Ketonal® Duo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE KETONAL® DUO (KETONAL® DUO)

Composizione:

principio attivo: chetoprofene;

1 capsula contiene chetoprofene 150 mg;

sostanze ausiliarie:

contenuto della capsula: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, povidone, sodio croscarmellosa, polisorbato 80, copolimero di metacrilato (tipo B), copolimero di metacrilato (tipo A), citrato di trietile, talco, ossido di ferro giallo (E 172), biossido di silicio colloidale anidro;

involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), indigocarminio (E 132).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato solide.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule con corpo trasparente e cappuccio blu contenenti pellet bianchi e gialli.

Categoria farmacoterapeutica.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Chetoprofene. Codice ATC M01A E03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il ketoprofene è un farmaco non steroideo con attività antiinfiammatoria, analgesica e antipiretica.

Nel processo infiammatorio, il ketoprofene inibisce la sintesi di prostaglandine e leucotrieni, inibendo l'attività della cicloossigenasi e parzialmente anche quella della lipossigenasi; inoltre, inibisce la sintesi della bradichinina e stabilizza le membrane dei lisosomi.

Produce un effetto analgesico centrale e periferico e riduce i sintomi delle malattie infiammatorie e degenerative dell'apparato muscolo-scheletrico.

Nelle donne, il ketoprofene riduce i sintomi della dismenorrea primaria grazie all'inibizione della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Le capsule di Ketonal® Duo rappresentano una nuova forma farmaceutica che si differenzia dalle comuni capsule per il modo di rilascio del principio attivo. Le capsule contengono due tipi di pellet: standard (di colore bianco) e rivestiti (di colore giallo). Il ketoprofene viene rapidamente rilasciato dai pellet bianchi (60 % del totale) e lentamente da quelli gialli (40 % del totale), determinando un effetto immediato e prolungato.

Dopo somministrazione orale delle capsule di Ketonal® Duo, il ketoprofene viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità del ketoprofene è del 90 %.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità totale del ketoprofene, ma riduce la velocità di assorbimento. Un pasto ricco di grassi aumenta il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima, ma non riduce la biodisponibilità né la concentrazione plasmatica massima del ketoprofene. La somministrazione contemporanea di farmaci che riducono l'acidità del succo gastrico non altera la velocità né l'entità dell'assorbimento del ketoprofene. La concentrazione plasmatica massima – 9036,64 ng/ml – viene raggiunta entro 1,76 ore.

Distribuzione. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è del 99 %. Il volume di distribuzione è di 0,1 l/kg. Il ketoprofene penetra nel liquido sinoviale, raggiungendo concentrazioni pari al 30 % di quelle plasmatiche. Sebbene la concentrazione di ketoprofene nel liquido sinoviale sia leggermente inferiore rispetto a quella plasmatica, essa risulta più stabile (persiste fino a 30 ore), determinando un sollievo dal dolore e dalla rigidità articolare di lunga durata.

Matabolismo ed eliminazione. Il ketoprofene viene intensamente metabolizzato nel fegato per mezzo di enzimi microsomiali. Viene eliminato dall'organismo sotto forma di coniugato con acido glucuronico. Circa l'80 % della dose somministrata viene escreto con le urine, prevalentemente (oltre il 90 %) come glucuronide, e circa il 10 % con le feci. Non esistono metaboliti attivi. Il clearance plasmatico del ketoprofene è di circa 0,08 l/kg/ora.

Nei pazienti con insufficienza renale, l'eliminazione del ketoprofene è rallentata e il tempo di dimezzamento aumenta di 1 ora. Nei pazienti con insufficienza epatica, il ketoprofene può accumularsi nei tessuti. Negli anziani, il metabolismo e l'eliminazione del ketoprofene sono rallentati, ma ciò ha rilevanza clinica soltanto in caso di alterazione della funzionalità renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie articolari: artrite reumatoide; spondiloartriti sieronegative (spondilite anchilosante, artrite psoriasica, artrite reattiva); gotta, pseudogotta; osteoartrite; reumatismo extra-articolare (tendinite, borsite, capsulite della spalla).

