Ketolong-Darnytsia®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO KETOLONG-DARNITSA® (KETOLONG-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: ketorolac;

1 ml di soluzione contiene 30 mg di ketorolac trometamina;

Eccipienti: cloruro di sodio, edetato disodico, solfito di sodio anidro (E 221), alcol benzilico, povidone, glicole propilenico, trometamina, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, leggermente giallo o verdastro-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Derivati dell'acido acetico e sostanze correlate. Ketorolac. Codice ATC M01A B15.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il ketorolac è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS), inibitore della cicloossigenasi (COX), derivato dell'acido pirrolizincarbossilico, che esercita un marcato effetto analgesico. Grazie alle caratteristiche della forma farmaceutica, la durata dell'effetto analgesico del medicinale è di 10–12 ore. È in grado di sopprimere o ridurre il dolore di intensità lieve o moderata.

Come altri FANS, esercita anche un effetto antipiretico e antiinfiammatorio. È in grado di inibire l'aggregazione piastrinica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, nel sito di iniezione si forma un deposito da cui il ketorolac passa gradualmente nella circolazione sistemica.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Cmax = 3 mg/l) nel plasma sanguigno (Tmax) è di 40–50 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche è superiore al 99%. Circa il 10% della dose somministrata viene metabolizzato nel fegato, mentre la restante parte viene metabolizzata nei reni. Il farmaco viene eliminato principalmente attraverso le urine (fino al 90%), di cui il 60% in forma invariata. Circa il 10% della dose somministrata viene eliminato con le feci. Il tempo di emieliminazione del farmaco (T1/2) è di 4–6 ore nei pazienti con alterata funzionalità renale; negli individui di età avanzata la velocità di eliminazione del farmaco è ridotta e il T1/2 aumenta. Il ketorolac attraversa la barriera placentare e viene escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore postoperatorio moderato e grave per un breve periodo di tempo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al chetorolaco o a qualsiasi altro componente del medicinale o ad altri FANS.

Ulcera peptica attiva, recente emorragia gastrointestinale o perforazione, oppure storia di ulcera peptica o emorragia gastrointestinale.

Presenza o sospetto di emorragia gastrointestinale o emorragia intracranica. Stato con alto rischio di emorragia o emostasi incompleta, diatesi emorragica.

Compromissione renale moderata o grave (creatinina plasmatica superiore a 160 µmol/l).

Rischio di insufficienza renale dovuta a riduzione del volume dei liquidi.

Alterazioni della coagulazione del sangue.

Uso concomitante di antiaggreganti (acido acetilsalicilico), anticoagulanti, inclusi warfarin e eparina a basso dosaggio (2500–5000 UI ogni 12 ore).

Insufficienza cardiaca o epatica grave.

Controindicato nei pazienti in cui altri inibitori della sintesi delle prostaglandine provocano reazioni allergiche, come asma, rinite, angioedema o orticaria.

Asma bronchiale, broncospasmo, polipi nasali, angioedema in anamnesi.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza, l’allattamento e nel periodo dell’allattamento.

Bambini di età inferiore ai 16 anni.

Trattamento concomitante con altri FANS, inclusi inibitori selettivi della COX, acido acetilsalicilico, warfarin, pentossifillina, probenecid o sali di litio.

Ipersensibilità all’acido acetilsalicilico o ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine (in tali pazienti si osservano gravi reazioni anafilattiche).

Non utilizzare come analgesico prima e durante interventi chirurgici.

È controindicata la somministrazione epidurale o intratecale, poiché il medicinale contiene alcool benzilico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il chetorolaco si lega in misura notevole alle proteine plasmatiche (mediamente al 99,2%), indipendentemente dalla concentrazione. Il trometamolo di chetorolaco non altera la farmacocinetica di altri farmaci tramite induzione o inibizione degli enzimi.

Warfarin, digossina, salicilati ed eparina. Il trometamolo di chetorolaco riduceva significativamente il legame del warfarin alle proteine plasmatiche in vitro e non alterava il legame della digossina alle proteine plasmatiche. Studi in vitro indicano che a concentrazioni terapeutiche di salicilati (300 µg/ml), il legame del chetorolaco diminuiva da circa il 99,2% al 97,5%, suggerendo un potenziale raddoppio del livello di chetorolaco non legato nel plasma. Concentrazioni terapeutiche di digossina, warfarin, ibuprofene, naprossene, piroxicam, paracetamolo, acetaminofene, fenitoina e tolbutamide non alterano il legame del trometamolo di chetorolaco alle proteine plasmatiche.

