекомендуется симптоматическое лечение с поддержанием жизненно важных функций организма. Рекомендуется промывание желудка и приём активированного угля (первую дозу следует назначать вместе с сорбитолом), особенно в первые 4 часа после передозировки или при применении дозы, превышающей рекомендованную в 5–10 раз.

Побочные реакции.

Побочные реакции приводятся по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию, отмеченные при системном и местном применении кетопрофена.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – бронхоспазм, приступы бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – раздражение кожи, аллергические кожные реакции, гиперемия, зуд, сыпь, жжение, отеки, эритема, экзема; редко – пурпурическая, буллёзная сыпь; повышенное потоотделение, крапивница, дерматит (контактный, эксфолиативный); фоточувствительность, включая серьёзные кожные реакции при пребывании на солнце; частота неизвестна – везикулярная, буллёзная и фликтенулёзная экзема, способная распространяться и приобретать генерализованный характер; пурпура, мультиформная эритема, дерматит, напоминающий лишай, некроз кожи, синдром Стивенса – Джонсона. Были сообщения о локальных кожных реакциях, которые могли выходить за пределы области нанесения препарата, о токсическом эпидермальном некролизе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – изжога, пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения, тошнота, рвота, диарея или запоры (при длительном применении).

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – описан случай ухудшения функции почек у пациента с хронической почечной недостаточностью после местного применения кетопрофена. В отдельных случаях возникает интерстициальный нефрит.

В зависимости от проникающей способности действующего вещества, от количества нанесённого крема, площади обработанного участка, целостности кожных покровов, продолжительности применения лекарственного средства и применения герметичных повязок возможны другие побочные реакции гиперчувствительности, побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы. Пациенты пожилого возраста более склонны к появлению побочных реакций при применении нестероидных противовоспалительных средств.

Кетопрофен может вызывать приступы бронхиальной астмы у больных с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или её производным.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 г крема в тубе, по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Производственное подразделение в Остерведингене, Ланге Герен 3, Зюльцталь, ОТ Остервединген, Саксония-Анхальт, 39171, Германия.