Sindrome dolorosa: lombalgia, dolore post-traumatico, dolore post-operatorio, dolore da metastasi tumorali alle ossa, algodismenorrea.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al chetoprofene o agli eccipienti del medicinale. Ketonal® Duo è controindicato nei pazienti in cui l’uso di chetoprofene, acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) provoca broncospasmo, attacchi asmatici, orticaria, angioedema, rinite acuta o altre reazioni allergiche.

Insufficienza cardiaca grave.

Non deve essere utilizzato per il trattamento del dolore perioperatorio in seguito a interventi di bypass aorto-coronarico.

Dispepsia cronica in anamnesi; fase attiva o recidiva di ulcera gastrica o duodenale o ulcere/perforazioni (due o più episodi distinti) in anamnesi; emorragie, perforazioni o ulcere gastrointestinali in anamnesi correlate a precedenti trattamenti con FANS; emorragie cerebrovascolari o di altro tipo; tendenza all’emorragia; diatesi emorragica; gravi alterazioni della funzionalità epatica o renale, insufficienza renale grave; asma bronchiale e rinite in anamnesi. Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante con chetoprofene

È necessario evitare l’uso concomitante di chetoprofene con altri FANS e salicilati, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Il rischio di emorragie o ulcere gastrointestinali aumenta.

Anticoagulanti (eparina, warfarin), medicinali che inibiscono l’aggregazione piastrinica (ticlopidina, clopidogrel): l’associazione con chetoprofene aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

L’associazione con medicinali a base di litio determina una riduzione dell’eliminazione del litio e un aumento della sua concentrazione plasmatica fino a livelli tossici.

L’associazione con metotrexate (dosi superiori a 15 mg/settimana) ha causato tossicità grave, talvolta con esito fatale. Tale tossicità è dovuta all’aumento e al prolungamento della concentrazione plasmatica di metotrexate.

L’uso concomitante con chetoprofene richiede misure precauzionali

I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS. Nei pazienti in trattamento con diuretici è necessario effettuare una reidratazione prima di iniziare la terapia con chetoprofene e monitorare attentamente la funzionalità renale durante il trattamento.

Gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e gli antagonisti dell’angiotensina II, se usati con chetoprofene in pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati, pazienti anziani), aumentano il rischio di nefrotossicità con possibile sviluppo di insufficienza renale acuta.

L’associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di ulcerazione gastrointestinale o emorragia.

Nell’associazione di chetoprofene con metotrexate (dosi inferiori a 15 mg/settimana) è necessario monitorare settimanalmente gli elementi figurati del sangue. Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale e nei pazienti anziani, il monitoraggio deve essere effettuato con maggiore frequenza.

L’associazione con pentossifillina aumenta il rischio di emorragia. È necessario monitorare lo stato del sistema di coagulazione.

L’uso concomitante con chetoprofene richiede cautela

Il chetoprofene può ridurre l’efficacia dei farmaci antipertensivi (beta-bloccanti, inibitori ACE) e dei diuretici, a causa dell’inibizione della sintesi delle prostaglandine; i diuretici aumentano il rischio di nefrotossicità dei FANS.

L’associazione di chetoprofene con trombolitici e inibitori selettivi del reuptake della serotonina aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

L’associazione con probenecid può determinare una significativa riduzione della clearance plasmatica del chetoprofene.

Il chetoprofene si lega alle proteine plasmatiche; quando viene somministrato concomitantemente ad altri farmaci che si legano alle proteine, come anticoagulanti, sulfamidici, idantoinici, può essere necessaria una correzione della dose per prevenire un aumento dei livelli di questi farmaci dovuto alla competizione per il legame alle proteine plasmatiche.

Sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori ACE, antagonisti dell’angiotensina II, FANS, eparine (a basso peso molecolare o non frazionate), ciclosporina, tacrolimus e trimetoprim possono causare iperkaliemia.

Il chetoprofene potenzia gli effetti dei farmaci antidiabetici orali e degli antiepilettici (fenitoina).

L’associazione di FANS e glicosidi cardiaci può causare un peggioramento dell’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi.