Acido acetilsalicilico. Quando somministrato con acido acetilsalicilico, il legame del chetorolaco alle proteine plasmatiche diminuisce, sebbene la clearance del chetorolaco libero non cambi. Il significato clinico di questa interazione non è noto, ma, come con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, non si raccomanda la somministrazione concomitante di trometamolo di chetorolaco e acido acetilsalicilico a causa del potenziale aumento della frequenza di effetti indesiderati.

Probenecid. La somministrazione concomitante di trometamolo di chetorolaco e probenecid è controindicata a causa dell’aumento della concentrazione plasmatica di chetorolaco e del suo tempo di dimezzamento (T1/2) nell’organismo.

Miorelilassanti non depolarizzanti. Non sono stati condotti studi ufficiali sulla somministrazione concomitante di trometamolo di chetorolaco e miorelilassanti.

Zidovudina. La somministrazione concomitante di FANS con zidovudina comporta un aumento del rischio di tossicità ematologica. Esiste un rischio aumentato di emartrosi ed ematomi nei pazienti con HIV affetti da emofilia e trattati contemporaneamente con zidovudina e ibuprofene.

La somministrazione concomitante con anticoagulanti può potenziare l’emorragia. La somministrazione concomitante con anticoagulanti (come warfarin) è controindicata.

Sebbene gli studi non indichino un’interazione significativa tra chetorolaco e warfarin o eparina, la somministrazione concomitante di chetorolaco e medicinali che influenzano l’emostasi, inclusi dosaggi terapeutici di terapia anticoagulante (warfarin), dosi profilattiche basse di eparina (2500–5000 unità ogni 12 ore) e destrano, può essere associata a un rischio aumentato di emorragia.

Trombossano. Il chetorolaco inibisce l’aggregazione piastrinica, riduce la concentrazione di trombossano e prolunga il tempo di sanguinamento. A differenza degli effetti prolungati dell’acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica ritorna alla normalità entro 24–48 ore dall’interruzione del chetorolaco.

Quando somministrato concomitantemente con altri FANS, è possibile lo sviluppo di effetti indesiderati additivi.

Diuretici. Viene ridotto l’effetto diuretico, con conseguente aumento della nefrotossicità del chetorolaco. Il chetorolaco per iniezione riduceva la risposta diuretica alla furosemide in volontari sani normovolemici di circa il 20%; pertanto, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con insufficienza cardiaca scompensata.

Beta-bloccanti, inibitori dell’ACE. Si verifica una riduzione dell’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti sotto l’effetto del chetorolaco, con possibile sviluppo di alterazioni della funzione renale. Pertanto, tale combinazione deve essere utilizzata con cautela, specialmente negli anziani. Si deve prescrivere la dose minima efficace (60 mg) e si deve considerare il monitoraggio della funzione renale all’inizio della terapia concomitante e periodicamente successivamente.

Antibiotici del gruppo ciclosporinico. Aumenta la nefrotossicità delle ciclosporine.

Glucocorticosteroidi. A causa dell’aumentato rischio di emorragia gastrointestinale, la somministrazione concomitante di chetorolaco con glucocorticosteroidi deve essere effettuata con cautela.

Chinoloni. Aumenta il rischio di convulsioni.

Mifepristone. Il chetorolaco riduce l’efficacia del mifepristone; pertanto, l’uso del chetorolaco è consentito solo 8–12 giorni dopo l’inizio del trattamento con mifepristone.

Oxpentifillina. Non raccomandato a causa dell’aumentato rischio di emorragie.

Sali di litio. Viene ritardata l’eliminazione del litio dall’organismo. Nei pazienti in trattamento con litio, è possibile un aumento della clearance renale del litio, che porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di litio con alcuni medicinali inibitori della sintesi delle prostaglandine.

Analgésici oppioidi. Viene potenziato l’effetto degli analgesici oppioidi, consentendo di ridurre la dose di questi ultimi nel trattamento del dolore.

