Ketolong-Darnitsa®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO KETOLONG-DARNITSA® (KETOLONG-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: ketorolac;

1 ml de solución contiene trometamina de ketorolaco 30 mg;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato de disodio, sulfito de sodio anhidro (E 221), alcohol bencílico, povidona, propilenglicol, trometamina, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, ligeramente amarillento o verdoso-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos. Derivados del ácido acético y compuestos relacionados. Ketorolaco. Código ATC M01A B15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El ketorolaco es un medicamento no esteroideo antiinflamatorio (AINE), inhibidor de la ciclooxigenasa (COX), derivado del ácido pirrolizincarboxílico, que ejerce un marcado efecto analgésico. Debido a las características de la forma farmacéutica, la duración del efecto analgésico del medicamento es de 10–12 horas. Es capaz de interrumpir o reducir el dolor de intensidad leve a moderada.

Al igual que otros AINE, produce efectos antipiréticos y antiinflamatorios. Puede inhibir la agregación plaquetaria.

Farmacocinética.

Tras la administración intramuscular, en el lugar de inyección se forma un depósito del medicamento, desde el cual el ketorolaco penetra progresivamente en la circulación sistémica.

El tiempo para alcanzar la concentración máxima (Cmax = 3 mg/l) en plasma (Tmax) es de 40–50 minutos. La unión a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %. Hasta un 10 % de la dosis administrada se metaboliza en el hígado, y el resto en los riñones. El fármaco se elimina principalmente por orina (hasta un 90 %), siendo aproximadamente el 60 % de la dosis administrada excretada sin cambios. Hasta un 10 % de la dosis administrada se elimina por heces. El período de semivida de eliminación del medicamento (T1/2) es de 4–6 horas en pacientes con alteraciones de la función renal; en personas de edad avanzada, la velocidad de eliminación del fármaco disminuye y el T1/2 aumenta. El ketorolaco atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor postoperatorio moderado a severo durante un período de tiempo breve.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al ketorolaco o a cualquier otro componente del medicamento, así como a otros AINE.

Úlcera péptica activa, hemorragia gastrointestinal reciente o perforación, o antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal.

Presencia o sospecha de hemorragia gastrointestinal o hemorragia intracraneal. Estado con alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta, diatesis hemorrágica.

Alteraciones moderadas o graves de la función renal (creatinina sérica superior a 160 µmol/l).

Riesgo de insuficiencia renal debido a la reducción del volumen de líquidos.

Alteraciones de la coagulación sanguínea.

Tratamiento concomitante con antiagregantes (ácido acetilsalicílico), anticoagulantes, incluyendo warfarina y heparina de baja dosis (2500–5000 UI cada 12 horas).

Insuficiencia cardíaca o hepática grave.

Contraindicado en pacientes en los que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocan reacciones alérgicas, tales como asma, rinitis, angioedema o urticaria.

Asma bronquial, broncoespasmo, pólipos nasales o angioedema en antecedentes.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo, el parto o la lactancia.

Niños menores de 16 años.

Tratamiento simultáneo con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX, ácido acetilsalicílico, warfarina, pentoxifilina, probenecida o sales de litio.

Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas (en estos pacientes se han observado reacciones anafilácticas graves).

No debe utilizarse como analgésico antes ni durante intervenciones quirúrgicas.

Está contraindicada la administración epidural o intratecal, ya que el medicamento contiene alcohol bencílico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El ketorolaco se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 99,2 %), independientemente de la concentración. El trometamol de ketorolaco no modifica la farmacocinética de otros medicamentos mediante inducción o inhibición enzimática.

Warfarina, digoxina, salicilatos y heparina. In vitro, el trometamol de ketorolaco redujo significativamente la unión de la warfarina a las proteínas plasmáticas, sin alterar la unión de la digoxina a las proteínas plasmáticas. Estudios in vitro indican que, en concentraciones terapéuticas de salicilatos (300 µg/ml), la unión del ketorolaco disminuye de aproximadamente el 99,2 % al 97,5 %, lo que sugiere un posible aumento del doble en el nivel de ketorolaco libre en plasma. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, paracetamol, acetaminofén, fenitoína y tolbutamida no alteran la unión del trometamol de ketorolaco a las proteínas plasmáticas.

