Кетонал® дуо

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЕТОНАЛ® ДУО (KETONAL® DUO)

Состав:

действующее вещество: кетопрофен;

1 капсула содержит кетопрофена 150 мг;

вспомогательные вещества:

содержимое капсулы: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, метакрилатный сополимер (тип В), метакрилатный сополимер (тип А), триэтилцитрат, тальк, оксид железа желтый (Е 172), диоксид кремния коллоидный безводный;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы твердые с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: капсулы с прозрачным корпусом и синей крышечкой, содержащие белые и желтые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кетопрофен. Код АТХ M01A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным средством, обладающим анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов за счёт торможения активности циклооксигеназы и частично — липооксигеназы, а также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральное и периферическое обезболивающее действие и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Капсулы Кетонал® Дуо — новая лекарственная форма, отличающаяся от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет: стандартные (белого цвета) и покрытые оболочкой (жёлтого цвета). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет (60 % от общей массы) и медленно — из жёлтых пеллет (40 % от общей массы), что обеспечивает немедленное и пролонгированное действие препарата.

После перорального приёма капсул Кетонал® Дуо кетопрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность кетопрофена составляет 90 %.

Приём пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, однако замедляет скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения максимальной концентрации, но не снижает биодоступность и максимальную концентрацию кетопрофена в плазме крови. Одновременный приём препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объём всасывания кетопрофена. Максимальная плазменная концентрация — 9036,64 нг/мл — достигается в течение 1,76 часа.

Распределение. Степень связывания с белками крови — 99 %. Объём распределения — 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, составляющей 30 % от плазменной. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильна (сохраняется до 30 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Около 80 % введённой дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90 %), в виде глюкуронида, около 10 % — с калом. Активных метаболитов кетопрофен не имеет. Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизительно 0,08 л/кг/ч.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедляется, период полувыведения увеличивается на 1 час. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Заболевания суставов: ревматоидный артрит; серонегативные спондилоартриты (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль, послеоперационная боль, боли при метастазах опухолей в кости, альгоменорея.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кетопрофену или вспомогательным веществам лекарственного средства. Кетонал® Дуо противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) провоцирует бронхоспазм, приступы астмы, крапивницу, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции.

Тяжелая сердечная недостаточность.

Не применять для лечения периоперационной боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования.

Хроническая диспепсия в анамнезе; активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или язвы/перфорации (два и более отдельных случая) в анамнезе; желудочно-кишечные кровотечения/перфорации/язвы в анамнезе, связанные с предыдущей терапией НПВС; цереброваскулярные или другие кровотечения; склонность к геморрагии; геморрагические диатезы; тяжелые нарушения функции печени или почек, тяжелая почечная недостаточность; бронхиальная астма и ринит в анамнезе. III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не рекомендуется одновременное применение с кетопрофеном

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС и салицилатами, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Повышается риск желудочно-кишечных кровотечений/язв.

Антикоагулянты (гепарин, варфарин), лекарственные средства, угнетающие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрель) при применении с кетопрофеном повышают риск желудочно-кишечных кровотечений.

При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение лития, концентрация в плазме крови повышается до токсических уровней.

После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (дозы выше 15 мг/неделю) возникала тяжелая, иногда со смертельным исходом, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и удлинением концентрации метотрексата в плазме крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует мер предосторожности

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС. Пациентам, получающим диуретики, необходимо провести регидратацию перед назначением кетопрофена и тщательно контролировать функцию почек во время лечения.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II при применении с кетопрофеном у пациентов с нарушением функции почек (например, обезвоженные пациенты, пожилые пациенты) повышают риск нефротоксичности с возможным развитием острой почечной недостаточности.

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.

При одновременном применении кетопрофена с метотрексатом (дозы ниже 15 мг/неделю) следует еженедельно проводить мониторинг форменных элементов крови. У пациентов с нарушением функции почек и у пожилых пациентов наблюдение следует проводить чаще.

При одновременном применении кетопрофена с пентоксифиллином увеличивается риск кровотечения. Необходимо проводить контроль состояния системы свертывания крови.