Glicosidi cardiaci. I FANS possono peggiorare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli plasmatici dei glicosidi cardiaci. Metotrexato. Deve essere somministrato con cautela, poiché alcuni medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine possono ridurre la clearance del metotrexato e quindi aumentarne la tossicità.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). Aumentato rischio di emorragie gastrointestinali quando farmaci antiaggreganti e SSRI interagiscono con FANS.

Tacrolimus. Esiste un possibile rischio di nefrotossicità quando i FANS vengono somministrati contemporaneamente a tacrolimus.

Farmaci anticonvulsivanti. Sono stati riportati singoli casi di insorgenza di convulsioni con la somministrazione concomitante di trometamolo di chetorolaco e farmaci anticonvulsivanti (fenitoina, carbamazepina).

Farmaci psicotropi. Sono stati riportati casi di insorgenza di allucinazioni con la somministrazione concomitante di chetorolaco e farmaci psicotropi (fluoxetina, tiotixene, alprazolam). Pentossifillina. Aumenta il rischio di emorragia.

Farmaci contenenti aglio, cipolla, ginkgo biloba, possono potenziare l’effetto del chetorolaco e aumentare il rischio di complicanze emorragiche.

Caratteristiche d'uso.

Si raccomanda l'uso in condizioni di ricovero ospedaliero.

La probabilità di effetti indesiderati può essere ridotta al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi.

L'uso combinato di ketorolac trometamina per via intramuscolare e orale negli adulti non deve superare i 5 giorni.

Si deve considerare che in alcuni pazienti il sollievo dal dolore può manifestarsi solo dopo 30 minuti dall'iniezione intramuscolare.

Il ketorolac trometamina non possiede proprietà sedative né ansiolitiche.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, renale o epatica, che assumono diuretici, o dopo interventi chirurgici con ipovolemia, è necessario un attento monitoraggio della diuresi e della funzionalità renale.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Il ketorolac trometamina può causare gravi reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale in qualsiasi fase della terapia, con o senza sintomi premonitori. Tali reazioni avverse possono avere esito fatale. Il rischio di sanguinamenti gastrointestinali clinicamente significativi è dose-dipendente. Tuttavia, gli effetti indesiderati possono verificarsi anche dopo un breve periodo di trattamento. Fattori predisponenti, oltre all'anamnesi di ulcera peptica, includono l'uso concomitante di corticosteroidi orali, anticoagulanti, una terapia prolungata con FANS, il fumo, l'assunzione di alcol, l'età avanzata e uno stato di salute generalmente compromesso.

Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose minima disponibile. Lo stato di questi pazienti, così come di quelli che richiedono l'uso concomitante di acido acetilsalicilico in bassa dose o di altri farmaci che possono aumentare il rischio di sanguinamenti gastrointestinali, deve essere attentamente monitorato e si deve valutare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio, misoprostolo o inibitori della pompa protonica). In caso di comparsa di qualsiasi sintomo gastrointestinale insolito, specialmente in caso di sanguinamento o ulcera, in particolare negli anziani, durante la terapia con ketorolac, l'uso del farmaco deve essere interrotto.

La maggior parte delle segnalazioni spontanee di effetti avversi gastrointestinali riguarda pazienti anziani o debilitati; pertanto, in questi pazienti va prestata particolare attenzione e, in caso di sospetto, il ketorolac deve essere sospeso. Ai pazienti a rischio si deve prescrivere un trattamento alternativo che non includa FANS.

I FANS, inclusi il ketorolac, possono essere associati a un aumentato rischio di rottura dell'anastomosi gastrointestinale. Si raccomanda un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso del ketorolac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattia di Crohn o colite ulcerosa in anamnesi, poiché potrebbero peggiorare l'andamento della malattia.

Effetti sull'omeostasi.

Il ketorolac inibisce l'aggregazione piastrinica e prolunga il tempo di sanguinamento.

