ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЕТОЛОНГ-ДАРНИЦА® (KETOLONG-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: ketorolac;

1 мл раствора содержит кеторолака трометамина 30 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия сульфит безводный (Е 221), бензиловый спирт, повидон, пропиленгликоль, трометамин, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная слегка желтоватая или зеленовато-желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Кеторолак. Код АТХ M01AB15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кеторолак — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), ингибитор циклооксигеназы (ЦОГ), производное пирролизинкарбоновой кислоты, оказывает выраженное анальгезирующее действие. Благодаря особенностям лекарственной формы продолжительность анальгезирующего действия препарата составляет 10–12 часов. Способен купировать или уменьшать боль слабой и средней интенсивности.

Как и другие НПВС, оказывает жаропонижающее и противовоспалительное действие. Способен ингибировать агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При внутримышечном введении в месте введения препарата образуется депо, из которого кеторолак постепенно поступает в системный кровоток.

Время достижения максимальной концентрации (Сmax = 3 мг/л) в плазме крови (Тmax) составляет 40–50 минут. Связывание с белками плазмы — более 99 %. До 10 % введённой дозы препарата метаболизируется в печени, остальная часть — в почках. Выводится из организма преимущественно с мочой (до 90 %), из них 60 % введённой дозы — в неизменённом виде. До 10 % введённой дозы выводится с калом. Период полувыведения препарата (Т1/2) составляет 4–6 часов у пациентов с нарушениями функции почек; у лиц пожилого возраста скорость выведения препарата снижается, а Т1/2 увеличивается. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование умеренной и сильной послеоперационной боли в течение короткого промежутка времени.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому другому компоненту лекарственного средства, а также к другим НПВС.

Активная пептическая язва, недавняя желудочно-кишечная кровотеча или перфорация, а также язвенная болезнь или желудочно-кишечная кровотеча в анамнезе.

Наличие или подозрение на желудочно-кишечное кровотечение или внутричерепное кровоизлияние. Состояние с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза, геморрагический диатез.

Умеренные или тяжелые нарушения функции почек (креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л).

Риск почечной недостаточности вследствие снижения объема жидкости.

Нарушения свертывания крови.

Одновременное применение антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота), антикоагулянтов, включая варфарин и низкие дозы гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 часов).

Тяжелая сердечная, печеночная недостаточность.

Противопоказан пациентам, у которых другие ингибиторы синтеза простагландинов вызывают аллергические реакции, такие как астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница.

Бронхиальная астма, бронхоспазм, полипы полости носа, ангионевротический отек в анамнезе.

Лекарственное средство противопоказано во время беременности, при кормлении грудью или в период лактации.

Дети в возрасте до 16 лет.

Одновременное лечение другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития.

Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте или к другим ингибиторам синтеза простагландинов (у таких больных наблюдаются тяжелые анафилактические реакции).

Не применять в качестве анальгетика до и во время хирургического вмешательства.

Противопоказано эпидуральное или интратекальное введение, поскольку лекарственное средство содержит бензиловый спирт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2 %), что не зависит от концентрации. Кеторолак трометамин не изменяет фармакокинетику других средств за счет индукции или ингибирования ферментов.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин. Кеторолак трометамин значительно снижал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro и не изменял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro указывают, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижалось примерно с 99,2 % до 97,5 %, что указывает на потенциальное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Ацетилсалициловая кислота. При применении с ацетилсалициловой кислотой связывание кеторолака с белками плазмы крови снижается, хотя клиренс свободного кеторолака не изменяется. Клиническое значение этого вида взаимодействия неизвестно, однако, как и при применении других НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, не рекомендуется одновременное назначение кеторолака трометамина и ацетилсалициловой кислоты из-за потенциального повышения частоты возникновения побочных явлений.

Пробенецид. Одновременное применение кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано из-за увеличения концентрации кеторолака в плазме крови и его Т1/2 из организма.