Одновременное применение с кетопрофеном требует осторожности

Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АПФ) и диуретиков вследствие подавления синтеза простагландинов; диуретики повышают риск нефротоксичности НПВС.

Применение кетопрофена вместе с тромболитиками и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное назначение пробенецида может привести к значительному снижению клиренса кетопрофена из плазмы крови.

Кетопрофен связывается с белками крови; при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, например, антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоинами, может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови.

Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антиэпилептических средств (фенитоин).

Одновременное применение НПВС и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни гликозидов в плазме крови.

Одновременное применение с циклоспорином, такролимусом повышает риск нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

При одновременном применении с НПВС эффект мифепристона может снижаться. Нестероидные противоревматические средства следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Следует учитывать, что возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивов при одновременном применении с кетопрофеном. Также возможно усиление гипогликемического эффекта пероральных гипогликемических лекарственных средств.

Кетопрофен может снижать показатель клубочковой фильтрации и увеличивать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови.

Соединения алюминия с нейтрализующим действием не снижают всасывание кетопрофена.

У пациентов с нарушением функции почек, одновременно принимавших тенофовир дизопроксил и высокие дозы или несколько видов НПВС, наблюдались случаи острой почечной недостаточности. Необходимо проводить соответствующий мониторинг функции почек при одновременном применении НПВС и тенофовира дизопроксила.

Особенности применения.

Особые предупреждения.

Нежелательных эффектов (особенно со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы) можно избежать, принимая минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для устранения симптомов.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов, получающих сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечения или язвы, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, анти-тромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.

С осторожностью следует назначать кетопрофен пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Кровотечение и перфорация могут развиваться внезапно без предшествующих симптомов.

Риск желудочно-кишечных кровотечений, язвы или перфорации возрастает при повышении дозы НПВС, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно при осложнениях типа геморрагии или перфорации, у лиц пожилого возраста, у больных с низкой массой тела, а также у лиц с нарушением функции тромбоцитов и у пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы. Таким пациентам следует применять комбинированную терапию с протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты, у которых ранее наблюдались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в частности, о желудочно-кишечных кровотечениях), особенно в начале лечения.

Желудочно-кишечные кровотечения, образование язвы или её перфорация, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдались при применении всех НПВС на различных этапах лечения, независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе серьёзной патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. При возникновении кровотечения или язвы у пациентов, получающих кетопрофен, терапию необходимо прекратить.

Согласно эпидемиологическим данным, кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, характерной для некоторых других НПВС, особенно при приёме высоких доз. Также клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предполагать, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) связано с повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения такого риска при применении кетопрофена данных недостаточно.

В отдельных случаях при применении НПВС отмечались тяжёлые кожные реакции, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетопрофен необходимо отменить при первых признаках кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что при применении некоторых НПВС (особенно в больших дозах и при длительном применении) может быть связано увеличение риска артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Меры предосторожности.

НПВС следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями желудочно-кишечного тракта, такими как гастрит и дуоденит, с язвенным колитом, болезнью Крона в анамнезе, поскольку может усугубиться их состояние.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, а также лицам, которые принимают антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, в основном низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с печеночными нарушениями, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии вследствие большой хирургической операции, особенно у пациентов пожилого возраста.

В начале лечения следует проводить мониторинг функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нефрозом, нарушениями функции печени, циррозом, нарушениями водного обмена (например, обезвоживание в результате применения диуретиков, гиповолемия после хирургической операции), особенно у больных пожилого возраста. У таких пациентов назначение кетопрофена может привести к снижению почечного кровотока вследствие подавления синтеза простагландинов. В начальный период лечения следует тщательно контролировать объём диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может стать причиной появления отёков и увеличения концентрации неконъюгированного азота в сыворотке.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилых, вследствие задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленное проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.

Тщательный контроль необходим для пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести в анамнезе, поскольку при терапии НПВС сообщалось о задержке жидкости и отёках.