L’associazione con ciclosporina e tacrolimus aumenta il rischio di nefrotossicità, specialmente nei pazienti anziani.

L’effetto del mifepristone può essere ridotto quando somministrato contemporaneamente ai FANS. I farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere assunti 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone.

Va considerato che l’efficacia dei dispositivi intrauterini contraccettivi può essere ridotta con l’uso concomitante di chetoprofene. Inoltre, può verificarsi un potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante dei farmaci ipoglicemizzanti orali.

Il chetoprofene può ridurre il valore del filtrato glomerulare e aumentare la concentrazione dei glicosidi cardiaci nel siero.

I composti di alluminio con azione neutralizzante non riducono l’assorbimento del chetoprofene.

Nei pazienti con alterazione della funzionalità renale che assumono contemporaneamente tenofovir disoproxil e alte dosi o più tipi di FANS, sono stati osservati casi di insufficienza epatica acuta. È necessario effettuare un adeguato monitoraggio della funzionalità renale quando si usano concomitantemente FANS e tenofovir disoproxil.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenze particolari.

Gli effetti indesiderati (in particolare a carico del tratto gastrointestinale e del sistema cardiovascolare) possono essere evitati assumendo la dose efficace minima per il periodo più breve necessario per alleviare i sintomi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci concomitanti in grado di aumentare il rischio di emorragia o ulcerazione, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, agenti antitrombotici (acido acetilsalicilico).

È necessario evitare l'uso contemporaneo di ketoprofene con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Il ketoprofene deve essere prescritto con cautela ai pazienti con anamnesi di malattie gastrointestinali. Emorragia e perforazione possono svilupparsi improvvisamente senza sintomi premonitori.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcerazione o perforazione aumenta con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi (soprattutto se complicata da emorragia o perforazione), negli anziani, nei soggetti con basso peso corporeo, nei pazienti con alterazioni della funzione piastrinica e in coloro che assumono anticoagulanti o inibitori dell'aggregazione piastrinica. A questi pazienti si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile. A tali pazienti deve essere prescritta una terapia combinata con farmaci protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti che in precedenza hanno manifestato reazioni avverse a livello del tratto gastrointestinale, in particolare gli anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (inclusa l’emorragia gastrointestinale), specialmente all'inizio del trattamento.

Emorragie gastrointestinali, formazione di ulcere o loro perforazione, in alcuni casi con esito fatale, sono state osservate con l'uso di tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi pregresse a carico del tratto gastrointestinale. In caso di emorragia o ulcerazione in pazienti in trattamento con ketoprofene, la terapia deve essere interrotta.

Secondo dati epidemiologici, il ketoprofene può essere associato a un elevato rischio di tossicità gastrointestinale grave, tipico di alcuni altri FANS, specialmente in caso di assunzione di dosi elevate. Inoltre, studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Per escludere tale rischio con l'uso di ketoprofene, i dati disponibili sono insufficienti.

In rari casi, con l'uso di FANS sono state riportate gravi reazioni cutanee, compreso dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio della terapia (nella maggior parte dei casi tali reazioni si manifestano nei primi mesi di trattamento). Il ketoprofene deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di altri sintomi di ipersensibilità.

Studi clinici e dati epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS (in particolare a dosi elevate e con trattamenti prolungati) può essere associato a un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Per escludere tale rischio con l'uso di ketoprofene, i dati disponibili sono insufficienti.

Precauzioni.

I FANS devono essere prescritti con cautela ai pazienti con disturbi gastrointestinali, come gastrite e duodenite, o con colite ulcerosa, malattia di Crohn in anamnesi, poiché potrebbe verificarsi un peggioramento dello stato clinico.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica e in coloro che assumono anticoagulanti (derivati della cumarina e dell’eparina, in particolare eparine a basso peso molecolare).

È necessario un attento monitoraggio della diuresi e della funzione renale nei pazienti con alterazioni epatiche, in quelli in trattamento con diuretici, in caso di ipovolemia conseguente a un intervento chirurgico di grande entità, specialmente negli anziani.

