Ketonal®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KETONAL® (KETONAL®)

Composizione:

principio attivo: chetoprofene;

1 g di crema contiene chetoprofene 50 mg;

eccipienti: metilparaben (metilparaidrossibenzoato) (E 218), propilparaben (propilparaidrossibenzoato) (E 216), propilenglicole, isopropil miristato, paraffina bianca morbida, copolimero di polietilenglicole 45 e dodecilglicole, glicerolo sorbitano oleostearato, magnesio solfato eptaidrato, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema.

Principali proprietà fisico-chimiche: crema omogenea di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Sostanze utilizzate localmente per il dolore articolare e muscolare. Farmaci antinfiammatori non steroidei per uso topico. Codice ATC M02A A10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il ketoprofene è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) con attività analgesica ed antiinfiammatoria. Il ketoprofene inibisce l'attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2, riducendo così la sintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo centrale nella patogenesi dell'infiammazione e del dolore. Il meccanismo d'azione antiinfiammatorio del ketoprofene non è completamente chiaro. Esso riduce il metabolismo ossidativo dei neutrofili e il rilascio degli enzimi lisosomiali, inibisce la migrazione dei macrofagi e manifesta un'attività anti-bradichininica. Queste proprietà consentono di ridurre la seconda fase della reazione infiammatoria, diminuendo la migrazione di macrofagi e granulociti nella membrana sinoviale e la formazione di filtrati cellulari.

Farmacocinetica

Con l'applicazione topica, l'assorbimento del ketoprofene è trascurabile, il che determina l'azione locale del farmaco e l'assenza di effetti sistemici. La biodisponibilità del ketoprofene in forma di crema è di circa il 5%. Il grado di legame con le proteine plasmatiche è del 99%. La sostanza attiva è rilevabile nel liquido sinoviale a concentrazioni terapeutiche; la concentrazione nel plasma sanguigno è trascurabile.

Dopo applicazione tre volte al giorno di 70–80 mg di ketoprofene sotto forma di crema sulla superficie del ginocchio, la concentrazione massima nel plasma sanguigno (0,0182 ± 0,118 µg/ml) si raggiunge dopo 6 ore dall'applicazione del farmaco. Dopo 12 ore dall'ultima applicazione della crema sulla pelle del ginocchio, nei tessuti articolari si riscontrano le seguenti concentrazioni di ketoprofene: tessuto adiposo – 4,7 ± 3,87 µg/g, membrana articolare – 2,35 ± 2,41 µg/g, liquido sinoviale – 1,31 ± 0,89 µg/g.

Il ketoprofene viene metabolizzato nel fegato con formazione di coniugati, che vengono eliminati lentamente principalmente attraverso le urine. Il metabolismo del ketoprofene non risulta alterato negli anziani né in caso di grave insufficienza renale o cirrosi epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dolore post-traumatico a livello muscolare e articolare, infiammazione dei tendini.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al chetoprofene o ad altri eccipienti del medicinale, salicilati o ad altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Reazioni di ipersensibilità note, ad esempio sintomi di asma bronchiale, rinite allergica o orticaria, dopo l’assunzione di chetoprofene, altri FANS, acido acetilsalicilico, fenofibrato o acido tiaprofenico. Qualsiasi reazione di fotosensibilizzazione in anamnesi. Presenza in anamnesi di manifestazioni cutanee allergiche insorte in seguito all’applicazione di chetoprofene, altri eccipienti del medicinale, fenofibrato, acido tiaprofenico, filtri UV o prodotti profumati. Esposizione alla luce solare (anche in giornate nuvolose), compresa l’esposizione indiretta ai raggi solari e l’esposizione ai raggi UV nei solarium, durante tutto il periodo di trattamento e per ulteriori 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con il medicinale. Esacerbazione dell’ulcera gastrica o duodenale; emorragia gastrointestinale in anamnesi, dispepsia cronica (disagio e dolore nella parte superiore dell’addome), grave insufficienza renale. Lesioni cutanee, eruzioni cutanee, traumi cutanei, irritazioni, prurito, infezioni cutanee, acne, ustioni. Età pediatrica; III trimestre di gravidanza; periodo di allattamento. La crema non deve essere applicata su cute lesa (eczema, dermatosi, ferite aperte e infette). Non utilizzare bendaggi occlusivi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso contemporaneo di altri medicinali per uso topico contenenti chetoprofene o altri FANS, poiché ciò potrebbe potenziare sia l’effetto che gli effetti indesiderati associati.

Nonostante il basso grado di assorbimento del chetoprofene attraverso la cute, l’uso contemporaneo con alte dosi di metotrexate non è raccomandato a causa della ridotta escrezione del metotrexate, con conseguente aumento significativo della sua tossicità. Il chetoprofene può in misura modesta inibire l’escrezione del metotrexate e dei sali di litio e ridurre l’efficacia di alcuni diuretici, come tiazidici e furosemide.