Ácido acetilsalicílico. Al administrarse junto con ácido acetilsalicílico, la unión del ketorolaco a las proteínas plasmáticas disminuye, aunque la depuración del ketorolaco libre no cambia. La relevancia clínica de esta interacción no se conoce, pero, como con otros AINE, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, no se recomienda la administración concomitante de trometamol de ketorolaco y ácido acetilsalicílico debido al riesgo potencial de aumentar la frecuencia de efectos adversos.

Probenecida. La administración concomitante de trometamol de ketorolaco y probenecida está contraindicada debido al aumento de la concentración de ketorolaco en plasma y de su semivida de eliminación.

Relajantes musculares no depolarizantes. No se han realizado estudios oficiales sobre la administración concomitante de trometamol de ketorolaco y relajantes musculares.

Zidovudina. La administración conjunta de AINE con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existe un riesgo elevado de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que padecen hemofilia y que reciben tratamiento simultáneo con zidovudina e ibuprofeno.

La administración concomitante con anticoagulantes puede potenciar el riesgo de hemorragia. La administración concomitante con anticoagulantes (como warfarina) está contraindicada.

Aunque los estudios no indican una interacción significativa entre ketorolaco y warfarina o heparina, la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos que afectan la hemostasia, incluyendo anticoagulación terapéutica (warfarina), heparina profiláctica en dosis bajas (2500–5000 unidades cada 12 horas) y dextrano, puede asociarse con un mayor riesgo de hemorragia.

Tromboxano. El ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria, disminuye la concentración de tromboxano y prolonga el tiempo de sangrado. A diferencia de los efectos prolongados del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24–48 horas posteriores a la interrupción del ketorolaco.

La administración concomitante con otros AINE puede provocar efectos adversos aditivos.

Diuréticos. Se reduce el efecto diurético, lo que aumenta la nefrotoxicidad del ketorolaco. El ketorolaco inyectable disminuye la respuesta diurética a la furosemida en voluntarios sanos normovolémicos en aproximadamente un 20 %; por ello, debe tenerse especial precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada.

β-bloqueadores, inhibidores de la ECA. El ketorolaco reduce el efecto antihipertensivo de los β-bloqueadores, lo que puede provocar alteraciones de la función renal. Por tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en personas mayores. Se debe administrar la dosis mínima eficaz (60 mg) y considerar el control de la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y periódicamente después.

Antibióticos del grupo de la ciclosporina. Aumenta la nefrotoxicidad de las ciclosporinas.

Glucocorticosteroides. Debido al aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal, la administración concomitante de ketorolaco con glucocorticosteroides debe realizarse con precaución.

Quinolonas. Aumenta el riesgo de convulsiones.

Mifepristona. El ketorolaco reduce la eficacia de la mifepristona, por lo que su uso solo está permitido 8–12 días después del inicio del tratamiento con mifepristona.

Oxpentifilina. No se recomienda debido al mayor riesgo de hemorragias.

Sales de litio. Se retarda la eliminación del litio. En pacientes que reciben litio, puede producirse un aumento del clearance renal de litio, lo que conduce a un incremento de la concentración sérica de litio con algunos medicamentos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas.

Analgésicos opioides. Se potencia el efecto de los analgésicos opioides, lo que permite reducir sus dosis en el tratamiento del dolor.

Glucósidos cardíacos. Los AINE pueden empeorar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles plasmáticos de glucósidos cardíacos. Metotrexato. Debe administrarse con precaución, ya que algunos medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas pueden reducir el aclaramiento del metotrexato y, por tanto, aumentar su toxicidad.

Medicamentos antiagregantes y antidepresivos ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Aumenta el riesgo de hemorragias gastrointestinales cuando los antiagregantes y los ISRS interactúan con los AINE.