Маскировка симптомов основных инфекций: Кетонал® Дуо, как и другие НПВС, обладающие анальгезирующими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, может маскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым усугубить течение заболевания. Такие случаи наблюдались при бактериальной внесосударственной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Кетонал® Дуо применяют для облегчения боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

У пациентов с отклонениями печеночных проб от нормы или заболеваниями печени в анамнезе периодически следует контролировать уровень трансаминаз и индивидуально подбирать дозы лекарственного средства, особенно при длительной терапии.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен пожилым людям, особенно с нарушениями функции печени или почек; таким больным необходимо уменьшить дозу лекарственного средства. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функцию печени и почек.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения желтухи и гепатита, связанных с лечением кетопрофеном.

При длительном лечении кетопрофеном, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует скорректировать дозу кетопрофена.

Применение кетопрофена может негативно влиять на репродуктивную функцию женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, планирующим беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, приём кетопрофена необходимо прекратить.

У пациентов, больных бронхиальной астмой, хроническим ринитом, синуситом и/или полипозом носа, существует повышенный риск возникновения аллергии к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС. Кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга можно принимать кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с такими факторами риска, как гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение, должны также проходить тщательное обследование.

Во время применения кетопрофена также следует тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксическими реакциями в анамнезе.

Лечение кетопрофеном следует прекратить, если наблюдаются нарушения зрения, такие как нечёткость зрения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Следует прекратить применение лекарственного средства перед крупными хирургическими вмешательствами.

Кетопрофен следует с осторожностью применять лицам, злоупотребляющим алкоголем.

Пациенты пожилого возраста: всасывание кетопрофена не изменяется, лишь удлиняется период полувыведения лекарственного средства (3 часа) и снижается клиренс в почках и плазме. У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, иногда с летальным исходом. Через 4 недели после начала лечения следует проводить мониторинг на предмет проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с почечной недостаточностью: снижается клиренс в почках и плазме, удлиняется период полувыведения пропорционально степени тяжести почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью: клиренс в плазме и период полувыведения не изменяются; количество препарата, не связанного с белками, возрастает почти вдвое.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на течение беременности и/или развитие плода/эмбриона. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей, развитии пороков сердца и гастрошизиса при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивается с 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений возрастает с увеличением дозы препарата и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов повышало уровень пре- и постимплантационной гибели плода и эмбрион-фетальной летальности. Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначали в период органогенеза, увеличивалась частота случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистую систему. Применение лекарственного средства Кетонал® Дуо с 20-й недели беременности может привести к олигогидрамниону вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. Кроме того, сообщалось о случаях сужения артериального протока после лечения во втором триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения применения препарата. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности кетопрофен не следует применять, если для этого нет чётких показаний. В случае применения кетопрофена женщинам, планирующим беременность, или в течение первого и второго триместров беременности, доза должна быть как можно меньшей, а продолжительность лечения — как можно короче.

Допородовой мониторинг олигогидрамниона и сужения артериального протока следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства Кетонал® Дуо в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение лекарственного средства Кетонал® Дуо следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать риски:

для плода:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• почечная дисфункция (см. выше);

для женщины в конце беременности и для новорождённого:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Кормление грудью. Данные о выделении кетопрофена с грудным молоком отсутствуют. Кетопрофен противопоказан к применению в период кормления грудью, поскольку безопасность кетопрофена во время лактации не доказана.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

До выяснения индивидуальной реакции на лекарственное средство (может возникнуть головокружение, сонливость, судороги) рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула) в сутки.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть сведены к минимуму, если применять наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого времени. Наименьшая эффективная доза должна применяться в течение наименьшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном назначении различных лекарственных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор для инъекций) максимальная суточная доза кетопрофена не должна превышать 200 мг.

Капсулы принимать во время еды, запивая водой или молоком (не менее 100 мл).