In pazienti sottoposti a terapia anticoagulante, una singola dose di ketorolac trometamina può aumentare il rischio di sanguinamento. Non sono stati condotti studi dettagliati sull'uso concomitante di ketorolac con dosi profilattiche basse di eparina (2500–5000 UI ogni 12 ore), warfarin o destrani; pertanto, anche questo regime potrebbe aumentare il rischio di sanguinamento. I pazienti già in trattamento con anticoagulanti o che necessitano di somministrazione di basse dosi di eparina non devono assumere ketorolac trometamina. I pazienti che assumono altri farmaci che influiscono negativamente sull'omeostasi devono essere attentamente monitorati durante la somministrazione di ketorolac trometamina. Negli studi clinici controllati, la frequenza di sanguinamento postoperatorio clinicamente significativo è stata inferiore all'1%. In pazienti con normale funzione emorragica, il sanguinamento aumentava ma rimaneva entro i limiti normali (da 2 a 11 minuti). A differenza dell'effetto prolungato dopo l'assunzione di acido acetilsalicilico, la funzione piastrinica ritorna alla normalità entro 24–48 ore dall'interruzione del ketorolac.

È stato segnalato sanguinamento postoperatorio in relazione all'uso immediato perioperatorio di ketorolac. Pertanto, il ketorolac non deve essere somministrato a pazienti sottoposti a interventi chirurgici ad alto rischio di sanguinamento o con emostasi incompleta.

Il ketorolac trometamina deve essere usato con cautela in presenza di marcatori evidenti di alterazioni dell'omeostasi, ma non limitatamente a interventi cosmetici o di routine, resezione della prostata o tonsillectomia.

Ematomi, epistassi e altri segni di sanguinamento da ferita sono stati osservati con l'uso di ketorolac. I medici devono essere consapevoli della somiglianza farmacologica del ketorolac con altri FANS che inibiscono la COX e del rischio di sanguinamento, specialmente negli anziani.

Uso in pazienti con compromissione della funzione renale.

Come altri FANS, il ketorolac inibisce la sintesi delle prostaglandine e può avere effetti tossici sui reni; pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione renale o con anamnesi di malattie renali. Di solito, dopo l'interruzione della terapia con FANS, la funzionalità renale ritorna allo stato precedente.

I pazienti a rischio includono quelli con perdita ematica, compromissione renale, ipovolemia, insufficienza cardiaca, compromissione epatica, pazienti in trattamento con diuretici e pazienti anziani.

Non deve essere somministrato ketorolac per iniezione a pazienti con compromissione renale moderata o grave (creatinina nel siero > 160 µmol/l), poiché il ketorolac e i suoi metaboliti sono eliminati principalmente attraverso i reni.

I pazienti con compromissione renale lieve devono ricevere dosi inferiori di ketorolac (non più di 60 mg al giorno per via intramuscolare). È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli di urea/creatinina nel siero di tali pazienti. Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti devono essere adeguatamente idratati. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, la clearance del ketorolac era ridotta di circa la metà rispetto alla velocità normale e la semivita terminale aumentava di circa tre volte.

Come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, con l'uso di ketorolac si osserva un aumento dei livelli di urea, creatinina e potassio nel siero, che può manifestarsi già dopo una singola dose.

Effetti sul sistema cardiovascolare e sui vasi cerebrali.

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o con insufficienza cardiaca lieve o moderata in anamnesi devono essere attentamente monitorati a causa della nota ritenzione idrica e della comparsa di edemi durante la terapia con FANS.

Per minimizzare il potenziale rischio di complicanze cardiovascolari indesiderate nei pazienti che assumono FANS, si deve usare la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve possibile. Il ketorolac trometamina deve essere prescritto ai pazienti con ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica accertata, malattie delle arterie periferiche e/o dei vasi cerebrali solo dopo un'attenta valutazione dei benefici e dei rischi del trattamento. Analogamente, si deve valutare attentamente l'opportunità di prescrivere ketorolac prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti a rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio, con ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumatori).

Studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus. Tale rischio non può essere escluso neppure per il ketorolac.

Uso in pazienti con compromissione della funzione epatica.

Il ketorolac trometamina deve essere prescritto con cautela in pazienti con compromissione della funzione epatica o con anamnesi di malattie epatiche. Negli studi clinici controllati, un aumento significativo (oltre tre volte il valore normale) delle transaminasi ALT e AST nel siero è stato osservato in meno dell'1% dei pazienti.

Inoltre, sono stati riportati casi isolati di gravi reazioni epatiche, inclusa ittide, epatite fulminante fatale, necrosi epatica e insufficienza epatica, in alcuni casi con esito fatale. Il ketorolac deve essere sospeso in caso di comparsa di sintomi clinici di malattia epatica o manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzioni cutanee).