Tacrolimus. Existe un posible riesgo de nefrotoxicidad cuando los AINE se administran junto con tacrolimus.

Medicamentos anticonvulsivantes. Se han descrito casos aislados de convulsiones con la administración concomitante de trometamol de ketorolaco y medicamentos anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina).

Medicamentos psicotrópicos. Con la administración concomitante de ketorolaco y medicamentos psicotrópicos (fluoxetina, tiotexeno, alprazolam) se han notificado casos de alucinaciones.

Pentoxifilina. Aumenta el riesgo de hemorragia.

Medicamentos que contienen ajo, cebolla o ginkgo biloba pueden potenciar el efecto del ketorolaco y aumentar el riesgo de complicaciones hemorrágicas.

Características de uso.

Se recomienda utilizar en condiciones de hospitalización.

La probabilidad de aparición de efectos adversos se puede minimizar aplicando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

La combinación del uso intramuscular y oral de trometamina de cetorolaco en pacientes adultos no debe exceder los 5 días.

Debe tenerse en cuenta que en algunos pacientes el alivio del dolor comienza solo 30 minutos después de la administración intramuscular.

La trometamina de cetorolaco no posee propiedades sedantes ni ansiolíticas.

Durante el tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca, renal o hepática, que toman diuréticos, o después de intervenciones quirúrgicas con hipovolemia, se debe realizar un control riguroso de la diuresis y de la función renal.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

La trometamina de cetorolaco puede provocar reacciones adversas graves en el tracto gastrointestinal en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas precursores. Estas reacciones adversas pueden tener consecuencias fatales. El riesgo de hemorragias gastrointestinales clínicamente significativas es dependiente de la dosis. Sin embargo, los efectos adversos pueden ocurrir incluso con terapia de corta duración. Además de la historia de enfermedad ulcerosa, los factores desencadenantes incluyen el uso simultáneo de corticosteroides orales, anticoagulantes, terapia prolongada con AINE, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y mal estado general de salud.

Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. El estado de estos pacientes, así como el de aquellos que requieren el uso simultáneo de ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, debe ser controlado, y debe considerarse la posibilidad de aplicar terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones). Si aparecen síntomas gastrointestinales inusuales, hemorragia o úlceras, especialmente en personas mayores, durante el tratamiento con cetorolaco, el uso del medicamento debe suspenderse.

La mayoría de los informes espontáneos sobre eventos gastrointestinales se referían a pacientes de edad avanzada o debilitados; por lo tanto, al tratar a esta categoría de pacientes, se debe prestar especial atención y, ante cualquier sospecha, suspender el cetorolaco. A los pacientes en riesgo se les debe prescribir una terapia alternativa que no incluya AINE.

Los AINE, incluyendo el cetorolaco, pueden estar asociados con un mayor riesgo de ruptura del anastomosis gastrointestinal. Se recomienda una supervisión médica cuidadosa y precaución al usar cetorolaco tras cirugías en el tracto gastrointestinal.

Debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en la historia clínica, debido a la posibilidad de empeoramiento de la enfermedad.

Efecto sobre la hemostasia.

El cetorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado.

La administración única de trometamina de cetorolaco en pacientes que reciben terapia anticoagulante puede aumentar el riesgo de hemorragia. No se han realizado estudios detallados sobre el uso simultáneo de cetorolaco con dosis profilácticas bajas de heparina (2500–5000 UI cada 12 horas), warfarina o dextranos, por lo que este régimen también podría aumentar el riesgo de hemorragia. Los pacientes que ya toman anticoagulantes o que necesitan administración de dosis bajas de heparina no deben usar trometamina de cetorolaco. Debe observarse cuidadosamente el estado de los pacientes que toman otros medicamentos que afectan negativamente la hemostasia durante la administración de trometamina de cetorolaco. En estudios clínicos controlados, la frecuencia de hemorragia posoperatoria clínicamente significativa fue inferior al 1 %. En pacientes con función normal de coagulación, el sangrado aumentó, pero no más allá del rango normal de 2 a 11 minutos. A diferencia del efecto prolongado tras la administración de ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24–48 horas tras la suspensión del cetorolaco.