Для профилактики негативного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антациды, ингибиторы протонной помпы после консультации с врачом.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает, и при назначении терапии НПВС рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу кетопрофена. Через 4 недели от начала лечения необходимо обязательно проводить мониторинг на предмет проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы: шум в ушах, дезориентация, возбуждение, одышка, головная боль, головокружение, сонливость, артериальная гипотензия или артериальная гипертензия, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, рвота с кровью, угнетение дыхания, судороги, эпигастральная боль, испражнения чёрного цвета, нарушение сознания. При тяжёлой интоксикации наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения (мелена, гематемезис), нарушение функции почек, почечная недостаточность; редко — кома.

Лечение: промывание желудка и применение активированного угля. Симптоматическая и поддерживающая терапия с целью компенсации обезвоживания, контроля диуреза и коррекции ацидоза, если он имеется. При возникновении почечной недостаточности следует провести гемодиализ. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена в отношении желудочно-кишечного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций классифицируют следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Побочные эффекты обычно носят транзиторный характер. Наиболее часто возникают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны системы крови: единичные — геморрагическая анемия; нечастые — гемолиз, пурпура; частота неизвестна — тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, удлиняя тем самым время кровотечения, и вызывать носовые кровотечения и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая бронхиальную астму и её обострение, бронхоспазм или одышку (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); редкие — ангионевротический отёк и анафилаксия, повышенная чувствительность, анафилактические реакции, включая шок.

Со стороны психики: частые — раздражительность, кошмарные сновидения; единичные — делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация; единичные — изменчивость настроения, нарушения речи.

Со стороны нервной системы: частые — головная боль, астения, головокружение, парестезии, сонливость, дискомфорт, слабость, повышенная утомляемость, вертиго; нечастые — судороги; единичные — нарушения речи, дисгевзия; редкие — псевдоопухоль головного мозга; частота неизвестна — депрессия; спутанность сознания, галлюцинации, недомогание; сообщалось о случаях асептического менингита (особенно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) с такими симптомами, как ригидность затылочных мышц, тошнота, рвота, лихорадка, потеря ориентации.

Со стороны органов зрения: частые — нарушение зрения; редкие — конъюнктивит; единичные — нечёткость зрения; частота неизвестна — неврит зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, изменение пигментации сетчатки.

Со стороны органов слуха: единичные — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые — отёки; нечастые — сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация; частота неизвестна — тахикардия, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, вазодилатация, аритмия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, васкулит.

Применение некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы: нечастые — кровохарканье, одышка, фарингит, ринит; единичные — бронхоспазм (преимущественно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), приступы бронхиальной астмы, отёк гортани (признаки анафилактической реакции); частота неизвестна — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — диспепсия; частые — тошнота, боли в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; единичные — гастриты, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта; редкие — колит, перфорация кишечника (как осложнение дивертикулёза), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз; частота неизвестна — мелена, гематемезис. Возможны развитие пептических язв, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Сообщалось о случае перфорации прямой кишки у пожилой женщины. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Язвы, кровотечения или перфорации могут развиваться у 1 % пациентов через 3–6 месяцев лечения или у 2–4 % пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.

Со стороны гепатобилиарной системы: редкие — повышение уровня сывороточного билирубина и трансаминаз, тяжёлые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом; частота неизвестна — гепатит, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи: частые — кожные высыпания; нечастые — алопеция, экзема, пурпуроподобные высыпания, зуд, повышенное потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит; единичные — фоточувствительность, фотодерматит; редкие — буллёзные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллёзный дерматоз, многоформная эритема, ангионевротический отёк.

Со стороны мочевыделительной системы: редкие — отклонения от нормы показателей функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит, аномальные результаты функциональных тестов почек.

Со стороны репродуктивной системы: нечастые — менометроррагия.

Общие нарушения: единичные — отёки; частота неизвестна — нарушение вкуса.

Лабораторные показатели: очень частые — отклонения от нормы показателей функции печени, повышение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке вследствие нарушений, связанных с диабетом; нечастые — увеличение массы тела, при лечении НПВП значительно повышаются уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Кетопроцен снижает агрегацию тромбоцитов, удлиняя тем самым время кровотечения.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 2 (10 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Лек Фармацевтическая компания д. д., Словения (выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения

или Тримлинь 2д, 9220 Лендава, Словения.