All'inizio del trattamento, deve essere effettuato un monitoraggio della funzione renale nei pazienti con insufficienza cardiaca, insufficienza renale cronica, nefrosi, alterazioni della funzione epatica, cirrosi epatica o alterazioni dell'equilibrio idrico (ad esempio disidratazione indotta da diuretici, ipovolemia post-operatoria), in particolare negli anziani. In questi pazienti, la somministrazione di ketoprofene può causare una riduzione del flusso sanguigno renale per inibizione della sintesi delle prostaglandine. Nei primi giorni di trattamento, è necessario controllare attentamente la diuresi e altri parametri della funzione renale. Alterazioni della funzione renale possono causare ritenzione idrica (edemi) e aumento della concentrazione di azoto non proteico nel siero.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, in particolare negli anziani, può manifestarsi un aumento delle reazioni avverse dovuto alla ritenzione di liquidi e sodio. In questi pazienti, è necessario monitorare la funzione cardiaca e renale.

È necessario un attento monitoraggio nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca cronica di grado lieve o moderato in anamnesi, poiché con l'uso di FANS sono state riportate ritenzione idrica e edemi.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base: Ketonal® Duo, come altri FANS con proprietà analgesiche, anti-infiammatorie e antipiretiche, può mascherare i sintomi di malattie infettive, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e aggravando l'andamento della malattia. Tali casi sono stati osservati in caso di polmonite batterica acquisita in comunità e complicanze batteriche della varicella. Quando Ketonal® Duo viene usato per alleviare il dolore associato a un'infezione, si raccomanda di monitorare attentamente l'infezione. In caso di trattamento al di fuori di un ambiente medico, il paziente deve rivolgersi al medico se i sintomi persistono o peggiorano.

Nei pazienti con alterazioni degli esami epatici o con malattie epatiche in anamnesi, è necessario controllare periodicamente i livelli delle transaminasi e adattare individualmente il dosaggio del medicinale, specialmente in caso di terapia prolungata.

Il ketoprofene deve essere prescritto con particolare cautela agli anziani, in particolare con alterazioni della funzione epatica o renale; in questi pazienti è necessario ridurre il dosaggio. Durante un trattamento prolungato con ketoprofene, è necessario monitorare gli esami ematici e la funzione epatica e renale.

Sono stati riportati casi isolati di insorgenza di ittero ed epatite associati al trattamento con ketoprofene.

Durante un trattamento prolungato con ketoprofene, specialmente negli anziani, è necessario monitorare la formula ematica e la funzione epatica e renale. In caso di clearance della creatinina inferiore a 0,33 ml/s (20 ml/min), è necessario aggiustare la dose di ketoprofene.

L'uso di ketoprofene può avere effetti negativi sulla funzione riproduttiva femminile; pertanto non deve essere assunto da donne che pianificano una gravidanza. Il trattamento con ketoprofene deve essere interrotto nelle donne con infertilità o in fase di indagine per infertilità.

Nei pazienti affetti da asma bronchiale cronica, rinite, sinusite e/o poliposi nasale, esiste un rischio aumentato di allergia all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS. Il ketoprofene può indurre in questi pazienti attacchi di asma o broncospasmo, specialmente in soggetti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS.

Ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca cronica, cardiopatia ischemica accertata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie vascolari cerebrali, il ketoprofene può essere somministrato solo dopo un attento monitoraggio. Prima di iniziare un trattamento prolungato, i pazienti con fattori di rischio come ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito e fumo devono sottoporsi a un esame accurato.

Durante l'uso di ketoprofene, è necessario osservare attentamente i pazienti con ipersensibilità alla luce solare o con anamnesi di reazioni fototossiche.

Il trattamento con ketoprofene deve essere interrotto in caso di disturbi visivi, come offuscamento della vista.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lactasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

L'uso del medicinale deve essere sospeso prima di interventi chirurgici di grande entità.

Il ketoprofene deve essere usato con cautela nei soggetti con abuso di alcol.

Anziani: l'assorbimento del ketoprofene non cambia, ma il tempo di emivita è prolungato (3 ore) e il clearance renale e plasmatico è ridotto. Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, talvolta con esito fatale. Dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento, è necessario effettuare un monitoraggio per rilevare segni di emorragia gastrointestinale.