Неполяризующие миорелаксанты. Официальных исследований совместного применения кеторолака трометамина и миорелаксантов не проводилось.

Зидовудин. Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно усиление кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Хотя исследования не указывают на значительное взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и лекарственных средств, влияющих на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтной терапии (варфарин), профилактические низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстран, может быть связано с повышенным риском кровотечения.

Тромбоксан. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительного действия ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после прекращения применения кеторолака.

При одновременном применении с другими НПВС возможен риск развития аддитивных побочных эффектов.

Диуретики. Снижается диуретический эффект, в результате чего повышается нефротоксическое действие кеторолака. Кеторолак для инъекций снижал диуретический ответ на фуросемид у здоровых добровольцев с нормоволемией примерно на 20 %, поэтому особое внимание следует уделять пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности.

β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ. Происходит снижение антигипертензивного действия β-адреноблокаторов под влиянием кеторолака, в результате чего возможен риск развития нарушений функции почек. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Следует назначать минимальную эффективную дозу (60 мг) и учитывать контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после этого.

Иммунодепрессанты циклоспоринового ряда. Повышается нефротоксичность циклоспоринов.

Глюкокортикостероиды. В связи с повышением риска развития кровотечения в желудочно-кишечном тракте одновременное применение кеторолака с глюкокортикостероидами необходимо проводить с осторожностью.

Хинолоны. Повышается риск развития судорог.

Мифепристон. Кеторолак снижает эффективность мифепристона, поэтому применение кеторолака разрешено только через 8–12 дней после начала применения мифепристона.

Окспентифиллин. Не рекомендуется из-за повышенного риска развития кровоизлияний.

Соли лития. Задерживается выведение лития из организма. У пациентов, получающих литий, возможно увеличение почечного клиренса лития, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови при одновременном применении некоторых ингибиторов синтеза простагландинов.

Опиоидные анальгетики. Усиливается эффект опиоидных анальгетиков, что позволяет уменьшать их дозу при обезболивании.

Сердечные гликозиды. НПВС могут ухудшать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать плазменные уровни сердечных гликозидов. Метотрексат. Назначать одновременно с осторожностью, поскольку некоторые лекарственные средства, ингибирующие синтез простагландинов, могут снижать клиренс метотрексата и, таким образом, повышать его токсичность.

Антитромбоцитарные лекарственные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при взаимодействии антитромбоцитарных средств и СИОЗС с НПВС.

Такролимус. Существует возможный риск нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Противосудорожные средства. Зарегистрированы отдельные случаи возникновения судорог при одновременном применении кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства. При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций. Пентоксифиллин. Повышает риск возникновения кровотечения.

Лекарственные средства, содержащие чеснок, лук, ginkgo biloba, могут усиливать эффект кеторолака и повышать риск развития геморрагических осложнений.

Особенности применения.

Рекомендуется применять в условиях стационара.

Вероятность возникновения побочных эффектов можно минимизировать, применяя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего промежутка времени, необходимого для контроля симптомов.

Комбинированное применение кеторолака трометамина внутримышечно и перорально у взрослых пациентов не должно превышать 5 дней.

Следует учитывать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после внутримышечного введения.

Кеторолак трометамин не обладает седативными или анксиолитическими свойствами.

При лечении пациентов с сердечной, почечной или печеночной недостаточностью, получающих диуретики, или после хирургического вмешательства с гиповолемией необходимо тщательно контролировать диурез и функцию почек.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Кеторолак трометамин способен вызывать тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта на любом этапе терапии препаратом, как с предшествующими симптомами, так и без них. Такие побочные реакции могут иметь летальный исход. Риск появления серьезных с клинической точки зрения желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы. Однако побочные явления могут возникать даже при кратковременной терапии. Провоцирующими факторами, кроме наличия в анамнезе язвенной болезни, являются одновременное применение пероральных кортикостероидов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВП, курение, употребление алкогольных напитков, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья.

Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей доступной дозы. Состояние таких пациентов, а также пациентов, которым требуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе или других лекарственных средств, которые могут увеличить риск желудочно-кишечных кровотечений, следует контролировать и рассмотреть возможность применения комбинированной терапии защитными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы). При появлении любых необычных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, кровотечений или язв, особенно у пожилых людей, во время терапии кеторолаком применение препарата следует прекратить.

Большинство спонтанных сообщений о побочных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта касались пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, поэтому при лечении таких категорий больных следует уделять им особое внимание и при возникновении подозрений кеторолак следует отменить. Пациентам из группы риска следует назначить альтернативный вид терапии, не включающий НПВП.

НПВП, включая кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский надзор и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

С осторожностью следует применять НПВП пациентам с болезнью Крона и язвенным колитом в анамнезе из-за возможного ухудшения течения заболевания.

Влияние на гемостаз.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения.

При однократном приеме кеторолака трометамина у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, может повышаться риск возникновения кровотечения. Детальных исследований одновременного применения кеторолака и профилактических низких доз гепарина (2500–5000 ЕД каждые 12 часов), варфарина и декстранов не проводили, поэтому такой режим тоже может повышать риск появления кровотечения. Пациенты, которые уже принимают антикоагулянты или которым требуется введение низких доз гепарина, не должны применять кеторолак трометамин. За состоянием пациентов, которые принимают другие средства, негативно влияющие на гемостаз, при введении кеторолака трометамина следует тщательно наблюдать. В контролируемых клинических исследованиях частота клинически значимого послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. У пациентов с нормальной функцией кровотечения кровотечение увеличивалось, но не выходило за пределы нормы от 2 до 11 минут. В отличие от пролонгированного действия после приема ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака.

Послеоперационное раневое кровотечение было зарегистрировано в связи с немедленным периперационным применением кеторолака. Поэтому кеторолак не следует применять пациентам, которым проводили операцию с высоким риском кровотечения или неполным гемостазом.

С осторожностью следует применять кеторолак трометамин при выраженных показателях гемостаза, но не ограничиваясь косметическими или ежедневными операциями, резекцией предстательной железы или тонзиллэктомией.

Гематома, носовое кровотечение и другие признаки раневого кровотечения были зафиксированы при применении кеторолака. Врачи должны учитывать фармакологическое сходство кеторолака с другими НПВП, которые ингибируют ЦОГ, и риск кровотечения, особенно у пожилых людей.

Применение пациентам с нарушениями функции почек.

Как и другие НПВП, кеторолак подавляет синтез простагландинов и может оказывать токсическое влияние на почки, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции почек или с заболеваниями почек в анамнезе. Обычно после прекращения терапии НПВП функция почек возвращается к прежнему уровню.

К группе риска относятся пациенты после кровопотери, с нарушениями функции почек, гиповолемией, сердечной недостаточностью, нарушениями функции печени, пациенты, которые принимают диуретики, и пожилые пациенты.

Не следует применять кеторолак для инъекций пациентам с умеренными или серьезными нарушениями функции почек (креатинин в сыворотке крови — более 160 мкмоль/л), поскольку кеторолак и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

Пациенты с менее выраженными нарушениями функции почек должны получать более низкие дозы кеторолака (не более 60 мг в сутки внутримышечно). Необходимо внимательно наблюдать за состоянием почек и уровнем мочевины/креатинина в сыворотке крови таких пациентов. Перед началом лечения пациенты должны быть хорошо гидратированы. У пациентов, находившихся на гемодиализе, клиренс кеторолака был снижен примерно наполовину по сравнению с нормальной скоростью, а терминальный Т_1/2 увеличивался почти в 3 раза.

Как и при применении других лекарственных средств, подавляющих синтез простагландинов, при применении кеторолака повышается уровень мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, и это может наблюдаться уже после одной дозы.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга.