I pazienti con compromissione epatica dovuta a cirrosi non mostrano differenze clinicamente rilevanti nella clearance del ketorolac o nel tempo di emivita.

Possono verificarsi aumenti marginali di uno o più parametri di funzionalità epatica. Tali alterazioni possono essere transitorie, rimanere stabili o progredire con la prosecuzione della terapia.

Sistema respiratorio.

Lo stato del paziente deve essere monitorato a causa dell'elevata probabilità di sviluppo di broncospasmo.

Malattie del tessuto connettivo.

L'uso del farmaco in pazienti con lupus eritematoso sistemico o malattie del tessuto connettivo può essere associato a un aumentato rischio di meningite asettica.

Reazioni anafilattiche (anafilattoidi).

Reazioni anafilattiche (anafilattoidi) (inclusi, ma non limitati a, anafilassi, broncospasmo, arrossamento, eruzioni cutanee, ipotensione arteriosa, edema della laringe e angioedema) possono verificarsi in pazienti con o senza ipersensibilità all'acido acetilsalicilico, ad altri FANS o al ketorolac. Possono anche verificarsi in soggetti con angioedema, reattività broncospastica (ad esempio, asma) e polipi nasali in anamnesi. Reazioni anafilattoidi come l'anafilassi possono avere esito fatale. Pertanto, il ketorolac non deve essere somministrato a tali pazienti.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi gravi di reazioni cutanee in seguito all'uso di FANS, alcuni dei quali fatale, inclusi dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento, con le prime manifestazioni che si presentano nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. I pazienti devono interrompere l'uso del farmaco alla comparsa dei primi eritemi, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità.

Abuso o dipendenza.

Il ketorolac non ha potenziale di dipendenza. Non sono stati osservati sintomi da astinenza dopo l'interruzione improvvisa del ketorolac.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene solfito sodico anidro (E 221), che raramente può causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Questo medicinale contiene alcool benzilico, che può causare reazioni tossiche e allergiche nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni. L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Questo medicinale contiene propilenglicole, che può causare sintomi simili a quelli dell'assunzione di alcol.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'uso di ketorolac trometamina è controindicato durante la gravidanza, durante le doglie e il parto a causa degli effetti noti dei FANS sul sistema cardiovascolare del feto (rischio di mancata chiusura del dotto arterioso).

La sicurezza dell'uso di ketorolac durante la gravidanza non è stata stabilita. Negli studi su dosi tossiche di ketorolac in ratti e conigli, la teratogenicità non è stata confermata. Nei ratti è stato osservato un prolungamento della durata della gravidanza e/o un ritardo del parto.

Con l'uso di FANS è stata osservata una bassa frequenza di malformazioni congenite negli uomini, senza alcuna regolarità.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici disponibili indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e di diverse malformazioni fetali (sistema cardiovascolare e gastroschisi) dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso del medicinale Ketolong-Darnytsia® può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo il trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolve dopo l'interruzione del trattamento. Può essere opportuno un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso dopo l'esposizione a ketorolac per alcuni giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione.

Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari con l'uso di FANS aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata del trattamento.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono influenzare il feto nel seguente modo:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• compromissione della funzione renale con possibile sviluppo di insufficienza renale con oligoidramnios (vedi sopra).

Sulla donna e sul feto alla fine della gravidanza, gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono avere i seguenti effetti:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche dopo dosi molto basse, con sanguinamento accentuato sia nella madre che nel neonato;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento della durata del parto.

Circa il 10% del ketorolac attraversa la placenta.

Periodo di allattamento.

A basse concentrazioni, il ketorolac e i suoi metaboliti passano in piccola quantità nel latte materno.

A causa del possibile effetto negativo degli inibitori della sintesi delle prostaglandine sui neonati, il ketorolac è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di ketorolac, come di qualsiasi farmaco che inibisce la sintesi della cicloossigenasi/prostaglandine, può compromettere la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte.

Alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

In alcuni pazienti, l'uso di ketorolac trometamina può causare vertigini, sonnolenza, disturbi della vista, cefalea, vertigini, insonnia o depressione. Se si verificano questi o altri effetti indesiderati simili, non si deve guidare veicoli a motore né lavorare con macchinari precisi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Si raccomanda l'uso in regime ospedaliero. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto analgesico si manifesta approssimativamente dopo 30 minuti e il massimo effetto analgesico si raggiunge dopo 1–2 ore. In generale, la durata media dell'analgesia è di 8–12 ore. La dose deve essere aggiustata in base al grado di gravità del dolore e alla risposta del paziente al trattamento.

La somministrazione intramuscolare ripetuta di dosi multiple giornaliere di ketorolac non deve durare più di 2 giorni, poiché con l'uso prolungato aumenta il rischio di effetti indesiderati. L'esperienza con l'uso prolungato è limitata, poiché la maggior parte dei pazienti viene convertita alla terapia orale o non richiede più terapia analgesica dopo un periodo di somministrazione intramuscolare.

La probabilità di effetti indesiderati può essere minimizzata utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi. Il medicinale non deve essere somministrato per via epidurale né intratecale.

Adulti.

La dose iniziale raccomandata di trometamina ketorolac, soluzione per iniezioni intramuscolari, è di 10 mg, seguita da somministrazioni di 10–30 mg ogni 4–6 ore secondo necessità. Nel periodo postoperatorio immediato, il ketorolac trometamina può essere somministrato ogni 2 ore se necessario. Deve essere prescritta la dose efficace minima. La dose giornaliera totale non deve superare i 90 mg nei pazienti giovani e i 60 mg nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale e con peso corporeo inferiore a 50 kg. La durata massima del trattamento non deve superare i 2 giorni. Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose deve essere ridotta. È possibile l'uso concomitante di analgesici oppioidi (morfina, petidina). Il ketorolac non ha effetti negativi sul legame ai recettori oppioidi e non potenzia la depressione respiratoria o l'effetto sedativo dei farmaci oppioidi. Nei pazienti che ricevono per via parenterale la soluzione Ketolong-Darnytsia® e che vengono convertiti alla somministrazione orale di compresse Ketolong-Darnytsia®, la dose giornaliera combinata totale non deve superare i 90 mg (60 mg nei pazienti anziani, nei pazienti con alterazioni della funzione renale e con peso corporeo inferiore a 50 kg), e nel giorno in cui si cambia la forma farmaceutica, la dose del componente orale non deve superare i 40 mg. I pazienti devono essere convertiti alla forma orale il più rapidamente possibile.

Pazienti anziani.

Ai pazienti di età pari o superiore a 65 anni si raccomanda di prescrivere il valore più basso dell'intervallo di dosaggio. La dose giornaliera totale non deve superare i 60 mg.

Pazienti con alterazioni della funzione renale.

Il ketorolac è controindicato in caso di compromissione renale di grado moderato o grave. In caso di alterazioni meno marcate, è necessario ridurre il dosaggio (non superiore a 60 mg al giorno per via intramuscolare).

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 16 anni, poiché la sicurezza ed efficacia nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Sintomi. Uno svradosaggio singolo di ketorolac ha causato, in diversi casi, dolore addominale, nausea, vomito, iperventilazione, ulcere peptiche e/o gastrite erosiva e alterazioni della funzione renale, che sono regredite dopo l'interruzione del farmaco.

Sono possibili disorientamento, eccitazione, capogiri, disturbi dell'udito, perdita di coscienza, stato di sopore, sonnolenza, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati sviluppi di reazioni anafilattoidi, che possono verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Sono stati registrati casi rari di diarrea e convulsioni accidentali.

Trattamento. La terapia è sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Entro 1 ora e non oltre 4 ore dopo l'assunzione del farmaco con sintomi di sovradosaggio o dopo un sovradosaggio massiccio (dose orale assunta 5–10 volte superiore alla dose normale), si raccomanda di provocare il vomito, assumere carbone attivo (60–100 g per adulti) e/o assumere un lassativo osmotico.

L'uso di diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi o trasfusione di sangue non è efficace, a causa dell'elevato legame del farmaco alle proteine plasmatiche.

Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con diazepam per via endovenosa. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale ed epatica.

Altri interventi possono essere indicati in base alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati.

Organi di senso: alterazioni del gusto.