Pazienti con insufficienza renale: il clearance renale e plasmatico è ridotto e il tempo di emivita è prolungato in modo proporzionale al grado di gravità dell'insufficienza renale.

Pazienti con insufficienza epatica: il clearance plasmatico e il tempo di emivita non cambiano; la quantità di farmaco non legato alle proteine aumenta quasi del doppio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi con l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta dall'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha aumentato il tasso di morte pre- e post-impianto dell'embrione e la letalità embrione-fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle cardiovascolari. L'uso del medicinale Ketonal® Duo a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dell'uso del farmaco. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del farmaco. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, il ketoprofene non deve essere usato se non per indicazioni ben definite. In caso di uso di ketoprofene in donne che pianificano una gravidanza o durante il primo e il secondo trimestre, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione al medicinale Ketonal® Duo per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso del medicinale Ketonal® Duo deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono comportare i seguenti rischi:

per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra);

per la donna verso la fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche a dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del parto.

Allattamento. Non sono disponibili dati sull'escrezione del ketoprofene nel latte materno. Il ketoprofene è controindicato durante l'allattamento poiché la sua sicurezza durante la lattazione non è stata dimostrata.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Fino a quando non si conosce la reazione individuale al medicinale (potrebbero verificarsi capogiri, sonnolenza, crampi), si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La posologia va adattata singolarmente in base alle condizioni del paziente e alla sua risposta al trattamento.

La dose raccomandata è di 150 mg (1 capsula) al giorno.

La durata del trattamento dipende dal grado di gravità e dall’andamento della malattia; tuttavia, gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. La dose efficace più bassa deve essere utilizzata per il minor tempo necessario per alleviare i sintomi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Quando si somministrano contemporaneamente diverse forme farmaceutiche del medicinale (capsule, compresse, supposte, soluzione iniettabile), la dose massima giornaliera di chetoprofene non deve superare i 200 mg.

Le capsule devono essere assunte durante i pasti, insieme ad acqua o latte (almeno 100 ml).

Per prevenire gli effetti negativi del chetoprofene sulle mucose degli organi del tratto gastrointestinale, si può assumere contemporaneamente antacidi o inibitori della pompa protonica dopo consultazione con il medico.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani il rischio di reazioni avverse aumenta; pertanto, se indicata una terapia con FANS, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa di chetoprofene. Dopo 4 settimane dall’inizio del trattamento, è obbligatorio effettuare un monitoraggio per rilevare eventuali segni di emorragie gastrointestinali.

Pediatria.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: acufeni, disorientamento, eccitazione, dispnea, cefalea, vertigini, sonnolenza, ipotensione arteriosa o ipertensione arteriosa, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, vomito ematico, depressione respiratoria, convulsioni, dolore epigastrico, evacuazioni di colore nero, alterazioni della coscienza. In caso di intossicazione grave si possono osservare emorragie gastrointestinali (melena, ematemesis), alterazioni della funzionalità renale, insufficienza renale; raramente – coma.

Trattamento: lavanda gastrica e somministrazione di carbone attivo. Terapia sintomatica e di supporto per compensare la disidratazione, monitorare il diuresi e correggere l’acidosi, se presente. In caso di insufficienza renale, è necessario effettuare emodialisi. Gli antagonisti dei recettori H2, gli inibitori della pompa protonica e le prostaglandine riducono gli effetti pericolosi del chetoprofene sull’apparato digerente. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Gli effetti indesiderati sono generalmente transitori. I disturbi più comuni interessano il tratto gastrointestinale.

Dal punto di vista emopoietico: raro – anemia emorragica; non comune – emolisi, porpora; frequenza non nota – trombocitopenia, agranulocitosi, depressione del midollo osseo, leucopenia, anemia emolitica, neutropenia.

Dosaggi elevati di ketoprofene possono inibire l'aggregazione piastrinica, prolungando così il tempo di sanguinamento, e causare epistassi e formazione di ematomi.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni del sistema respiratorio, inclusa asma bronchiale e il suo peggioramento, broncospasmo o dispnea (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS); raro – angioedema e anafilassi, ipersensibilità, reazioni anafilattiche, compreso lo shock.