За состоянием пациентов с артериальной гипертензией и/или с незначительной и умеренной сердечной недостаточностью в анамнезе необходимо тщательно наблюдать из-за наличия информации о задержке жидкости и отеках во время терапии НПВП.

Чтобы минимизировать потенциальный риск развития побочных кардиоваскулярных осложнений у пациентов, которые применяют НПВП, следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного промежутка времени. Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или сосудов головного мозга кеторолак трометамин назначают только после тщательной оценки всех преимуществ и недостатков такого лечения. Аналогично следует взвешивать целесообразность назначения кеторолака перед началом длительного лечения пациентов группы риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, а также курильщиков).

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт. Такой риск нельзя исключить и для кеторолака.

Применение пациентам с нарушениями функции печени.

Кеторолак трометамин следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Значительное повышение (более чем в 3 раза выше нормы) АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдалось в контролируемых клинических исследованиях менее чем у 1 % пациентов.

Кроме того, сообщалось об отдельных случаях тяжелых печеночных реакций, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, в некоторых случаях — летальные. Кеторолак следует отменить при появлении клинических симптомов заболевания печени или системных проявлений (например, эозинофилии, сыпи).

Пациенты с нарушениями функции печени вследствие цирроза не имеют клинически значимой разницы в клиренсе кеторолака или времени его полувыведения.

Могут наблюдаться умеренные повышения одного или нескольких показателей функции печени. Эти нарушения могут быть временными, могут оставаться неизменными или могут прогрессировать при продолжении терапии.

Дыхательная система.

Следует контролировать состояние пациента в связи с высокой вероятностью развития бронхоспазма.

Заболевания соединительной ткани.

Применение препарата пациентам, больным системной красной волчанкой или заболеваниями соединительной ткани, может ассоциироваться с повышенным риском развития асептического менингита.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, но не ограничиваясь, анафилаксией, бронхоспазмом, покраснением, сыпью, артериальной гипотензией, отеком гортани и ангионевротическим отеком) могут наблюдаться у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, другим НПВП или к кеторолаку, а также у пациентов без такой гиперчувствительности. Они также могут возникнуть у лиц с ангиодемой, бронхоспастической реактивностью (например, с астмой) и полипами носа в анамнезе. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Поэтому кеторолак не следует применять таким пациентам.

Реакции со стороны кожи.

Были сообщения о серьезных реакциях со стороны кожи в связи с применением НПВП, некоторые из них были летальными, включая такие как экссудативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск этих реакций возникает в начале курса лечения, причем первые проявления появляются в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Пациентам следует прекратить применение препарата при появлении первых высыпаний, поражения слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности.

Злоупотребление или зависимость.

Кеторолак не обладает потенциалом привыкания. После внезапного прекращения применения кеторолака не наблюдалось никаких абстинентных симптомов.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит безводный сульфит натрия (Е 221), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Данный лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать токсические и аллергические реакции у новорожденных и детей в возрасте до 3 лет. Применение препарата противопоказано детям в возрасте до 16 лет.

Данный лекарственный препарат содержит пропиленгликоль, который может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение кеторолака трометамина противопоказано в период беременности, во время схваток и родов из-за известного влияния НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск незакрытия артериального протока).

Безопасность применения кеторолака во время беременности не установлена. При исследованиях токсических доз кеторолака у крыс и кроликов тератогенность не подтверждена. У крыс наблюдалось удлинение периода беременности и/или задержка родов.

При применении НПВП отмечалась низкая частота врожденных аномалий у людей без каких-либо закономерностей.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и различных пороках развития плода (сердечно-сосудистой системы и гастрошизиса) после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Начиная с 20-й недели беременности, применение лекарственного средства Кетолонг-Дарница® может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Кроме того, есть сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезает после прекращения лечения. Может быть целесообразным до родовой мониторинг по поводу олигогидрамниона и сужения артериального протока после воздействия кеторолака в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели.