Poiché la concentrazione plasmatica del medicinale è estremamente bassa, le interazioni con altri farmaci (così come gli effetti sistemici) sono possibili solo in caso di utilizzo frequente e prolungato:

• con metotrexate, glicosidi cardiaci, sali di litio, ciclosporina – aumento della tossicità dovuto alla ridotta escrezione;
• con anticoagulanti, agenti antitrombotici, acido acetilsalicilico o altri FANS, glucocorticosteroidi, ipoglicemizzanti orali, fenitoina – potenziamento dell’effetto di questi farmaci;
• l’uso contemporaneo del medicinale con altre formulazioni topiche (unguenti, gel) contenenti chetoprofene o altri FANS non è raccomandato;
• con farmaci antiipertensivi, diuretici, mifepristone – riduzione dell’effetto di questi farmaci. Tra il trattamento con mifepristone e l’inizio della terapia con chetoprofene devono intercorrere 8 giorni.

L’uso contemporaneo di acido acetilsalicilico e chetoprofene determina una riduzione del legame del chetoprofene alle proteine plasmatiche.

L’associazione contemporanea di probenecid e chetoprofene determina una riduzione della clearance plasmatica del chetoprofene e del suo grado di legame alle proteine plasmatiche.

Si raccomanda un monitoraggio nei pazienti che assumono cumarini.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere applicato esclusivamente per via topica. Se si è dimenticato di applicare la crema all'orario previsto, non si deve raddoppiare la dose alla successiva applicazione.

Nonostante gli effetti indesiderati sistemici del ketoprofene con applicazione locale siano praticamente assenti, la crema deve essere usata con cautela in pazienti con compromissione della funzionalità renale, cardiaca o epatica, con anamnesi di ulcera peptica o infiammazioni intestinali, emorragia cerebrovascolare o diatesi emorragica. Sono stati riportati casi isolati di reazioni indesiderate sistemici correlate a danno renale.

Non applicare la crema sulle mucose, sulla zona anale o genitale, su ampie aree cutanee, sotto medicazioni occlusive, né sulla pelle intorno agli occhi. Evitare il contatto della crema con gli occhi.

Non utilizzare su aree cutanee lesionate (ad esempio, eczema, acne, infezioni o ferite aperte).

Non applicare la crema contemporaneamente ad altri medicinali topici sulla stessa zona cutanea. Non superare la dose raccomandata né la durata del trattamento, poiché con il tempo aumenta il rischio di sviluppare dermatite da contatto e reazioni di fotosensibilizzazione.

È necessario proteggere le aree cutanee trattate dal sole (inclusi i raggi UV dei lettini solari) durante il trattamento e per 2 settimane dopo la sua interruzione, al fine di ridurre qualsiasi rischio di fotosensibilizzazione. Le zone trattate con la crema devono essere protette dagli effetti della luce solare mediante indumenti.

Il trattamento deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa di qualsiasi reazione cutanea, inclusi fenomeni cutanei in seguito all’uso concomitante di prodotti contenenti ottocrilene (aggiunto a prodotti cosmetici e igienici come shampoo, gel dopobarba, gel doccia, creme, rossetti, creme antietà, prodotti per la rimozione del trucco, lacca per capelli, al fine di prevenire la fotodegradazione di alcune sostanze).

È necessario lavare accuratamente le mani dopo ogni applicazione della crema. Se la crema deve essere massaggiata sulla pelle per un periodo prolungato, si raccomanda l’uso di guanti chirurgici.

L’applicazione locale di una grande quantità di crema può provocare effetti sistemici, inclusi attacchi di asma bronchiale e manifestazioni di ipersensibilità come dermatite da contatto, orticaria e broncospasmo.

La crema contiene metilparabene (E 218) e propilparabene (E 216), che possono causare reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (orticaria, broncospasmo) o di tipo ritardato (dermatite da contatto). La crema contiene propilenglicole, che può causare irritazione cutanea.

I pazienti con asma bronchiale associato a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali presentano un rischio maggiore di allergia all’acido acetilsalicilico e/o ai farmaci antiinfiammatori non steroidei rispetto al resto della popolazione.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso delle forme topiche di Ketonal durante la gravidanza. Anche se l’esposizione sistemica è inferiore rispetto all’assunzione orale, non è noto se l’esposizione sistemica al Ketonal ottenuta dopo applicazione topica possa essere dannosa per l’embrione/feto. Durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, Ketonal non deve essere utilizzato se non in casi di assoluta necessità. In caso di utilizzo, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l’uso sistemico di inibitori della prostaglandina sintetasi, incluso Ketonal, può causare tossicità cardiopolmonare e renale nel feto. Alla fine della gravidanza, può verificarsi un’emorragia prolungata sia nella madre che nel neonato e il parto può essere prolungato. Pertanto, Ketonal è controindicato durante l’ultimo trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dati non disponibili.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso esterno.

