ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА КЕТОЛАК (KETOLAC)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Обезболивающее средство кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это нестероидное противовоспалительное средство, обладающее сильной анальгезирующей, противовоспалительной и слабой жаропонижающей активностью. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не оказывает известного влияния на опиоидные рецепторы. При применении кеторолака трометамина в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось явлений, свидетельствующих о подавлении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужение зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения, пиковая концентрация в плазме крови составляет 0,87 мг/кг через 45 минут после однократного приема дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 5,4 часа. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. Более 99 % кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак плохо проникает в ткань мозга. Незначительное количество его может обнаруживаться в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50 % введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, которые фармакологически неактивны. У человека после однократного или многократного применения дозы фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровни в плазме крови достигаются через 1 сутки при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не наблюдалось. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет 4–6 часов (в среднем 5,4 часа). Период полувыведения из плазмы крови увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. После введения однократной внутривенной дозы объем распределения составляет 0,25 л/кг, период полувыведения — 5 часов, клиренс — 0,55 мл/мин/кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90 %), остальное выводится с калом. Пища, богатая жирами и трудно усваиваемая, уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Максимальная продолжительность лечения — 5 дней.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кеторолаку или к другим нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) либо к другим компонентам лекарственного средства;
проявления гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, в анамнезе, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций);
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, активные или в анамнезе, связанные с приемом НПВС;
активная рецидивирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки / желудочно-кишечное кровотечение (два и более эпизодов) в стадии обострения или в анамнезе;
не применять как анальгезирующее средство до и во время хирургического вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах из-за подавления агрегации тромбоцитов, что может вызвать кровотечение;
подозреваемое или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения; также не применять в послеоперационный период, если существует высокий риск кровотечения или неполного гемостаза;
полный или частичный синдром назальных полипов, отек Квинке или бронхоспазм;
одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, окспентоксифиллином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов);
нарушения гемопоэза неизвестной этиологии;
тяжелая сердечная недостаточность;
бронхиальная астма в анамнезе;
печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль/л);
риск развития почечной недостаточности вследствие снижения объема жидкости;
гиповолемия, дегидратация;
лекарственное средство противопоказано во время беременности, при родах и в период лактации;
не применять детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2 %), степень связывания зависит от концентрации.

Не следует применять одновременно с кеторолаком.

Кеторолак не следует применять одновременно с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, в том числе пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительных эффектов ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24–48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. Хотя в исследованиях не выявлена значительная взаимосвязь между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии, влияющей на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), профилактические низкие дозы гепарина (2500–5000 единиц каждые 12 часов) и декстраны, повышает риск кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Подавление почечного клиренса лития некоторыми препаратами, ингибирующими синтез простагландинов, привело к повышению плазменной концентрации лития. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови при лечении кеторолаком.

Пробенецид не следует вводить одновременно с кеторолаком из-за снижения плазменного клиренса и объема распределения кеторолака, увеличения концентрации кеторолака в плазме крови и увеличения его периода полувыведения.

Нестероидные противовоспалительные средства не следует применять в течение 8–12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить действие мифепристона.

При одновременном назначении кеторолака с окспентифиллином наблюдается повышенная склонность к кровотечениям.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью в комбинации с кеторолаком.

Как и при всех НПВС, следует с осторожностью одновременно назначать кортикостероидные препараты из-за повышенного риска развития желудочно-кишечных язв или кровотечений. Повышен риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВС назначаются в комбинации с антиагрегантами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, возможно, повышают его токсичность.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20 %. Одновременное назначение с диуретиками может привести к ослаблению диуретического эффекта и повышению риска нефротоксичности НПВС.

Кеторолак рекомендуется с осторожностью назначать одновременно с циклоспорином из-за повышенного риска развития нефротоксичности.

Существует риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначаются вместе с такролимусом.

С особой осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам с сердечной декомпенсацией. НПВС могут усугублять сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровни сердечных гликозидов в плазме крови при одновременном введении с сердечными гликозидами.

Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут ослаблять эффект гипотензивных средств. При одновременном применении кеторолака с ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) или антагонистами БРА существует повышенный риск нарушения функции почек (обычно обратимого), особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме или у пожилых пациентов. При применении такой комбинации у этих пациентов необходимо тщательно контролировать функцию почек в начале лечения и периодически в течение терапии.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно; кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, вызываемое опиоидами. Было показано, что при послеоперационной боли одновременное применение кеторолака с опиоидными анальгетиками снижает потребность в последних.

Пероральный прием таблеток кеторолака после еды с высоким содержанием жира приводил к снижению пиковой концентрации кеторолака в плазме крови и увеличивал время достижения пиковой концентрации примерно на 1 час. Антациды не влияют на степень абсорбции.

Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВС с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и получающих одновременно зидовудин и ибупрофен.

Маловероятно, что нижеперечисленные лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белком плазмы крови. В исследованиях in vitro при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2 % до 97,5 %. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамида не влияли на связывание кеторолака с белком плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным препаратом и его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно вытеснять другие препараты, связывающиеся с белками крови.

В исследованиях на животных и у людей не было выявлено свидетельств того, что кеторолак трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способные метаболизировать его или другие препараты. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов по механизму индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось об отдельных случаях возникновения приступов эпилепсии при одновременном применении кеторолака и противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексена, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения.

Особенности применения.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что кеторолак может быть связан с повышенным риском желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно при его применении вне разрешенных показаний и/или в течение длительного времени.

Для снижения риска развития нежелательных эффектов лечение кеторолаком следует проводить в течение как можно более короткого периода времени и в минимальных дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

При применении НПВП сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорации, которые могут быть летальными и возникают в любое время во время лечения, независимо от наличия или отсутствия предшествующих симптомов или тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы препарата. Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, включая кеторолак, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно если она осложнялась кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Риск развития эпизода клинически значимого кровотечения зависит от дозы. Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной доступной дозы. Это, в частности, касается пожилых и истощенных пациентов, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Наибольшее количество летальных случаев вследствие развития желудочно-кишечных побочных реакций, связанных с приемом НПВП, наблюдалось у пожилых или истощенных пациентов. Необходимо предупредить таких пациентов о необходимости сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (в первую очередь желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на ранних стадиях лечения. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, повышающих риск для желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кеторолак следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно получают медикаментозное лечение, повышающее риск образования язв или кровотечений, например пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота. НПВП следует применять с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит). НПВП, в частности кеторолак, могут быть связаны с повышенным риском разрыва желудочно-кишечного анастомоза. Рекомендуется тщательный медицинский контроль и осторожность при применении кеторолака после операций на желудочно-кишечном тракте.

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих кеторолак, лечение следует прекратить.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушением свертываемости крови не следует назначать Кетолак. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения при одновременном применении кеторолака (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). За состоянием пациентов, получающих другие препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. В контролируемых клинических исследованиях частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1 %. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и удлиняет время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения его продолжительность увеличивалась, но не выходила за пределы нормальных значений (2–11 минут). В отличие от длительного эффекта при применении ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24–48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесшим операцию с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Следует соблюдать осторожность, если обязательная остановка кровотечения является критически важной. Гиповолемию следует скорректировать до начала применения кеторолака.

Дерматологические.

Очень редко сообщалось о тяжелых кожных реакциях, иногда с летальным исходом, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с применением НПВП (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенный риск таких реакций существует в начале лечения: чаще всего эти реакции возникают в течение первого месяца лечения. Кеторолак следует отменить при появлении первых признаков сыпи на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение дозы кеторолака в таблетках выше суточной дозы 40 мг не повышает его эффективность, но увеличивает риск развития побочных реакций.