Абсолютный риск пороков развития сердечно-сосудистой системы при применении НПВП увеличивается с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что риск увеличивается с дозой и продолжительностью терапии.

В III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
нарушение функции почек с возможным последующим развитием почечной недостаточности с олигогидрамнионом (см. выше).

На женщину и плод в конце беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять следующим образом:

возможность удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может возникнуть даже после очень низких доз, может наблюдаться усиленное кровотечение как у матери, так и у ребенка;
подавление сокращений матки, что может привести к задержке или удлинению продолжительности родов.

Около 10 % кеторолака проходит через плаценту.

Период кормления грудью.

При низких концентрациях кеторолак и его метаболиты проникают в грудное молоко в небольшом количестве.

Из-за возможного негативного влияния ингибиторов синтеза простагландинов на новорожденных кеторолак противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Применение кеторолака, как и любого лекарственного средства, подавляющего синтез циклооксигеназы/простагландинов, может ухудшить фертильность женщин и не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть.

Женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование по поводу бесплодия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении кеторолака трометамина может возникнуть головокружение, сонливость, нарушение зрения, головная боль, вертиго, бессонница или депрессия. Если наблюдаются эти или другие подобные побочные эффекты, не следует управлять автотранспортными средствами или работать с точными механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендуется применять в условиях стационара. После внутримышечного введения анальгезирующее действие наблюдается примерно через 30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1–2 часа. В целом средняя продолжительность анальгезии составляет 8–12 часов. Дозу следует корректировать в зависимости от степени тяжести болевого синдрома и реакции пациента на лечение.

Постоянное внутримышечное введение многократных суточных доз кеторолака не должно продолжаться более 2 дней, поскольку при длительном применении повышается риск развития побочных реакций. Опыт длительного применения ограничен, поскольку большинство пациентов переводили на пероральный приём лекарственного средства или после периода внутримышечного введения пациенты больше не нуждались в обезболивающей терапии.

Взрослые.

Рекомендуемая начальная доза кеторолака трометамина, раствора для внутримышечных инъекций, составляет 10 мг с последующим введением по 10–30 мг каждые 4–6 часов по необходимости. В ранний послеоперационный период кеторолак трометамин при необходимости можно вводить каждые 2 часа. Следует назначать минимальную эффективную дозу. Общая суточная доза не должна превышать 90 мг для молодых пациентов, 60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью и массой тела менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 2 дня. У пациентов с массой тела менее 50 кг дозу необходимо уменьшить. Возможен одновременный приём опиоидных анальгетиков (морфина, петидина). Кеторолак не оказывает негативного влияния на связывание опиоидных рецепторов и не усиливает угнетение дыхания или седативное действие опиоидных лекарственных средств. Для пациентов, получающих парентерально раствор Кетолонг-Дарниця® и которых переводят на пероральный приём таблеток Кетолонг-Дарниця®, общая комбинированная суточная доза не должна превышать 90 мг (60 мг — для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и массой тела менее 50 кг), а в день, когда меняют лекарственную форму, доза перорального компонента не должна превышать 40 мг. Переход на приём пероральной формы следует осуществлять как можно быстрее.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет рекомендуется назначать наименьшее значение из диапазона дозировки. Общая суточная доза не должна превышать 60 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Кеторолак противопоказан при нарушении функции почек умеренной и тяжёлой степени. При менее выраженных нарушениях необходимо снижать дозировку (не более 60 мг в сутки внутримышечно).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность у детей не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Однократная передозировка кеторолаком в разное время приводила к боли в животе, тошноте, рвоте, гипервентиляции, пептическим язвам и/или эрозивному гастриту и нарушениям функции почек, которые проходили после отмены лекарственного средства.

Возможны дезориентация, возбуждение, головокружение, нарушение слуха, потеря сознания, заторможенное состояние, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщалось о развитии анафилактоидных реакций, которые могут возникать и при передозировке.