Applicare il unguento sulla cute della zona interessata in uno strato sottile, due volte al giorno, massaggiando delicatamente. La quantità di unguento da applicare dipende dall'estensione della zona da trattare. Il medicinale deve essere utilizzato di norma per non più di 10 giorni. Il unguento può essere usato in combinazione con altre forme farmaceutiche (capsule, compresse, supposte). La dose massima giornaliera totale non deve superare i 200 mg di chetoprofene, indipendentemente dalla forma farmaceutica utilizzata.

Non è raccomandato l'uso di bendaggi compressivi o occlusivi. Dopo l'applicazione del medicinale, lavare le mani, salvo nel caso in cui l'unguento sia stato applicato proprio sulle mani.

Neonati e bambini.

Non sono disponibili dati sufficienti; pertanto, il medicinale è controindicato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi: irritazione, eritema, prurito o un aumento dell'intensità di altre reazioni avverse.

Poiché il livello di chetoprofene che penetra attraverso la cute nel plasma sanguigno è basso, il sovradosaggio è improbabile. Tuttavia, lo sviluppo di reazioni avverse sistemiche può verificarsi in caso di utilizzo prolungato del medicinale, di dosi elevate o di applicazione su ampie aree cutanee. Se è stato applicato troppo unguento sulla cute, lavare la zona con acqua.

In caso di ingestione accidentale di chetoprofene, il medicinale può causare sonnolenza, capogiri, nausea, vomito e dolore nell'area epigastrica. Tali sintomi di solito regrediscono con un trattamento sintomatico adeguato. Dosi elevate di chetoprofene per somministrazione sistemica possono causare bradipnea, coma, convulsioni, emorragie gastrointestinali, insufficienza renale acuta e aumento o diminuzione della pressione arteriosa.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico; si raccomanda un trattamento sintomatico con supporto delle funzioni vitali. Si raccomanda il lavaggio gastrico e l'assunzione di carbone attivo (il primo dosaggio dovrebbe essere somministrato insieme a sorbitolo), specialmente entro le prime 4 ore dopo il sovradosaggio o dopo l'assunzione di una dose 5–10 volte superiore a quella raccomandata.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati secondo la frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere calcolata dai dati disponibili).

Dal sistema immunitario: frequenza non nota – reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, comprese angioedema e anafilassi, osservate con l’uso sistemico e topico di chetoprofene.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: frequenza non nota – broncospasmo, attacchi di asma bronchiale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – irritazione cutanea, reazioni allergiche cutanee, iperemia, prurito, eruzioni cutanee, sensazione di bruciore, gonfiore, eritema, eczema; raro – eruzione eritematosa purpurica, bolle; sudorazione aumentata, orticaria, dermatite (da contatto, esfoliativa); fotosensibilità, comprese gravi reazioni cutanee alla luce solare; frequenza non nota – eczema vescicolare, bolloso e flittulenoso, che può espandersi e assumere carattere generalizzato; porpora, eritema multiforme, dermatite simile al lichene, necrosi della pelle, sindrome di Stevens-Johnson. Sono stati segnalati casi di reazioni cutanee locali che possono estendersi oltre l’area di applicazione del medicinale, nonché casi di necrolisi epidermica tossica.

Apparato gastrointestinale: molto raro – pirosi, ulcera peptica, emorragie gastrointestinali, nausea, vomito, diarrea o costipazione (con uso prolungato).

Apparato urinario: molto raro – è stato descritto un caso di peggioramento della funzione renale in un paziente con insufficienza renale cronica dopo applicazione topica di chetoprofene. In singoli casi può verificarsi nefrite interstiziale.

A seconda della capacità di penetrazione della sostanza attiva, dalla quantità di crema applicata, dall’estensione dell’area trattata, dall’integrità dei tessuti cutanei, dalla durata del trattamento e dall’uso di medicazioni occlusive, possono verificarsi altri effetti indesiderati di ipersensibilità, nonché effetti indesiderati a carico dell’apparato gastrointestinale e urinario. I pazienti anziani sono più suscettibili alla comparsa di effetti indesiderati durante l’uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Il chetoprofene può indurre attacchi di asma bronchiale in pazienti con ipersensibilità all’acido acetilsalicilico o ai suoi derivati.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore ai 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

30 g di crema in un tubo, 1 tubo in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Salutas Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita l’attività.

Stabilimento produttivo a Osterweddingen, Lange Geeren 3, Sülzetal, OT Osterweddingen, Sassonia-Anhalt, 39171, Germania.