Se ha registrado hemorragia posoperatoria relacionada con el uso inmediato perioperatorio de cetorolaco. Por lo tanto, el cetorolaco no debe administrarse a pacientes que han sido sometidos a cirugía con alto riesgo de hemorragia o con hemostasia incompleta.

Debe usarse con precaución la trometamina de cetorolaco en procedimientos con indicaciones hemostáticas evidentes, pero no limitados a cirugías cosméticas o rutinarias, resección de próstata o amigdalectomía.

Hematoma, epistaxis y otros signos de sangrado de herida se han registrado tras el uso de cetorolaco. Los médicos deben tener en cuenta la similitud farmacológica del cetorolaco con otros AINE que inhiben la COX y el riesgo de hemorragia, especialmente en personas mayores.

Uso en pacientes con alteraciones de la función renal.

Como otros AINE, el cetorolaco inhibe la síntesis de prostaglandinas y puede tener efectos tóxicos sobre los riñones; por lo tanto, debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o con antecedentes de enfermedad renal. Normalmente, tras la suspensión del tratamiento con AINE, los riñones recuperan su estado funcional previo.

Pertenecen al grupo de riesgo los pacientes con pérdida de sangre, alteraciones de la función renal, hipovolemia, insuficiencia cardíaca, alteraciones de la función hepática, pacientes que toman diuréticos y pacientes de edad avanzada.

No se debe administrar cetorolaco inyectable a pacientes con alteraciones moderadas o graves de la función renal (creatinina sérica > 160 µmol/l), ya que el cetorolaco y sus metabolitos se excretan principalmente por los riñones.

Los pacientes con alteraciones leves de la función renal deben recibir dosis más bajas de cetorolaco (no más de 60 mg/día, por vía intramuscular). Es necesario observar cuidadosamente el estado renal y los niveles de urea/creatinina en sangre de estos pacientes. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben estar bien hidratados. En pacientes sometidos a hemodiálisis, el aclaramiento del cetorolaco se redujo aproximadamente a la mitad de la velocidad normal, y la semivida terminal aumentó casi tres veces.

Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, durante el uso de cetorolaco puede aumentar el nivel de urea, creatinina y potasio en suero, incluso tras una sola dosis.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y los vasos cerebrales.

Debe observarse cuidadosamente el estado de pacientes con hipertensión arterial y/o antecedentes de insuficiencia cardíaca leve o moderada, debido a la información disponible sobre retención de líquidos y edema durante el tratamiento con AINE.

Para minimizar el riesgo potencial de complicaciones cardiovasculares adversas en pacientes que toman AINE, debe usarse la dosis más baja eficaz durante el período más corto posible. El cetorolaco trometamina debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa de beneficios y riesgos en pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o cerebrovasculares. Asimismo, debe considerarse la conveniencia de prescribir cetorolaco antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumadores).

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de algunos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Este riesgo no puede descartarse para el cetorolaco.

Uso en pacientes con alteraciones de la función hepática.

La trometamina de cetorolaco debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones de la función hepática o con antecedentes de enfermedad hepática. En estudios clínicos controlados, se observó un aumento significativo (más de tres veces el valor normal) de ALT y AST en suero en menos del 1 % de los pacientes.

Además, se han notificado casos aislados de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática, en algunos casos fatales. El cetorolaco debe suspenderse ante la aparición de síntomas clínicos de enfermedad hepática o manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea).

Los pacientes con alteraciones hepáticas debidas a cirrosis no presentan diferencias clínicamente relevantes en el aclaramiento o semivida del cetorolaco.

Pueden observarse elevaciones leves en uno o varios parámetros de función hepática. Estas alteraciones pueden ser transitorias, permanecer sin cambios o progresar con la continuación del tratamiento.

Sistema respiratorio.

Debe controlarse el estado del paciente debido al alto riesgo de broncoespasmo.

Enfermedades del tejido conectivo.

El uso del medicamento en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades del tejido conectivo puede asociarse con un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Reacciones anafilácticas (anafilactoides).

Pueden ocurrir reacciones anafilácticas (anafilactoides) (incluyendo, pero no limitado a, anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción cutánea, hipotensión arterial, edema de glotis y angioedema) en pacientes con o sin hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, otros AINE o al cetorolaco. También pueden ocurrir en personas con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma) y pólipos nasales. Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias fatales. Por lo tanto, el cetorolaco no debe administrarse a estos pacientes.

Reacciones cutáneas.

Se han notificado reacciones cutáneas graves asociadas con el uso de AINE, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El mayor riesgo de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, siendo las primeras manifestaciones en su mayoría durante el primer mes. Los pacientes deben suspender el medicamento ante la aparición de erupciones cutáneas iniciales, lesiones de membranas mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Abuso o dependencia.

El cetorolaco carece de potencial de adicción. No se han observado síntomas de abstinencia tras la suspensión repentina del tratamiento.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene sulfito sódico anhidro (E 221), que rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Este medicamento contiene alcohol bencílico, que puede causar reacciones tóxicas y alérgicas en recién nacidos y niños menores de 3 años. El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años.

Este medicamento contiene propilenglicol, que puede provocar síntomas similares a los producidos por el consumo de alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de trometamina de cetorolaco está contraindicado durante el embarazo, el trabajo de parto y el parto debido a los efectos conocidos de los AINE sobre el sistema cardiovascular fetal (riesgo de no cierre del conducto arterioso).

No se ha establecido la seguridad del uso de cetorolaco durante el embarazo. En estudios con dosis tóxicas de cetorolaco en ratas y conejos no se confirmó teratogenicidad. En ratas se observó prolongación del período de gestación y/o retraso del parto.

Con el uso de AINE se ha observado una baja frecuencia de anomalías congénitas sin patrones específicos.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo y diversas malformaciones fetales (cardiovasculares y gastrosquisis) tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. A partir de la semana 20 de gestación, el uso del medicamento Kétonlong-Darnitsia® puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del mismo. Además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, que en la mayoría de los casos desaparece tras suspender el tratamiento. Puede ser conveniente realizar un monitoreo posparto por oligohidramnios y estrechamiento del conducto arterioso tras la exposición al cetorolaco durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación.

El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares con el uso de AINE aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden afectar al feto de la siguiente manera:

• toxicidad cardiopulmonar (estrechamiento prematuro/cierre del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal con posible desarrollo posterior de insuficiencia renal con oligohidramnios (ver arriba).

Sobre la mujer y el feto al final del embarazo, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden tener los siguientes efectos:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas, pudiéndose observar sangrado excesivo tanto en la madre como en el niño;
• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación de la duración del parto.

Aproximadamente el 10 % del cetorolaco atraviesa la placenta.

Período de lactancia.

En concentraciones bajas, el cetorolaco y sus metabolitos pasan en pequeñas cantidades a la leche materna.

Debido al posible efecto negativo de los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas sobre el lactante, el cetorolaco está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

El uso de cetorolaco, como cualquier medicamento que inhibe la síntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, puede deteriorar la fertilidad femenina y no se recomienda a mujeres que intentan quedar embarazadas.

Mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En algunos pacientes, el uso de trometamina de cetorolaco puede provocar mareo, somnolencia, trastornos visuales, dolor de cabeza, vértigo, insomnio o depresión. Si se presentan estos o otros efectos adversos similares, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria precisa.

Vía de administración y dosis.

Se recomienda utilizar en condiciones de hospitalización. Tras la administración intramuscular, el efecto analgésico se observa aproximadamente a los 30 minutos, y el máximo alivio del dolor se alcanza entre 1 y 2 horas. En general, la duración media de la analgesia es de 8 a 12 horas. La dosis debe ajustarse según la gravedad del síndrome doloroso y la respuesta del paciente al tratamiento.