Dal punto di vista psichico: frequente – irrequietezza, incubi; raro – delirio con allucinazioni visive e uditive, disorientamento; raro – labilità dell'umore, disturbi del linguaggio.

Dal punto di vista del sistema nervoso: frequente – cefalea, astenia, capogiri, parestesie, sonnolenza, malessere, debolezza, affaticamento, vertigini; non comune – convulsioni; raro – disturbi del linguaggio, disgeusia; molto raro – pseudotumor cerebri; frequenza non nota – depressione, confusione mentale, allucinazioni, malessere; sono stati riportati casi di meningite asettica (soprattutto in pazienti con malattie autoimmuni come lupus eritematoso sistemico, malattia mista del tessuto connettivo), con sintomi quali rigidità nucale, nausea, vomito, febbre, perdita di orientamento.

Dal punto di vista degli organi della vista: frequente – disturbi della vista; molto raro – congiuntivite; raro – visione offuscata; frequenza non nota – neurite ottica, emorragie retiniche, alterazioni della pigmentazione retinica.

Dal punto di vista degli organi dell'udito: raro – acufene.

Dal punto di vista del sistema cardiovascolare: frequente – edema; non comune – insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, vasodilatazione; frequenza non nota – tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia, malattie dei vasi periferici, vasodilatazione, aritmia, infarto del miocardio, fibrillazione atriale, vasculite.

L'uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato ad un aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Dal punto di vista del sistema respiratorio: non comune – emottisi, dispnea, faringite, rinite; raro – broncospasmo (soprattutto in pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico e ad altri FANS), attacchi di asma bronchiale, edema della laringe (segni di reazione anafilattica); frequenza non nota – dispnea.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: molto frequente – dispepsia; frequente – nausea, dolore addominale, diarrea, stitichezza, meteorismo, anoressia, vomito, stomatite; raro – gastriti, ulcera peptica gastrointestinale; molto raro – colite, perforazione intestinale (come complicanza della diverticolosi), esacerbazione di colite ulcerosa o morbo di Crohn, enteropatia con perforazione, stenosi; frequenza non nota – melena, ematemesis. Possono insorgere ulcere peptiche, perforazione o emorragie gastrointestinale. Sono stati riportati casi di perforazione del retto in una donna anziana. L'enteropatia può essere associata a emorragia lieve con perdita di proteine. Ulcerazioni, emorragie o perforazioni possono svilupparsi nell'1% dei pazienti dopo 3-6 mesi di trattamento o nel 2-4% dei pazienti dopo 1 anno di trattamento con FANS.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: molto raro – aumento dei livelli sierici di bilirubina e transaminasi, gravi alterazioni della funzionalità epatica associate a ittero ed epatite; frequenza non nota – epatite, epatite colestasica, ittero.

Dal punto di vista della cute: frequente – eruzioni cutanee; non comune – alopecia, eczema, eruzioni porpora-simili, prurito, iperidrosi, orticaria, dermatite esfoliativa; raro – fotosensibilità, dermatite fotoindotta; molto raro – reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, dermatosi bollosa ed esfoliativa, eritema multiforme, angioedema.

Dal punto di vista del sistema urinario: molto raro – alterazioni dei parametri di funzionalità renale, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, pielonefrite acuta, alterazioni dei test di funzionalità renale.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo: non comune – menometrorragia.

Disturbi generali: raro – edema; frequenza non nota – alterazioni del gusto.

Parametri di laboratorio: molto frequente – alterazioni dei parametri di funzionalità epatica, aumento dei livelli di transaminasi e bilirubina sierica dovuti a patologie correlate al diabete; non comune – aumento del peso corporeo; durante il trattamento con FANS si osserva un significativo aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST). Il ketoprofene riduce l'aggregazione piastrinica, prolungando così il tempo di sanguinamento.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in blister; 2 blister (10 × 2) in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lek Farmaceutična družba d.d., Slovenia (produzione del lotto).

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Verovškova ulica 57, 1526 Lubiana, Slovenia

oppure Trimlini 2d, 9220 Lendava, Slovenia.