Кеторолак не вызывает зависимости, при прекращении приема препарата синдром отмены не наблюдался.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Задержка натрия, жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости, гипертензии и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение препарата в определенной степени повышает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Клинические испытания и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение коксибов и некоторых НПВП (преимущественно в высоких дозах) связано с некоторым повышением риска развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не продемонстрировало увеличения частоты таких тромботических осложнений, как инфаркт миокарда, данных недостаточно, чтобы исключить такой риск при применении кеторолака трометамола.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

С осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, приводящими к снижению объема крови и/или почкового кровотока, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почковой перфузии. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Снижение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем выделяемой мочи, пока у пациента не наступит нормоволемия, поскольку существует риск развития почечной недостаточности в случае невыполнения этих рекомендаций. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс креатинина был снижен примерно вдвое по сравнению с нормой, а период конечного полувыведения увеличивался примерно втрое. У пациентов с нарушением функции печени вследствие цирроза не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений в клиренсе кеторолака или остаточном периоде полувыведения. Могут наблюдаться незначительные повышения значений по данным одного или нескольких функциональных тестов печени (АЛТ [аланинаминотрансфераза]/АСТ [аспартатаминотрансфераза]). Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, лекарственное средство следует отменить.

С осторожностью назначать кеторолак пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями в анамнезе.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВП) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени и при наличии ранее перенесенных заболеваний почек, поскольку применение НПВП может привести к ухудшению функции почек вследствие подавления синтеза простагландинов (см. выше). Поскольку кеторолак трометамол и его метаболиты в основном выводятся почками, пациенты со средней и тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л) не должны принимать кеторолак. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолака (не превышающие 60 мг в сутки внутримышечно), а также следует тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Как и при приеме других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, при приеме кеторолака трометамола сообщалось о случаях повышения в сыворотке крови уровня мочевины, креатинина и калия, что может возникать после применения одной дозы. Отмена препарата, как правило, способствует восстановлению функции почек.

Нарушения дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении лекарственного средства пациентам с бронхиальной астмой (или с астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП у таких пациентов ускоряют возникновение бронхоспазма.

Анафилактические реакции.

Анафилактические/анафилактоидные реакции (включая анафилаксию, бронхоспазм, покраснение, сыпь, гипотензию, отек гортани и ангионевротический отек) возникали у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или к любому другому НПВП или с анамнезом внутривенного введения кеторолака трометамола. Они также могут встречаться у людей с ангионевротическим отеком, бронхоспазмом (например, астмой) и аденоидами. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут развиваться медленно. Поэтому кеторолак трометамол противопоказан к применению пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с полным или частичным синдромом полипов носа, ангионевротическим отеком и бронхоспазмом.

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует его применять.

Влияние на фертильность.

Применение кеторолака, как и любого лекарственного средства, ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Около 10 % кеторолака проникает через плаценту.

Поэтому применение кеторолака трометамола противопоказано в период беременности, во время схваток и родов из-за известных эффектов НПВП на сердечно-сосудистую систему плода.

Беременность.

Безопасность применения во время беременности не доказана. Доказано, что кеторолак преодолевает плацентарный барьер и проникает также в организм плода. В связи с этим кеторолак трометамол противопоказан в период беременности и во время родов.

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск спонтанного аборта, сердечных аномалий и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечных аномалий увеличился с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что этот риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности терапии. Исследования на животных показали, что применение ингибиторов синтеза простагландинов приводит к более частой потере оплодотворенной яйцеклетки до имплантации и прерыванию беременности после имплантации, а также увеличивает риск смертности эмбриона и плода. Кроме того, были получены сообщения о более частом развитии различных аномалий, в том числе сердечно-сосудистых аномалий, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза.

Начиная с 20-й недели беременности, применение кеторолака трометамола может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это патологическое состояние может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения терапии. Кроме того, были сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, что в большинстве случаев было обратимо после прекращения лечения.

Также во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать у плода:

кардиопульмональную токсичность (с преждевременным сужением/закрытием ductus arteriosus (артериального протока) и легочной гипертензией);
нарушения функции почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с развитием олигогидрамниона (уменьшение количества амниотической жидкости) (см. выше).