Organi della vista: visione offuscata, neurite ottica, neurite retrobulbare, disturbi visivi.

Organi dell'udito e apparato vestibolare: acufene, riduzione e perdita dell'udito.

Sistema respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea, tachipnea o dispnea, senso di costrizione o dolore al torace, respiro sibilante, asma, aggravamento dell'asma, edema polmonare.

Apparato gastrointestinale: anoressia, sensazione di malessere addominale, sensazione di pienezza gastrica, nausea, dispepsia, dolore gastrointestinale, dolore epigastrico, diarrea, più raramente meteorismo, eruttazione, vomito, stitichezza, lesioni erosive e ulcerative, comprese emorragie e perforazioni del tratto gastrointestinale, talvolta letali (soprattutto negli anziani), vomito di sangue, gastrite, ulcera peptica, pancreatite, melena, emorragia rettale, stomatite ulcerosa, esofagite, esacerbazione della malattia di Crohn e del colite.

Fegato e vie biliari: molto raramente alterazioni della funzionalità epatica, insufficienza epatica, ittero, epatite, epatomegalia, aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Renì e sistema urinario: forte dolore nella regione renale, disuria, minzione frequente, oliguria, iponatriemia, iperkaliemia, ematuria, proteinuria, aumento dei livelli di urea e creatinina nel plasma, azotemia, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, insufficienza renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica, sindrome emolitica-uremica, dolore al fianco (con o senza ematuria).

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, stato di sonnolenza, facile affaticabilità, debolezza, irritabilità, sensazione di bocca secca, aumento della sete, nervosismo, confusione mentale, parestesie, disturbi funzionali, sonnolenza, disturbi del sonno, insonnia, difficoltà di concentrazione, euforia, eccitazione, ipercinesia, convulsioni, meningite asettica (con sintomatologia corrispondente), rigidità dei muscoli nucalesi, sensazione di ansia, vertigini, disorientamento.

Psiche: iperattività (cambiamenti dell'umore, agitazione), allucinazioni, sogni insoliti, depressione, reazioni psicotiche, pensieri patologici, disturbi del pensiero.

Sistema cardiovascolare: pallore, vampate di calore, dolore al petto, palpitazioni, bradicardia, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa o ipotensione, palpitazioni, edemi. I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato ad un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche arteriose (infarto del miocardio o ictus).

Sangue e sistema linfatico: porpora, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, anemia aplastica, anemia emolitica, con conseguente possibile insorgenza di emorragie sottocutanee, ematomi, emorragie nasali, riduzione della velocità di coagulazione del sangue, prolungamento del tempo di sanguinamento e aumentata emorragia postoperatoria delle ferite.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, orticaria, reattività delle vie respiratorie, asma, peggioramento dell'asma, broncospasmo, edema della laringe, angioedema, edema delle palpebre, edema periorbitale, edema del viso, delle caviglie, delle dita, dei piedi, edema della lingua, dispnea, ipotensione arteriosa, vampate di calore, dermatite esfoliativa, dermatosi bollosa. Tali reazioni possono verificarsi in pazienti con o senza nota ipersensibilità al chetorolaco o ad altri FANS. Possono anche verificarsi in soggetti con anamnesi di angioedema o reattività bronchiale spasmodica (ad esempio asma e polipi nasali). Reazioni anafilattoidi, come anafilassi, possono avere esito letale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: iperemia, prurito, orticaria, reazioni di fotosensibilizzazione, sindrome di Lyell, reazioni bollose, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee, comprese maculopapulari ed esudative, cambiamento del colore della pelle del viso.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: mialgia, disturbi funzionali.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: infertilità (nelle donne).

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza generale, sete, sindrome astenica, malessere, edemi, febbre con o senza brividi, sudorazione aumentata, aumento di peso; eruzioni cutanee, prurito, dolore, gonfiore e iperemia nel sito di somministrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile di chetorolac non deve essere miscelata in piccoli contenitori (ad esempio, nella stessa siringa) con solfato di morfina, cloridrato di meperidina, prometazina o idrossizina, poiché il chetorolac potrebbe precipitare.

Confezione.

1 ml in fiala; 5 fiale in confezione blister, 2 confezioni blister in astuccio; 10 fiale in confezione blister, 1 confezione blister in astuccio.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.