La administración intramuscular continua de dosis múltiples diarias de ketorolaco no debe prolongarse más de 2 días, ya que con un uso prolongado aumenta el riesgo de reacciones adversas. La experiencia con el uso prolongado es limitada, ya que la mayoría de los pacientes fueron trasladados a la vía oral o ya no necesitaban terapia analgésica tras el período de administración intramuscular.

La probabilidad de efectos adversos puede minimizarse utilizando la dosis eficaz más baja durante el período más corto necesario para controlar los síntomas. El medicamento no debe administrarse por vía epidural ni intratecal.

Adultos.

La dosis inicial recomendada de trometamina de ketorolaco, solución para inyecciones intramusculares, es de 10 mg, seguida de dosis de 10–30 mg cada 4–6 horas según sea necesario. En el período postoperatorio inmediato, el ketorolaco trometamina puede administrarse cada 2 horas si es necesario. Debe administrarse la dosis mínima eficaz. La dosis diaria total no debe exceder los 90 mg en pacientes jóvenes, ni los 60 mg en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal o con peso corporal inferior a 50 kg. La duración máxima del tratamiento no debe superar los 2 días. En pacientes con peso corporal inferior a 50 kg, la dosis debe reducirse. Es posible el uso concomitante de analgésicos opioides (morfina, petidina). El ketorolaco no tiene efecto negativo sobre la unión a los receptores opioides ni potencia la depresión respiratoria o el efecto sedante de los medicamentos opioides. En pacientes que reciben por vía parenteral la solución de Ketolong-Darnitsia® y que se transfieren al uso oral de tabletas de Ketolong-Darnitsia®, la dosis diaria combinada total no debe exceder los 90 mg (60 mg en pacientes de edad avanzada, pacientes con alteraciones de la función renal o con peso corporal inferior a 50 kg), y el día en que se cambia la forma farmacéutica, la dosis del componente oral no debe exceder los 40 mg. Los pacientes deben pasar a la forma oral lo antes posible.

Pacientes de edad avanzada.

Se recomienda administrar la dosis más baja dentro del rango recomendado a pacientes de 65 años o más. La dosis diaria total no debe exceder los 60 mg.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

El ketorolaco está contraindicado en casos de insuficiencia renal moderada o grave. En alteraciones menos severas, debe reducirse la dosis (no más de 60 mg por día por vía intramuscular).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 16 años, ya que la seguridad y eficacia no han sido establecidas en esta población.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis aguda de ketorolaco ha provocado, en diferentes momentos, dolor abdominal, náuseas, vómitos, hiperventilación, úlceras pépticas y/o gastritis erosiva, así como alteraciones de la función renal, que desaparecieron tras la interrupción del medicamento.

También pueden presentarse desorientación, excitación, mareo, alteraciones auditivas, pérdida de conciencia, estado depresivo, somnolencia, náuseas, vómitos, dolor en la región epigástrica, hemorragia gastrointestinal, hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides, que pueden ocurrir incluso en caso de sobredosis.

Se han registrado casos raros de diarrea y convulsiones accidentales.

Tratamiento. El tratamiento es sintomático y de soporte. No existe antídoto específico. Durante la primera hora y no más tarde de 4 horas tras la ingestión del medicamento con síntomas de sobredosis o tras una sobredosis importante (ingesta oral de una dosis 5 a 10 veces mayor que la habitual), se recomienda provocar el vómito, administrar carbón activado (60–100 g para adultos) y/o un laxante osmótico.

La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis o la transfusión sanguínea no son eficaces debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas.

Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam intravenoso. Es necesario vigilar cuidadosamente la función renal y hepática.

Otras medidas pueden indicarse según el estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Del sistema sensorial: alteraciones del gusto.

Del sistema visual: visión borrosa, neuritis óptica, neuritis retrobulbar, alteraciones visuales.

Del oído y del aparato vestibular: acúfenos, disminución e hipoacusia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: disnea, taquipnea o disnea, opresión o dolor en el pecho, sibilancias, asma, empeoramiento del curso del asma, edema pulmonar.

Del tubo digestivo: anorexia, sensación de malestar abdominal, sensación de plenitud gástrica, náuseas, dispepsia, dolor gastrointestinal, dolor epigástrico, diarrea, más raramente meteorismo, eructos, vómitos, estreñimiento, alteraciones erosivo-ulcerosas, incluyendo hemorragias y perforaciones gastrointestinales, a veces fatales (especialmente en personas de edad avanzada), vómitos con sangre, gastritis, úlcera péptica, pancreatitis, melena, hemorragias rectales, estomatitis ulcerosa, esofagitis, exacerbación de la enfermedad de Crohn y de la colitis.

Del hígado y de las vías biliares: muy rara vez alteraciones funcionales hepáticas, insuficiencia hepática, ictericia, hepatitis, hepatomegalia, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas.

De los riñones y del sistema urinario: intenso dolor en la región lumbar, disuria, micción frecuente, oliguria, hiponatremia, hiperkalemia, hematuria, proteinuria, aumento de los niveles de urea y creatinina en suero, azotemia, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico, síndrome urémico hemolítico, dolor en el costado (con o sin hematuria).

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, estado de aturdimiento, fatiga excesiva, debilidad, irritabilidad, sensación de sequedad bucal, sed intensa, nerviosismo, confusión mental, parestesias, alteraciones funcionales, somnolencia, alteraciones del sueño, insomnio, dificultad para concentrarse, euforia, excitación, hiperquinesia, convulsiones, meningitis aséptica (con la sintomatología correspondiente), rigidez de los músculos occipitales, sensación de ansiedad, vértigo, desorientación.

Del sistema psíquico: hiperactividad (cambios de estado de ánimo, inquietud), alucinaciones, sueños inusuales, depresión, reacciones psicóticas, pensamientos patológicos, trastornos del pensamiento.

Del sistema cardiovascular: palidez, sofocos, dolor en el pecho, palpitaciones, bradicardia, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial o hipotensión, taquicardia, edemas. Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINE, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede estar asociado con un mayor riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

De la sangre y del sistema linfático: púrpura, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplásica, anemia hemolítica, lo que puede provocar hemorragias subcutáneas, hematomas, epistaxis, disminución de la velocidad de coagulación sanguínea, prolongación del tiempo de sangrado y mayor sangrado postoperatorio.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides, urticaria, reactividad de las vías respiratorias, asma, empeoramiento del curso del asma, broncoespasmo, edema de glotis, angioedema, edema palpebral, edema periorbitario, edema facial, edema de piernas, dedos, pies, edema lingual, disnea, hipotensión arterial, sofocos, dermatitis exfoliativa, dermatosis bullosa. Estas reacciones pueden presentarse en pacientes con o sin antecedentes conocidos de hipersensibilidad al ketorolaco u a otros AINE. También pueden presentarse en personas con antecedentes de angioedema o reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma y pólipos nasales). Las reacciones anafilactoides, como la anafilaxia, pueden tener consecuencias fatales.

De la piel y del tejido subcutáneo: hiperemia, prurito, urticaria, reacciones de fotosensibilización, síndrome de Lyell, reacciones bullosas, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupciones cutáneas, incluyendo lesiones máculo-papulosas y exudativas, cambios en el color de la piel del rostro.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo: mialgia, alteraciones funcionales.

Del sistema reproductivo y de la función de las glándulas mamarias: infertilidad (en mujeres).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: debilidad general, sed, síndrome asténico, malestar, edemas, fiebre con o sin escalofríos, sudoración excesiva, aumento de peso; erupciones, prurito, dolor, hinchazón e hiperemia en el lugar de administración.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución inyectable de ketorolaco no debe mezclarse en recipientes pequeños (por ejemplo, en la misma jeringa) con sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina, prometazina o hidroxizina, ya que en tales condiciones el ketorolaco puede precipitarse.

Envase.

1 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster, 2 envases blíster en caja; 10 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PrJSC «Empresa farmacéutica «Darnytsia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.