Зарегистрированы редкие случаи диареи и случайные судороги.

Лечение. Терапия симптоматическая и поддерживающая. Специфический антидот отсутствует. В течение 1 часа и не позднее 4 часов после приёма лекарственного средства с симптомами передозировки или после большой передозировки (при приёме пероральной дозы, превышающей обычную в 5–10 раз) рекомендуется вызвать рвоту, принять активированный уголь (60–100 г для взрослых) и/или принять осмотическое слабительное.

Применение форсированного диуреза, щелочения мочи, гемодиализа или переливания крови неэффективно из-за высокого уровня связывания лекарственного средства с белками плазмы крови.

Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным диазепамом. Необходимо внимательно следить за функциями почек и печени.

Другие меры могут быть указаны в зависимости от клинического состояния пациента.

Побочные реакции.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, снижение и потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, тахипноэ или диспноэ, тяжесть или боль в грудной клетке, свистящее дыхание, астма, усугубление течения астмы, отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, ощущение дискомфорта в животе, ощущение переполнения желудка, тошнота, диспепсия, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в эпигастрии, диарея, реже — метеоризм, отрыжка, рвота, запор, эрозивно-язвенные изменения, включая кровотечения и перфорации желудочно-кишечного тракта, иногда летальные (особенно у пожилых людей), рвота кровью, гастрит, язвенная болезнь, панкреатит, мелена, ректальные кровотечения, язвенный стоматит, эзофагит, обострение болезни Крона и колита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — нарушение функции печени, печеночная недостаточность, желтуха, гепатит, гепатомегалия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: сильная боль в области проекции почек, дизурия, частое мочеиспускание, олигоурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гематурия, протеинурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, азотемия, задержка мочи, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, нефротический синдром, гемолитико-уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, оглушенность, повышенная утомляемость, слабость, раздражительность, ощущение сухости во рту, повышенное чувство жажды, нервозность, спутанность сознания, парестезии, функциональные нарушения, сонливость, нарушение сна, бессонница, нарушение концентрации внимания, эйфория, возбуждение, гиперкинезия, судороги, асептический менингит (со соответствующей симптоматикой), ригидность мышц затылка, чувство тревожности, вертиго, дезориентация.

Со стороны психики: гиперактивность (изменения настроения, беспокойство), галлюцинации, необычные сновидения, депрессия, психотические реакции, патологические мысли, нарушения мышления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бледность, приливы, боль в груди, ощущение сердцебиения, брадикардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия или гипотензия, пальпитация, отеки. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт).

Со стороны крови и лимфатической системы: пурпура, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, в результате чего возможно возникновение кровоизлияний под кожу, гематомы, носовые кровотечения, снижение скорости свертывания крови, удлинение времени кровотечения и повышенная послеоперационная кровоточивость ран.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, крапивница, реактивность дыхательных путей, астма, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, отек век, периорбитальный отек, отек лица, голеней, пальцев, ступней, отек языка, одышка, артериальная гипотензия, приливы, экссудативный дерматит, буллезный дерматоз. Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим НПВС. Они также могут наблюдаться у лиц, в анамнезе которых был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и носовые полипы). Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, крапивница, реакции фотосенсибилизации, синдром Лайелла, буллезные реакции, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, кожные высыпания, включая макулопапулезные и экссудативные, изменение цвета кожи лица.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: бесплодие (у женщин).

Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, жажда, астенический синдром, недомогание, отеки, лихорадка с ознобом или без, повышенное потоотделение, увеличение массы тела; высыпания, зуд, боль, припухлость и гиперемия в месте введения.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор кеторолака для инъекций не следует смешивать в небольших емкостях (например, в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазином или гидроксизином, поскольку при этом кеторолак может выпасть в осадок.

Упаковка.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке, по 2 контурные ячеечные упаковки в пачке; по 10 ампул в контурной ячеечной упаковке, по 1 контурной ячеечной упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Кетолонг-дарница®