В конце беременности у матери и новорожденного эти препараты могут:

удлинить время кровотечения за счет антиагрегантного действия, которое может проявиться даже при применении очень малых доз;
ингибировать сокращения матки, что может привести к задержке родов или затяжным родам.

Поэтому применение кеторолака противопоказано в течение всей беременности.

Если беременная женщина все же принимала препарат, может быть целесообразным до родовой мониторинг на предмет олигогидрамниона после воздействия кеторолака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. Прием кеторолака следует прекратить.

Кормление грудью.

Кеторолак в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать сонливость, головокружение, вертиго, бессонницу, повышенную утомляемость, нарушения зрения, головную боль или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки рекомендуется принимать во время или после еды.

Побочные реакции можно минимизировать, используя самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов.

Общая продолжительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным приемом) не должна превышать 5 дней.

Взрослым.

Обычная рекомендуемая доза составляет 10 мг каждые 4 или 6 часов. Не рекомендуется вводить количество, превышающее 40 мг в сутки.

Если лечение является продолжением инъекционной терапии:

пациентам в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и с нормальной функцией почек — сначала вводят 20 мг, затем по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов;
пациентам с массой тела менее 50 кг, пожилым пациентам или пациентам с нарушением функции почек — по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6 часов.

Для пациентов, которые получали кеторолак парентерально, а затем переходили на пероральный прием, комбинированная доза кеторолака не должна превышать 90 мг для взрослых и 60 мг для пожилых пациентов с нарушением функции почек и пациентов с массой тела ниже 50 кг.

Пациентов следует переводить на пероральное применение препарата как можно раньше.

Пожилые пациенты.

У пожилых пациентов существует повышенный риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время лечения НПВС необходимо регулярно наблюдать за состоянием пациента; обычно рекомендуется больший интервал между приемами препарата, например 6–8 часов.

Дети. Применять не следует детям в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, пептические язвы, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, артериальная гипертензия, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, шум в ушах, потеря сознания, судороги. В тяжелых случаях отравления возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: промывание желудка, применение активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. За состоянием пациентов следует наблюдать не менее 4 часов после приема потенциально токсической дозы. Частые или продолжительные судороги следует лечить внутривенным введением диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Диализ не выводит кеторолак из кровообращения.

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у пожилых людей), тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в желудке и кишечнике, ощущение дискомфорта в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, ощущение переполнения желудка, мелена, ректальное кровотечение, стоматит, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы (повышенная чувствительность): сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включая неспецифические аллергические реакции и анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, реактивность дыхательных путей, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или удушье, а также различные нарушения со стороны кожи, включая высыпания различных типов, зуд, крапивницу, приливы, пурпуру, ангионевротический отек, гипотензию и в отдельных случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и мультиформную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с наличием или отсутствием известной гиперчувствительности к кеторолаку или к другим нестероидным противовоспалительным средствам. Они также могут наблюдаться у лиц, в анамнезе которых был ангионевротический отек, бронхоспастическая реактивность (например, астма и носовые полипы). Анафилактические реакции могут иметь летальный исход.

Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия.

Со стороны центральной нервной системы и психики: головокружение, головная боль, гиперкинезия, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, невозможность сосредоточиться, бессонница, недомогание, тревожность, сонливость, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, дисгевзия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой (ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация), психотические реакции, нарушения мышления.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, гипотензия, сердцебиение, боль в грудной клетке, появление отеков, сердечная недостаточность. Данные клинических и эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и длительное время, повышает риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при применении кеторолака такие реакции не наблюдались, однако нельзя исключить риск их возникновения.

Со стороны органов дыхания: одышка, астма, отек легких.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия, отклонения функциональных лабораторных показателей.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, потливость, фоточувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезные высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с/без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Другие: послеоперационное кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, удлинение продолжительности кровотечения, астения, недомогание, анорексия, увеличение массы тела, отеки, повышение температуры тела, повышенная, усиленная жажда.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua